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Clinica Chimico Actc, 66 (1976) 353-363 0 Elsevier Scientific Publishing Company,
Amsterdam
- Printed in The Netherlands
CGA 7462
VARIATIONS DES CONCENTRATIONS DE CERTAINES AU NIVEAU DU SANG MATERNEL, FOETAL ET DU LIQUIDE AMNIOTIQUE LORS DE LA GROSSESSE *
GLYCOPROTEINES
P. BARDOS a, B. LUTHIER a, J.M. AVENET b, J. DE RUSSE a, J.P. MUH a, J.H. SOUTOUL b et J.D. WEILL a*** a Labomtoire de Biochimie, Fuculte’ de Mkdecine, 2 bts, Boulevard Tonnellt!,
37032 Tours (France) et b Centre de depictage, de surveillance et de tmitement des grosseeses d:rieques du Departement de Clinique Gynecologique et Obstetricale du C.H.U. de Tours, 2, Boulevard Tonnelle’, 37033 Tours (France) (ReCu le 23 juillet 1975)
Summary Variations of the concentrations of certain glycoproteins fetal serum and amniotic fluid during pregnancy
in maternal
serum,
The authors investigated systematically the variations during normal pregnancies of the concentrations of alpha-l-antitrypsin, orosomucoid, transferrin and alpha-fetoprotein simultaneously in maternal serum, fetal serum and amniotic fluid. The role of certain factors such as the gestational age birth weight, placental weight and parity were studied with regard to variations in the concentrations of each of these proteins. This research permitted the definition during pregnancy of the normal concentrations for these four proteins and allowed us to learn more about protein exchanges between fetal blood, maternal blood and amniotic fluid. There exists a difference between the concentrations of alpha-l-antitrypsin and of orosomucoid found for primigravidae and for multigravidae. The role of these glycoproteins in preventing the mother from rejecting the fetus (insofar as the fetus may be considered as an allograft) is discussed. De nombreux travaux ont et.6 consacrb, ces demieres an&es a l’etude, lors de la grossesse, des variations des concentrations de certaines proteines au * Ce travail a b6n6ficib de l’aide de la Fondation pour la Recberche MCdicale ** Adressez correspondance 1 professeur J.D. Weill.
Franpaise.
niveau du sang maternel ]l---41, du liquide amniotique ]2,5---8 1 et du sang cordonna1 [ 1,9-l 11. Cependant, peu d’auteurs ont etudie de fac;on systematique l’evolution des concentrations proteiques simultanement dans ces trois compartiments. Dans ce travail preliminaire, notre objectif a ete d’apporter une contribution a l’etude des variations quantitatives de I’alpha-l-antitrypsine, de l’orosomucoide, de la transferrine, de l’alpha-foetoproteine au niveau des trois milieux. Cette etude a ete realisee sur un echantillon constitue de 69 grossesses nor-males. Ce travail presente un double inter&: 1.11 nous a permis de definir une population normale de reference pour les parametres etudies et de preciser I’evolution de ces derniers en fonction de certains facteurs, tels l’age de la grossesse, le poids du nouveau-n&, le poids du placenta et la parite. Ces resultats serviront par la suite a l’etude de cas pathologiques. 2.11 nous a permis de tirer quelques enseignements sur la physiologie des echanges proteiques au niveau des differents compartiments et sur le role eventuel de certaines sialoglycoproteines lors de la grossesse. Materiel
et mdthodes
I. Population
e’tudie’e
Nous avons pratique, a titre systematique lors de l’accouchement * les prelevements du liquide amniotique, du sang maternel et du sang cordonnal pour 54 grossesses s’etant deroulees sans anomalies, et dont la duree de gestation variait de 39 semaines a 42 semaines. Cet echantillon est complete par l’etude de 15 liquides amniotiques obtenus par amniocentese (pour estimation de la maturite foetale) lors de grossesses dont la duree varie de 31 a 38 semaines. II. Conditions
de pre’le‘vement
Le sang au cordon
(S.C.)
a ete recueilli
juste
avant la delivrance
sur tube
sec. Le sang maternel (SM.) a ete preleve au moment du travail sur tube sec. Le liquide amniotique (L.A.) a et& recueilli sur tube set d’une part lors d’amniocentese transabdominale et d’autre part lors de la rupture artificielle de la poche des eaux par voie trans-vaginale. Dans les trois cas, les Qchantillons souilles par des hematies ont ete ecartb. III. Techniques
de dosage
1. Dosage de l’orosomucoide, de l’alpha-1 -an titrypsine et de la transferrine Nous avons utilise pour doser ces sialoglycoproteines la methode d’electro* Service de Gyn&mlogie MBdicale et Chirurgicale, Professeur J.H. Soutoul. C.H.U. de Tours.
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immunodiffusion de Laurel1 [12]. La quantite de liquide biologique depose est de 5 ~1. La concentration en immun-drum du gel est de 0.2 a 1.5 par 100 suivant le titre des lots d’immun-serum utilises (Behringwerke). Les resultats sont exprimds en mg/lOO ml. 2. Dosage de 1‘alpha-foe topro te’ine (WFP) Le dosage de l’a-FP au cordon a et.6 realisi! selon la technique d’electroimmunodiffusion de Laurell. Par ailleurs, cette proteine a Ctk dosee dans les trois compartiments par technique radioimmunologique selon la mkthode du double anticorps (Alpha-feto RIAkit, SociCt6 Francaise des Laboratoires Abbot). Les resultats sont exprimes en ng/ml. IV. Interpre’tation des rbsultats Nous avons utilise pour interpreter nos resultats des tests statistiques. Le choix de ces tests a 6tC rendu delicat en raison de la distribution non gaussienne des populations etudiees. Nous avons le plus souvent utilid soit le test de Westenberg et Mood [13], soit le test de Mann et Whitney [13], soit le test de Fischer base sur la distribution hypergeometrique [ 131. Cependant, pour pouvoir comparer nos resultats avec ceux de la litterature, il nous a semble ndcessaire de determiner les coefficients de correlation entre les differents parametres etudies. En effet, de nombreux auteurs ont pratique ce test sans preciser la distribution de leur population. Lorsque le coefficient de correlation s’avdrait significatif, nous avons calcule les parametres de la droite de regression. Rbsultats Nous presentons ici les resultats obtenus pour chacun des parametres retenus et pour les trois milieux d’etude. Dans tous les cas, nous avons recherchb s’il existait pour chaque proteine et dans chaque milieu des correlations entre les valeurs retrouvees et: l’lge de la grossesse, le poids du nouveau&, la parite, le poids du placenta. (1) Concentrations moyennes et valeurs extrt?mes dans les trois compartiments Les concentrations moyennes des quatre proteines etudiees dans chacun des compartiments sont presentdes dans le Tableau I. (2) Recherche d’une corre’lation avec le terme Nous avons recherche par le test de Westenberg et Mood pour chacune des proteines etudiees et dans les trois milieux, s’il existait des differences significatives, entre les valeurs trouvees pour le groupe des grossesses superieures ou egales a 40 semaines et celui des grossesses inferieures ou &gales B 39 semaines. Les rbultats sont regroup& dans le Tableau II.
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TABLEAU
I
CONCENTRATIONS TROIS
MOYENNES
ET
VALEURS
EXTREMES
DES
QUATRE
PROTEINES
DANS
LES
COMPARTIMENTS
Transferrim
Alpha-l-antitrypsine
Alpha-foeto-
Orosomucdide
prot&ne MBthode Unit&
de dosage
EID
de mesure
EID
mg/100
Sang maternel
ml
mg/lOO
EID.
amniotique
mg/lOO
ml
nglml
64.5
88
(66-930)
(20-92)
(8-500)
219.2
284.6
25.9
51
(75-332)
(108-720)
(5.6-69)
(48-266
13.23
15.1
2.3
130
(3.5-31.5)
(1.2-32.5)
(0.4-6.5)
(4-350
*
(150-820)
Liquide
ml
R.I.
629.6
434.4
Sang au cordon
EID
Electroimmunodif~sion;
* *
RI,
800 000)
)
Radioimmunologie.
* Concentrations moyennes. ** Valeurs extr&nes.
En ce qui conceme l’evolution de8 concentrations proteiques au tours du 3eme trimestre de gestation, les conclusions qui se ddgagent de la lecture de ce tableau sont les suivantes: Pour l’alpha-foetoprotkine il existe une diminution significative de8 concentrations dans les trois compartiments. Pour l’alpha-1-antitrypsine il existe une diminution significative des concentrations dans le sang maternel et le liquide amniotique. Pour l’orosomucoi’de il existe une diminution significative de8 concentrations dans le sang maternel et le liquide amniotique, et une augmentation significative dans le sang cordonnal. Pour la transferrine il n’existe aucune variation significative de8 concentrations dans les trois compartiments. TABLEAU ETUDE DANS N.S..
II DES
LES
CORRELATIONS
TROIS
variations
Westenberg
ENTRE
COMPARTIMENTS non
significatives;
LES ET
S,
LE
CONCENTRATIONS TERME
variations
(3E
DES
DIFFERENTES
PROTEINES
TRIMESTRE)
significatives
en
utilisant
le
test
non
param&ique
de
et Mood. _ Test
Test
non-param&rique
paramdtrique
Sl
p