原

著

循 環 器 疾 患 に お け る 血 中 カ テ コ ラ ミンの 研 究 名古 屋 大学 医学 部第 二 内科(指 導

伴 STUDIES

ON

PLASMA

佐 竹辰 夫 教授,小 川宏 一 講 師)

昌明

NOREPINEPHRINE

IN

Masaaki

BAN,

CARDIOVASCULAR

DISEASE

MD

The Second Department of InternalMedicine, Nagoya UniversitySchool of Medicine, Nagoya (Director:Prof Tatsuo Satake,MD 概 要循環

and Koichi Ogawa, MD)

器 疾 患 と くに うつ血 性 心 不 全 患 者 な らび に 急性 心 筋 硬 塞 患 者 の 交 感 神 経活 動 の 指 標 と し

て,血 中 ノル エ ピネ フ リン(NEと と うつ 血 性 心 不 全 の 臨 床症 状(と Heart Association(NYHA)機 名 平 均 年 令37±13(SD)才

略 す)を 酵 素 ア イ ソ トー プ法 に よ り定 量 した,そ くに 倦怠 感,心

悸亢 進,呼吸

して,血 中NE値

照 難 を 主 とす る)に よ るNew

能 分 類,急 性 心筋 硬 塞 の経 過 に よる変 動 に つ い て 検討 した.健 にお け る 日本 人 の 血 中NEの 正 常値 は0.20±0.10(SD)ng/mlで

また,健 常 者 の血中NEレ

ベ ル は加 令 と ともに 上 昇 す る こ とを認 め た.さ

位 変 換 に よ り,血 中NEレ ベル の上 昇 を 認 め た.う 類Ⅰ ∼Ⅱ 群 に お いて,0.38±0.04(SE)ng/mlで

ら に,臥

つ血 性 心 不 全 患者28名 の血 中NEは,

Killip分 類A∼B群

の な い症 例 に おい て,発 症 か ら3日 まで の 急性 期 血中NEは0.53士0.05(SE)ng/mlで 10日 ま で の0.28±0.03(SE)ng/m1に

あ つ た.

位 か ら立 位 へ の 体 NYHA機

あ り,健 常 者 に比 べ 有 意 の上 昇 を 示 した.Ⅲ

で は,さ ら に高 値 を 示 した.急 性 心 筋 硬 塞 患 者9名 の血 中NEは,

比 べ 有 意 の上 昇 を 示 した.ま

た,4日

York

常 者45

能分 ∼Ⅳ 群

の重 篤 な 合併 症 あ り, 4日 か ら

か ら10日 ま で の それ は,

age-matchし た50才 以上 の 健 常 者 の 血 中NEレ ベル0.28±0.02(SE)ng/mlに

ま で 回 復 して い た.以

上,高 感 度 で特 異 性 の あ る酵 素 ア イ ソ トー プ法 を 用 い た血 中NEの 定 量 法に よ り,加

令,体

位 変 換,

うつ 血 性 心 不 全 軽 度 例,急 性 心筋 硬 塞 急 性 期 の交 感 神 経 機能 の亢 進 を 認 め た.

緒

言

心 機 能 を維 持 す る機 構 と して,エ ネ ル ギ ー源 と し ての 末梢 組織 と心 血管 系 を支 配 す る神経 系 の両 者 は,重 要 な役 割 を担 つ てい る1).し か も交 感 神 経 活 動 は図1に 示 す ほ とん どのcomponentへ

密接

に 関与 す る こ とに よ り心 活動 の調 節 を して い る. し た が つ て,循 環 器 疾患 に お け る神 経 系 の役 割 と くに交 感 神 経 活 動 の評 価 は,臨 床 にお け る病 態 の 理 解 な らび 治療 方針 決 定 の た め に きわ め て重 要 で あ る.

図1.心

交 感 神 経 活 動 の 生 化 学 的指標 ラ ミ ン を 測 定 す る 意 義 は,カ け るsynthesis,

release,

雑 な 過 程 が あ る に も か か わ らず,

テ コ ラ ミ ン代 謝 に お

reuptake,

catabolismの

か らoverflowし

複

(以 下NEと 〔昭和53年6月23日

活 動 を調 節 す る諸 因 子

と して血 中 カ テ コ

一方

受稿 〕

(46)

synaptic

て 循 環 し て い る ノ ルエ

略 す)を

clefts

ネ フ リン

評 価 す る こ と に な る2).

,血 中 カ テ コ ラ ミン は,き

日内 会 誌

わ め て 微 量 なた

第68巻

第2号

伴昌

め 高 感 度 な 方 法 の 開 発 が 望 ま れ て い だ3)4). 年Henryら は,血 あり5),

明

1975

2.試

に よ り 開 発 さ れ た 酵 素 ア イ ソ トー プ法

中NEに

つ い て 特 異 的,高

1976年Lakeら

標

感 度 な 測定 法 で

に よ り改 良 さ れ,よ

ka

り安 定

対 象 お よ び 方法

表1に て-20℃

精 製,ウ

示 す 操 作 に よ り,

法

ン を アル

シ20頭

MTを

用 い て,基

S-methyl-3HをNEに

精 製 し,分

ち,再

割 し

出 後,

製法

定量 漿 を過 ヨウ素酸 に よ

示 す よ う に 上 清 の カ テコ 酸 抽 出 し,前

Beckman

特 異 的にN-methylationし

acidを

ウ素 酸

加 え て 遠 沈 し,ト

LS-335液

ウ ン タ ー に よ りcountingし

昭 和54年2月10日

(47)

た の

で 溶 出 し, ル エ ン抽

体 シ ンチ レー シ ョ ン カ た.反

応 式 を 図2に

す.

表2.血

ラ ミ 記PN

質 のS-adenosyl-L-methionineの

度 ア ル ミ ナ 吸 着,過ヨ

phosphotungstic PNMT精

し た.

ミ ナ に よ り 吸 着,塩

か ら得 た 副 腎 を

PNMTを

England

冷 却 遠 沈 し,血

り 除 蛋白 後,表2に

に 保 存 し た. 表1.

中NEの

血 液6mlを

の計82名 で あ る.

Phenyjethanojamine-N-methyjtransferase(P 略 す)の

と し てS-ade-

血条 件

4.血

つ 血 性 心 不 全 患 者28名,

方

質

静 臥 位 を と らせ た の ち,正 中静 脈 よ り血 液6m1を ヘ パ リン採 血 し,た だ ちに氷 中 に置 い た .

につ い て検 討 した.

急性 心 筋 硬 塞 患者9名

Fabrik)を,基

食 事,喫 煙 の影 響 のな い午 前9時 より12時 あ る いは 午 後2時 よ り午 後5時 の時 間 帯 で,20分間 安

器 疾 患 と くに うつ盆 性 心不 全

対象は健 常 者45名,う

使 用

3.採

血条 件 につ い て 検 討

患者 な らび に 急 性 心 筋 硬 塞 患 者 の 血 中NEレ ベ ル

1.

と し てL-noradrenaline-D-bitartrate(Flu Chemische

Nuclear)を

健 常 者 の血 中NE正 常 値,採

NMTと

準 液 AG,

の酵 素 ア イ ソ トー プ法 を 用 い て,

を加 え た の ち,循環

薬

nosyl-L-methionine(S-methyl-3H)(New

した 定 量 法 とな つ た6).

本 研 究 は,こ

177

中 ノル エ ピ ネ フ リ ン測定 法

示

178

循 環 器疾 患 にお け る血中 カ テコ ラ ミンの 研 究

図2.酵

素 ア イ ソ トー プ法 反応 式

図4.健

常 者 の 血 中 ノ ル エ ピ ネ フ リン

の 相関.

NE=0.0027×

年 令 0.090,

と年 令

と

r=0.38,