Annales de pathologie (2014) 34, 141—144
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com
HISTOSÉMINAIRE DE LA SOCIÉTÉ FRANC ¸ AISE DE PATHOLOGIE
Tumeurs rares du rein. Cas no 2. Carcinome rénal (tubulo)papillaire à cellules claires Rare renal tumors. Case no 2. Clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma Véronique Lindner Service de pathologie, hôpital E.-Muller, 20, rue du Dr-Laennec, BP 1370, 68070 Mulhouse cedex, France evrier 2014 Accepté pour publication le 6 f´ Disponible sur Internet le 16 mars 2014
Renseignements cliniques Femme âgée de 73 ans. Découverte fortuite d’une masse rénale gauche de 3,5 × 2,7 cm de diamètre. Bilan d’extension négatif. Indication de néphrectomie partielle. À la macroscopie, lésion tumorale rénale exophytique bien limitée, encapsulée, solido-kystique, sans nécrose.
Diagnostic Carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires.
Description histologique Cette tumeur est bien circonscrite par une pseudo-capsule fibreuse fine, refoulant le cortex rénal sans infiltration de la graisse péri-rénale ou du sinus. Elle est solido-kystique (Fig. 1). Les kystes, de taille variable, sont bordés par un revêtement épithélial simplifié cubique clarifié et par des territoires tubulo-papillaires, constitués de cellules au cytoplasme clair, au noyau peu atypique, de grade 2 de Fuhrman (Fig. 2—4). Ces noyaux présentent un arrangement particulier, alignés à la surface apicale de la cellule, rappelant l’aspect histologique d’un endomètre en phase sécrétoire débutante (Fig. 5). Il y a quelques territoires de stroma fibro-musculaire lisse (Fig. 6). Les cellules néoplasiques sont marquées par la CK7 avec absence de marquage par la P504S (Fig. 7).
Adresse e-mail : [email protected] 0242-6498/$ — see front matter © 2014 Publié par Elsevier Masson SAS. http://dx.doi.org/10.1016/j.annpat.2014.02.005
142
Figure 1. Le carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires se présente comme une tumeur macroscopiquement bien limitée, le plus souvent solido-kystique. Grossly, clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma is well circumscribed, usually with solid and cystic aspect.
V. Lindner
Figure 3. L’architecture du carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires est variable, avec des kystes associés à des territoires papillaires et tubulo-acineux (HE, ×10). Clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma has variable cystic, papillary and tubulo-acinar architecture (HE, ×10).
Il s’agit d’une entité ne faisant pas partie de la classification OMS 2004 des tumeurs épithéliales rénales. Cependant, l’International Society of Urological Pathology (ISUP) a récemment proposé, lors de la conférence de Vancouver de mars 2013, l’intégration de cinq nouvelles tumeurs épithéliales dans la classification des néoplasies rénales, parmi lesquelles figure ce carcinome [1]. Le carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires a été initialement décrit, en 2006, chez des patients porteurs d’une insuffisance rénale chronique mais il peut également s’observer en dehors de ce contexte [2—4]. Il est rare (3 % des carcinomes rénaux) mais important à connaître car il s’agit d’une lésion indolente, de faible grade de Fuhrman (grade 1 ou 2), de petite taille et de stade localisé (pT1 le plus souvent), de bon pronostic [5]. Ce carcinome
est le plus souvent à prédominance kystique, plus rarement solide (Fig. 1). Il peut être multifocal, en particulier chez les patients insuffisants rénaux [5,6]. Les cellules néoplasiques expriment diffusément la CK7 et la vimentine mais sont négatives pour P504S/AMACR (Fig. 7). Un marquage par CA IX, PAX 2 et 8 est également observé ainsi qu’un marquage focal par le CD10 [3,4,7—9]. Son diagnostic peut se révéler difficile, en particulier sur biopsie, car il peut présenter un aspect plus solide, avec une architecture partiellement acineuse. Il faudra le distinguer d’autres types de carcinomes à cellules rénales, en particulier à cellules claires, papillaire et avec translocation TFE. Le carcinome à cellules rénales papillaire peut parfois comporter des papilles bordées de cellules clarifiées, mais leur cytoplasme n’est pas optiquement vide comme dans le carcinome papillaire à cellules claires. Les amas de
Figure 2. Le carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires est circonscrit par une pseudo-capsule fibreuse épaisse. Les cavités kystiques sont bordées par des projections papillaires (HE, ×4). Clear cell (tubule) papillary renal cell carcinoma is circumscribed by a thick fibrous capsule, with papillary structures protruding into cystic spaces (HE, ×4).
Figure 4. Le carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires peut présenter une architecture tubulaire, avec des tubes plus ou ¸on compacte (HE, ×20). moins ramifiés, regroupés de fac Clear cell (tubule) papillary renal cell carcinoma may present a tubular architecture, with irregularly branched, tightly packed tubes (HE, ×20).
Commentaires
Tumeurs rares du rein. Cas no 2. Carcinome rénal (tubulo)papillaire
143
Figure 5. Les papilles sont tapissées par des cellules au cytoplasme clair, au noyau peu atypique, aligné vers la surface apicale de la cellule (HE, ×20). Papillary structures are lined by clear cells with lightly atypical nucleus, arranged in linear manner toward the apex of the cells (HE, ×20).
Figure 7. Les cellules tumorales du carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires montrent un marquage intense et diffus pour la CK7 (×20). Clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma shows diffuse and intense staining with CK7 (×20).
lipophages dans les axes des papilles, classiques dans le carcinome papillaire, ne sont pas observés dans le carcinome papillaire à cellules claires [5,7]. Le carcinome papillaire de type 1 est classiquement marqué par la CK7 mais également par P504S/AMACR [3]. Les études cytogénétiques distinguent également ces deux types de carcinomes rénaux, le carcinome papillaire à cellules claires ne présentant pas de gain en chromosome 7 et/ou 17, caractéristique du carcinome de type papillaire [3,4]. Le carcinome à cellules claires de type conventionnel peut être pseudo-kystique ou présenter une architecture papillaire mais de fac ¸on très focale, souvent associées à des remaniements nécrotiques. Les territoires solides, acineux, comportent un réseau vasculaire dense caractéristique, absent dans le carcinome papillaire à cellules claires [7]. Les cellules claires du carcinome conventionnel sont égale-
ment marquées par la CA IX mais ne sont pas marquées par la CK7. Le CD10 n’est que focalement positif dans le carcinome papillaire à cellules claires, alors qu’il est diffusément exprimé dans le carcinome conventionnel. La délétion 3p, classiquement observée dans le carcinome de type conventionnel, n’est pas retrouvée dans le carcinome papillaire à cellules claires [3,4]. Le mécanisme moléculaire impliqué dans ce carcinome serait une activation de la voie HIF non dépendante de VHL [6,10]. Cette entité peut être confondue avec un carcinome rénal avec translocation TFE3 si celui-ci est d’architecture solide et papillaire avec des cellules claires prédominantes. Ce dernier comporte en général des psammomes et un marquage immunohistochimique par TFE, deux éléments qui sont absents dans le carcinome papillaire à cellules claires [3]. Du fait de son stroma fibreux, on peut éventuellement le confondre avec une tumeur mixte épithéliale et stromale (MEST) mais il ne s’agit pas d’un stroma de type ovarien [5,6]. Le carcinome papillaire à cellules claires sous une forme très kystique peut mimer un carcinome rénal kystique multiloculaire. Il faudra rechercher sa composante solide, tubulo-papillaire, parfois focale [6].
POINTS IMPORTANTS À RETENIR
Figure 6. Territoire solide de carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires, constitué de tubes plus étroits et d’acini, cernés par un stroma fibro-musculaire (HE, ×10). Solid area of clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma, with straight tubes and acini, surrounded by fibro-muscular stroma (HE, ×10).
• Le carcinome rénal tubulo-papillaire à cellules claires est un carcinome à cellules rénales de fréquence rare, de bon pronostic. • Initialement décrit chez des patients porteurs d’une insuffisance rénale chronique, il peut également s’observer en dehors de ce contexte. • Il présente des caractéristiques morphologiques ainsi qu’un profil immunohistochimique et génétique distincts des carcinomes à cellules rénales de type papillaire, de type conventionnel à cellules claires et avec translocation TFE3.
144
Déclaration d’intérêts L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts.
Références [1] Srigley JR, Delahunt B, Eble JN, Egevad L, Epstein JI, Grignon D, et al. The International Society of Urological Pathology (ISUP) Vancouver classification of renal neoplasia. Am J Surg Pathol 2013;37:1469—89. [2] Tickoo SK, de Peralta-Venturina MN, Harik LR, Worcester HD, Salama ME, Young AN, et al. Spectrum of epithelial neoplasms in end-stage renal disease: an experience from 66 tumorbearing kidneys with emphasis on histologic patterns distinct from those in sporadic adult renal neoplasia. Am J Surg Pathol 2006;30:141—53. [3] Gobbo S, Eble JN, Grignon DJ, Martignoni G, McLennan GT, Shah RB, et al. Clear cell papillary renal cell carcinoma. A distinct histopathologic and molecular genetic entity. Am J Surg Pathol 2008;32:1239—45. [4] Adam J, Couturier J, Molinié V, Vieillefond A, Sibony M. Clearcell papillary renal cell carcinoma: 24 cases of a distinct lowgrade renal tumour and a comparative genomic hybridization array study of seven cases. Histopathology 2011;58:1064—71.
V. Lindner [5] Williamson SR, Eble JN, Cheng L, Grignon DJ. Clear cell papillary renal cell carcinoma: differential diagnosis and extended immunohistochemical profile. Mod Pathol 2012: 1—12. [6] Aydin H, Chen L, Cheng L, Vaziri S, He H, Ganapathi R, et al. Clear cell tubulopapillary renal cell carcinoma: a study of 36 distinctive low-grade epithelial tumors of the kidney. Am J Surg Pathol 2010;34:1608—21. [7] Gobbo S, Eble JN, McLennan GT, Grignon DJ, Shah RB, Zhang S, et al. Renal cell carcinomas with papillary architecture and clear cell components. The utility of immunohistochemical and cytogenetical analyses in differential diagnosis. Am J Surg Pathol 2008;32:1780—6. [8] Kuroda N, Shiotsu T, Kawada C, Shuin T, Hes O, Michal M, et al. Clear cell papillary renal cell carcinoma and clear cell renal cell carcinoma arising in acquired cystic disease of the kidney: an immunohistochemical and genetic study. Ann Diagn Pathol 2011;15:282—5. [9] Pramick M, Ziober A, Bing Z. Useful immunohistochemical panel for differentiating clear cell papillary carcinoma from its mimics. Ann Diagn Pathol 2013;17:435—40. [10] Fisher KE, Yin-Goen Q, Alexis D, Sirintrapun JS, Harrison W, Benjamin Isett R, et al. Gene expression profiling of clear cell papillary renal cell carcinoma: comparison with clear cell renal carcinoma and papillary renal cell carcinoma. Mod Pathol 2014;27:222—30.
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ScienceDirect www.sciencedirect.com
HISTOSÉMINAIRE DE LA SOCIÉTÉ FRANC ¸ AISE DE PATHOLOGIE
Tumeurs rares du rein. Cas no 2. Carcinome rénal (tubulo)papillaire à cellules claires Rare renal tumors. Case no 2. Clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma Véronique Lindner Service de pathologie, hôpital E.-Muller, 20, rue du Dr-Laennec, BP 1370, 68070 Mulhouse cedex, France evrier 2014 Accepté pour publication le 6 f´ Disponible sur Internet le 16 mars 2014
Renseignements cliniques Femme âgée de 73 ans. Découverte fortuite d’une masse rénale gauche de 3,5 × 2,7 cm de diamètre. Bilan d’extension négatif. Indication de néphrectomie partielle. À la macroscopie, lésion tumorale rénale exophytique bien limitée, encapsulée, solido-kystique, sans nécrose.
Diagnostic Carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires.
Description histologique Cette tumeur est bien circonscrite par une pseudo-capsule fibreuse fine, refoulant le cortex rénal sans infiltration de la graisse péri-rénale ou du sinus. Elle est solido-kystique (Fig. 1). Les kystes, de taille variable, sont bordés par un revêtement épithélial simplifié cubique clarifié et par des territoires tubulo-papillaires, constitués de cellules au cytoplasme clair, au noyau peu atypique, de grade 2 de Fuhrman (Fig. 2—4). Ces noyaux présentent un arrangement particulier, alignés à la surface apicale de la cellule, rappelant l’aspect histologique d’un endomètre en phase sécrétoire débutante (Fig. 5). Il y a quelques territoires de stroma fibro-musculaire lisse (Fig. 6). Les cellules néoplasiques sont marquées par la CK7 avec absence de marquage par la P504S (Fig. 7).
Adresse e-mail : [email protected] 0242-6498/$ — see front matter © 2014 Publié par Elsevier Masson SAS. http://dx.doi.org/10.1016/j.annpat.2014.02.005
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Figure 1. Le carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires se présente comme une tumeur macroscopiquement bien limitée, le plus souvent solido-kystique. Grossly, clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma is well circumscribed, usually with solid and cystic aspect.
V. Lindner
Figure 3. L’architecture du carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires est variable, avec des kystes associés à des territoires papillaires et tubulo-acineux (HE, ×10). Clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma has variable cystic, papillary and tubulo-acinar architecture (HE, ×10).
Il s’agit d’une entité ne faisant pas partie de la classification OMS 2004 des tumeurs épithéliales rénales. Cependant, l’International Society of Urological Pathology (ISUP) a récemment proposé, lors de la conférence de Vancouver de mars 2013, l’intégration de cinq nouvelles tumeurs épithéliales dans la classification des néoplasies rénales, parmi lesquelles figure ce carcinome [1]. Le carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires a été initialement décrit, en 2006, chez des patients porteurs d’une insuffisance rénale chronique mais il peut également s’observer en dehors de ce contexte [2—4]. Il est rare (3 % des carcinomes rénaux) mais important à connaître car il s’agit d’une lésion indolente, de faible grade de Fuhrman (grade 1 ou 2), de petite taille et de stade localisé (pT1 le plus souvent), de bon pronostic [5]. Ce carcinome
est le plus souvent à prédominance kystique, plus rarement solide (Fig. 1). Il peut être multifocal, en particulier chez les patients insuffisants rénaux [5,6]. Les cellules néoplasiques expriment diffusément la CK7 et la vimentine mais sont négatives pour P504S/AMACR (Fig. 7). Un marquage par CA IX, PAX 2 et 8 est également observé ainsi qu’un marquage focal par le CD10 [3,4,7—9]. Son diagnostic peut se révéler difficile, en particulier sur biopsie, car il peut présenter un aspect plus solide, avec une architecture partiellement acineuse. Il faudra le distinguer d’autres types de carcinomes à cellules rénales, en particulier à cellules claires, papillaire et avec translocation TFE. Le carcinome à cellules rénales papillaire peut parfois comporter des papilles bordées de cellules clarifiées, mais leur cytoplasme n’est pas optiquement vide comme dans le carcinome papillaire à cellules claires. Les amas de
Figure 2. Le carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires est circonscrit par une pseudo-capsule fibreuse épaisse. Les cavités kystiques sont bordées par des projections papillaires (HE, ×4). Clear cell (tubule) papillary renal cell carcinoma is circumscribed by a thick fibrous capsule, with papillary structures protruding into cystic spaces (HE, ×4).
Figure 4. Le carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires peut présenter une architecture tubulaire, avec des tubes plus ou ¸on compacte (HE, ×20). moins ramifiés, regroupés de fac Clear cell (tubule) papillary renal cell carcinoma may present a tubular architecture, with irregularly branched, tightly packed tubes (HE, ×20).
Commentaires
Tumeurs rares du rein. Cas no 2. Carcinome rénal (tubulo)papillaire
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Figure 5. Les papilles sont tapissées par des cellules au cytoplasme clair, au noyau peu atypique, aligné vers la surface apicale de la cellule (HE, ×20). Papillary structures are lined by clear cells with lightly atypical nucleus, arranged in linear manner toward the apex of the cells (HE, ×20).
Figure 7. Les cellules tumorales du carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires montrent un marquage intense et diffus pour la CK7 (×20). Clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma shows diffuse and intense staining with CK7 (×20).
lipophages dans les axes des papilles, classiques dans le carcinome papillaire, ne sont pas observés dans le carcinome papillaire à cellules claires [5,7]. Le carcinome papillaire de type 1 est classiquement marqué par la CK7 mais également par P504S/AMACR [3]. Les études cytogénétiques distinguent également ces deux types de carcinomes rénaux, le carcinome papillaire à cellules claires ne présentant pas de gain en chromosome 7 et/ou 17, caractéristique du carcinome de type papillaire [3,4]. Le carcinome à cellules claires de type conventionnel peut être pseudo-kystique ou présenter une architecture papillaire mais de fac ¸on très focale, souvent associées à des remaniements nécrotiques. Les territoires solides, acineux, comportent un réseau vasculaire dense caractéristique, absent dans le carcinome papillaire à cellules claires [7]. Les cellules claires du carcinome conventionnel sont égale-
ment marquées par la CA IX mais ne sont pas marquées par la CK7. Le CD10 n’est que focalement positif dans le carcinome papillaire à cellules claires, alors qu’il est diffusément exprimé dans le carcinome conventionnel. La délétion 3p, classiquement observée dans le carcinome de type conventionnel, n’est pas retrouvée dans le carcinome papillaire à cellules claires [3,4]. Le mécanisme moléculaire impliqué dans ce carcinome serait une activation de la voie HIF non dépendante de VHL [6,10]. Cette entité peut être confondue avec un carcinome rénal avec translocation TFE3 si celui-ci est d’architecture solide et papillaire avec des cellules claires prédominantes. Ce dernier comporte en général des psammomes et un marquage immunohistochimique par TFE, deux éléments qui sont absents dans le carcinome papillaire à cellules claires [3]. Du fait de son stroma fibreux, on peut éventuellement le confondre avec une tumeur mixte épithéliale et stromale (MEST) mais il ne s’agit pas d’un stroma de type ovarien [5,6]. Le carcinome papillaire à cellules claires sous une forme très kystique peut mimer un carcinome rénal kystique multiloculaire. Il faudra rechercher sa composante solide, tubulo-papillaire, parfois focale [6].
POINTS IMPORTANTS À RETENIR
Figure 6. Territoire solide de carcinome rénal (tubulo) papillaire à cellules claires, constitué de tubes plus étroits et d’acini, cernés par un stroma fibro-musculaire (HE, ×10). Solid area of clear cell (tubulo) papillary renal cell carcinoma, with straight tubes and acini, surrounded by fibro-muscular stroma (HE, ×10).
• Le carcinome rénal tubulo-papillaire à cellules claires est un carcinome à cellules rénales de fréquence rare, de bon pronostic. • Initialement décrit chez des patients porteurs d’une insuffisance rénale chronique, il peut également s’observer en dehors de ce contexte. • Il présente des caractéristiques morphologiques ainsi qu’un profil immunohistochimique et génétique distincts des carcinomes à cellules rénales de type papillaire, de type conventionnel à cellules claires et avec translocation TFE3.
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Déclaration d’intérêts L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts.
Références [1] Srigley JR, Delahunt B, Eble JN, Egevad L, Epstein JI, Grignon D, et al. The International Society of Urological Pathology (ISUP) Vancouver classification of renal neoplasia. Am J Surg Pathol 2013;37:1469—89. [2] Tickoo SK, de Peralta-Venturina MN, Harik LR, Worcester HD, Salama ME, Young AN, et al. Spectrum of epithelial neoplasms in end-stage renal disease: an experience from 66 tumorbearing kidneys with emphasis on histologic patterns distinct from those in sporadic adult renal neoplasia. Am J Surg Pathol 2006;30:141—53. [3] Gobbo S, Eble JN, Grignon DJ, Martignoni G, McLennan GT, Shah RB, et al. Clear cell papillary renal cell carcinoma. A distinct histopathologic and molecular genetic entity. Am J Surg Pathol 2008;32:1239—45. [4] Adam J, Couturier J, Molinié V, Vieillefond A, Sibony M. Clearcell papillary renal cell carcinoma: 24 cases of a distinct lowgrade renal tumour and a comparative genomic hybridization array study of seven cases. Histopathology 2011;58:1064—71.
V. Lindner [5] Williamson SR, Eble JN, Cheng L, Grignon DJ. Clear cell papillary renal cell carcinoma: differential diagnosis and extended immunohistochemical profile. Mod Pathol 2012: 1—12. [6] Aydin H, Chen L, Cheng L, Vaziri S, He H, Ganapathi R, et al. Clear cell tubulopapillary renal cell carcinoma: a study of 36 distinctive low-grade epithelial tumors of the kidney. Am J Surg Pathol 2010;34:1608—21. [7] Gobbo S, Eble JN, McLennan GT, Grignon DJ, Shah RB, Zhang S, et al. Renal cell carcinomas with papillary architecture and clear cell components. The utility of immunohistochemical and cytogenetical analyses in differential diagnosis. Am J Surg Pathol 2008;32:1780—6. [8] Kuroda N, Shiotsu T, Kawada C, Shuin T, Hes O, Michal M, et al. Clear cell papillary renal cell carcinoma and clear cell renal cell carcinoma arising in acquired cystic disease of the kidney: an immunohistochemical and genetic study. Ann Diagn Pathol 2011;15:282—5. [9] Pramick M, Ziober A, Bing Z. Useful immunohistochemical panel for differentiating clear cell papillary carcinoma from its mimics. Ann Diagn Pathol 2013;17:435—40. [10] Fisher KE, Yin-Goen Q, Alexis D, Sirintrapun JS, Harrison W, Benjamin Isett R, et al. Gene expression profiling of clear cell papillary renal cell carcinoma: comparison with clear cell renal carcinoma and papillary renal cell carcinoma. Mod Pathol 2014;27:222—30.
