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ARTICLE IN PRESS
ANCAAN-909; No. of Pages 6
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2015) xxx–xxx
Article original
Intérêt du dosage des d-dimères dans la fibrillation atriale non valvulaire. Première série prospective tunisienne Measurement of d-dimers in non-valvular atrial fibrillation. First prospective Tunisian study W. El Borgi a , S. Romdhane a,∗ , W. Sdiri b , S. Longo b , R. Hafsia a , M.R. Boujnah b a
Laboratoire d’hématologie biologique, hôpital Aziza Othmana, Tunis, Tunisie b Service de cardiologie, hôpital Mongi Slim La Marsa, Tunis, Tunisie Rec¸u le 10 avril 2014 ; accepté le 4 janvier 2015
Résumé La fibrillation atriale est une situation clinique qui peut exposer à un risque de complications thromboemboliques. Plusieurs marqueurs biologiques ont été testés afin d’affiner la stratification de ce risque. Le but de cette étude est d’étudier l’intérêt du dosage des d-dimères dans cette pathologie. L’étude était prospective, intéressant 50 malades et 19 témoins colligés au service de cardiologie de l’hôpital Mongi Slim entre le 1er juillet–1er novembre 2012. Le dosage des d-dimères a été réalisé sur mini-VIDAS® et analysé en fonction des données cliniques, échographiques et biologiques. L’âge moyen des patients était de 61,8 ± 10,6 ans. Le score CHA2DS2-VASc moyen était de 2,58 ± 1,31. Le taux moyen des d-dimères des patients était de 590 ± 506 ng/mL et de 225,26 ± 112,95 ng/mL chez les témoins (p = 0,02). Il n’a pas été retrouvé de différence significative entre le taux des d-dimères selon l’âge, le sexe, le type et l’étiologie de la fibrillation atriale, le score CHA2DS2-VASc, la surface de l’oreillette gauche et la présence d’un thrombus intra-auriculaire gauche. Le taux des d-dimères était significativement plus élevé chez les patients sous acénocoumarol ayant un INR < 2 par rapport à ceux ayant un INR ≥ 2 (p = 0,004). Une valeur seuil de positivité du taux des d-dimères (300 ng/mL) a été déterminée permettant de distinguer significativement les patients des témoins (p < 0,001). Le dosage des d-dimères pourrait permettre d’identifier les patients en fibrillation atriale avec un état d’hypercoagulabilité. Il pourrait être complémentaire au dosage de l’INR dans la surveillance du traitement anticoagulant et ceux en permettant d’affiner le risque thrombogène. © 2015 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. Mots clés : Fibrillation atriale ; D-dimères ; Thrombose ; Anticoagulants
Abstract Atrial fibrillation can expose to thrombo-embolic complications. Many biomarkers have been tested to refine the stratification of thromboembolic risk. The study aim was to assess the interest of the d-dimer testing in this pathology. We conducted a prospective observational study including 50 cases and 19 controls, enrolled at the cardiology department of the Mongi Slim Hospital, from July to November 2012. The d-dimer assay was performed on mini-VIDAS® and analyzed according to clinical, echocardiographic and biological data. The mean age of patients was 61.8 ± 10.6 years. The mean CHA2DS2-VASc score was 2.58 ± 1.31. The average of D-dimer levels was 590 ± 506 ng/ml in patients and 225.26 ± 112.95 ng/ml in controls (P = 0.02). No significant difference has been found between the d-dimer level and age, sex, type and etiology of atrial fibrillation, the CHA2DS2-VASc score, the left atrial surface. Among patients on acenocoumarol, d-dimer levels was significantly higher in patients with an INR < 2 compared to those with an INR ≥ 2 (P = 0.004). We identified a positive d-dimer threshold (300 ng/ml) in patients
∗
Auteur correspondant. Adresses e-mail : [email protected] (W. El Borgi), [email protected], [email protected] (S. Romdhane), sdiri [email protected] (W. Sdiri), [email protected] (S. Longo), [email protected] (R. Hafsia), [email protected] (M.R. Boujnah). http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2015.01.003 0003-3928/© 2015 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Pour citer cet article : El Borgi W, et al. Intérêt du dosage des d-dimères dans la fibrillation atriale non valvulaire. Première série prospective tunisienne. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2015.01.003
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distinguishing them significantly with controls (P < 0.001). In conclusion, the measurement of d-dimers could help clinicians to identify patients with atrial fibrillation having an increased coagulability and, therefore, an increased thrombo-embolic risk. It could be complementary to the determination of INR in monitoring anticoagulation therapy: d-dimers level refines the thrombo-embolic risk and INR measurement assesses the level of anticoagulation and the bleeding risk. © 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. Keywords: Atrial fibrillation; D-dimer; Thrombosis; Antithrombotic therapy
1. Introduction La fibrillation atriale (FA) est le trouble du rythme le plus fréquent. Dans certains cas, cette pathologie expose à un risque de complications thromboemboliques systémiques [1]. Plusieurs marqueurs biologiques ont été testés afin d’affiner la stratification du risque thromboembolique notamment les d-dimères. Le but de notre travail était de doser les d-dimères chez les patients atteints d’une FA non valvulaire et d’analyser ces résultats en fonction des données cliniques, échographiques et biologiques. 2. Patients et méthodes 2.1. Patients Nous avons colligé de manière prospective des patients au sein du service de cardiologie de l’hôpital Mongi Slim de la Marsa. Les critères d’inclusion étaient les patients atteints d’une FA non valvulaire dont l’âge était compris entre 18 et 75 ans. Les critères d’exclusion étaient : une valvulopathie, une infection, une pathologie inflammatoire ou néoplasique évolutive, une grossesse ou une chirurgie récente de moins de 30 jours. 2.2. Témoins Ils ont été recrutés de la consultation externe du service de cardiologie de l’hôpital Mongi Slim de la Marsa après un consentement libre et éclairé. Il s’agit de sujets en rythme sinusal qui étaient appariés aux malades selon l’âge et le sexe. Les mêmes critères d’exclusion ont été appliqués pour le choix des témoins.
cardioversion pharmacologique ou électrique ont bénéficié d’une échocardiographie transœsophagienne (ETO) afin d’éliminer un éventuel thrombus intra-auriculaire gauche. 2.3.3. Données biologiques Tous les patients et les témoins ont bénéficié d’un : • dosage de la protéine C-réactive (CRP) sur un tube sec ; • bilan d’hémostase prélevé sur un tube citraté 0,109 M (3,2 %) en respectant les recommandations 2007 du groupe GEHT [2]. L’analyse a été faite sur STA Compact Diagnostica, Stago® comprenant une détermination du taux de prothrombine (TP), un calcul de l’INR pour les patients sous AVK ainsi qu’un dosage du fibrinogène ; • hémogramme avec comptage des plaquettes sur un tube EDTA analysé sur un appareil bakman coulter® ; • dosage des d-dimères réalisé par la technique ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay) sur mini-vidas® . 2.3.4. Analyse statistique Les données ont été saisies et analysées au moyen du logiciel SPSS® version 15.0. Les comparaisons de 2 moyennes sur séries indépendantes ont été effectuées au moyen du test t de Student. Les comparaisons de pourcentages ont été faites par le test du Chi2 de Pearson. Des courbes ROC (Receiver Operating Characteristics) ont été établies pour la détermination de la valeur seuil de positivité des d-dimères qui correspond au meilleur couple « sensibilité–spécificité ». Dans tous les tests statistiques, le seuil de signification a été fixé à 0,05. 3. Résultats
2.3. Méthodes 3.1. Données cliniques et biologiques 2.3.1. Données cliniques Les renseignements cliniques relevés étaient l’âge, le sexe, les antécédents médicaux, le type de la FA et son étiologie, le score clinique du risque thromboembolique (CHA2DS2-VASc) et le score clinique du risque hémorragique (HASBLED) ainsi que le type du traitement antithrombotique prescrit. 2.3.2. Données échographiques Une échocardiographie trans-thoracique a été réalisée pour tous les patients en précisant particulièrement la surface de l’oreillette gauche (OG). Une OG était considérée dilatée à partir d’un diamètre antéro-postérieur supérieur à 40 mm et/ou une surface supérieure à 20 cm2 . Les patients candidats à une
L’étude a concerné 50 patients d’âge moyen de 61,8 ± 10,6 ans. Il y avait une nette prédominance masculine (sex-ratio = 0,72). Le diabète de type 2 et l’HTA étaient les 2 principaux antécédents médicaux rencontrés respectivement dans 30 % et 74 % des cas. La FA était paroxystique dans 68 % des cas et chronique dans 32 % des cas. La cardiopathie hypertensive et la cardiopathie ischémique étaient les 2 étiologies les plus fréquentes, notées dans 56 % et 20 % des cas respectivement. Le score CHA2DS2-VASc était en moyenne de 2,58 ± 1,311 (extrêmes allant de 0 à 5). Il était ≥ 2 chez 80 % des patients. Le score HASBLED était en moyenne de 2,10 ± 1,266 (extrêmes allant de 0 à 5). Il était ≥ 3 dans
Pour citer cet article : El Borgi W, et al. Intérêt du dosage des d-dimères dans la fibrillation atriale non valvulaire. Première série prospective tunisienne. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2015.01.003
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3
Tableau 1 Taux des d-dimères en fonction des paramètres cliniques. n
d-dimères Moyenne (ng/mL)
Écart-type (extrêmes)
p 0,153
Âge en années ≥ 65 < 65
25 25
693,04 487,44
608,93 (110–2500) 360,81 (100–1780)
Sexe Homme Femme
21 29
566,62 607,34
537,29 (100–2480) 491,28 (110–2500)
Type FA Paroxystique Chronique
34 16
653,74 455,31
591,29 (100–2500) 197,65 (100–800)
0,199
Étiologie FA HTA Non HTA
28 22
585,93 595,73
525,21 (110–2500) 492,94 (100–2480)
0,947
CHA2DS2-Vasc ≥2 2 (p = 0,004) (Tableau 2). Une différence statistiquement significative a également été retrouvée entre le taux des d-dimères chez les patients sous AVK et un INR > 2 par rapport au reste de la population des malades (p = 0,029).
Le taux moyen des d-dimères chez les témoins était de 225,26 ng/mL (extrêmes allant de 100 à 400 ng/mL). Le taux moyen des d-dimères chez nos patients était de 513,5 ng/mL (extrêmes 100–2500 ng/mL). Il y avait une différence statistiquement significative entre le taux moyen des d-dimères chez les patients et les témoins (p = 0,02). La valeur seuil de positivité du taux des d-dimères chez les patients en FA non traités par les antithrombotiques était de 300 ng/mL offrant une sensibilité de 87,5 % et une spécificité de 73,7 %. Cette valeur seuil permet de distinguer significativement les patients par rapport aux témoins (p < 0,001). L’âge avancé a été identifié comme un facteur clinique associé à une élévation du taux des d-dimères au-delà du seuil fixé. Les patients ayant un taux des d-dimères ≥ 300 ng/mL étaient âgés en moyenne de 63,49 ± 8,19 ans, alors que l’âge moyen des patients ayant un taux des d-dimères en dec¸à de
n
INR ≥2
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Intérêt du dosage des d-dimères dans la fibrillation atriale non valvulaire. Première série prospective tunisienne Measurement of d-dimers in non-valvular atrial fibrillation. First prospective Tunisian study W. El Borgi a , S. Romdhane a,∗ , W. Sdiri b , S. Longo b , R. Hafsia a , M.R. Boujnah b a
Laboratoire d’hématologie biologique, hôpital Aziza Othmana, Tunis, Tunisie b Service de cardiologie, hôpital Mongi Slim La Marsa, Tunis, Tunisie Rec¸u le 10 avril 2014 ; accepté le 4 janvier 2015
Résumé La fibrillation atriale est une situation clinique qui peut exposer à un risque de complications thromboemboliques. Plusieurs marqueurs biologiques ont été testés afin d’affiner la stratification de ce risque. Le but de cette étude est d’étudier l’intérêt du dosage des d-dimères dans cette pathologie. L’étude était prospective, intéressant 50 malades et 19 témoins colligés au service de cardiologie de l’hôpital Mongi Slim entre le 1er juillet–1er novembre 2012. Le dosage des d-dimères a été réalisé sur mini-VIDAS® et analysé en fonction des données cliniques, échographiques et biologiques. L’âge moyen des patients était de 61,8 ± 10,6 ans. Le score CHA2DS2-VASc moyen était de 2,58 ± 1,31. Le taux moyen des d-dimères des patients était de 590 ± 506 ng/mL et de 225,26 ± 112,95 ng/mL chez les témoins (p = 0,02). Il n’a pas été retrouvé de différence significative entre le taux des d-dimères selon l’âge, le sexe, le type et l’étiologie de la fibrillation atriale, le score CHA2DS2-VASc, la surface de l’oreillette gauche et la présence d’un thrombus intra-auriculaire gauche. Le taux des d-dimères était significativement plus élevé chez les patients sous acénocoumarol ayant un INR < 2 par rapport à ceux ayant un INR ≥ 2 (p = 0,004). Une valeur seuil de positivité du taux des d-dimères (300 ng/mL) a été déterminée permettant de distinguer significativement les patients des témoins (p < 0,001). Le dosage des d-dimères pourrait permettre d’identifier les patients en fibrillation atriale avec un état d’hypercoagulabilité. Il pourrait être complémentaire au dosage de l’INR dans la surveillance du traitement anticoagulant et ceux en permettant d’affiner le risque thrombogène. © 2015 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. Mots clés : Fibrillation atriale ; D-dimères ; Thrombose ; Anticoagulants
Abstract Atrial fibrillation can expose to thrombo-embolic complications. Many biomarkers have been tested to refine the stratification of thromboembolic risk. The study aim was to assess the interest of the d-dimer testing in this pathology. We conducted a prospective observational study including 50 cases and 19 controls, enrolled at the cardiology department of the Mongi Slim Hospital, from July to November 2012. The d-dimer assay was performed on mini-VIDAS® and analyzed according to clinical, echocardiographic and biological data. The mean age of patients was 61.8 ± 10.6 years. The mean CHA2DS2-VASc score was 2.58 ± 1.31. The average of D-dimer levels was 590 ± 506 ng/ml in patients and 225.26 ± 112.95 ng/ml in controls (P = 0.02). No significant difference has been found between the d-dimer level and age, sex, type and etiology of atrial fibrillation, the CHA2DS2-VASc score, the left atrial surface. Among patients on acenocoumarol, d-dimer levels was significantly higher in patients with an INR < 2 compared to those with an INR ≥ 2 (P = 0.004). We identified a positive d-dimer threshold (300 ng/ml) in patients
∗
Auteur correspondant. Adresses e-mail : [email protected] (W. El Borgi), [email protected], [email protected] (S. Romdhane), sdiri [email protected] (W. Sdiri), [email protected] (S. Longo), [email protected] (R. Hafsia), [email protected] (M.R. Boujnah). http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2015.01.003 0003-3928/© 2015 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Pour citer cet article : El Borgi W, et al. Intérêt du dosage des d-dimères dans la fibrillation atriale non valvulaire. Première série prospective tunisienne. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2015.01.003
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distinguishing them significantly with controls (P < 0.001). In conclusion, the measurement of d-dimers could help clinicians to identify patients with atrial fibrillation having an increased coagulability and, therefore, an increased thrombo-embolic risk. It could be complementary to the determination of INR in monitoring anticoagulation therapy: d-dimers level refines the thrombo-embolic risk and INR measurement assesses the level of anticoagulation and the bleeding risk. © 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. Keywords: Atrial fibrillation; D-dimer; Thrombosis; Antithrombotic therapy
1. Introduction La fibrillation atriale (FA) est le trouble du rythme le plus fréquent. Dans certains cas, cette pathologie expose à un risque de complications thromboemboliques systémiques [1]. Plusieurs marqueurs biologiques ont été testés afin d’affiner la stratification du risque thromboembolique notamment les d-dimères. Le but de notre travail était de doser les d-dimères chez les patients atteints d’une FA non valvulaire et d’analyser ces résultats en fonction des données cliniques, échographiques et biologiques. 2. Patients et méthodes 2.1. Patients Nous avons colligé de manière prospective des patients au sein du service de cardiologie de l’hôpital Mongi Slim de la Marsa. Les critères d’inclusion étaient les patients atteints d’une FA non valvulaire dont l’âge était compris entre 18 et 75 ans. Les critères d’exclusion étaient : une valvulopathie, une infection, une pathologie inflammatoire ou néoplasique évolutive, une grossesse ou une chirurgie récente de moins de 30 jours. 2.2. Témoins Ils ont été recrutés de la consultation externe du service de cardiologie de l’hôpital Mongi Slim de la Marsa après un consentement libre et éclairé. Il s’agit de sujets en rythme sinusal qui étaient appariés aux malades selon l’âge et le sexe. Les mêmes critères d’exclusion ont été appliqués pour le choix des témoins.
cardioversion pharmacologique ou électrique ont bénéficié d’une échocardiographie transœsophagienne (ETO) afin d’éliminer un éventuel thrombus intra-auriculaire gauche. 2.3.3. Données biologiques Tous les patients et les témoins ont bénéficié d’un : • dosage de la protéine C-réactive (CRP) sur un tube sec ; • bilan d’hémostase prélevé sur un tube citraté 0,109 M (3,2 %) en respectant les recommandations 2007 du groupe GEHT [2]. L’analyse a été faite sur STA Compact Diagnostica, Stago® comprenant une détermination du taux de prothrombine (TP), un calcul de l’INR pour les patients sous AVK ainsi qu’un dosage du fibrinogène ; • hémogramme avec comptage des plaquettes sur un tube EDTA analysé sur un appareil bakman coulter® ; • dosage des d-dimères réalisé par la technique ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay) sur mini-vidas® . 2.3.4. Analyse statistique Les données ont été saisies et analysées au moyen du logiciel SPSS® version 15.0. Les comparaisons de 2 moyennes sur séries indépendantes ont été effectuées au moyen du test t de Student. Les comparaisons de pourcentages ont été faites par le test du Chi2 de Pearson. Des courbes ROC (Receiver Operating Characteristics) ont été établies pour la détermination de la valeur seuil de positivité des d-dimères qui correspond au meilleur couple « sensibilité–spécificité ». Dans tous les tests statistiques, le seuil de signification a été fixé à 0,05. 3. Résultats
2.3. Méthodes 3.1. Données cliniques et biologiques 2.3.1. Données cliniques Les renseignements cliniques relevés étaient l’âge, le sexe, les antécédents médicaux, le type de la FA et son étiologie, le score clinique du risque thromboembolique (CHA2DS2-VASc) et le score clinique du risque hémorragique (HASBLED) ainsi que le type du traitement antithrombotique prescrit. 2.3.2. Données échographiques Une échocardiographie trans-thoracique a été réalisée pour tous les patients en précisant particulièrement la surface de l’oreillette gauche (OG). Une OG était considérée dilatée à partir d’un diamètre antéro-postérieur supérieur à 40 mm et/ou une surface supérieure à 20 cm2 . Les patients candidats à une
L’étude a concerné 50 patients d’âge moyen de 61,8 ± 10,6 ans. Il y avait une nette prédominance masculine (sex-ratio = 0,72). Le diabète de type 2 et l’HTA étaient les 2 principaux antécédents médicaux rencontrés respectivement dans 30 % et 74 % des cas. La FA était paroxystique dans 68 % des cas et chronique dans 32 % des cas. La cardiopathie hypertensive et la cardiopathie ischémique étaient les 2 étiologies les plus fréquentes, notées dans 56 % et 20 % des cas respectivement. Le score CHA2DS2-VASc était en moyenne de 2,58 ± 1,311 (extrêmes allant de 0 à 5). Il était ≥ 2 chez 80 % des patients. Le score HASBLED était en moyenne de 2,10 ± 1,266 (extrêmes allant de 0 à 5). Il était ≥ 3 dans
Pour citer cet article : El Borgi W, et al. Intérêt du dosage des d-dimères dans la fibrillation atriale non valvulaire. Première série prospective tunisienne. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2015.01.003
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d-dimères Moyenne (ng/mL)
Écart-type (extrêmes)
p 0,153
Âge en années ≥ 65 < 65
25 25
693,04 487,44
608,93 (110–2500) 360,81 (100–1780)
Sexe Homme Femme
21 29
566,62 607,34
537,29 (100–2480) 491,28 (110–2500)
Type FA Paroxystique Chronique
34 16
653,74 455,31
591,29 (100–2500) 197,65 (100–800)
0,199
Étiologie FA HTA Non HTA
28 22
585,93 595,73
525,21 (110–2500) 492,94 (100–2480)
0,947
CHA2DS2-Vasc ≥2 2 (p = 0,004) (Tableau 2). Une différence statistiquement significative a également été retrouvée entre le taux des d-dimères chez les patients sous AVK et un INR > 2 par rapport au reste de la population des malades (p = 0,029).
Le taux moyen des d-dimères chez les témoins était de 225,26 ng/mL (extrêmes allant de 100 à 400 ng/mL). Le taux moyen des d-dimères chez nos patients était de 513,5 ng/mL (extrêmes 100–2500 ng/mL). Il y avait une différence statistiquement significative entre le taux moyen des d-dimères chez les patients et les témoins (p = 0,02). La valeur seuil de positivité du taux des d-dimères chez les patients en FA non traités par les antithrombotiques était de 300 ng/mL offrant une sensibilité de 87,5 % et une spécificité de 73,7 %. Cette valeur seuil permet de distinguer significativement les patients par rapport aux témoins (p < 0,001). L’âge avancé a été identifié comme un facteur clinique associé à une élévation du taux des d-dimères au-delà du seuil fixé. Les patients ayant un taux des d-dimères ≥ 300 ng/mL étaient âgés en moyenne de 63,49 ± 8,19 ans, alors que l’âge moyen des patients ayant un taux des d-dimères en dec¸à de
n
INR ≥2
