G Model
MEDCLI-2773; No. of Pages 4 Med Clin (Barc). 2013;xx(x):xxx–xxx
www.elsevier.es/medicinaclinica
Original
Infeccio´n y enfermedad tuberculosa en relacio´n con concentraciones plasma´ticas de vitamina D Erika Esteve Palau a, Francesca Sa´nchez Martı´nez a,*, Hernando Knobel Freud a, Jose´-Luı´s Lo´pez Colome´s a y Adolfo Diez Pe´rez b a b
Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona, Espan˜a Servicio de Medicina Interna, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona, Espan˜a
´ N D E L A R T I´ C U L O INFORMACIO
R E S U M E N
Historia del artı´culo: Recibido el 10 de junio de 2013 Aceptado el 19 de septiembre de 2013 On-line el xxx
Fundamento y objetivo: La vitamina D (vitD) interviene en el metabolismo fosfoca´lcico y la enfermedad o´sea, pero tambie´n en procesos inflamatorio-infecciosos como la tuberculosis. En el presente estudio se evalu´an aspectos clı´nicos y epidemiolo´gicos de enfermos e infectados por Mycobacterium tuberculosis en quienes se obtuvieron concentraciones plasma´ticas de vitD para determinar si existe relacio´n entre el de´ficit de vitD y el riesgo de desarrollar tuberculosis activa, especialmente las formas ma´s graves. Me´todo: Estudio observacional retrospectivo que incluyo´ a 86 pacientes con tuberculosis activa y 80 ˜ os. contactos con infeccio´n latente, visitados en una unidad especializada, en un perı´odo de 2 an Resultados: Al comparar enfermos con infectados, el de´ficit de vitD (valores de vitD < 10 ng/ml; odds ratio [OR] 2,02; intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 1,04-3,93), el sexo varo´n (OR 1,9; IC 95% 0,963,71) y la raza no cauca´sica (OR 0,7; IC 95% 0,34-1,42) fueron los factores independientemente asociados al diagno´stico de tuberculosis. Conclusio´n: A pesar del limitado nu´mero de sujetos estudiados, se ha detectado una asociacio´n entre el de´ficit grave de vitD y la forma de presentacio´n de la tuberculosis. ß 2013 Elsevier Espan˜a, S.L. Todos los derechos reservados.
Palabras clave: Tuberculosis Vitamina D Concentracio´n plasma´tica
Tuberculosis: Plasma levels of vitamin D and its relation with infection and disease A B S T R A C T
Keywords: Tuberculosis Vitamin D: Plasma concentration
Background and objective: Vitamin D (vitD) is involved in the phosphor-calcium metabolism and bone pathology, but also in inflammatory and infectious processes such as tuberculosis. The present study evaluates the clinical and epidemiological aspects of active tuberculosis cases and latently infected contacts in whom plasma concentrations of vitD were obtained to determine whether the deficiency of vitD is a risk factor to develop active tuberculosis, especially the more severe forms. Method: Observational, retrospective study that included 86 tuberculosis patients and 80 contacts with latent infection in a 2-year period. Results: When comparing active tuberculosis cases with latent infection contacts, deficiency of vitD (vitD levels 100.000 UI/dı´a)8. No existe evidencia de otros efectos adversos en regı´menes de administracio´n diaria, semanal o mensual de vitD, por lo que tanto cientı´ficos como clı´nicos recomiendan mantener unos valores de 25-hidroxi-vitD de al menos 30 ng/ml9. La principal aportacio´n de este trabajo es que, al comparar un grupo de enfermos con sus contactos, el de´ficit grave de vitD aparece como un factor de riesgo independiente para tuberculosis activa. Por otra parte, se ha observado una tendencia, muy cercana a la significacio´n estadı´stica, en cuanto al riesgo de presentar tuberculosis extrapulmonar en enfermos con las concentraciones ma´s bajas de esta hormona, lo que lleva a inferir que sera´ este grupo de pacientes el que presente con mayor frecuencia las formas clı´nicas ma´s graves. ˜ o retrospectivo y el nu´mero relativamente pequen ˜ o de El disen enfermos e infectados incluidos en este estudio impiden dilucidar si es el de´ficit de vitD el que favorece el desarrollo de tuberculosis activa o es la tuberculosis activa la que disminuye los valores de vitD. Sin embargo, estudios ma´s amplios, con un nu´mero significativamente mayor de pacientes, tampoco extraen conclusiones de causalidad. En este caso, se ha ofrecido la oportunidad de analizar al mismo tiempo a pacientes con tuberculosis activa y a sus contactos convivientes con ITL, esto es, personas que, eventualmente, han estado expuestas a una misma fuente de contagio y que pertenecen al mismo grupo racial y al mismo estrato socioecono´mico. El diferente comportamiento de la infeccio´n por M. tuberculosis en ambos grupos, pacientes y contactos, sugiere que los valores ma´s elevados de vitD podrı´an estar ejerciendo un papel protector de cara a desarrollar tuberculosis activa, como indican tambie´n otros trabajos10. No se encontro´ una asociacio´n estadı´sticamente significativa entre los valores de vitD y la presentacio´n clı´nica extrapulmonar, ni tampoco con la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, es obligado resaltar que el nu´mero de formas menı´ngeas y ˜ o. diseminadas fue muy pequen Una u´ltima limitacio´n que hay que considerar es que las determinaciones de vitD no se obtuvieron en la misma e´poca del ˜ o. Es conocido que los valores de vitD varı´an segu´n la estacio´n an climatolo´gica. Aun ası´, es razonable asumir que la distribucio´n de estas diferencias deberı´a afectar de forma similar a los enfermos y a los contactos sin enfermedad activa, puesto que los estudios en el entorno familiar se realizan en un perı´odo de tiempo muy pro´ximo al diagno´stico del caso ı´ndice. Se ha demostrado la asociacio´n entre el de´ficit de vitD y el riesgo de desarrollar tuberculosis. Los estudios realizados hasta el momento no permiten establecer la relacio´n causa-efecto subyacente a esta asociacio´n. Serı´an necesarios estudios de intervencio´n, ˜ o muestral adecuado prospectivos y aleatorizados, con un taman
Co´mo citar este artı´culo: Esteve Palau E, et al. Infeccio´n y enfermedad tuberculosa en relacio´n con concentraciones plasma´ticas de vitamina D. Med Clin (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.09.036
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para determinar si suplementar el de´ficit de vitD resultarı´a protector frente al desarrollo de tuberculosis en a´reas y/o comunidades con elevada prevalencia de la enfermedad. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningu´n conflicto de intereses. Bibliografı´a 1. Drezner MK. Vitamin D deficiency. Uptodate Feb. 2012. 2. Guı´a de Pra´ctica Clı´nica sobre el Diagno´stico, el Tratamiento y la Prevencio´n de la tuberculosis. Ministerio de Santidad, Polı´tica Social e Igualdad. Edicio´n 2010. NIPO: 477-09-054-9. 3. Gu¨erri Ferna´ndez RC, Dı´ez Pe´rez A, Mellibovsky Saidler L. La vitamina D como elemento inmunitario en las infecciones. Med Clin (Barc). 2009;12:344–8. 133.
4. Sita-Lumsden A, Lapthorn G, Swaminathan R. Reactivation of tuberculosis and vitamin D deficiency: The contribution of diet and exposure to sunlight. Thorax. 2007;62:1003–7. 5. Noaham KE, Clarke A. Low serum vitamin D levels and tuberculosis: A systematic review and meta-analysis. Int J Epidemiol. 2008;37:113–9. 6. Blanco Quiro´s A, Arranz Sanz E, Garrote Adrados JA. Luz solar, vitamina D y tuberculosis. Bol Pediatr. 2009;49:220–6. 7. Roth DE, Soto G, Arenas F. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and response to treatment of pulmonary tuberculosis. J Infect Dis. 2004;190:920–7. 8. Martineau AR, Timms PM, Bothamley GH. High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobials treatment of pulmonary tuberculosis: A double-blind randomized controlled trial. Lancet. 2011;337:242–50. 9. Dawson-Hughes Mithal A, Bonjour JP. IOF position statement: Vitamin D recommendations for older adults. Osteoporos Int. 2010;21:1151–4. 10. Arnedo-Pena A, Juan-Cerda´n JV, Romeu Garcı´a A, Garcı´a-Ferrer D, Holguı´nGo´mez R, Iborra-Millet J, et al. Latent tuberculosis infection, tuberculin skin test and vitamin D status in contacts of tuberculosis patients: A cross-sectional and case-control study. BMC Infec Dis. 2011;11:349.
Co´mo citar este artı´culo: Esteve Palau E, et al. Infeccio´n y enfermedad tuberculosa en relacio´n con concentraciones plasma´ticas de vitamina D. Med Clin (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.09.036
MEDCLI-2773; No. of Pages 4 Med Clin (Barc). 2013;xx(x):xxx–xxx
www.elsevier.es/medicinaclinica
Original
Infeccio´n y enfermedad tuberculosa en relacio´n con concentraciones plasma´ticas de vitamina D Erika Esteve Palau a, Francesca Sa´nchez Martı´nez a,*, Hernando Knobel Freud a, Jose´-Luı´s Lo´pez Colome´s a y Adolfo Diez Pe´rez b a b
Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona, Espan˜a Servicio de Medicina Interna, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona, Espan˜a
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Historia del artı´culo: Recibido el 10 de junio de 2013 Aceptado el 19 de septiembre de 2013 On-line el xxx
Fundamento y objetivo: La vitamina D (vitD) interviene en el metabolismo fosfoca´lcico y la enfermedad o´sea, pero tambie´n en procesos inflamatorio-infecciosos como la tuberculosis. En el presente estudio se evalu´an aspectos clı´nicos y epidemiolo´gicos de enfermos e infectados por Mycobacterium tuberculosis en quienes se obtuvieron concentraciones plasma´ticas de vitD para determinar si existe relacio´n entre el de´ficit de vitD y el riesgo de desarrollar tuberculosis activa, especialmente las formas ma´s graves. Me´todo: Estudio observacional retrospectivo que incluyo´ a 86 pacientes con tuberculosis activa y 80 ˜ os. contactos con infeccio´n latente, visitados en una unidad especializada, en un perı´odo de 2 an Resultados: Al comparar enfermos con infectados, el de´ficit de vitD (valores de vitD < 10 ng/ml; odds ratio [OR] 2,02; intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 1,04-3,93), el sexo varo´n (OR 1,9; IC 95% 0,963,71) y la raza no cauca´sica (OR 0,7; IC 95% 0,34-1,42) fueron los factores independientemente asociados al diagno´stico de tuberculosis. Conclusio´n: A pesar del limitado nu´mero de sujetos estudiados, se ha detectado una asociacio´n entre el de´ficit grave de vitD y la forma de presentacio´n de la tuberculosis. ß 2013 Elsevier Espan˜a, S.L. Todos los derechos reservados.
Palabras clave: Tuberculosis Vitamina D Concentracio´n plasma´tica
Tuberculosis: Plasma levels of vitamin D and its relation with infection and disease A B S T R A C T
Keywords: Tuberculosis Vitamin D: Plasma concentration
Background and objective: Vitamin D (vitD) is involved in the phosphor-calcium metabolism and bone pathology, but also in inflammatory and infectious processes such as tuberculosis. The present study evaluates the clinical and epidemiological aspects of active tuberculosis cases and latently infected contacts in whom plasma concentrations of vitD were obtained to determine whether the deficiency of vitD is a risk factor to develop active tuberculosis, especially the more severe forms. Method: Observational, retrospective study that included 86 tuberculosis patients and 80 contacts with latent infection in a 2-year period. Results: When comparing active tuberculosis cases with latent infection contacts, deficiency of vitD (vitD levels 100.000 UI/dı´a)8. No existe evidencia de otros efectos adversos en regı´menes de administracio´n diaria, semanal o mensual de vitD, por lo que tanto cientı´ficos como clı´nicos recomiendan mantener unos valores de 25-hidroxi-vitD de al menos 30 ng/ml9. La principal aportacio´n de este trabajo es que, al comparar un grupo de enfermos con sus contactos, el de´ficit grave de vitD aparece como un factor de riesgo independiente para tuberculosis activa. Por otra parte, se ha observado una tendencia, muy cercana a la significacio´n estadı´stica, en cuanto al riesgo de presentar tuberculosis extrapulmonar en enfermos con las concentraciones ma´s bajas de esta hormona, lo que lleva a inferir que sera´ este grupo de pacientes el que presente con mayor frecuencia las formas clı´nicas ma´s graves. ˜ o retrospectivo y el nu´mero relativamente pequen ˜ o de El disen enfermos e infectados incluidos en este estudio impiden dilucidar si es el de´ficit de vitD el que favorece el desarrollo de tuberculosis activa o es la tuberculosis activa la que disminuye los valores de vitD. Sin embargo, estudios ma´s amplios, con un nu´mero significativamente mayor de pacientes, tampoco extraen conclusiones de causalidad. En este caso, se ha ofrecido la oportunidad de analizar al mismo tiempo a pacientes con tuberculosis activa y a sus contactos convivientes con ITL, esto es, personas que, eventualmente, han estado expuestas a una misma fuente de contagio y que pertenecen al mismo grupo racial y al mismo estrato socioecono´mico. El diferente comportamiento de la infeccio´n por M. tuberculosis en ambos grupos, pacientes y contactos, sugiere que los valores ma´s elevados de vitD podrı´an estar ejerciendo un papel protector de cara a desarrollar tuberculosis activa, como indican tambie´n otros trabajos10. No se encontro´ una asociacio´n estadı´sticamente significativa entre los valores de vitD y la presentacio´n clı´nica extrapulmonar, ni tampoco con la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, es obligado resaltar que el nu´mero de formas menı´ngeas y ˜ o. diseminadas fue muy pequen Una u´ltima limitacio´n que hay que considerar es que las determinaciones de vitD no se obtuvieron en la misma e´poca del ˜ o. Es conocido que los valores de vitD varı´an segu´n la estacio´n an climatolo´gica. Aun ası´, es razonable asumir que la distribucio´n de estas diferencias deberı´a afectar de forma similar a los enfermos y a los contactos sin enfermedad activa, puesto que los estudios en el entorno familiar se realizan en un perı´odo de tiempo muy pro´ximo al diagno´stico del caso ı´ndice. Se ha demostrado la asociacio´n entre el de´ficit de vitD y el riesgo de desarrollar tuberculosis. Los estudios realizados hasta el momento no permiten establecer la relacio´n causa-efecto subyacente a esta asociacio´n. Serı´an necesarios estudios de intervencio´n, ˜ o muestral adecuado prospectivos y aleatorizados, con un taman
Co´mo citar este artı´culo: Esteve Palau E, et al. Infeccio´n y enfermedad tuberculosa en relacio´n con concentraciones plasma´ticas de vitamina D. Med Clin (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.09.036
G Model
MEDCLI-2773; No. of Pages 4 E. Esteve Palau et al / Med Clin (Barc). 2013;xx(x):xxx–xxx
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para determinar si suplementar el de´ficit de vitD resultarı´a protector frente al desarrollo de tuberculosis en a´reas y/o comunidades con elevada prevalencia de la enfermedad. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningu´n conflicto de intereses. Bibliografı´a 1. Drezner MK. Vitamin D deficiency. Uptodate Feb. 2012. 2. Guı´a de Pra´ctica Clı´nica sobre el Diagno´stico, el Tratamiento y la Prevencio´n de la tuberculosis. Ministerio de Santidad, Polı´tica Social e Igualdad. Edicio´n 2010. NIPO: 477-09-054-9. 3. Gu¨erri Ferna´ndez RC, Dı´ez Pe´rez A, Mellibovsky Saidler L. La vitamina D como elemento inmunitario en las infecciones. Med Clin (Barc). 2009;12:344–8. 133.
4. Sita-Lumsden A, Lapthorn G, Swaminathan R. Reactivation of tuberculosis and vitamin D deficiency: The contribution of diet and exposure to sunlight. Thorax. 2007;62:1003–7. 5. Noaham KE, Clarke A. Low serum vitamin D levels and tuberculosis: A systematic review and meta-analysis. Int J Epidemiol. 2008;37:113–9. 6. Blanco Quiro´s A, Arranz Sanz E, Garrote Adrados JA. Luz solar, vitamina D y tuberculosis. Bol Pediatr. 2009;49:220–6. 7. Roth DE, Soto G, Arenas F. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and response to treatment of pulmonary tuberculosis. J Infect Dis. 2004;190:920–7. 8. Martineau AR, Timms PM, Bothamley GH. High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobials treatment of pulmonary tuberculosis: A double-blind randomized controlled trial. Lancet. 2011;337:242–50. 9. Dawson-Hughes Mithal A, Bonjour JP. IOF position statement: Vitamin D recommendations for older adults. Osteoporos Int. 2010;21:1151–4. 10. Arnedo-Pena A, Juan-Cerda´n JV, Romeu Garcı´a A, Garcı´a-Ferrer D, Holguı´nGo´mez R, Iborra-Millet J, et al. Latent tuberculosis infection, tuberculin skin test and vitamin D status in contacts of tuberculosis patients: A cross-sectional and case-control study. BMC Infec Dis. 2011;11:349.
Co´mo citar este artı´culo: Esteve Palau E, et al. Infeccio´n y enfermedad tuberculosa en relacio´n con concentraciones plasma´ticas de vitamina D. Med Clin (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.09.036
