Clinical Infectious Diseases Advance Access published March 25, 2015 1 

The never ending struggle against development of drug resistance     der Werf2, J.W.C. Alffenaar1,#   

cr ipt

A. Daskapan1, Y. Stienstra2, O.W. Akkerman3, W.C.M de Lange3, J.G.W. Kosterink1,4, T.S. van 

¹University of Groningen, University Medical Center Groningen, Department of Clinical  pharmacy and Pharmacology, Groningen, The Netherlands 

us

University of Groningen, University Medical Center Groningen, Department of Internal 

Medicine – Infectious Diseases, Groningen, The Netherlands  3

University of Groningen, University Medical Center Groningen, Department of Pulmonary 

an

Diseases and Tuberculosis, Groningen, The Netherlands  4

University of Groningen, Department of Pharmacy, Section Pharmacotherapy and 

M

Pharmaceutical Care, Groningen, The Netherlands    #

Address of correspondence: University of Groningen, University Medical Center Groningen, 

pt ed

Department of Clinical Pharmacy and Pharmacology, Po box 30.001, 9700 RB Groningen, The  Netherlands, Email: [email protected], Tel: +31 503614070, Fax: +31 503614087     

Ac

ce

 

© The Author 2015. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of  America. All rights reserved. For Permissions, please e‐mail: [email protected]

Downloaded from http://cid.oxfordjournals.org/ at University of California, San Francisco on April 1, 2015

2

2  Dear Editor,    We read with interest the paper by Narendran and colleagues [1]. They suggest that HIV‐

cr ipt

infected patients who are receiving the thrice‐weekly antituberculosis therapy are at higher risk  of acquired rifampicin resistance compared to HIV‐uninfected patients, despite the use of  combination antiretroviral therapy.   

us

therapy, particularly in the perspective of the emergence of drug‐resistance resulting in difficult  to treat MDR/XDR cases. Both in vitro and clinical data showed that low area under the 

concentration‐time curve (AUC) and maximum plasma concentration of rifampicin in relation to 

an

minimum inhibitory concentration (MIC) were associated with the occurrence of resistance [2,  3]. Therefore it seems relevant to collect pharmacokinetic data in clinical studies.   

M

The pharmacokinetics of rifampicin is highly variable; and especially in case of TB/HIV co‐ infection, reduced rifampicin exposure is not uncommon [4]. It can be expected that low drug  exposure, while on thrice weekly dosing, is likely to have a higher impact on clinical outcome  than after daily dosing. The World Health Organisation therefore now discourages thrice weekly 

 

pt ed

anti‐TB therapy in case of TB/HIV co‐infection. 

We earlier demonstrated that therapeutic drug monitoring (TDM) in combination with drug  susceptibility testing may help to optimize treatment in individual patients [5]. Since low  rifampicin plasma concentrations are so strikingly common [6], we argue in favour of routine 

ce

TDM in TB/HIV co‐infected patients. We recognize that obtaining full pharmacokinetic curves is  not feasible in most routine settings, but optimal sampling strategies to estimate drug exposure  in combination with dried blood spot analysis may provide a feasible alternative [7, 8]. Dried 

Ac

blood spot analysis provides sample stability and easy logistics at low costs per sample, making  TDM available in low‐ and middle income countries [7].   

Further, we speculate that the rifampicin resistance in the study by Narendran and colleagues  could be influenced by cotrimoxazol use. Earlier data showed that co‐trimoxazole was active  against TB [9] and increased efficacy of rifampicin treatment [10]. In their study, HIV‐infected 

Downloaded from http://cid.oxfordjournals.org/ at University of California, San Francisco on April 1, 2015

We emphasize the necessity of studies investigating the possible effects of HIV on anti‐TB 

3  patients with a CD4 count 

The Never Ending Struggle Against Development of Drug Resistance.

The Never Ending Struggle Against Development of Drug Resistance. - PDF Download Free
302KB Sizes 0 Downloads 9 Views