592
長期気管切開患者 における上 ・下気道細菌叢 の観察 川崎医科大学附属川崎病院第2内 科
田野
Key
吉彦
words:
松島
bacterial
敏春
with
(平 成3年10月30日
受 付) 受 理)
upper
respiratory
に 咽 頭 ぬ ぐ い 液(TS)と
Pseud0monss
seruginosa
時 分 離 率 は 約20%に
か ら1990年12月
気 管 切 開 部 位 か ら の 吸 引 疾(TSTA)を
α-Streptococcus
53.5%,Serratia
め られ た.調 査 期 間 中 に6例,延
respiratory
ま で の1年
trast,
間毎 定期 的
.8株 で あ っ た.細
主 で あ った の に 対 し て,TSTAで
marcescms30%が 中8例
間,2週
同 時 細 菌 培 養 を お こ な っ た .TSとTSTA
平 均 分 離 株 数 はTS2.9株,TSTA1
84.8%,Neisseria69%が
過 ぎ な か った.9例
lower
達俊
旨
を対 象 に,1990年1月
の 検 査 回 数 は 各 々延 べ200回 で あ った.1回 分 離 頻 度 はTSで
tract,
矢野
tracheostomy
要 安 定 した 長 期 気 管 切 開 患 者9例
淳一
(平 成3年12月17日
flora,
patients
中村
主 で あ った .こ
にPmruginossが
は
れ らの菌 の上 気道 との同
下 気 道 に 常 時 ま た は 長 期 定 着 して 認
べ14回 の 感 染 エ ピ ソ ー ドが あ った .推 定 起 炎 菌 はp.seruginosa7回
最 も多 か っ た.長 期 気 管 切 開 患 者 で は,P.seruginosaが
菌の
が
下 気 道 に 定 着 し,感 染 時 の 起 炎 菌 と な りや す い
と 思 わ れ た.
序
文
肺 は上 気 道 を通 じて 外 界 と接 す るた め,常
材料 と方法 に微
1990年1月
か ら1990年12月 ま で の1年
間を調査
生 物 の侵 入 を 受 け 易 く感 染 の危 険 に さ ら され 易 い
期 間 と し,調 査 開 始 前 後 少 な く と も1ヵ 月 以 上 は
と思 わ れ るが,上,下
安 定 状 態 に あ った 長 期 気 管 切 開 患 者9例
気 道 の複 雑 な 感 染 防 御 機 構
に よ り,容 易 に感 染 ・発 症 しな い1)・また,正 常 な
した.対 象 患 者9例
を対 象 と
の背 景 に つ い てTable1に
示
場 合 は 声 帯 以 下 の 下 気 道 は,細 菌 叢 を 構 成 す る上
した.年 齢 は21歳 か ら75歳 で,長 期 気 管 切 開 理 由
気 道 と異 な り無 菌 状 態 に あ る2).し か し,元 来 無 菌
は,陳 旧 性 肺 結 核,肺
気 腫,胸
で あ るべ きはず の 下 気 道 が,気 道 切 開 に よ り外 界
慢 性 呼 吸 不 全8例,パ
ー キ ン ソン氏 病 に 合 併 した
と交 通 す る と,下 気 道 へ の細 菌 の侵 入 が 容 易 に な
器 質 化 肺 炎1例
る と考 え られ る.そ
こ で,長 期 気 管 切 開 患 者 を 対
切 開 期 間 は1∼55ヵ
象 に,下 気 道 細 菌 の 存 在 を経 時 的 に観 察 し,上 気
察 期 間 中2例 が,そ
れ ぞ れ8ヵ
道 と同様 に 下 気 道 に 定 着 す る細 菌 叢 が み られ るか
ヵ月 後(症
下 気 道 感 染 を 契 機 に慢 性 呼 吸
否 か を 明 らか にす るた め に,上 気 道 な らび に 下 気
不 全 の急 性増 悪 のた め 死 亡 した.方 法 は これ ら9
道 か らの細 菌 の 分 離 を 同 時 に行 い,定 着 菌 を検 討
例 の 対 象 症 例 に 対 して,2週
した.
ぐい 液(以
別 刷 請 求 先:(〒700)岡
山 市 中 山 下2-1-80
川崎医科大学附属川崎病院第2内 科 田野 吉彦
で あ った.調 査 開 始 時 ま で の 気 管 月 で 平 均20ヵ 月 で あ った.観
例5)に
下TS)と
(以 下TSTA)を
郭変形 な どに よる
月 後(症 例3),10
間毎 定期的 に咽頭ぬ
気管 切 開部位 か らの吸引 疾
同 時 に 採 取 し細 菌 培 養 を お こ
な った.検 体 の採 取 は,TSに
つ い て は減 菌 綿 棒 で
咽 頭 を こす って 分 泌 物 を ぬ ぐ い,直 メ ー トに お さ め た.ま た,TSTAに 感 染症 学 雑 誌
ちにキャリ つ い て は気 管
第66巻
第5号
593
気管 切 開 患者 の上 ・下気 道 細 菌叢 の観 察 Table
1
Background
of patients
with
Table
long term
2
Bacteria
throat
secretions
isolated
from
TS and TSTA
tracheostomy
TS:
TSTA:
bronchial
secretions
aspirated
from
tracheos-
tomy
Table
吸 引 用 キ ッ トを 用 い て 気 管 切 開 部 位 か ら気 管 内 に チ ュー ブを 挿 入 し気 管 内 分 泌 物 を 吸 引 した.分 培 地 は,ド
リガ ル ス キ ー改 良培 地,チ
3
Frequency
of bacteria
isolated
from
TS
and TSTA
離
ョコレー ト
寒 天 培 地,血 液 寒 天 培 地 を 使 用 し,TSに
つ いては
綿 棒 を 平 板 の 一 端 に あ て,白 金 耳 で 塗 り拡 げ, TSTAに
つ い て は検 体 を 白金 鉤 で よ く拡 散 し,一
部 を 培 地 に 塗 布 しTSと
同 様 に 白 金 耳 で 塗 り拡
げ,そ れ ぞ れ 培 養 同 定 した.但 嫌 気 性 培 養 は お こな っ て い な い
し,増 菌 培 養 及 び また,9例
の調
査 期 間 中 に み られ た 呼 吸器 感 染 エ ピ ソー ドに つ い て,retrospectiveな 疾,呼
臨床 的 検 討 を お こな った.咳,
吸 困 難 な どの 呼 吸 器 症 状 の 悪 化 に 加 え て
37.5℃ 以 上 の 発 熱 が3日 上 の 上 昇,CRPが
間 以 上,白 血 球 数9,000以
安 定 状 態 に比 べ て2(+)以
上
TSTAは,1.1∼3.1株
で9例
の 陽 性 の いず れ か が み られ た 場 合 を感 染 エ ピ ソ ー
1回 の 分 離 株 数 はTSの
ド有 り と した.
か っ た.調
成
9症 例 に 対 す るTSとTSTAの 各 々延 べ200回 で あ った.TSとTSTAの
検 査 回 数 は, 同時 培
あ っ た.こ 均7.8種
類 で9例
れ に 対 し てTSTAは3∼11種
て もTSの
間 を通 して 認 め た細 菌 の 種 類 数 に つ い てTable2
分 離 頻 度 に つ い てTable3に
に示 した.TSの1回
Streptococcus
で9例
の 平 均 は2.9株 で あ った.こ
平 成4年5月20日
れ に対 して
の 他
の 平 均 は11.1種
類 で
類 で 平
類 で あ り観 察 さ れ た 細 菌 の 種 類 数 に つ い
養 に お け る1回 の平 均 分 離 株 数 と調 査 期 間 の1年 平 均 分 離 株 数 は,2.3∼3.8株
で あ り, 比べ て多
査 期 間 中 に認 め た 細 菌 の種 類 数 につ い
て は,TSは7∼15種
績
の 平 均1.8株
方 がTSTAに
方 がTSTAに
比 べ て 多 か っ た.細 菌 の
84.8%,Neisseria
は γ-Streptocoocus,
示 し た.TSは 69%が
α-
多 く,そ
Hraemophilus
田野 吉彦 他
594
Streptococcusで
あ っ た.α-StreptococcusとNeis-
parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus
seriaが
な ど が10∼20%程
中 に 感 染 を 契 機 に 死 亡 し た 例 で あ っ た.8週
TSTAで
度 に 認 め られ た.こ
はP.aeruginosa
cescens30%が
多 く,そ
Alcinetobacter が10∼15%程
れ に対 して
53.5%,Sermtia
mar-
の 他 はS.aureus. ど
な わ ち,TSと
認 め ら れ る 菌 種 は 大 き く異 な っ て い た.
TSTAに
認 め た一 菌 種 がTSに
も同時 に認 め られ
P.aeruginosa,S.marcescensは
各 々18.7%,
aureus各
各 々 に つ い て1年
間 の観 察 期 間 中常 時 お よ び長 期
に 認 め られ た 菌 をTable4に
示 し た.8週
以上 に
わ た っ て 常 に 認 め た 場 合 を 長 期 と し た.TSに い て は7例
に 常 時 定 着 す る 菌 を 認 め,定
着 菌 は6
例 が α-StreptococcusとNeisseria,1例
Table
4
Bacteria
つ
が α-
isolated
from
throat
で あ っ た.こ
れ に
に 常 時,
5例 に 長 期,S.marcescensが1例 長 期 定 着 を 認 め た.そ
例 の
々1例
対 し てTSTAは,P.aeruginosaが3例
分 離率 の高 い
度 に 過 ぎ な か っ た.9症
々2例,
A.calcoaceticus,γ-Streptococcus,Acinetobacter
た 頻 度 に つ い て み る と,TSTAの
約20%程
以上
の 長 期 定 着 菌 は,Nisseria,H.parainfluenzae
lwoffi,P.aeruginosa各
TSTAに
21.7%と
は,観 察 期 間
各 々3例,α-Streptococcus,S.aureus各
calcoaceticus,α-Streptococcusな 度 に 認 め ら れ た.す
常 時 定 着 し な か っ た 他 の2例
に 常 時,4例
々2例,Aeromonas hydrophila,K.
pneumoniae,Proteus 着 し た.1年
mirabilis各
々1例
が長期定
間 を 通 し て 季 節 に よ り上 気 道 お よ び
下 気 道 に 定 着 し易 い 菌種 が あ る か 否 か の 検 討 で は,特
に 菌 種 に よ る 季 節 性 は 認 め ら れ な か っ た.
調 査 期 間 中 の 呼 吸 器 感 染 の エ ピ ソ ー ドは6例 あ り,感
and bronchial
染 回 数 は1回
secretions
が3例,2回,4回,5回
for long term
―Bacterialcolonization―
TS: TSTA:
throat
secretions
bronchial
secretions
aspirated
from
に
の 他,A.calcoaceticus,S.
tracheostomy
感 染症 学 雑 誌
第66巻
第5号
に
595
気 管切 開 患 者 の上 ・下 気道 細 菌 叢 の観 察 Table
5
Relation
tion before
TS:
throat
が 各 々1例
between
causative
organisms
in 14 episodes
secretions
で,延
TSTA
: bronchial
secretions
感 染 回 数 は14回 で あ っ た.感
の 内 訳 は 肺 炎1回,下
気 道 感 染13回
aspirated
染
以 上 の 長 期 に わ た り定 着 し て い た 菌 と の
関 係 に つ い てTable5に は,感
infections
染 時 のTSTAか
示 し た.起
from
例3,4,5,7の
計9回
炎菌 の決 定
らの分離 菌 が単一 で認 め
各 々1回
症 例3のS.aureus,症 2回 の み で あ っ た.こ 平成4年5月20日
は
れ に 対 し てTSの
みに
感 染 直 前 にTSとTSTA
に よ る 下 気 道 感 染 を ひ き お こ し 死 亡 し た.調 象 と し た9症
例 以 外 の3例
に つ い て,気
始 か ら 死 亡 時 ま でTSとTSTAの
例4のK.pneumoniaeの れ に 対 し て,TSTAで
ら 消 失 し,こ
回
頃 か ら これ らの 常
と 同 時 に 認 め られ る よ う に な り,や が てS.aureus
染前 までの定着菌 と
推 定 起 炎 菌 と の 一 致 に つ い て 検 討 す る とTSで
常 時 α-
認 め ら れ て い た.頻
に 抗 菌 剤 を 使 用 し は じ め た6月
認 め て い たSaureusが
の 感 染 時 の 推 定 起 炎 菌 は,P.
7回,S.aureus5回,K.pneumoniae で あ っ た.感
の 内P
の感 染 エ ピ ソー
頃 ま で はTSに
Streptococcus,Nisseriaが
し て 推 定 し た.14回
明1回
に 認 め ら れ,そ
で あ っ た.症 例3は,5回
ド が あ る が5月
在 菌 がTSか
1回,不
coloniza-
tracheostomy
ら れ る こ とや 治 療 経 過 お よ び 菌 の 推 移 な ど を 考 慮
aeruginosa
and bacterial
aeruginosa7回,S.aureusとK.pneumoniaeが
で あ っ た.14
回 の 感 染 エ ピ ソ ー ドに お け る 推 定 起 炎 菌 と感 染 前 ま で8週
of respiratory
infections
は症
週 間 毎 に 施 行 し そ の 結 果 をFig.1に
査対
管 切開開
同 時 培 養 を2 示 し た.3例
田野 吉彦 他
596
Fig. 1
Bacteria
intractable
Case:
Case:
isolated
respiratory
T. 0.81
K. A. 80 year-old male
○ Throat
from
TS and TSTA
year-old
male
Pneumonia Cerebral infarction
secretions(TS)
in three
deteriorated
cases
with
infections
●
Bronchial
は い ず れ も難 治 性 呼 吸器 感 染 に呼 吸不 全 の 合 併 あ
Lower respiratory infectlons Pulmonary emphysema Chronic respiratory failure
Case:
secretlons
K. S.
72 year-old
aspirated
from
TSとTSTAの1回
male
Pneumonia Respiratory failure
tracheostomy(TSTA)
の平 均 分 離 株 数,1年
る い は 喀 痰 に よ る窒 息 の恐 れ の た め気 管 切 開 を施
察 した細 菌 の 種 類 数 を 比 較 す る と,1回
行 した 例 で あ る.3例
離 株 数,細 菌 の 種 類 数 と もにTSの
と も難 治 性 呼 吸 器 感 染 の た
間観
の平均分
方 がTSTAよ
め 死 亡 前 ま で種 々の 抗 菌 剤 が 使 用 され て お り,上
り多 い結 果 で あ っ た.咽 頭 は食 べ 物 の通 過 部 位 で
気 道 か らa-Streptococcus,Neisseriaが
も あ り,気 管 切 管 部 位 に比 べ て よ り多 くの 細 菌 と
た.9例
消 失 して い
の調 査 対 象 例 と異 な り,下 気 道 に分 離 さ
接 触 して い る.従
って,咽 頭 に よ り多 くの 菌 が 存
れ た 菌 の 上 気 道 と の 同 時 分 離 率 は30株 中23株
在 し,出 没 す る菌 の 種 類 も下 気 道 に比 べ て 多 い こ
(76.7%)と
とは 当 然 の こ とか も知 れ な い.上 気 道 に 認 め る菌
高 い一 致 率 を 示 した. 考
察
上 気 道 は外 界 と交 通 して い るた め,環 境 や 宿 主
はa-Streptococcus,Neisseriaが
主 で あ った の に対
し て,下 気 道 はP.aeruginosa, S.marcescensが
側 の 条 件 と相 ま って 細 菌 叢 は 常 に一 定 して お らず
多 か った.す
なわ ち,咽 頭 と下 気 道 で は 認 め られ
変 化 す る こ とが 予 想 され る3).咽 頭 細 菌 叢 に 関 し
る菌 が 大 き く異 な って いた.特
て は そ の 検 出 率,構 成4),入 院 中 に お け る経 時 的 変
は下 気 道 で 分 離 頻 度 が54%と
化 に つ い て5)6)などの 研 究 が み られ る.下 気 道 につ
気 道 で は13%に
い て は 呼 吸 器 系 の 多 因 子 に よ る防 御 機構 の 働 き に
率 は20%程
よ り1)元来 無 菌 で あ る2).し か し,気 管 切 開 を す る
は上 気 道 か ら よ りも主 に気 管 切 開 部 位 か らで あ る
に,P.aeruginosa
高 い の に対 して,上
過 ぎず,ま た 上 下 気 道 の 同 時 分 離
度 で あ った.こ
の こ と は菌 の 侵 入 門 戸
と下 気 道 へ の細 菌 侵 入 が 容 易 に な り,特 に長 期 気
こ とが 推 測 され る.中 村 ら7は 上 気 道 細 菌 叢 と気
管 切 開 患 者 で は 上 気 道 と同 様 に定 着 した 細 菌 の存
管 切 開 患 者 お よ び 気 管 内 挿 管 患 者 の 吸 引 間 か らの
在 が 予 想 さ れ る.
分 離 細 菌 との関 連 を 検 討 した結 果,上 感 染 症学 雑 誌
気 道 と下 気
第66巻
第5号
597
気 管 切開 患 者 の上.下 気道 細 菌 叢 の観 察
道 の 分 離細 菌 の 一 致 率 は 明 らか に気 管 内 挿 管 患 者
る12)が,bacterial interference12)∼14)と い う生 物 学
の 方 が 高 った こ とを報 告 して い る.こ の こ と よ り,
的 防御 機 構 が崩 れ る と,病 原 菌 の上 気 道 付 着 を 容
気 管 切 開 患 者 の 場 合,気
易 に す る こ とが 考 え られ る.症 例3や
管 内 挿 管 患 者 ほ ど に上 気
調査対象 以
道 細 菌 が 下 気 道 に 容 易 に 落 下 し な い と考 え ら れ
外 の 難 治 性 呼 吸 器 感 染 症3症
る.い い か え る と,気 管 内 挿 管 が上 気 道 細 菌 の 下
Streptococcus,Neisseriaが
例 は い ず れ も α-
気 道 へ の侵 入 を 容 易 に して い る とい え る.ま た,
細 菌 叢 の 構 成 が崩 れ て い る状 態 に あ った.こ
上 ・下 気 道 間 に 菌 の通 過 を 阻 止 す る重 要 な役 割 が
うな場 合,上,下
あ る こ とを 想 像 させ る.常 時 また は長 期 に定 着 す
こ とが 多 か っ た が,こ
消 失 し,正 常 な上 気 道 のよ
気 道 に 同 時 に病 原 菌 が み られ る の こ とは,上 気 道 細 菌 叢 の
る菌 は,上 気 道 が α-Streptococcus,Neisseriaが 主
乱 れ が 上 気 道 に 病 原 菌 を容 易 に付 着 させ,や
で あ っ た の に 対 して 下 気 道 で はP.aeruginosaが
下 気 道 に も容 易 に 落 下 す る こ とを示 唆 し て い る の
主 で あ った.び
で は な い か と思 わ れ る.今 回 は嫌 気 性 菌 につ い て
ま ん性 汎 細 気 管 支 炎 や 気 管 支 拡 張
がて
症 な どの 慢 性 下 気 道 感 染 症 に 常 時Paeruginosa
の検 索 を お こな って い な い が 興 味 あ る点 と考 え ら
を 認 め る こ とは し ば しば 経 験 す るが,長 期 気 管 切
れ る.上 気 道 細 菌 叢 の乱 れ の 原 因 と して,抗 菌 剤
開 患 者 に お い て も定 着 す る菌 がP.aeruginosaで
に よ る影 響15)や全 身 状 態 の 悪 化 に よ る免 疫 能 低 下
あ っ た こ とは 興 味 深 い.今
回検 討 対 象 とな っ た 症
な ど が考 え られ る5).気 道 感 染 症 に お け る上 気 道
例 は,す べ て 肺 に な ん らか の器 質 的 障 害 が あ る と
と下 気 道 との 相 互 関 係 に つ い て は ま だ 不 明 な 点 も
考 え られ る例 で あ った.慢 性 的 に 気 道 粘 膜 が 障 害
多 く今 後,こ
され た場 合,除 菌 が 困 難 に な る と思 わ れ る が,特
で あ る.
に この よ うな場 合 の気 道 系 とP.aeruginosaの
和 性 が 高 い こ とが 考 え られ る.黒 木 ら8)は気 道 系
謝辞:稿 を終わ るにあた り,本 研究に ご協力をいただい た川崎医大附属川崎病院細菌検査室遠藤寿朗主任技師に感
に対 す る細 菌付 着 性 の 基 礎 的 実 験 を お こな って い
謝 いた します.
る が,正 常 気 道 粘 膜 に比 べ て 障 害 粘 膜 に 明 らか に
本論文の要 旨は,第65回 日本感染症学会総会(大 阪)に おいて発表 した.
菌 は 高 い 付 着 能 を示 し,特 にP.aeruginosaに
親
お
い て 顕 著 で あ っ た こ とを報 告 して い る.今 回 検 討
文 1) 三 上 理 一 郎,
し た 感 染 エ ピ ソ ー ドの推 定 起 炎 菌 で も,P.aer-
機 構.
uginosaが 最 も 多 く,こ れ ら の大 部 分 が 感 染 直 前
2)
も頻 回 にP.aeruginosa感
染
主側 の 防 御
Medicine,
D. V.
lower
&
3)
respiratory
渡辺
弘,
と思 わ れ る.我
々の 今 回 の検 討 結 果 か らみ て も特
にP.aeruginosaの れ た.P.aeruginosa感
存 在 意 義 は 重 要 で あ る と思 わ 染 成 立 に は,非 ム コ イ ド型
4)
舟 田
る 研 究.
5) Johanson, Changing
物 学 的 防 御 能 の 役 割 を 果 し て い る と言 わ れ て い 平 成4年5月20日
and
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71
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tive bacilli.New
わ れ て い る9).現 在 本 菌 の気 道 付 着 能 が 注 目 さ れ
Bacteriology
久 二健 康 成 人 咽 頭 好 気 性 菌 叢 の 構 成 に 関 す
緑 膿 菌 のpiliと ム コ イ ド型 緑 膿 菌 のa4ginateに
緑膿 菌 有 毒 産 物 が 重 要 な 役 割 を 果 た して い る とい
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下 内 啓 万,
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9: 10-23,
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を お こ して い た.下 気 道 感 染 の 詳 細 な成 立 機 序 に つ い て は 明 らか に され て い な い が,宿
Pecora, the
献
工 藤 翔 二:
気 道 内 感染 症 の成 立機 転 解 明 へ の手 が か り
を 求 め て.
ま で 下 気 道 に定 着 して い た.観 察 期 間 中 に 感 染 を 契 機 に 死 亡 した2例
の 方 面 の研 究 発 展 が 望 まれ る と こ ろ
flora
of gram
of
nega-
Engl. J. Med., 281: 1137-1140,
6) 田野 吉 彦, 副 島林 造, 直 江 弘 昭, 松 島 敏 春, 小 林 武 彦, 溝 口大 輔: 入 院患 者 にお け る上 気 道細 菌 叢 の推 移 に つ い ての 検 討. 川 崎 医学 会 誌, 3: 32-39, 1977. 7) 中村 淳 一, 田野 吉 彦, 矢 野 達 俊, 富澤 貞 夫, 木村 丹, 川 西 正 泰, 田辺
潤, 松 島敏 春: 下 気 道感 染
田野 吉彦 他
598
の 成 立 機 序. ブ 付 着 物,喀
胃液, 痰,
本 気 管 支 学 会 発 表, 8)
咽 頭 ぬ ぐ い 液,
加 藤 政 仁,
剛,
徹,
林
武 内 俊 彦:
9)
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伊藤
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flora.
1968.
Relation of Bacterial Flora between Upper and Lower Respiratory Tracts in Patients with Long Term Tracheostomy Yoshihiko TANO, Toshiharu MATSUSHIMA,Junichi NAKAMURA& Tatsutoshi YANO SecondDepartmentof InternalMedicine,KawasakiMedicalSchool,KawasakiHospital Throat secretions (TS) and bronchial secretions aspirated from tracheostomy (TSTA) were cultured at the same time in 9 subjects with long term tracheostomy every two weeks from January, 1990 to December, 1990. Total number of each examination in TS and TSTA were 200 times. Mean number of bacteria isolated by single culture were 2.9 strains in TS and 1.8 strains in TSTA. Isolated bacteria were mainly a-Streptococcus(84.8%)and Neisseria (69%)in TS, and Pseudomonas aeruginosa (53.5%)and Serratia marcescens(30%)in TSTA. Only 20% of P. aeruginosa or S. marcescens in TSTA were isolated from TS. In 8 cases of 9, P. aeruginosa in TSTA were isolated with every time or long term. There were 14 episodes of respiratory infections in 6 cases. P. aeruginosa were causative organisms in 7 episodes. It suggests that P. aeruginosa tended to colonizein lower respiratory tracts of the patients with long term tracheostomy and to become causative organisms in respiratory infections.
感 染 症学 雑 誌
第66巻
第5号