ARCH SOC ESP OFTALMOL. 2014;89(2):48–52

ARCHIVOS DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE OFTALMOLOGÍA www.elsevier.es/oftalmologia

Artículo original

Tratamiento de úlceras corneales con plasma rico en plaquetas L. Acosta a, M. Castro a, M. Fernandez a, E. Oliveres a, E. Gomez-Demmel a y L. Tartara b,∗ a b

Servicio de Oftalmología, Hospital Privado, Córdoba, Argentina Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

R E S U M E N

Historia del artículo:

Objetivo: Evaluar la eficacia del plasma rico en plaquetas (PRP) en el tratamiento de úlceras

Recibido el 29 de mayo de 2013

corneales no infecciosas extensas en conejos albinos.

Aceptado el 17 de septiembre de

Métodos: Para el estudio se utilizaron conejos New Zealand, divididos en 3 grupos. Se rea-

2013

lizaron úlceras corneales de 10 mm de diámetro. Se extrajo sangre de los conejos para la

On-line el 22 de diciembre de 2013

preparación del PRP del grupo correspondiente. La misma fue procesada mediante centrifugación diferencial.El primer grupo, llamado control, fue tratado con solución salina estéril

Palabras clave:

cada 8 h durante 7 días; el segundo grupo, llamado gel, fue tratado con un gel extracto des-

Úlcera corneal

proteinizado de sangre de ternera (Solcoseryl® ) cada 8 h durante 7 días y el tercer grupo,

Tratamiento

llamado PRP, recibió una gota del PRP el día 1 y el día 3 de seguimiento. Los controles fueron

Plasma rico en plaqueta

realizados diariamente durante los 7 días que duró el tratamiento. Se llevó a cabo un registro

Suero autólogo Conejos

de los mismos a través de muestras fotográficas. Resultado: Se observó una mejor evolución en el grupo del gel extracto desproteinizado de sangre de ternera (grupo GE) y en el grupo de PRP (grupo PL), en comparación con el grupo control (grupo CO) (p < 0,05). Conclusión: El PRP demostró ser tan efectivo como la muestra comercial (Solcoseryl® ), para la regeneración de úlceras corneales profundas y extensas. Además se destaca su fácil acceso, costo y reducida posología. © 2013 Sociedad Española de Oftalmología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

Treatment of corneal ulcers with platelet rich plasma A B S T R A C T

Keywords:

Objective: To assess the efficacy of platelet rich plasma (PRP) in the treatment of extensive

Corneal ulcers

corneal ulcers in albino rabbits.

Treatment

Methods: New Zealand rabbits, divided in 3 groups, were used for the study. Corneal ulcers

Platelet-rich plasma

of 10 mm diameter were made. Rabbits blood was extracted for the preparation of the PRP of

Autologous serum

the corresponding group. The blood was processed by differential centrifugation. The first

Rabbits

group, named control, was treated with sterile saline every 8 h. The second group, named gel, was treated with deproteinized extract gel beef fat every 8 h, and the third group, named PRP

∗

Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (L. Tartara).

0365-6691/$ – see front matter © 2013 Sociedad Española de Oftalmología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2013.09.002

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received one PRP drop on the first and third day of monitoring. The rabbits were monitored, by taking photographs, each day for the 7 days that the study lasted. Results: A better outcome was observed in the group with deproteinized extract gel beef fat (GE group), and the PRP group (PL group), in comparison with the control group (CO group) (P E(X2); Las esperanzas de las variables aleatorias son diferentes

˜ del experimento, se verifica el supuestos de Dado el diseno «muestras aleatorias independientes». Por otra parte se comprobó el supuesto de «distribuciones normales», para cada caso, mediante pruebas de bondad de ajuste de Shapiro Wilks (modificado).

En cuanto al supuesto de homogeneidad de varianzas: en los casos en los que no fue posible suponer igualdad de varianzas, se usó la corrección de Satterwait para varianzas que no son homogéneas (a nivel de significación del 5%). Software Estadístico INFOSTAT versión 2013 (Grupo InfoStat, FCA, Argentina).

Resultados En los controles diarios se advirtió que el grupo «CO» presentó una evolución desfavorable en comparación con el grupo «GE» (p = 0,0307 [séptimo día]) y con el grupo «PL» (p = 0,0212 [séptimo día]), mostrándose más irritables, subjetivamente más doloridos y molestos. En estos casos, durante el examen, se dificultaba la apertura de las hendiduras palpebrales por una mayor cantidad de secreción. Con respecto a los grupos «GE» y «PL», tuvieron una evolución similar (p = 0,2898). Los conejos se mostraban más activos, y el examen se podía realizar con mayor facilidad. En los primeros días (día 3), el grupo «GL» mostró la tasa de reepitelización (0,23 ± 0,22 mm2 ) menos acelerada que el grupo «PL» (0,12 ± 0,05 mm2 ) aunque en los últimos días igualaron su evolución teniendo una tasa final de regeneración similar en el día 7 (tabla 1 y fig. 1).

Discusión Las úlceras corneales son muy frecuentes en la consulta oftal˜ generalmente, son de fácil mológica. Los defectos pequenos, tratamiento utilizando lágrimas artificiales, ungüentos oftalmológicos y antibióticos tópicos. El problema radica en las ˜ las cuales pueden progreúlceras profundas y de gran tamano, sar a la perforación afectando la visión e incluso la integridad del globo ocular. Ante la falla de la terapéutica habitual se pueden realizar técnicas quirúrgicas como la tarsorrafia25 , recubrimiento conjuntival, membrana amniótica, etc.26,27 . La tarsorrafia es un procedimiento quirúrgico sencillo, rápido y reversible una vez curada la lesión; sin embargo no es aceptado por los pacientes ya que es un procedimiento molesto y antiestético27 . El recubrimiento conjuntival y de membrana amniótica suelen ser usados para el tratamiento de úlceras infecciosas (bacterianas y micóticas) de difícil tratamiento médico. Además, algunos autores observaron mayor eficacia de las mismas, en el tratamiento de úlceras químicas (alcalinas) en modelo animal comparadas con el suero autógeno28 . Su ventaja se debe a la llegada de vasos sanguíneos al lecho de la lesión, ayudando a la eliminación del agente patógeno e impidiendo la perforación. En cuanto a sus desventajas se citan la dificultad en la visualización del segmento anterior y posterior, imposibilidad de controlar la presión intraocular, menor efecto de los colirios antibióticos debido a la escasa penetración de los mismos. Además se requiere más de una cirugía para establecer nuevamente la agudeza visual26 . Otra alternativa para el tratamiento es el uso de suero autógeno. Este ha demostrado eficacia objetiva y subjetiva en el tratamiento de ojo seco severo (síndrome de Sjögren, queratoconjuntivitis sicca)29,30 , defectos epiteliales persistentes31 y queratopatía neurotrófica32–34 . Sin embargo, otros estudios realizados en pacientes con ojo seco no demostraron mejoría sintomatológica con el uso

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Tabla 1 – Comparación de medias entre grupos y su correspondiente valor de p Tiempo 1 1 1 3 3 3 5 5 5 7 7 7

Variable

G1

G2

U/c U/c U/c U/c U/c U/c U/c U/c U/c U/c U/c U/c

Control Control Plasma Control Control Plasma Control Control Plasma Control Control Plasma

Plasma Solcoseryl Solcoseryl Plasma Solcoseryl Solcoseryl Plasma Solcoseryl Solcoseryl Plasma Solcoseryl Solcoseryl

Media (1)

Media (2)

p

0,83 0,83 0,76 0,67 0,67 0,12 0,49 0,49 0,07 0,31 0,31 0,05

0,76 0,52 0,52 0,12 0,23 0,23 0,07 0,09 0,09 0,05 0,10 0,10

0,1895 0,1342 0,2188 0,0011 0,0036 0,3054 0,0250 0,0284 0,7191 0,0212 0,0307 0,2898

1,00 0,90 CO

0,80

GL

PL

0,70

Áreau/c

0,60 0,50 0,40 0,30 0,20 0,10 0,00 0

1

2

3

4

5

6

7

Tiempo (días)

Figura 1 – Indice diario de evolución de la úlcera corneal.

de suero autógeno en comparación con el uso de lágrimas artificiales35 . Malavazzi et al. no lograron demostrar que el suero autógeno es más efectivo que el tratamiento con solución fisiológica en úlceras en conejo36 . En la presente investigación se evidenció la regeneración de la úlcera en conejos mediante la instilación en forma tópica de PRP los días 1 y 3. Si bien nuestro objetivo no era evaluar el comportamiento de los conejos frente a las diferentes terapias, se pudo observar la mejoría sintomatológica, ya que los conejos se mostraron menos irritables que aquellos que fueron tratados solamente con solución fisiológica. ˜ et al.37 reportaron sobre el uso del PRP Ortuno-Prados autógeno junto con el Tutopach® (membrana biológica del pericardio bovino) en el tratamiento de las úlceras corneales neurotróficas, demostrando la efectividad a corto plazo y una menor reacción inmune. Si bien en el presente ensayo solo se utilizó el PRP, se obtuvo una tasa de regeneración corneal efectiva con una menor posología con respecto a los otros tratamientos empleados. El PRP tiene la ventaja de ser un procedimiento no quirúrgico, de bajo costo y de fácil acceso para el profesional (la obtención es mediante el centrifugado de la propia sangre del conejo). Con respecto a la posología, también presenta una ventaja en comparación con el tratamiento tópico habitual. La instilación de una gota de PRP los días 1 y 3 mostró similar índice de curación del epitelio corneal que 3 aplicaciones

diarias del gel comercial. El PRP, al igual que el Solcoseryl® , no produjo irritación en la superficie ocular. Además, el PRP es una fuente óptima de factores de crecimiento y plaquetas. El principal interés se centra, actualmente, en la investigación de su potencial inductor regenerativo. Se concluye que el PRP demostró ser eficaz en úlceras corneales extensas no infecciosas, siendo una buena alternativa ante los procesos previamente mencionados.

Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos Los autores agradecen al licenciado Sebastián Marun su colaboración en el procesamiento del plasma rico en plaquetas y a la licenciada María Inés Ahumada su contribución en el análisis estadístico.

bibliograf í a

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