Journal of the Neurological Sciences, 1976, 28 : 249-254
249
(~-), Elsevier Scientific Publishing Company, Amsterdam - Printed in The Netherlands
Short Report
MYASTHI~NIE, T H Y M O M E ET T U M E U R H Y P O P H Y S A I R E A S S O C I A N T U N E P R O L I F I ~ R A T I O N A D I ~ N O M A T E U S E HI~TI2ROG[~NE ET UN G A N G L I O - N E U R O M E DE LA SELLE T U R C I Q U E
J. LAPRESLE, J. R A C A D O T et G. SAID
Service de Neurologie, Centre Hospitalier de Bicdtre, 78, rue du Gdndral Leclerc, 94270 Le Kremlin Bicdtre (France) (Re~;u le 19 janvier, 1976)
SUMMARY
The authors report a case of myasthenia gravis in which a tumour of the se[la turcica, without clinical symptoms, was discovered on X-ray examination of the skull and was removed with success. Histological study showed endocrine and neural type cells with cells of intermediate type. Subsequent thoracic surgery was performed with removal of a thymoma which was not visible on X-ray examination of the chest. The first operation on the sella turcica had no effect on the myasthenia but after the second on the thymoma a definite improvement was noted. The association of myasthenia, thymoma and ganglioneuroma of the sella turcica is unknown, in order to explain this, the authors hypothesize a common origin in the neural crests of both turnouts.
RI~SUMI~
Les auteurs rapportent l'observation d'un malade atteint d'une myasth6nie et chez qui une radiographie du crgtne faite syst6matiquement permit de d6couvrir une tumeur de la selle turcique restde cliniquement latente. L'examen anatomique de cette tumeur mit en 6vidence une prolif6ration complexe dans laquelle s'intriquaient des cellules de type endocrinien et des cellules ganglionnaires de type neural, avec toutes les formes de passage entre ces deux extrames. Devant l'aggravation de la myasth6nie, dont le cours 6volutif n'avait pas 6t6 modifi6 par l'ablation de la tumeur
250 d e la selle t u r c i q u e , u n e i n t e r v e n t i o n t h o r a c i q u e est l a i t e s e c o n d a i r e m c m .
~;. ia r e c h e r -
c h e d ' u n e p r o l i f e r a t i o n t h y m i q u e : elle p e r m e t d ' e n t e v e r u n t h y m o m e d e i? pc rEticul,> t h y m o c y t a i r e , q u i n ' 6 t a i t p a s v i s i b l e s u r les c l i c h e s p u l m o n a i r e s :
I'ablatiott de cetie
t u m e u r t h y m i q u e e n t r a i n e u n e a m e l i o r a t i o n c e r t a m e d e la m y a s t h ~ n i c q u i nEcessile cependant toujours pour son Equilibration une thErapeutique m6dicamentcuse. L ' a s s o c i a t i o n d ' u n e m y a s t h e n i e a v e c t h y m o m e it u n e t u m e u r de la seile t u r c i q u e comportant
des elements neuro-ganglionnaires
n'a iamais,
A u t e u r s , Et6 s i g n a l e e ; ils e n v i s a g e n t les liens q u i p o u r r a i e n t
fi la c o n n m ~ a n c e
des
u n i r ces !itit~: le seui
q u ' i l s r e t i e n n e n t p o u r le m o m e n t , s e r a i t le f a r q u e le g a n g l i o - n e u r o m e ct I:.~ p r o l i f e r a t i o n t h y m i q u e a u r a i e n t u n e o r i g i n e c o m m u n e d a n s les c r e t e s n e u r a l e s .
INTRODUCTION N o u s d e s i r o n s c o n s i g n e r ici u n e o b s e r v a t i o n
de m y a s t h d n i e avcc t h y m o m e ,
p a r t i c u l i h r e p a r s o n a s s o c i a t i o n ~ u n e t u m e u r c o m p l e x e de la selle t u r c i q t t e . OBSERVATION Monsieur L E F . . . Bernard est ne le 15 mai 1940. II est celibataire, exerce ta proti:ssion de chauffeur de poids Iourds. Aucun antecedent pathologique personnel ou familial n'esi retrouve. Ii est adress6 au Service de Neurologie du Centre Hospitalier de Bic6tre par le Docteur Bernard, de Sens, pour une myasthenie. / - - C'est en decembre 1973, ",i l'fige de 33 ans, que le malade note pour la prenwbre fois une g6ne it la mastication et it la deglutition, s'accentuant it la fin des repas. En fevrier 1974, apparail une fatigabilite du membre superieur droit, et 15 jours plus tard du membre superieur gauche. L'atteinte des muscles masticateurs et de la deglutition s'accentue progressivement, obligeant le malade "a se reposer trois ou quatre fois au cours des repas. Puis des troubles visuels surviennent: acces de diplopie durant de quelques secondes ~t quelques minutes, se repetant plusieurs lois par jour, particuli6rement it la fin de l'apres midi. En fdvrier 1974, la voix se modifie el devient nasonnee. tandis qu'un ptosis droit est not6 pour la premiere lois. Ce malade est hospitalis6/i Bicetre le 5 mars 1974. Son etat general est excetlenl. 11 n'existe it l'examen aucune amyotrophie, pas de fasciculations. La force musculaire est diminuee aux deux membres superieurs, plus particulierement au niveau des delto~des, des radiaux el des interosseux : le malade a des difficultes pour passer de la position couch6e a la position assise, et ne peul [e faire sans aide; ces deficits s'accentuent it la fin de l'examen. On note par ailleurs,/t la fatigue, un discret ptosis droit et une dysphonie. Devant cette symptomatologie, le diagnostic de mya,sth&Heest retenu et I~enqudte habituelle en pareil cas le confirme. Deux electrodiagnostics (14 et 20 mars 1974) pratiques dan,, le Service du Professeur Scherrer mettent en 6vidence un bloc neuro-musculaire. Une biopsie musculaire (13 mars 1974) montre un lymphorrage sans anomalie des fibres. Le trouble, enfin, est sensible il la neostig~ mine et le malade peut reprendre une vie personnelle, sinon professionnelle, normate avec quatre comprimes de Mestinon par jour. L'enqu~te generale et biologique avait fourni les informations suivantes. Les radiographies pulmonaires ne montrerent pas d'opacite en faveur d'un thymus anormal. La numeration formule. la vitesse de sedimentation, la glycemie, la calcemie et la phosphor6mie, l'ionogramme sangum, l'electrophorese ne montrerent pas d'anomalie significative; les r6actions serologiques pour la syphilis ~taient n4gatives. La recherche de cellule LE rut negative /t deux reprises. Le latex et le Waaler-Rose 4taient negatifs. La recherche des facteurs antinucleaires fur positive une premiere lois it 1/500 (fluorescence homogene) mais negative ~ deux reprises ulterieures.
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t
Fig. 1. Radiographie du cr~ne de profil. Elargissement de la selle turcique avec destruction du plancher. 2' - - C'est Iors du bilan syst6matique de cette myasth6nie que l'on decouvrit une tumeur hypophysaire restee cliniquement latente. Les radiographies du crfine, faites en mars 1974, montr6rent en effet un processus expansif d6truisant la selle turcique et envahissant le corps et les sinus du sph6noide (Fig. 1). L'examen ophthalmologique ne mit en 6vidence aucune atteinte du champ visuel ou du fond d'oeil. Une enc6phalographie gazeuse, une art6riographie carotidienne, une phl6bographie orbitaire bilat6rale ne montr6rent aucune expansion sup6rieure ou lat6rale de cette tumeur. II n'existait aucun signe clinique d'insuffisance ant6-hypophysaire; par contre les FSH plasmatiques 6talent b, 95 ng/ml, LER 907 (taux au dessous de la normale pour un adulte), le cortisol plasmatique restant "fi 14.4/~g pour 100 ml h 8 heures (normal h 16 i 7 dans les m~mes conditions). Le ma[ade fur transf6r6 dans le Service de Neuro-chirurgie (Docteur Guiot) du Centre M6dico-Chirurgical Foch of2 il rut op6r6 (8 avril 1974) par le Docteur Derome qui pratiqua I'ablation de la tumeur par vole transsph6nofdale. L'examen histologique de [a pi6ce op6ratoire, pratiqu6 dans le Laboratoire d'Histologie et d'Embryologie de la Piti6-Salpfitri6re par l'un d'entre nous (J.R.), montre alors qu'ils s'agit d'une tumeur complexe, d'aspect h6t6rog6ne. Elle comprend des zones ad6nomateuses d'architecture assez massive, sans cordons nettement d6finis, et constitu6es de cellules de taille variable, beaucoup se situant entre 15 et 20 ttm (Fig. 2A). Certaines sont tr6s grosses, avec des noyaux atypiques qui peuvent 6tre multiples, informes. La plupart de ces cellules sont agranulaires, mais avec des organites de type s6cr6toire (ergas~oplasme, nucl6oles); quelques unes d'entre el[es sont 6galement pourvues de grains orangeophiles. Parmi ces zones ad6nomateuses ou ~t leur voisinage, se trouvent des formations kystiques plus ou moins volumineuses rappelant celles qui se trouvent normalement au contact du
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Fig. 2. T u m e u r de la selle turcique. A : zone fi m o r p h o l o g i e d ' a d e n o m e . L'architecturc cordoualc est peu typique, mais les cellules ont des organites cytoptasmiques secretoires (ergastopla.~me). Tetr:tc h r o m e de Herlant; - 1150. B: zone ~ m o r p h o l o g i e de ganglio-neurone. N e u r o n e ganglionnairc n o y a u atypique, lob6, au milieu d ' u n e aire fibrillaire. T 6 t r a c h r o m e de Herlant: !~ ~0
253 lobe nerveux. Enfin, une proliferation &elements geants, mats de taille variable, coexiste avec les structures precedentes et s'intrique entierement, par endroits, avec les zones adenomateuses. Ces 61ements sont des cellules d'allure ganglionnaire, avec pericaryon typique (corps de Nissl, noyau volumineux et clair, enorme nucleole) et, lorsqu'elles sont coupees longitudinalement, des expansions qui ne laissent aucun doute sur la nature neura[e de ces cellules (Fig. 2B). La aussi des monstruosites se manifestent. Les cellules ganglionnaires ne sont pas colorables par les m6thodes qui mettent en evidence la neurosecretion, par contre certaines reagissent A l'hematoxyline au plomb. A cete d'el& ments d'allure nettement adenomateuse et d'autres typiquement ganglionnaires, des formes cellulaires existent qui sont inclassables - un certain hombre d'elements geants qui presentent un aspect neuronoYde sont pourvus de grains orangeophiles - de sorte qu'il est impossible d'Stablir une ligne de demarcation certaine entre les deux types de proliferation. En conclusion, il s'agit d'une tumeur compIexe dans laquelle s'intriquent : (1) des aires d'aspect adenomateux avec cellules de type glandulaire; (2) des cellules ganglionnaires; (3) des 61~ments atypiques, souvent g~ants, 6ventuellement pourvus de grains de secretion, dont il est difficile de dire s'ils se rattachent A la premiere ou A la seconde de ces composantes. 3 - - L'ablation de cette tumeur hypophysaire n'eut aucune influence sur l'evolution de la myasthenie qui s'aggrava lentement, au point de necessiter des doses tres 6levees d'anti-cholinesterasiques. Le malade prenait en juillet 1975, huit comprimes de neostigmine, trois comprimes de ambenonium (Mytelase) et trois comprimes d'aldactone; malgr6 cette therapeutique, il restait encore fatigable et n'avait toujours pas pu reprendre son activit6 professionnelle. C'est pourquoi un nouveau bilan rut pratique: il n'existait aucun signe en faveur d'une recidive de sa tumeur hypophysaire et, par ailleurs, des cliches pulmonaires ne montrerent toujours aucune anomalie. Mais devant l'aggrava/ion du malade et sa resistance aux therapeutiques medicales, le malade rut confi6 au Docteur Levasseur, dans le Service du Docteur Le Brigand, au Centre Chirurgical Marie-Lannelongue, qui pratiqua le 19 aofit 1975 une thoracotomie a la recherche d'une anomalie thymique: il existait une petite formation tumorale, mesurant environ 5 cm sur 5, au contact de la plevre droite, h laquelle cependant elle n'adherait pas. Les suites operatoires de cette thymectomie furent simples. L'examen histologique, pratique par le Docteur Verley, montra qu'il s'agissait d'un th)'mo##te de type reticulo-thymocytaire ou lympho-epithelial A dominante reticulo-6pitheliale manifeste, avec certaines reserves pronostiques du fait de la densit6 cellulaire 6levee dans laquelle les cellules reticuloepitheliales presentaient des noyaux volumineux, denses, souvent inegaux. Le malade rut revu pour la derniere fois le 9 janvier 1976: il 6tait tres amelior~, ne prenant plus que 3 comprimes de neostigmine et 3 comprimes d'ambenonium (Mytelase).
COMMENTAIRES L ' i n t e r ~ t de c e t t e o b s e r v a t i o n est l ' a s s o c i a t i o n , c h e z [e m ~ m e m a l a d e , d ' u n e myasthenie avec thymome
~. u n e t u m e u r c o m p l e x e d e la selle t u r c i q u e off l ' o n re-
t r o u v e , intriquOs, u n e p r o l i f e r a t i o n a d e n o m a t e u s e h e t e r o g ~ n e et u n g a n g l i o - n e u r o m e a v e c r o u t e s les f o r m e s de p a s s a g e s e n t r e ces d e u x t y p e s e x t r e m e s . L e s c a r a c t ~ r e s d e c e t t e t u m e u r s o n t e n e u x - m ~ m e s tr6s p a r t i c u l i e r s . Les g a n g l i o n e u r o m e s d e la selle t u r c i q u e s o n t dejA r a r e s , m a t s l e u r i n t r i c a t i o n a v e c u n a d e n o m e e s t e n c o r e p l u s e x c e p t i o n n e l l e . C e l u i q u i est c o n s i g n 6 d a n s c e t t e p u b l i c a t i o n est le premier des 4 cas observes par l'un d'entre nous (J.R.) et dont l'etude a fait l'objet de d e u x n o t e s p r e l i m i n a i r e s ( O l i v i e r , R a c a d o t , V i l a - P o r c i l e et R a c a d o t O l i v i e r , R a c a d o t et V i l a - P o r c i l e [976).
1975; R a c a d o t ,
M a t s le fair le plus r e m a r q u a b l e de n o t r e o b s e r v a t i o n e s t l ' a s s o c i a t i o n de c e t t e t u m e u r 5, u n e m y a s t h 6 n i e a v e c t h y m o m e .
N o u s n e s a v o n s p a s s'il existe d e s liens
e n t r e ces faits, et si o u t d e q u e l l e n a t u r e . Le seul q u i p o u r r a i t , A n o t r e avis, les r e u n i r est la n o t i o n e m b r y o l o g i q u e - - e n v i s a g e e p a r l ' u n d ' e n t r e n o u s ( J . R . ) - - q u e les g a n g l i o - n e u r o m e s d e la selle t u r c i q u e a u r a i e n t p o u r o r i g i n e les c r a t e s n e u r a l e s ; o r l ' o n
254 salt (Le D o u a r i n et Jotereau 1975) que ces derni6res d o n n e n t egalement ~:a~ssance, au moins en partie, aux f o r m a t i o n s thymiques. Les deux t u m e u r s pou)'r~)~'n( ~voiv ainsi une m6me origine dysembryologique, Cette interprdtation est c~core Irb~ hypoth6tique, mais il reste l'association de donndes cliniques et a n a t o m i q u c s i~ notlC c o n n a i s s a n c e j a m a i s signal6e, et c'est la raison pour laquelle nous ddsirion~ :~:>n:dgne) ces documents.
B1BLIOGRAPHIE
Le Douarim N. M. et F. V. Jotereau (1975) Tracing of cells of the avian thymus through embryogenic life in interspecific chimera, J. exp. Med., 142:17 40. Olivier, L., J. Racadot, E. Vila-Porcile el O. Racadot (1975) Adenomes hypophysaire~ el ganglioneuromes de la selle turcique, J. Microscopie biol. cell., 23: 66a-67a. Racadot, J., L. Olivier, O. Racadot et E. Vila-Porcile (1976) Addnomes et ganglionet)~-omesde la selle turcique Probl6mes histologiques et embryologiques, Bull. Ass. Anat. ,' ,\:c:~1c)), Souspresse.
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(~-), Elsevier Scientific Publishing Company, Amsterdam - Printed in The Netherlands
Short Report
MYASTHI~NIE, T H Y M O M E ET T U M E U R H Y P O P H Y S A I R E A S S O C I A N T U N E P R O L I F I ~ R A T I O N A D I ~ N O M A T E U S E HI~TI2ROG[~NE ET UN G A N G L I O - N E U R O M E DE LA SELLE T U R C I Q U E
J. LAPRESLE, J. R A C A D O T et G. SAID
Service de Neurologie, Centre Hospitalier de Bicdtre, 78, rue du Gdndral Leclerc, 94270 Le Kremlin Bicdtre (France) (Re~;u le 19 janvier, 1976)
SUMMARY
The authors report a case of myasthenia gravis in which a tumour of the se[la turcica, without clinical symptoms, was discovered on X-ray examination of the skull and was removed with success. Histological study showed endocrine and neural type cells with cells of intermediate type. Subsequent thoracic surgery was performed with removal of a thymoma which was not visible on X-ray examination of the chest. The first operation on the sella turcica had no effect on the myasthenia but after the second on the thymoma a definite improvement was noted. The association of myasthenia, thymoma and ganglioneuroma of the sella turcica is unknown, in order to explain this, the authors hypothesize a common origin in the neural crests of both turnouts.
RI~SUMI~
Les auteurs rapportent l'observation d'un malade atteint d'une myasth6nie et chez qui une radiographie du crgtne faite syst6matiquement permit de d6couvrir une tumeur de la selle turcique restde cliniquement latente. L'examen anatomique de cette tumeur mit en 6vidence une prolif6ration complexe dans laquelle s'intriquaient des cellules de type endocrinien et des cellules ganglionnaires de type neural, avec toutes les formes de passage entre ces deux extrames. Devant l'aggravation de la myasth6nie, dont le cours 6volutif n'avait pas 6t6 modifi6 par l'ablation de la tumeur
250 d e la selle t u r c i q u e , u n e i n t e r v e n t i o n t h o r a c i q u e est l a i t e s e c o n d a i r e m c m .
~;. ia r e c h e r -
c h e d ' u n e p r o l i f e r a t i o n t h y m i q u e : elle p e r m e t d ' e n t e v e r u n t h y m o m e d e i? pc rEticul,> t h y m o c y t a i r e , q u i n ' 6 t a i t p a s v i s i b l e s u r les c l i c h e s p u l m o n a i r e s :
I'ablatiott de cetie
t u m e u r t h y m i q u e e n t r a i n e u n e a m e l i o r a t i o n c e r t a m e d e la m y a s t h ~ n i c q u i nEcessile cependant toujours pour son Equilibration une thErapeutique m6dicamentcuse. L ' a s s o c i a t i o n d ' u n e m y a s t h e n i e a v e c t h y m o m e it u n e t u m e u r de la seile t u r c i q u e comportant
des elements neuro-ganglionnaires
n'a iamais,
A u t e u r s , Et6 s i g n a l e e ; ils e n v i s a g e n t les liens q u i p o u r r a i e n t
fi la c o n n m ~ a n c e
des
u n i r ces !itit~: le seui
q u ' i l s r e t i e n n e n t p o u r le m o m e n t , s e r a i t le f a r q u e le g a n g l i o - n e u r o m e ct I:.~ p r o l i f e r a t i o n t h y m i q u e a u r a i e n t u n e o r i g i n e c o m m u n e d a n s les c r e t e s n e u r a l e s .
INTRODUCTION N o u s d e s i r o n s c o n s i g n e r ici u n e o b s e r v a t i o n
de m y a s t h d n i e avcc t h y m o m e ,
p a r t i c u l i h r e p a r s o n a s s o c i a t i o n ~ u n e t u m e u r c o m p l e x e de la selle t u r c i q t t e . OBSERVATION Monsieur L E F . . . Bernard est ne le 15 mai 1940. II est celibataire, exerce ta proti:ssion de chauffeur de poids Iourds. Aucun antecedent pathologique personnel ou familial n'esi retrouve. Ii est adress6 au Service de Neurologie du Centre Hospitalier de Bic6tre par le Docteur Bernard, de Sens, pour une myasthenie. / - - C'est en decembre 1973, ",i l'fige de 33 ans, que le malade note pour la prenwbre fois une g6ne it la mastication et it la deglutition, s'accentuant it la fin des repas. En fevrier 1974, apparail une fatigabilite du membre superieur droit, et 15 jours plus tard du membre superieur gauche. L'atteinte des muscles masticateurs et de la deglutition s'accentue progressivement, obligeant le malade "a se reposer trois ou quatre fois au cours des repas. Puis des troubles visuels surviennent: acces de diplopie durant de quelques secondes ~t quelques minutes, se repetant plusieurs lois par jour, particuli6rement it la fin de l'apres midi. En fdvrier 1974, la voix se modifie el devient nasonnee. tandis qu'un ptosis droit est not6 pour la premiere lois. Ce malade est hospitalis6/i Bicetre le 5 mars 1974. Son etat general est excetlenl. 11 n'existe it l'examen aucune amyotrophie, pas de fasciculations. La force musculaire est diminuee aux deux membres superieurs, plus particulierement au niveau des delto~des, des radiaux el des interosseux : le malade a des difficultes pour passer de la position couch6e a la position assise, et ne peul [e faire sans aide; ces deficits s'accentuent it la fin de l'examen. On note par ailleurs,/t la fatigue, un discret ptosis droit et une dysphonie. Devant cette symptomatologie, le diagnostic de mya,sth&Heest retenu et I~enqudte habituelle en pareil cas le confirme. Deux electrodiagnostics (14 et 20 mars 1974) pratiques dan,, le Service du Professeur Scherrer mettent en 6vidence un bloc neuro-musculaire. Une biopsie musculaire (13 mars 1974) montre un lymphorrage sans anomalie des fibres. Le trouble, enfin, est sensible il la neostig~ mine et le malade peut reprendre une vie personnelle, sinon professionnelle, normate avec quatre comprimes de Mestinon par jour. L'enqu~te generale et biologique avait fourni les informations suivantes. Les radiographies pulmonaires ne montrerent pas d'opacite en faveur d'un thymus anormal. La numeration formule. la vitesse de sedimentation, la glycemie, la calcemie et la phosphor6mie, l'ionogramme sangum, l'electrophorese ne montrerent pas d'anomalie significative; les r6actions serologiques pour la syphilis ~taient n4gatives. La recherche de cellule LE rut negative /t deux reprises. Le latex et le Waaler-Rose 4taient negatifs. La recherche des facteurs antinucleaires fur positive une premiere lois it 1/500 (fluorescence homogene) mais negative ~ deux reprises ulterieures.
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Fig. 1. Radiographie du cr~ne de profil. Elargissement de la selle turcique avec destruction du plancher. 2' - - C'est Iors du bilan syst6matique de cette myasth6nie que l'on decouvrit une tumeur hypophysaire restee cliniquement latente. Les radiographies du crfine, faites en mars 1974, montr6rent en effet un processus expansif d6truisant la selle turcique et envahissant le corps et les sinus du sph6noide (Fig. 1). L'examen ophthalmologique ne mit en 6vidence aucune atteinte du champ visuel ou du fond d'oeil. Une enc6phalographie gazeuse, une art6riographie carotidienne, une phl6bographie orbitaire bilat6rale ne montr6rent aucune expansion sup6rieure ou lat6rale de cette tumeur. II n'existait aucun signe clinique d'insuffisance ant6-hypophysaire; par contre les FSH plasmatiques 6talent b, 95 ng/ml, LER 907 (taux au dessous de la normale pour un adulte), le cortisol plasmatique restant "fi 14.4/~g pour 100 ml h 8 heures (normal h 16 i 7 dans les m~mes conditions). Le ma[ade fur transf6r6 dans le Service de Neuro-chirurgie (Docteur Guiot) du Centre M6dico-Chirurgical Foch of2 il rut op6r6 (8 avril 1974) par le Docteur Derome qui pratiqua I'ablation de la tumeur par vole transsph6nofdale. L'examen histologique de [a pi6ce op6ratoire, pratiqu6 dans le Laboratoire d'Histologie et d'Embryologie de la Piti6-Salpfitri6re par l'un d'entre nous (J.R.), montre alors qu'ils s'agit d'une tumeur complexe, d'aspect h6t6rog6ne. Elle comprend des zones ad6nomateuses d'architecture assez massive, sans cordons nettement d6finis, et constitu6es de cellules de taille variable, beaucoup se situant entre 15 et 20 ttm (Fig. 2A). Certaines sont tr6s grosses, avec des noyaux atypiques qui peuvent 6tre multiples, informes. La plupart de ces cellules sont agranulaires, mais avec des organites de type s6cr6toire (ergas~oplasme, nucl6oles); quelques unes d'entre el[es sont 6galement pourvues de grains orangeophiles. Parmi ces zones ad6nomateuses ou ~t leur voisinage, se trouvent des formations kystiques plus ou moins volumineuses rappelant celles qui se trouvent normalement au contact du
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Fig. 2. T u m e u r de la selle turcique. A : zone fi m o r p h o l o g i e d ' a d e n o m e . L'architecturc cordoualc est peu typique, mais les cellules ont des organites cytoptasmiques secretoires (ergastopla.~me). Tetr:tc h r o m e de Herlant; - 1150. B: zone ~ m o r p h o l o g i e de ganglio-neurone. N e u r o n e ganglionnairc n o y a u atypique, lob6, au milieu d ' u n e aire fibrillaire. T 6 t r a c h r o m e de Herlant: !~ ~0
253 lobe nerveux. Enfin, une proliferation &elements geants, mats de taille variable, coexiste avec les structures precedentes et s'intrique entierement, par endroits, avec les zones adenomateuses. Ces 61ements sont des cellules d'allure ganglionnaire, avec pericaryon typique (corps de Nissl, noyau volumineux et clair, enorme nucleole) et, lorsqu'elles sont coupees longitudinalement, des expansions qui ne laissent aucun doute sur la nature neura[e de ces cellules (Fig. 2B). La aussi des monstruosites se manifestent. Les cellules ganglionnaires ne sont pas colorables par les m6thodes qui mettent en evidence la neurosecretion, par contre certaines reagissent A l'hematoxyline au plomb. A cete d'el& ments d'allure nettement adenomateuse et d'autres typiquement ganglionnaires, des formes cellulaires existent qui sont inclassables - un certain hombre d'elements geants qui presentent un aspect neuronoYde sont pourvus de grains orangeophiles - de sorte qu'il est impossible d'Stablir une ligne de demarcation certaine entre les deux types de proliferation. En conclusion, il s'agit d'une tumeur compIexe dans laquelle s'intriquent : (1) des aires d'aspect adenomateux avec cellules de type glandulaire; (2) des cellules ganglionnaires; (3) des 61~ments atypiques, souvent g~ants, 6ventuellement pourvus de grains de secretion, dont il est difficile de dire s'ils se rattachent A la premiere ou A la seconde de ces composantes. 3 - - L'ablation de cette tumeur hypophysaire n'eut aucune influence sur l'evolution de la myasthenie qui s'aggrava lentement, au point de necessiter des doses tres 6levees d'anti-cholinesterasiques. Le malade prenait en juillet 1975, huit comprimes de neostigmine, trois comprimes de ambenonium (Mytelase) et trois comprimes d'aldactone; malgr6 cette therapeutique, il restait encore fatigable et n'avait toujours pas pu reprendre son activit6 professionnelle. C'est pourquoi un nouveau bilan rut pratique: il n'existait aucun signe en faveur d'une recidive de sa tumeur hypophysaire et, par ailleurs, des cliches pulmonaires ne montrerent toujours aucune anomalie. Mais devant l'aggrava/ion du malade et sa resistance aux therapeutiques medicales, le malade rut confi6 au Docteur Levasseur, dans le Service du Docteur Le Brigand, au Centre Chirurgical Marie-Lannelongue, qui pratiqua le 19 aofit 1975 une thoracotomie a la recherche d'une anomalie thymique: il existait une petite formation tumorale, mesurant environ 5 cm sur 5, au contact de la plevre droite, h laquelle cependant elle n'adherait pas. Les suites operatoires de cette thymectomie furent simples. L'examen histologique, pratique par le Docteur Verley, montra qu'il s'agissait d'un th)'mo##te de type reticulo-thymocytaire ou lympho-epithelial A dominante reticulo-6pitheliale manifeste, avec certaines reserves pronostiques du fait de la densit6 cellulaire 6levee dans laquelle les cellules reticuloepitheliales presentaient des noyaux volumineux, denses, souvent inegaux. Le malade rut revu pour la derniere fois le 9 janvier 1976: il 6tait tres amelior~, ne prenant plus que 3 comprimes de neostigmine et 3 comprimes d'ambenonium (Mytelase).
COMMENTAIRES L ' i n t e r ~ t de c e t t e o b s e r v a t i o n est l ' a s s o c i a t i o n , c h e z [e m ~ m e m a l a d e , d ' u n e myasthenie avec thymome
~. u n e t u m e u r c o m p l e x e d e la selle t u r c i q u e off l ' o n re-
t r o u v e , intriquOs, u n e p r o l i f e r a t i o n a d e n o m a t e u s e h e t e r o g ~ n e et u n g a n g l i o - n e u r o m e a v e c r o u t e s les f o r m e s de p a s s a g e s e n t r e ces d e u x t y p e s e x t r e m e s . L e s c a r a c t ~ r e s d e c e t t e t u m e u r s o n t e n e u x - m ~ m e s tr6s p a r t i c u l i e r s . Les g a n g l i o n e u r o m e s d e la selle t u r c i q u e s o n t dejA r a r e s , m a t s l e u r i n t r i c a t i o n a v e c u n a d e n o m e e s t e n c o r e p l u s e x c e p t i o n n e l l e . C e l u i q u i est c o n s i g n 6 d a n s c e t t e p u b l i c a t i o n est le premier des 4 cas observes par l'un d'entre nous (J.R.) et dont l'etude a fait l'objet de d e u x n o t e s p r e l i m i n a i r e s ( O l i v i e r , R a c a d o t , V i l a - P o r c i l e et R a c a d o t O l i v i e r , R a c a d o t et V i l a - P o r c i l e [976).
1975; R a c a d o t ,
M a t s le fair le plus r e m a r q u a b l e de n o t r e o b s e r v a t i o n e s t l ' a s s o c i a t i o n de c e t t e t u m e u r 5, u n e m y a s t h 6 n i e a v e c t h y m o m e .
N o u s n e s a v o n s p a s s'il existe d e s liens
e n t r e ces faits, et si o u t d e q u e l l e n a t u r e . Le seul q u i p o u r r a i t , A n o t r e avis, les r e u n i r est la n o t i o n e m b r y o l o g i q u e - - e n v i s a g e e p a r l ' u n d ' e n t r e n o u s ( J . R . ) - - q u e les g a n g l i o - n e u r o m e s d e la selle t u r c i q u e a u r a i e n t p o u r o r i g i n e les c r a t e s n e u r a l e s ; o r l ' o n
254 salt (Le D o u a r i n et Jotereau 1975) que ces derni6res d o n n e n t egalement ~:a~ssance, au moins en partie, aux f o r m a t i o n s thymiques. Les deux t u m e u r s pou)'r~)~'n( ~voiv ainsi une m6me origine dysembryologique, Cette interprdtation est c~core Irb~ hypoth6tique, mais il reste l'association de donndes cliniques et a n a t o m i q u c s i~ notlC c o n n a i s s a n c e j a m a i s signal6e, et c'est la raison pour laquelle nous ddsirion~ :~:>n:dgne) ces documents.
B1BLIOGRAPHIE
Le Douarim N. M. et F. V. Jotereau (1975) Tracing of cells of the avian thymus through embryogenic life in interspecific chimera, J. exp. Med., 142:17 40. Olivier, L., J. Racadot, E. Vila-Porcile el O. Racadot (1975) Adenomes hypophysaire~ el ganglioneuromes de la selle turcique, J. Microscopie biol. cell., 23: 66a-67a. Racadot, J., L. Olivier, O. Racadot et E. Vila-Porcile (1976) Addnomes et ganglionet)~-omesde la selle turcique Probl6mes histologiques et embryologiques, Bull. Ass. Anat. ,' ,\:c:~1c)), Souspresse.
