@ Masson, Paris. Ann Fr Anesth Reanim, 11 : 496-501, 1992

ARTICLE ORIGINAL

Prevention des nausdes et vomissements postoperatoires par I'ondans tron Preventing postoperative nausea and vomiting with ondansetron A. BOULY, N. NATHAN, P. FEISS D6partement d'Anesthesie et de R6animation Chirurgicale, CHU Dupuytren, 87042 Limoges Cedex

R # S U M # : Ce travail 6value l'effet pr6ventif de l'ondans6tron, antagoniste s61ectif des r6cepteurs 5HT~ la s6rotonine, sur les naus6es et vomissements postop6ratoires. L'6tude randomis6e, r6alis~e en double aveugle contre placebo, porte sur 60 patients devant subir une chirurgie thyro~dienne et recevant une heure avant l'anesthfisie soit 8 mg d'ondans6tron per os, soit un placebo. La fr6quence globale des naus6es a.6t6 de 40 % dans le groupe placebo contre 13,8 % dans le groupe ondans~tron (p = 0,025). La fr6quence globale des vomissements a 6t6 de 50 % dans le groupe placebo contre 24,1% dans le groupe ondansEtron (p = 0,042). Un comprim6 d'ondans6tron per os est efficace dans la prevention des naus6es et. vomissements postop6ratoires chez un grand nombre de patients. Il pr6sente comme avantage sa simplicit~ d'utilisation et l'absence d'effets secondaires d616t6res. Il pourrait 6tre intEressant d'utiliser ce nouvel anti6m6tique en chirurgie ambulatoire malgr6 son prix.

Mots-cl6s : A N E S T H E S 1 E ( P H A S E S ) : postanesth~sique ; C O M P L I C A T I O N S : naus~es, postop~ratoires ; M I ~ D I C A M E N T S : ondans~tron ; V O M I S S E M E N T S : anti(m~tiques.

INTRODUCTION La fr6quence actuelle des naus6es et des vomissements postop6ratoires apr~s anesth6sie g6n6rale v a r i e e n f o n c t i o n d e n o m b r e u x f a c t e u r s [5, 8, 10, 21]. A c 6 t 6 d ' u n e s o u r c e d ' i n c o n f o r t , les n a u s 6 e s e t s u r t o u t les v o m i s s e m e n t s p e u v e n t 8 t r e s o u r c e d e complications d'ordre anesth6sique (inhalation bronchique, g S n e ~t la r e p r i s e d e l ' a l i m e n t a t i o n orale) ou chirurgical (6visc6ration, rupture de l ' c e s o p h a g e , l f i c h a g e d e s u t u r e ) [21]. L e s a n t i 6 m 6 t i ques habituellement propos6s sont d'emploi limit6, d'u f a i t d e l e u r s e f f e t s s e c o n d a i r e s e t d e l e u r e f f i c a cit6 r 6 d u i t e [6, 18, 22]. L'ondans6tron est un nouvel anti6m6tique antag o n i s t e s61ectif d e s r 6 c e p t e u r s s6rotoninergiques 5HT3. Des 6tudes r6centes ont montr6 son efficacit6 d a n s la p r 6 v e n t i o n d e s v o m i s s e m e n t s i n d u i t s p a r les c h i m i o t h 6 r a p i e s a n t i c a n c 6 r e u s e s . L ' o n d a n s6tron n'entraine p a s d ' e f f e t s s e c o n d a i r e s d616t ~ r e s [11]. L e b u t d e ce t r a v a i l e s t d ' 6 v a l u e r l ' e f f e t s u r les n a u s 6 e s e t les v o m i s s e m e n t s p o s t o p 6 r a t o i r e s d ' u n e dose unique de 8 mg d'ondans6tron administr6e per os une heure avant l'anesth6sie. Une 6tude p r 6 1 i m i n a i r e a m o n t r 6 q u e la f r 6 q u e n c e d e s v o m i s s e m e n t s a u r 6 v e i i a t t e i n t p r 6 s d e 5 0 % c h e z les

Requ le 7 f6vrier 1992, accept6 apr6s r6vision le 10 juin 1992.

vomissements

p a t i e n t s s u b i s s a n t u n e t h y r o i d e c t o m i e ; c ' e s t la r a i son pour iaquelle cette chirurgie a 6t6 choisie comme terrain d'6tude.

PATIENTS ET MCTHODES II s'agit d'une 6tude randomis6e, en double aveugle contre placebo. Soixante patients fig6s de plus de 18 arts, devant subir une chirurgie thyroidienne, sont r6partis par tirage au sort en deux groupes : un groupe A placebo (n = 30) et un groupe B ondans6tron (n = 30) . Le protocole a 6tE approuv6 par le Comit6 R6gional d'Ethique et le consentement 6clair6 des patients a ~t6 obtenu par 6crit. Aucun crit6re d'exclusion n'a 6t6 retenu, d u fair de l'absence d'effets secondaires ind6sirables d616t6res aprbs la dose unique administr6e per os, et de l'absence d'interaction m6dicamenteuse connue. La pr6m6dication a consist6 en une prise orale de 2,5 mg de loraz6pam, la veille au soir. Le traitement A (1 comprim6 de placebo) ou B (lcomprim6 de 8 mg d'ondans6tron) a 6t~ administrE per os dans 50 ml d'eau, une heure avant l'acte op6ratoire. L'heure exacte de la prise a 6t6 not6e. Apr6s une pr6oxyg6nation au masque de trois minutes, l'induction a 6t6 r6alisfie par l'injection intraveineuse de 3 ~g - kg -~ de fentanyl et de 4 ~ 6 mg- kg J de thiopental. L'intubation orotrach6ale a 6t6 facilit6e par l'injection intraveineuse de 0,5 rag. kg -I d'atracurium. La ventilation artificielle (8 ml - kg i) a 6t6 institu6e d~s l'intubation (fR = 10 c - min i ; 02/N20 = 50/50). L'entretien de I'anesth~sie a 6t6 effectu6 par l'isoflurane, en

Tires a part : A. Bouly.

ONDANSI~TRON ET VOMISSEMENTS POSTOPI~RATOIRES

maintenant une concentration de fin d'expiration comprise entre 0,8 et 1% et par des bolus de 0,1 mg de fentanyl. Les donndes ont 6t6 recueillies en salle de rEveil jusqu'fi la deuxiEme heure postopEratoire par une infirm±Ere anesthdsiste et de la deuxi~me ~, la douziEme heure postopEratoire dans le service de chirurgie par le patient. Ont 6t6 considErEs comme vomissements tout rejet de liquide ou un /~ cinq efforts de vomissements improductifs en moins de cinq minutes. Les nausdes ont 6t6 6valudes ~ partir d'une 6chelle sere±quantitative, dEfinie par des scores (1 = intensit6 faible ; 2 = intensit6 modErEe ; 3 = intensit6 forte). En cas de vomissements itdratifs, les patients pouvaient recevoir un traitement antiEmdtique complEmentaire (10 mg de mEtoclopramide par voie veineuse). D'Eventuels incidents ou effets secondaires per-. et postopEratoires ont 6t6 notes par les mddecins, infirmi~res et patients ; en particulier, la recherche de cEphal6es a 6t6 systEmatique. Les rEsultats sont exprimds en moyenne ± SD. L'Etude statistique a 6t6 rEal±sEe par le test U de Mann-Whitney pour la eomparaison entre les groupes. Les scores de nausEes ont 6t6 compares par analyse de variance. La valeur de p < 0,05 a 6t6 considErEe comme significative.

RESULTATS U n seul p a t i e n t est e x c l u de l ' E t u d e e n r a i s o n d u n o n - r e s p e c t d u p r o t o c o l e a n e s t h E s i q u e . I1 r e s t e 30 p a t i e n t s d a n s le g r o u p e p l a c e b o et 29 d a n s le groupe ondansEtron. Les c a r a c t E r i s t i q u e s gdnErales (gtge, sexe et p o i d s ) s o n t s i m i l a i r e s p o u r les d e u x g r o u p e s ( t a b l e a u I). L e s dElais e n t r e l ' a d m i n i s t r a t i o n d u p l a c e b o o u d e l ' o n d a n s E t r o n et l ' i n d u c t i o n d e l ' a n e s t h 6 s i e s o n t i d e n t i q u e s . L a durEe de la c h i r u r gie, ainsi q u e les doses t o t a l e s de f e n t a n y l et de t h i o p e n t a l utilis6es n e d i f f e r e n t pas e n t r e les d e u x g r o u p e s ( t a b l e a u II). L e t y p e d e c h i r u r g i e t h y r o i Tableau I. - - Caracteristiques des deux g r o u p e s (A : p l a c e b o ; B : ondansetron)

Sexe (H/F) Age (ans) Poids (kg)

Groupe A (n = 30)

Groupe B (n - 29)

3/27 51 + 3 65 + 2

3/26 48 ± 3 67 ± 2

_+_5 + 9 + 0,01 + 16,8

+ SD. Aucune difference n'est statistiquernent significative.

Groupe B (n = 29)

9

9

21

19

0

1

dienne (lobo-isthmectomie, thyroidectomie totale o u s u b t o t a l e , t h y r o i d e c t o m i e et c u r a g e g a n g l i o n n a i r e ) est rEparti de f a ~ o n h o m o g E n e d a n s les deux groupes (tableau III). Une seule patiente du g r o u p e p l a c e b o avait des a n t E c 6 d e n t s de v o m i s s e m e n t s p o s t o p 6 r a t o i r e s c o n t r e z e r o dan's le g r o u p e ondansEtron. L a f r E q u e n c e g l o b a l e des n a u s 6 e s et des v o m i s s e m e n t s p e n d a n t les d o u z e p r e m i e r e s h e u r e s posto p E r a t o i r e s est p r 6 s e n t 6 e s u r la f i g u r e 1. L e t r a i t e ment par l'ondansEtron diminue significativement la f r d q u e n c e des n a u s 6 e s et des v o m i s s e m e n t s p e n d a n t la pEr±ode 6tudiEe. P e n d a n t les d o u z e prem i e r e s h e u r e s p o s t o p d r a t o i r e s , la f r 6 q u e n c e des n a u s E e s est d e 40 % d a n s le g r o u p e p l a c e b o c o n tre 13,8 % d a n s ie g r o u p e o n d a n s 6 t r o n (p = 0,03), et celle des v o m i s s e m e n t s d e 50 % d a n s le g r o u p e p l a c e b o c o n t r e 2 4 , 1 % d a n s le g r o u p e o n d a n s d t r o n (p = 0,04).

% de patients 60!" 5O 4O /t

-••r

10

Groupe B (n = 29) 72 131 0,25 365

Lobo-isthmectomie Thyroidectomie totale ou subtotale Thyroidectomie + curage ganglionnaire

Groupe A (n = 30)

20

- Tableau II. - - Delai entre la prise du m e d i c a m e n t et I'induction anesthesique. Dur6e de la chirurgie et d o s e s totales de fentanyl et de thiopental utilisees pour les deux groupes. (A : groupe p l a c e b o ; B : groupe ondans6tron)

DElai mEdicament-induction (rain) 72 DurEe d'intervention (rain) 131 Dose de fentanyl (rag) 0,25 Dose de thiopental (mg) 396,6

Tableau III. - - R6partition en n o m b r e des types de chirurgie dans les deux g r o u p e s (groupe A : p l a c e b o ; g r o u p e B : ondansetron)

3o

+_SD. Aucune difference n'est statistiquementsignificative.

Groupe A (n 30)

497

+ + + ±

7 8 0,01 16,2

0

Nausees

Vomissements

Fig. 1. - - Incidence globale des nausEes et des vomissements survenus pendant les douze premieres heures postop6ratoires dans les deux groupes. [-"'] Groupe placebo ~ Groupc ondansEtron p = 0,04, ~-~- p = 0,03. L ' i n t e n s i t 6 des n a u s 6 e s est r a p p o r t d e sur la f i g u r e 2. E n cas de n a u s d e s d a n s le g r o u p e plac e b o , les p a t i e n t s s o u f f r e n t p r i n c i p a l e m e n t de n a u sdes ldgEres o u m o d 6 r E e s , alors q u e les p a t i e n t s d u groupe ondansdtron ne souffrent que de nausdes

498

A. BOULY ET COLL.

groupe placebo contre cinq dans le groupe ondansdtron (p = 0,039). Le nombre de patients ayant re~u du mdtoclopramide (une injection i.v. de 10 rag) en salle de rdveil ne diff6re pas significativement (trois dans le groupe ondans6tron et u n dans le groupe placebo).

% de pa[ien[s 25

(6) 20

15

10

DISCUSSION

Groupe placebo

Groupe ondans6tron

Fig. 2. - - Intensit6 des nausdes dans les deux groupes selon une 6chelle semiquantitative: nausdes faibles = l ; naus6es moddrdes = 2 ; naus6es fortes = 3. Nausdes 16g6res [---] Nausdes moddrdes Nausdes fortes

20

15

N o m b r e d'episodes

VOMISSEMENTS

NAUSI~ES

0

0-2H

2-12H

0-2H

2-12H

Fig. 3. - - Ddlai d'apparition des 6pisodes de naus6es et de vomissements dans le groupe placebo et le groupe ondans6tron pendant les deux premieres heures postopdratoires et de la deuxi~rne heure ~ la douzi6me heure postopdratoire. - [ - ~ ] Groupe placebo ~ Groupe ondansdtron ~r p = 0,04.

graves. Les heures d'apparition des nausdes sont prdsent6es sur la figure 3. Quatre 6pisodes de nausdes sont survenus prdcocement (dans les deux premi6res heures postop6ratoires) dans le groupe placebo:contre cinq dans le groupe ondans6tron. Dix 6pisodes de naus6es sont survenus tardivement (entre la deuxi6me et la douzi~me heure postopdratoire) dans le groupe placebo contre un dans le groupe ondansdtron (p = 0,041). Les heures d'apparition des vomissements sont prdsent6es sur la figure 3. Dix-sept 6pisodes 6mdtiques sont survenus prdcocement dans le groupe placebo contre onze dans le groupe ondans6tron. Onze 6pisodes dmdtiques sont survenus tardivement dans le

De nombreuses 6tudes ont tent6 de ddfinir les facteurs de risque des vomissements postopdratoires apr~s anesthdsie gdndrale. Les terrains risque les plus fr6quents sont l'enfance [21], le sexe fdminin [8, 10], l'fige infdrieur ~ 40 ans [8, 20], la pdriode menstruelle [8] et, pour certains, la surcharge ponddrale. Les patients ayant des ant6cddents de vomissements postopdratoires, de mal des transports ou de migraines encourent le risque de nausdes ou de vomissements postopdratoires [21]. Les facteurs de risques perop6ratoires, rapportds dans la litt6rature, sont tout d'abord l'emploi d'agents morphiniques /~ hautes doses. L'dtude rdcente de FLACKE et coll. montre une augmentation de la frdquence des vomissements, avec le fentanyl et le sufentanil par rapport ~ la morphine [7]. L'association fentanil-isoflurane augmente de plus de 30 % les 6pisodes 6mdtiques [10]. Parmi les hypnotiques, l'6tomidate entraine plus de vomissements que le thiopental [7]. L'action 6mdtisante du protoxyde d'azote reste controvers6e. Pour ALEXANDER et coll. [1], le protoxyde d'azote est un facteur de risque de vomissements, alors que pour d'autres il n'existe pas de relation entre protoxyde d'azote et vomissements postop6ratoires [12, 20]. La ventilation au masque au cours de l'induction anesth6sique est un facteur de risque important, d'autant plus si elle est pratiqu6e par un m6decin anesthdsiste peu exp6riment6 [13]. La dur6e de l'acte chirurgical est un facteur de risque reconnu des naus6es et vomissements postop6ratoires [21]. I1 existe une relation entre la nature de l'acte chirurgical et l'importance des naus6es postop6ratoires. Les chirurgies r6putdes 6m6tisantes sont la chirurgie ophtalmologique (surtout la chirurgie du strabisme oit la frdquence des vomissements postopdratoires peut atteindre 85 % [27]), la chirurgie gyn6cologique, avec en particulier les c~elioscopies [8], et la choldcystectomie [8]. La chirurgie de la t6te et du cou est 6galement 6mdtisante, de m6me que la chirurgie des glandes endocrines [8]. Les facteurs postop6ratoires favorisants sont surtout reprdsentds par la douleur postop6ratoire et l'utilisation de n6ostigmine et d'atropine pour la d6curarisation [14]. La fr6quence des vomissements postopdratoires dans cette 6tude est de 50 % dans le groupe placebo, ce qui est comparable fi la frdquence

•ONDANSETRON ET VOMISSEMENTS POSTOPERATOIRES

trouvde l o r s d e l'6tude pr61iminaire. Ce pourcenrage 61ev6 s'explique par la population 6tudi6e, qui se compose surtout de femmes, et par le type de chirurgie r6putde 6m6tisante. I1 n'a pas 6t6 trouv6 de lien entre les ant6c6dents de vomissements postop6ratoires et la survenue de naus6es ou de vomissements. Cependant sept patients du groupe placebo et quatre du groupe ondans6tron n'ont jamais eu d'anesth6sie g6ndrale avant leur intervention sur la thyroide. II n'a pas 6t6 tenu compte dans les crit&es d'exclusion des traitements habituels pris• par les patients. L'analyse de ces traitements n'a pas mis en 6vidence de m6dicaments pouvant avoir une influence sur les naus6es ou les vomissements postop6ratoires. L'identit6 entre les deux groupes aurait pu 6tre affinde par la prise en compte de facteurs individuels comme la p6riode du cycle menstruel, 6tant donn6 l'augmentation de la fr6quence des vomissements postop6ratoires chez les femmes pendant les menstruations [8]. L'influence de ce facteur dans cette 6tude est peu importante puisque quatorze patients du groupe ondans6tron et dix-sept patients du groupe placebo 6taient soit des femmes mdnopausdes soit des hommes. De nombreux agents pharmacologiques sont employ6s pour pr6venir les nausdes et vomissements. Parmi les anticholinergiques, seules l'atropine et la scopolamine poss~dent une activit6 anti6mdtique, particuli6rement sur les vomissements induits par les agents morphiniques. Cette action est mod6rde, de courte durde d'action et surtout pr6ventive. Les anticholinergiques diminuent le tonus du sphincter infdrieur de l'~esophage, ce qui peut faciliter le reflux de liquide gastrique dans le pharynx [5]. Les ph6nothiazines, dou6es d'effets antidopaminergiques, antihistaminiques et anticholinergiques, poss6dent une bonne activit6 antidmdtique, associ6e au risque de s6dation et de syndrome extrapyramidal qui en limitent l'utilisation [22]. La promdthazine diminue l'incidence et la durde des vomissements postopdratoires en chirurgie ophtalmologique infantile [2]. Les butyroph6nones, et principalement le dropdridol, sont de puissants anti6m6tiques. Cet effet apparait pour de faibles doses (0,005 ~ 0,07 mg - kg " p a r voie veineuse ou 2,5 mg par voie intramusculaire) et persiste plus de 24 heures. Des doses sup6rieures n'am61iorent pas l'action anti6m6tique mais exposent ~ une sddation prolongde et ~ un syndrome extrapyramidal [4, 18, 22]. Le mdtoclopramide et le domp6ridone sont de puissants antidopaminergiques. Un passage central faible et une demi-vie courte expliquent la modicit6 de leurs effets centraux. Seuls l'enfant et les insuffisants rdnaux sont expos6s aux effets centraux de ces neuroleptiques. Leurs effets antivomitifs sont diversement appr6cids [22]. Pour MADEJ et SIMPSON, le mdtoclopramide est aussi efficace que le drop6ridol pour diminuer la frdquence des vomissements postop6-

499

ratoires, alors que le domp6ridone n'est efficace que comme antinaus6eux [18]_ Plus r6cemment, l'6ph6drine et la lidocaine ont 6t6 utilis6es en pr6vention des vomissements postop6ratoires avec u n e certaine efficacit6 [4, 25]. Cependant, l'6ph6drine peut entra~ner une 16g6re s6dation chez les patients [25]. L'6ph6drine (25 mg par voie i.m.) associ6e h la prom6thazine (12,5 ou 25 mg par vole i.m.) serait plus efficace que l'6ph6drine seule [26]. L'ondans6tron est un nouvel anti6m6tique, antagoniste des r6cepteurs 5 H T 3 ~ la s6rotonine, dont l'efficacit6 prophylactique a 6t6 d6montr6e au cours des vomissements induits par les chimioth6rapies anticanc6reuses, en particulier apr~s cisplatine [11]. Les r6cepteurs 5HT3 sont pr6sents au niveau des aff6rences vagales de la muqueuse duod6nale et dans le syst~me nerveux central au niveau de l'area postrema, si~ge de la ~ chemoreceptor trigger zone ~ (CTZ), et sont impliqu6s dans la physiologie des vomissements [11]. Contrairement au m6toclopramide ou aux neuroleptiques, qui bloquent ~a la fois les r6cepteurs ~ la s6rotonine et h la dopamine, l'ondans6tron se fixe • 61ectivement sur les r6cepteurs 5HT3 ~ la s6rotonine, p6riph6riques et centraux, et n'entra~ne donc ni s6dation nl manifestation extrapyramidale. L'ondans6tron ne modifie ni la vidange gastrique ni la pression du sphincter du bas cesophage. I1 est sans effet sur la pression art6rielle, la fr6quence cardiaque et la fr6quence respiratoire [3, 9, 15]. I1 ne prolonge pas le d61ai de r6veil apr~s anesth6sie g6n6rale [17]. Les param~tres biologiques r6naux et h6matologiques sont inchang6s apr6s l'administration d'ondans6tron [9, 17]. Quelques 616vations transitoires mod6r6es des transaminases ont 6t6 observ6es chez des sujets sains recevant un traitement prolong& Aucune interf6rence m6dicamenteuse n'est actuellement signal6e. Les seuls effets cliniques secondaires ind6sirables ayant 6t6 d6crits dans la litt6rature sont les c6phal6es, qui surviennent principalement apr~s injection intraveineuse en dose unique. Des bouff6es de chaleur ou sensations de chaleur au niveau de la t&e et de l'6pigastre ont 6galement 6t6 d6crites mais seulement apt& injection intraveineuse. Une augmentation du d61ai du transit intestinal a 6t6 rapport6e, mais de fa~on rare et pour des administrations r6p6t6es. Tr~s peu de cas de r6actions allergiques imm6diates ont 6t6 observ6s et aucun effet t6ratog6ne n'a 6t6 trouv6 chez le lapin et le rat. La tol6rance clinique est bonne, surtout apr6s administration orale en dose unique *. L'interrogatoire des patients n'a trouv6 aucun effet secondaire pouvant 6tre attribu6 h l'ondans6tron, ce qui est conforme aux donn6es de la litt6rature [9, 11]. En particulier, il n'a pas 6t6 observ6 de troubles du transit * Dossier d ' A M M , Laboratoires Glaxo, 43, rue Vineuse, 75764 Paris Cedex 16.

500

A. BOULY ET COLL.

ou de ~, flush ,,_ La recherche systdmatique de cdphaldes chez t o u s l e s patients n'a pas montr6 de diffdrence entre les deux groupes. Dix-huit patients du groupe placebo et dix-sept patients du groupe ondansdtron se sont plaints de cdphal6es postopdratoires mais il est difficile de diff6rencier les cdphaldes consdcutives h la position chirurgicale (hyperextension prolongde de la t6te) et celles dues h d'autres causes. Quelques 6tudes rdcentes ont montr6 l'efficacit6 prdventive [16, 19, 24, 28] ou curative [3, 15, 23] de l'ondans6tron dans les naus6es et vomissements postopdratoires. WETCHLE~ et coll. [28] ont 6tudi6 l'effet prdventif de l'administration par voie veineuse d'une dose unique de 8 mg d'ondans6tron lots de l'induction. Ces auteurs observent une diminution des naus6es et des vomissements de 18 % dans le groupe ondansdtron par rapport au groupe placebo ; cependant, un grand nombre de patients connait des 6pisodes 6m6tiques malgr6 l'ondans6tron. L'ondans6tron a, le plus souvent, 6t6 administr6 par bolus de 8 mg par voie veineuse lors de l'induction anesth6sique, et huit heures apr6s [19, 24]. Une seule 6quipe a 6tudi6 l'ondans6tron par voie orale en pr6vention des 6pisodes 6m6tiques chez des femmes subissant une intervention gyn6cologique. La dose 6tait de 16 mg, donn6e avec la pr6m6dication anesth6sique et renouvel6e huit heures apr6s l'anesth6sie. La fr6quence des naus6es et vomissements dans le groupe placebo 6tait respectivement de 67 et 60 % contre 29 et 26 % dans le groupe ondans6tron [16]. Dans la pr6sente 6tude, le nombre de patients trait6s qui OAt des naus6es ou des vomissements est plus faible (13,8 % de naus6es et 2 4 , 1 % de vomissements), mais les t6moins ont une fr6quence plus faible d'6pisodes 6m6tiques. La dose de 8 mg apparait aussi efficace que celle de 16 mg renouvel6e huit heures apr6s.

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Un comprim6 d'ondansdtron administr6 p e r os une heure avant l'intervention, diminue de fa~on significative les naus6es et vomissements postopdratoires pr6coces. Contrairement aux antidm6tiques, habituellement utilisds, il a l'avantage d'6tre d6nu6 d'effets secondaires inddsirables. L'utilisation de cet agent pharmacologique en chirurgie ambulat0ire pourrait s'av6rer int6ressante, malgr6 un coot relativement 61ev6 (un comprim6 cofite environ 90 F et une ampoule injectable 150 F).

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ABSTRACT: This study was carried out to assess the efficacy of oral ondansetron, a new 5HT3 receptor antagonist, in patients undergoing thyroid surgery. It included 60 patients, randomly assigned to two groups, and receiving orally, 1 h before induction of anaesthesia, either 8 mg of ondansetron (n - 29) or a placebo ( n - 30). One patient was excluded. The same anaesthetic protocol, consisting of 3 to 5 ixg- kg i of fentanyl, 4 to 6 m g - kg i o f thiopentone, and 0,5 m g - kg i of atracurium, was used in all. Anaesthesia was maintained with 50 % nitrous oxide in oxygen with 0_8 to 1 % endtidal concentration of isoflurane and additional boluses of 0.1 mg of fentanyl as required. T h e incidence and intensity of nausea, graded mild, moderate or severe, and the incidence of vomiting were recorded postoperatively. During the first twelve hours alter surgery, 40 % of patients in the placebo group had nausea (16.7 % mild, 20 % moderate and 6.7 % severe), and 50 % vomited. In the ondansetron group, nausea and vomiting occurred in 13.8 % and 20.4 % of patients respectively. The 4 patients in the latter group complained of major nausea. The differences between the groups were statistically significant : p = 0.025 for nausea and p - 0.042 for vomiting. It is concluded that oral ondansetron, 8 mg taken orally 1 h before surgery, significantly reduces the incidence of nausea and vomiting during the first twelve postoperative hours. As it is easy to use and has no side-effects, it might be of interest in day-case surgery patients, despite its high cost.