Annales de dermatologie et de vénéréologie (2013) 140, 841—842
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com
NOTE DE PHARMACOVIGILANCE
Sunitinib et pyoderma gangrenosum Sunitinib-induced pyoderma gangrenosum J.-L. Schmutz a,∗, P. Trechot b a
Service de dermatologie, bâtiment des spécialités médicales, CHU de Nancy allée du Morvan, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy, France b Centre de pharmacovigilance, CHU de Nancy, 29, avenue du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, 54000 Nancy, France Disponible sur Internet le 8 novembre 2013
Le sunitinib (SUTENT® ) inhibe plusieurs récepteurs à tyrosine kinase (RTK) impliqués dans la croissance tumorale, la néoangiogenèse pathologique et la progression métastatique du cancer. Il a été identifié comme un inhibiteur des récepteurs du facteur de croissance plaquettaire (PDGFR␣ et PDGFR), des récepteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3), du récepteur du facteur de cellules souches (KIT), du récepteur Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), du récepteur du facteur stimulant la formation de colonies (CSF-1R) et du récepteur du facteur neurotrophique de la lignée gliale (RET). Le SUTENT® est indiqué dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales malignes non résécables et/ou métastatiques, dans le cancer du rein métastatique et dans les tumeurs neuro-endocrines du pancréas. Ueharaguchi [1] rapporte un nouveau cas de pyoderma gangrenosum avec ce médicament chez un homme de 64 ans atteint d’un psoriasis et opéré d’un carcinome rénal en 1998. En 2005, l’évolution se complique avec apparition de métastases pancréatiques. Un traitement par sunitinib par voie orale est alors débuté (50 mg/jour). Après 3 mois de traitement, on note un érythème des extrémités qui persistera jusqu’à l’arrêt du traitement. Au 18e mois de traitement, le patient se plaint d’une fièvre importante et constate l’apparition d’un ulcère au niveau de la jambe droite. Un traitement antibiotique se révèle
∗
Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (J.-L. Schmutz).
0151-9638/$ — see front matter © 2013 Publié par Elsevier Masson SAS. http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.10.024
inefficace et l’ulcère s’étend de fac ¸on centrifuge pour atteindre 18 × 20 cm. Une biopsie cutanée est alors réalisée qui retrouve, sur le plan histologique, un infiltrat à polynucléaires, sans vascularite. Le bilan biologique à la recherche d’une anomalie auto-immune est négatif. Le diagnostic de pyoderma gangrenosum est retenu. Un traitement par prednisone 40 mg/jour est débuté associé à l’arrêt du sunitinib. L’évolution est alors rapidement favorable. Dans la littérature nous avons identifié 4 cas de pyoderma gangrenosum rapportés avec le sunitinib [2—5], un cas avec le gefitinib (IRESSA® ) [6] et tout récemment un cas avec l’imatinib (GLIVEC® ) [7]. Le mécanisme de cet effet indésirable grave n’est pas encore élucidé mais on peut envisager que l’inhibition simultanée de c-KIT et du VEGFR, chez des patients prédisposés, puisse compromettre la survie des cellules endothéliales et la réparation capillaire ultérieure avec pour conséquence la formation de plages nécrotiques avec infiltration neutrophilique. D’autre part il est possible que le seuil pathergique soit moindre au niveau des zones traumatisées et tout particulièrement des membres inférieurs.
Déclaration d’intérêts J.-L. Schmutz a actuellement ou il a eu cours des trois dernières années, une affiliation ou des intérêts financiers ou intérêts de tout ordre, avec les sociétés pharmaceutiques suivantes : Recherches cliniques : Amgen, Pfizer, Léo Pharma, Urgo ; Cours, formations : AbbVie, BMS, Janssen, Pfizer, Roche.
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Références [1] Ueharaguchi Y, Kabashima K, Sasahashi M, Matsuda A, Matubara K. A case of pyoderma gangrenosum possibly associated with sunitinib treatment. Int J Dermatol 2013;62:634—6. [2] Ten Freyhaus K, Homey B, Bieber T, Wilsmann-Theis D. Pyoderma gangrenosum: another cutaneous side-effect of sunitinib? Br J Dermatol 2008;159:242—3. [3] Dean SM, Zirwas M. A second case of sunitinib-associated pyoderma gangrenosum. J Clin Aesthet Dermatol 2010;3:34—5.
J.-L. Schmutz, P. Trechot [4] Nadauld LD, Miller MB, Srinivas S. Pyoderma gangrenosum with the use of sunitinib. J Clin Oncol 2011;29:e266—7. [5] Akanay-Diesel S, Hoff NP, Kurle S, et al. Sunitinib induced pyoderma gangrenosum-like ulcerations. Eur J Med Res 2011;16:491—4. [6] Sagara R, Kitami A, Nakada T, Lijima M. Adverse reactions to gefitinib (Iressa): revealing sycosis- and pyoderma gangrenosumlike lesions. Int J Dermatol 2006;45:1002—3. [7] Pinato DJ, Sharma R. Imatinib induced pyoderma gangrenosum. J Postgrad Med 2013;59:244—5.
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NOTE DE PHARMACOVIGILANCE
Sunitinib et pyoderma gangrenosum Sunitinib-induced pyoderma gangrenosum J.-L. Schmutz a,∗, P. Trechot b a
Service de dermatologie, bâtiment des spécialités médicales, CHU de Nancy allée du Morvan, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy, France b Centre de pharmacovigilance, CHU de Nancy, 29, avenue du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, 54000 Nancy, France Disponible sur Internet le 8 novembre 2013
Le sunitinib (SUTENT® ) inhibe plusieurs récepteurs à tyrosine kinase (RTK) impliqués dans la croissance tumorale, la néoangiogenèse pathologique et la progression métastatique du cancer. Il a été identifié comme un inhibiteur des récepteurs du facteur de croissance plaquettaire (PDGFR␣ et PDGFR), des récepteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3), du récepteur du facteur de cellules souches (KIT), du récepteur Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), du récepteur du facteur stimulant la formation de colonies (CSF-1R) et du récepteur du facteur neurotrophique de la lignée gliale (RET). Le SUTENT® est indiqué dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales malignes non résécables et/ou métastatiques, dans le cancer du rein métastatique et dans les tumeurs neuro-endocrines du pancréas. Ueharaguchi [1] rapporte un nouveau cas de pyoderma gangrenosum avec ce médicament chez un homme de 64 ans atteint d’un psoriasis et opéré d’un carcinome rénal en 1998. En 2005, l’évolution se complique avec apparition de métastases pancréatiques. Un traitement par sunitinib par voie orale est alors débuté (50 mg/jour). Après 3 mois de traitement, on note un érythème des extrémités qui persistera jusqu’à l’arrêt du traitement. Au 18e mois de traitement, le patient se plaint d’une fièvre importante et constate l’apparition d’un ulcère au niveau de la jambe droite. Un traitement antibiotique se révèle
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Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (J.-L. Schmutz).
0151-9638/$ — see front matter © 2013 Publié par Elsevier Masson SAS. http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.10.024
inefficace et l’ulcère s’étend de fac ¸on centrifuge pour atteindre 18 × 20 cm. Une biopsie cutanée est alors réalisée qui retrouve, sur le plan histologique, un infiltrat à polynucléaires, sans vascularite. Le bilan biologique à la recherche d’une anomalie auto-immune est négatif. Le diagnostic de pyoderma gangrenosum est retenu. Un traitement par prednisone 40 mg/jour est débuté associé à l’arrêt du sunitinib. L’évolution est alors rapidement favorable. Dans la littérature nous avons identifié 4 cas de pyoderma gangrenosum rapportés avec le sunitinib [2—5], un cas avec le gefitinib (IRESSA® ) [6] et tout récemment un cas avec l’imatinib (GLIVEC® ) [7]. Le mécanisme de cet effet indésirable grave n’est pas encore élucidé mais on peut envisager que l’inhibition simultanée de c-KIT et du VEGFR, chez des patients prédisposés, puisse compromettre la survie des cellules endothéliales et la réparation capillaire ultérieure avec pour conséquence la formation de plages nécrotiques avec infiltration neutrophilique. D’autre part il est possible que le seuil pathergique soit moindre au niveau des zones traumatisées et tout particulièrement des membres inférieurs.
Déclaration d’intérêts J.-L. Schmutz a actuellement ou il a eu cours des trois dernières années, une affiliation ou des intérêts financiers ou intérêts de tout ordre, avec les sociétés pharmaceutiques suivantes : Recherches cliniques : Amgen, Pfizer, Léo Pharma, Urgo ; Cours, formations : AbbVie, BMS, Janssen, Pfizer, Roche.
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Références [1] Ueharaguchi Y, Kabashima K, Sasahashi M, Matsuda A, Matubara K. A case of pyoderma gangrenosum possibly associated with sunitinib treatment. Int J Dermatol 2013;62:634—6. [2] Ten Freyhaus K, Homey B, Bieber T, Wilsmann-Theis D. Pyoderma gangrenosum: another cutaneous side-effect of sunitinib? Br J Dermatol 2008;159:242—3. [3] Dean SM, Zirwas M. A second case of sunitinib-associated pyoderma gangrenosum. J Clin Aesthet Dermatol 2010;3:34—5.
J.-L. Schmutz, P. Trechot [4] Nadauld LD, Miller MB, Srinivas S. Pyoderma gangrenosum with the use of sunitinib. J Clin Oncol 2011;29:e266—7. [5] Akanay-Diesel S, Hoff NP, Kurle S, et al. Sunitinib induced pyoderma gangrenosum-like ulcerations. Eur J Med Res 2011;16:491—4. [6] Sagara R, Kitami A, Nakada T, Lijima M. Adverse reactions to gefitinib (Iressa): revealing sycosis- and pyoderma gangrenosumlike lesions. Int J Dermatol 2006;45:1002—3. [7] Pinato DJ, Sharma R. Imatinib induced pyoderma gangrenosum. J Postgrad Med 2013;59:244—5.
