764

Eiden und Herdeis

Arch. Pharm.

Kurzmitteilungen Fritz Eiden und Claus Herdeis

Uber die Mannich-Reaktion von 4-hron') Wiley beschrieb 1952 die Umsetzung von 4-4/ron (1) mit Dimethylamin-hydrochlorid und Formaldehyd in Xthanol'). Er erhielt dabei ein nicht weiter untersuchtes Aminoalkylierungsgemisch. Beim Nacharbeiten der Wiley 'schen Vorschrift erhielten wir ein Reaktionsprodukt, das, wie schon von Wiley vermutet, aus einem Gemisch der Hydrochloride der Monound Bis-dimethylaminornethylpyrone2 und 3a bestand. Dem NMR-Spektrum zufolge enthielt das Gemisch die beiden Substanzen im Verhaltnis 7 : 3. NMR (D'O): 6 (ppm) = 2,95 (s, NCHJ von 2 und 3a), 4,20 (s, -CH2N von 2), 4,23 (s, -CH2N von 3a), 6,65 (d, J = 6 Hz, 5-Hvon 21, 8,28 (dd, J = 6/1 Hz, 6-H, Kopplung mit 5- und 2-H, 2), 8,44 (d, 1 Hz,2-H von 2), 8 3 3 (s, 2- und 6-H von 3a).

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Es gelang nicht, 2 und 3a durch Kristallisation oder rnit chromatographischen Methoden zu trennen. Nach Verlangern der Reaktionszeit auf 5 Tage konnte jedoch 3a rein gewonnen werden. Durch Erhitzen von 3a in Xylol unter Zusatz von gepulvertern Kaliumhydroxid erhielten wir die Base als farblose, kristalline, leicht zersetzliche Substanz. Durch Reaktion der Base mit Methyljodid entstand das Bis-trimethylammoniummethylpyron-dijodid 3b. 1 67. Mitt. uber Pyrone und Pyridone, 66. Mitt.: F. Eiden und L. Rielipp, Arch. Pharm.

(Weinheim), im Druck. 2 P.P. Wiley, J. Am. Chem. Soc. 74, 4326 (1952).

309f 76

Mannich-Reaktion von 4-Pyron

765

'H-NMR-Daten von 3a, 3a-Base und 3b, 6-Werte [ppm] Substanz

Losungsmittel

N(CH3),

-CH2-

2,6-H

3a 3a-Base 3b

D2O CC4 D2 0

3,OO (n = 2) 2,20 (n = 2) 3,26 (n = 3)

4,26 3,20 4,46

8,56 7,73 8,71

Reaktion von 1 mit Formaldehyd und Piperidin-hydrochlorid fiihrte zurn farblosen, kristallinen Monoarninoalkylierungsprodukt 4. 1

H-NMR (DzO): 6 (ppm) = 6,65 (d, J = 6 Hz, 5-H), 8,25 (dd, 6/1 Hz, 6-H), 8,46 (d, 1 Hz, 2-H), 4.26 (s, NCH2-L 3,3 und 1,8 (m, Piperidinring).

3a setzte sich mit 1,3-Dimethy1-5-athyl-barbitursaure unter Aminelirninierung zu einer farblosen, kristallinen Substanz um. Den Analysen und Spektren nach war 5 en tstan den.

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Dem Fonds der Chemischen Industrie danken wir fur die finazielle Unterstiitzung unserer Untcrsuchungen.

Expenmenteller Ted 3,5-Bis-(dimethylaminomethyl/-4-pyron-di~ydroch~ond (3a) 3,84 g (0,04 mol) 1 wurden in 50 ml absol Athanol mit 3,6 g (O,G4 mol) Paraformaldehyd und 3,6 g (0,04 mol) Dimethylaminhydrochlorid (getrocknet) nach Zusatz von 2 Tropfen konz. Salzsaure unter Riihren und RiickfluB 5 Tage erhitzt. Dann wurde eingeengt, 10 ml Athanol zugegeben und nach dem Abkiihlen abgenutscht und rnit h h c r gewaschen. Farbbse Kristalle (Athanol) vom Schmp. 254'. Ausb. 2,O g = 19 % d. Th. C11HzoNz02Clz Ber.: C 46,65 H 7,12 N 9,89 C125,04 Mo1.-Mass 283,2 Gef.: C 46,58 H 7,08 N 9,83 C124,14 Mo1.-Masse 210 (ms). 3,5-Bis-(dimeth ylaminomethyl)-4-pyron (3a-Base)

846 mg (3 mmol) 3a wurden in 50 ml absoL Xylol rnit 1,5 g gepulvertem KOH riickfliefiend unter langsamem Einleiten von Stickstoff erhitzt.Nach 1 h wurde die nun klare Losung heii), durch cine G 3-Glasfritte gesaugt. Es wurde mit heii3em Xylol nachgewaschen und die vereinigten Losungen i. Vak. eingeengt. Farblose Kristalle (Ligroin) vom Schmp. 84O. An der Luft Braunfkirbung unter Dimethylamin-Entwicklung. Ausb. 0,6 g (prakt. quant.). C l l H i 8 N ~ OBer.: ~ C 62,83 H 8,63 N 13,32 MoL-Masse 210;Gef.: C 62,82 H 8,61 N 13,29 Mo1.-Masse 21 0 (ms).

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Tinapp und Moltgen

Arch. Pharm.

3,5-Bis-(trimethylommoniummethy~-4-pyron-dijodid (3b) 600 mg 3a-Base wurden in 50 ml Aceton mit 995 mg (7 mmol) Methyljodid geschiittelt. Es entstand ein farbloser Niederschlag, der mit Aceton gewaschen wurde. Farblose Kristalle, Schmp. 272' Ausb. 1,s g (prakt. quant.). C13HxNZOZJ2Ber.: C 31,60 H 4,90 N $67 J 51,36 MoL-Masse 494,2; Gef.: C 31,52 H 4,91 N 5,63 J 52,12 MoL-Masse 210 (ms).

3-Piperidinomethyl-4-pyron-hydrochlorid(4)

1,92 g (0,02 mol) 1 wurden rnit 2,4 g (0,04 mol) Piperidinhydrochlorid (getrocknet) und 1,8 g (0,02 mol) Paraformaldehyd in 50 ml absoL Athanol nach Zusatz eines Tropfens konz. Salzsaure drei Tage unter RiickfluD erhitzt. Nach dem Abziehen des Losungsmittels i. Vak.wurde der Riickstand aus Athanol umkristallisiert. Farblose Kristalle, Schmp. 231', Ausb. 430 mg = 7,7 5% d. Th. 57,52 C ~ ~ H I ~ N Ber.: O ~C C ~ H 7,02 N 6,lO C115,43 MoL-Masse 229,7; Gef.: C 57,48 H 7,Ol N 6,93 C115,56 Mo1.-Masse 193 (ms).

3,S-Bis-(5-ci'thyl-l,3-dimethy1-2,4,6-trioxo-tetrahydro-pyrimidinylmethyl)-4-pyron (5) 566 mg (2 mmol) 3a wurden rnit 376 mg (4 mmol) 5-~thyl-l,3-dimethylbarbitursaure und 2 g basischem Ionenaustauscher (getrocknet) in 40 ml absoL Benzol unter Ruckflu5 und Einleiten von Stickstoff erhitzt. Nach 5 h wurde das Benzol i Vak. abgezogen und der Riickstand mit Wasser versetzt. D a m wurde mit 3N HC1 angesauert und mit Ather ausgeschiittelt (3 x 20 ml). Die wdrige Phase wurde dreimal mit 30 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformausziige wurden getrocknet und eingeengt. Dann wurde der olige Riickstand auf -15' gekiihlt und rnit 10 ml &her versetzt, der entstehende Niederschlag wurde aus Ather/kthanol umkristallisiert. Farblose Kristalle, Schmp. 209O. Durch Einengen der Mutterlauge kann die Ausbeute verbessert werden. Ausb. 9 mg = 1,6 % d. Th. C a H ~ N 4 0 Ber.: s C 5635 H 5,78 N 11,47 Mo1.-Masse 488,s; Gef.: C 56,53 H 5,79 N 11,53 MoL-Masse 488 (ms). (Eingegangen am 18.M'drz 1976). Anschrift: Prof. Dr. F. Eiden, Institut fiir Pharmazie und Lebensmittelchemie, 8 Miinchen 2, Sophienstr. 10. [K-Ph 751

Peter Tinapp und Elke Moltgen

Zur Darstellung aromatischer Aldehyde durch katalytische Hydrierung von Nitrilen Wie bereits fruher mitgeteilt wurde'), lassen sich zahlreiche Nitrile durch katalytische Hydrierung rnit Raney-Nickel in mineralsaurer Losung in Aldehyde urnwandeln. Irn Rahmen einer Untersuchung, die sowohl Anwendungsbreite als auch Selektivitat die1 P. Tinapp, Chem. Ber. 102, 2770 (1969).

[Mannich reaction of 4-pyrones].

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