Augenheilkunde up2date
Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde
Herausgeber: Eckart Bertelmann, Berlin Annemarie Buser, Aalen Gerd Geerling, Düsseldorf Christian Jonescu-Cuypers, Berlin Ulrich Kellner, Siegburg Christian Meltendorf, Halle (Saale) Torsten Schlote, Basel Heimo Steffen, Würzburg
Rubrik: Bindehaut, Hornhaut, Lederhaut Rubrikherausgeber: Gerd Geerling, Düsseldorf
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus Christoph Tappeiner1, Arnd Heiligenhaus2, 3 1 2 3
Universitätsklinik für Augenheilkunde, Inselspital, Bern, Schweiz Augenabteilung am St. Franziskus Hospital, Münster Zentrum für Augenheilkunde, Universität Essen
Geschützte Warennamen (Warenzeichen) werden nicht besonders kenntlich gemacht. Aus dem Fehlen eines solchen Hinweises kann also nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt. Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 79–95 © Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York DOI http://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1346922 · VNR 2760512014144215398 · ISSN 0023-2165
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
Augenheilkunde up2date
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
Augenheilkunde up2date
81
Keratitis durch Herpes-simplexund Varizella-zoster-Virus Keratitis Caused by Herpes Simplex and Varicella Zoster Virus Christoph Tappeiner1, Arnd Heiligenhaus2, 3 1
Universitätsklinik für Augenheilkunde, Inselspital, Bern, Schweiz Augenabteilung am St. Franziskus Hospital, Münster 3 Zentrum für Augenheilkunde, Universität Essen Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Viren sind die häu-
Virustatika stehen potente Wirkstoffe zur Verfügung, auch
figsten Ursachen viraler Keratitiden. Bei chronisch rezidi-
zur Schubprophylaxe. Sobald immunologische Prozesse
vierendem Verlauf entstehen oft visuslimitierende Kom-
eine zentrale Rolle spielen, ist der gezielte Einsatz von
plikationen. Typische Verlaufsformen sind die epitheliale
topischen Kortikosteroiden oder Ciclosporin A notwendig.
Keratitis (dendritisch/geografisch), stromale Keratitis (in-
Der Epithelschluss kann mit Tränenersatzmitteln, Kon-
fektiös und/oder immunologisch), Endotheliitis (disziform)
taktlinsen oder einer Amnionmembran-Transplantation
und neurotrophe Keratopathie (metaherpetische Kerati-
unterstützt werden. Die Erfolgsrate von elektiven Kerato-
tis). Beim Zoster ophthalmicus kommt die Problematik der
plastiken kann durch eine Langzeitprophylaxe mit syste-
postherpetischen Neuralgie hinzu. Mit den verfügbaren
mischen Virustatika verbessert werden.
Herpes-simplex-Keratitis Epidemiologie und Ätiologie
Abkürzungen anti-VEGF
anti Vascular Endothelial Growth Factor
HSK
herpetische stromale Keratitis
HSV
Herpes-simplex-Virus
IEK
infektiöse epitheliale Keratitis
Das Herpes-simplex-Virus (HSV) ist weltweit verbrei-
PCR
Polymerase Chain Reaction
tet. Bis zu 90% aller Erwachsenen erleiden im Laufe
VZV
Varizella-zoster-Virus
ihres Lebens eine HSV‑Infektion und weisen entsprechende Antikörper auf. In der oberen Körperhälfte handelt es sich zu 95% um eine HSV‑Typ-1-Infektion. Die Erstinfektion erfolgt meistens in der frühen Kind-
Überblick
heit, ist aber selten klinisch manifest. Eine Erst-
Formen der HSV‑Keratitis
manifestation im Augenbereich zeigt sich häufiger
n
mit Hauteffloreszenzen und seltener als epitheliale
– dendritisch
Keratitis.
– geografisch n
Nach der Erstinfektion etabliert das HSV im korrespon-
tivitis, Keratitis, Trabekulitis, Episkleritis, Skleritis und Uveitis – kommt es erst infolge der Virusreaktivierung.
stromale Keratitis – nicht nekrotisierend (interstitiell)
dierenden Trigeminusnerv eine lebenslange Latenz. Zu den typischen Augenbefunden – Blepharitis, Konjunk-
infektiöse epitheliale Keratitis
– nekrotisierend n
Endotheliitis
n
neurotrophe Keratopathie (metaherpetische Keratitis)
HSV‑Keratitiden treten mit einer Inzidenz von 6 – 20/ 100 000 Personen pro Jahr auf, deren Prävalenz beträgt 150/100 000. Als Trigger sind Augenoperationen,
Die Wahrscheinlichkeit weiterer Rezidive steigt mit der
Trauma, Sonnenlicht, Stress, Fieber, Menstruation u. a.
Anzahl der vorangegangenen Episoden. Die Rezidivrate
beschrieben.
liegt nach der ersten Episode einer epithelialen Keratitis bei ca. 25 – 50%, nach der zweiten Episode bei 50 – 75%.
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95 ŒDOI http://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1346922 ŒVNR 2760512014144215398
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
2
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Überblick
epitheliale Zytolyse im Vordergrund. Es wird eine den-
Mögliche Auslöser einer HSV‑Keratitis
(Abb. 1 b) unterschieden.
dritische (Abb. 1 a) und eine geografische Form n
Augenoperationen
n
Trauma
Besonders häufig und typisch sind die dendritischen
n
Sonnenlicht
Läsionen mit astförmig verzweigtem Muster und kol-
n
Stress
benförmigen Ausläufern (sehr gut mit Vitalfarbstoffen
n
Fieber
darstellbar), die dem subbasalen Nervenplexus des
n
Menstruation
Hornhautepithels folgen. Bei der geografischen Form ist das Hornhautepithel
Das Risiko einer stromalen Keratitis liegt bei einer
großflächig betroffen. Bei beiden Formen zeigt sich im
erstmaligen epithelialen Keratitis bei 2 – 6%, bei Rezidi-
Randbereich häufig ein subepitheliales Epithelödem.
ven bei bis zu 50%. Grundsätzlich ist die Rezidivrate bei
Eine IEK kann spontan innerhalb von 2 – 3 Wochen ab-
atopischer Dermatitis, bei immunkompromittierten
heilen, aber auch zu einer stromalen Form fortschreiten.
bzw. immunsupprimierten Patienten oder nach Hornhauttransplantationen erhöht. n
Klinisches Bild
Stromale Keratitis
Eine herpetische stromale Keratitis (HSK) findet sich bei 20 – 60% der Patienten mit rezidivierender Herpes-
Patienten mit HSV‑Keratitis präsentieren sich in aller
keratitis, aber bei nur 2 – 6% als Erstmanifestation.
Regel mit einem einseitig tränenden, geröteten Auge
Unterschieden werden
und Sehverschlechterung. Aufgrund der typischerwei-
n
se reduzierten Hornhautsensibilität sind die Schmerzen gering. In der Anamnese können frühere ähnliche Episoden am selben Auge Hinweise für eine rezidivie-
eine nicht nekrotisierende (interstitielle) Form, bei der immunologische Prozesse überwiegen, und
n
eine nekrotisierende Form, bei der zusätzlich eine hohe Virusaktivität besteht.
rende Herpeserkrankung sein. Fließende Übergänge zwischen beiden Formen sind Entsprechend dem Spaltlampenbefund und der patho-
möglich. Bei der interstitiellen Verlaufsform imponiert
genetischen Abläufe werden verschiedene klassische
ein mehr oder weniger dichtes Infiltrat und Ödem im
Verlaufsformen der HSV‑Keratitis unterschieden.
Stroma. Bei der nekrotisierenden Form weisen Ulkusgrund und ‑ränder ein dichtes, weißes Infiltrat und Ödem auf (Abb. 2).
n
Infektiöse epitheliale Keratitis Bei schwerem Verlauf und verzögerter Abheilung
Die infektiöse epitheliale Keratitis (IEK) ist die häufigste
resultieren häufig Komplikationen wie Hornhaut-
Manifestationsform (ca. 70 – 80 % aller HSV‑Keratiti-
narben, ‑vaskularisation und ‑einschmelzung bis
den). Pathogenetisch steht eine virale Replikation und
hin zur Perforation.
Abb. 1 Infektiöse epitheliale Keratitis. a Dendritische Form. b Geografische Form.
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
82
Abb. 2 Nekrotisierende stromale Keratitis mit Narbenbildung, Stromaödem und weißlichem Infiltrat.
n
Endotheliitis
Abb. 3 Neurotrophe Keratopathie (metaherpetisches Ulkus) mit überhängenden Epithelrändern nach HSV‑Keratitis.
Die Unterscheidung zwischen primärer Virusaktivität (epitheliale Herpeskeratitis, nekrotisierende
Bei der Endotheliitis findet sich meist ein scharf be-
stromale Keratitis), überwiegender immunologi-
grenztes fokales oder diffuses Stromaödem und Epi-
scher Aktivität (interstitielle Keratitis und Endo-
thelödem, aber kein Infiltrat. Im korrespondierenden
theliitis) und Oberflächenstörung (neurotrophes
Areal sind feine und speckige Keratopräzipitate und
Ulkus) ist im Hinblick auf die Therapie wichtig.
Descemet-Falten zu beobachten. Häufig besteht auch ein geringer Vorderkammerzellbefund. Unbehandelt kann es zu einer Endotheldekompensation, Hornhaut-
Diagnostisches Vorgehen
vaskularisation und ‑narbenbildung kommen. Die Diagnose einer HSV‑Keratitis wird in der Regel mit der Spaltlampe gestellt: Sowohl die epitheliale Keratin
Neurotrophe Keratopathie (metaherpetische Keratitis)
tis, stromale Keratitis als auch Endotheliitis haben häufig ein charakteristisches klinisches Bild.
Bei der neurotrophen Keratopathie (Abb. 3) handelt es sich nicht um ein aktiv infektiöses oder immunologi-
Wichtig ist die Überprüfung der Hornhautsensibilität,
sches Geschehen, sondern vielmehr um eine Oberflä-
die in der Regel reduziert ist. Vitalfärbungen mit Fluo-
chenstörung aufgrund einer beeinträchtigten Horn-
rescein oder Bengalrosa können behilflich sein, um
hautinnervation oder aufgrund von toxischen Effekten
Oberflächendefekte, Virusinfiltration (ausgefranster
durch die langandauernde topische Medikamenten-
Rand) oder neurotrophe Störungen (verdickter und
applikation (meist Virustatika und/oder Kortikoste-
überhängender Rand) aufzudecken.
roide). Die Folgen sind Tränenfilmstörungen, Epitheldefekte,
Überblick
persistierende Hornhauterosion oder Ulkusbildung.
Zielgerichtete Diagnostik zum Nachweis einer HSV‑Keratitis
Die Läsionen sind typischerweise in der Lidspalte loka-
n
Anamnese und Krankenblattaufzeichnungen (gezielte Suche nach früheren „Dendritica“-Figuren)
lisiert und haben überhängende epitheliale Ränder. Im Gegensatz zu den infektiösen oder immunologischen
n
Spaltlampenuntersuchung (Nachweis von typischen HSV‑Keratitis-Kriterien)
Ulzera ist das angrenzende Stroma nicht entzündlich
n
Ästhesiometrie (Nachweis der reduzierten Hornhautsensibilität)
infiltriert.
n
Hornhautprobe (Nachweis des Virus)
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
83
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
Augenheilkunde up2date
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Nur in unklaren Fällen ist eine Labordiagnostik aus dem
n
Viruseliminierung, virustatische Therapie
klinisch betroffenen Hornhautgewebe sinnvoll. Dazu wird aus dem betroffenen Gewebe mittels Epithel-
Die Therapie kann grundsätzlich mit topischen Viru-
abrasio oder gezielter Stromabiopsie eine Probe ent-
statika erfolgen. Die verfügbaren Virustatika weisen
nommen. In der klinischen Routine hat sich die Real-
eine gute Penetration in die Hornhaut auf. Aciclovir ist
time-PCR bewährt (Spezifität > 95 %, Sensitivität ca.
das Medikament der ersten Wahl, es ist ein Guanin-
70 – 80%), welche die zytologische Aufarbeitung
Analogon, welches die DNA‑Polymerase inhibiert.
(Tzank-Test) nahezu vollständig abgelöst hat. Eine serologische Untersuchung ist aufgrund der hohen
Für die topische Therapie stehen Aciclovir-Augensalbe,
Seroprävalenz für das HSV nicht zielführend.
Ganciclovir-Augengel, Trifluorthymidin-(TFT-)Augentropfen oder Bromovinyldeoxyuridin-(BVDU-)Augensalbe zur Verfügung. Die Dosierung beträgt bei allen
Therapeutisches Vorgehen
5-mal/Tag über 2 – 3 Wochen. Die verschiedenen Substanzen haben eine ähnliche Wirksamkeit, die moderneren Wirkstoffe (Bromovinyldeoxyuridin, Ganciclo-
Therapieziele
vir) sind aber besser verträglich.
1. Viruseliminierung 2. Schubprophylaxe
Bei höherer Dosierung treten Oberflächenirritatio-
3. Entzündungshemmung
nen in den Vordergrund. Bei langer Anwendung
4. Oberflächenstabilisierung
treten nicht selten toxische oder allergische Reak-
5. Behandlung der Sekundärkomplikationen (v. a. oku-
tionen auf.
läre Hypertension, Vaskularisierung, Narbenbildung und Begleituveitis)
Eine systemische Aciclovir-Therapie ist primär nicht notwendig. Eine orale Gabe hat bei der epithelialen Keratitis im Vergleich zur topischen Gabe keine therapeutischen Vorteile. Auch verhindert eine mehrwöchi-
Für die Eliminierung des aktiven Virus stehen wirk-
ge systemische Virustatikagabe nicht den Übergang in
same Virustatika zur Verfügung, sodass meist auf die
die stromale Verlaufsform. Mit der systemischen Gabe
früher weit verwendete Epithelabrasio bei IEK verzich-
von Aciclovir werden hohe Konzentration in der Trä-
tet werden kann. Auch hat die Anzahl der Keratoplas-
nenflüssigkeit als auch in der Vorderkammer erreicht,
tiken und Re-Keratoplastiken aufgrund von Herpeske-
sodass eine systemische Gabe beispielsweise bei der
ratitiden abgenommen, da die Dauer, Schwere und die
nekrotisierenden Verlaufsform mit Begleituveitis und
Häufigkeit der HSV‑Keratitis-Episoden durch die viru-
Trabekulitis (insbesondere mit hohem Augendruck)
statische Therapie deutlich vermindert werden kann.
sinnvoll ist.
Insbesondere die Publikationen der Herpetic Eye Disease Study (HEDS) bilden die Grundlage der aktuellen
Valaciclovir ist ein Pro-Drug von Aciclovir und wird
medikamentösen Therapie der HSV‑Keratitis und ihrer
nach oraler Einnahme in der Leber in Aciclovir und
Rezidivprophylaxe.
Valin aufgespalten. Damit wird eine deutlich höhere Bioverfügbarkeit erreicht. Die bisherigen Studien haben aber keine signifikante Überlegenheit gegenüber oralem Aciclovir in der Therapie und Prophylaxe der
Überblick
HSV‑Keratitis zeigen können. Vorteilhaft ist, dass Vala-
Virustatika für die Therapie der HSV‑Keratitis n
ciclovir nur 3-mal/Tag gegeben werden muss (Aciclovir
Guanin-Analoga: Aciclovir, Valaciclovir, Ganciclovir,
5-mal/Tag), nachteilig sind die höheren Medikamen-
Valganciclovir, Bromovinyldeoxyuridin (BVDU)
tenkosten von Valaciclovir.
n
Nukleosid-Analoga: Trifluorthymidin (TFT)
n
Pyrophosphat-Analoga: Foscarnet
Virustatikaresistenzen sind bei Immunkompetenten selten. Bei vermuteter Aciclovir-Resistenz (< 1% bei Immunkompetenten, 5 – 15% bei Immunkompromittierten) kann anstelle von Aciclovir zu Ganciclovir gewechselt werden. Bei beiden Wirkstoffen handelt es sich um Thymidinkinase-Inhibitoren. Theoretisch ist es möglich, dass das Risiko für Thymidinkinase-Resisten-
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
84
Augenheilkunde up2date
zen bei langer Therapiezeit zunimmt. In einem solchen
Gelegentlich ist eine Langzeittherapie unabwendbar.
Fall kann zu Foscarnet gewechselt werden, welches
Zur Minderung der steroidalen Nebenwirkungen soll-
Thymidinkinase-unabhängig ist. Es liegen Hinweise
ten dann eine sehr niedrige Erhaltungsdosis (z. B.
dafür vor, dass häufiger als vermutet gleichzeitige
1 Tropfen alle 2 – 3 Tage) und weniger potente Kortiko-
Thymidinkinase-Resistenzen und Kreuzreaktionen zu
steroide (Rimexolon, Loteprednol) gewählt werden. Da
Ganciclovir vorliegen könnten, als landläufig gedacht.
Ciclosporin A ein wirksames entzündungshemmendes
Die klinische Relevanz ist aber bislang noch unklar.
Medikament ist, aber keine steroidalen Nebenwirkun-
Wegen starker lokaler Toxizität in wirksamer Dosie-
gen erzeugt und z. B. das Einschmelzungsrisiko nicht
rung kann Cidofovir nicht empfohlen werden.
steigert, ist es bei Patienten mit Ulzera eine gute thera-
85
peutische Option. n
Schubprophylaxe n
Oberflächenstabilisierung
therapeutisch noch nicht zu erzielen, da alle verfüg-
Da die Oberflächenirritation durch die lokalen toxi-
baren Virustatika gegen latent verbleibende Viren un-
schen Medikamente verursacht werden kann, sollten
wirksam sind. Mit einer systemischen Langzeitanwen-
primär antivirale oder kortikosteroidhaltige Präparate
dung von Aciclovir 400 mg 2-mal/Tag für ein Jahr
reduziert oder gestoppt werden. Eine intensive Ober-
können das Risiko für weitere Rezidive und das Fort-
flächenpflege mit konservierungsmittelfreien Tränen-
schreiten zur stromalen Keratitis erheblich reduziert
ersatzmitteln (bevorzugt hyaluronsäurehaltige Prä-
werden. Daher kann bei Patienten mit anamnestisch
parate) und ggf. Eigenserumtropfen sollte begonnen
hoher Rezidivrate (mehr als 2 Schübe/Jahr), schwerer
werden. Zur Abheilung können therapeutische Kon-
epithelialer Verlaufsform (z. B. geografische oder mul-
taktlinsen beitragen. Bei ausbleibender Besserung sind
tiple Läsionen), Übergang in die stromale Form und
eine Ptosis-Induktion durch Botulinumtoxin-Injektion,
nach Keratoplastik eine systemische Virustatikathera-
laterale Tarsorrhaphie, Amnionmembran-Transplanta-
pie sehr hilfreich sein. Die Wirkung ist aber leider auf
tion (bevorzugt als Onlay-Technik) oder in schwersten
die Dauer der Medikamentengabe befristet. Einen ge-
Fällen oder bei Therapieversagen auch Keratoplastiken
wissen Schutz bietet auch die Gabe von Aciclovir-Au-
oder – als Ultima Ratio – Bindehautdeckungen ange-
gensalbe zur Nacht. Hilfreich ist es auch, alle Irritatio-
zeigt.
nen der Oberfläche (z. B. mit Tränenersatzmitteln) oder individuell bekannte Trigger (z. B. Schübe nur unter n
UV-Licht auf den Bergen) zu eliminieren.
Behandlung von Sekundärkomplikationen
Es hat sich gezeigt, dass sich korneale Neovaskularisan
Entzündungshemmung
tionen durch die topische Gabe von Anti-VEGF (Bevacizumab) als Augentropfen oder als subkonjunktivale
Den stromalen und endothelialen Keratitiden liegen im
Injektion zurückbilden können. Dies kann in Vorbe-
Wesentlichen immunologische Abläufe zugrunde, die
reitung auf eine Keratoplastik sinnvoll sein, um die
einer initialen Virusreplikation folgen. Im Zentrum der
Abstoßungsrate zu mindern. Der Effekt der Anti-
Therapie steht insofern die entzündungshemmende
VEGF‑Therapie ist befristet und bei rezidivierenden
Behandlung. Medikamente der ersten Wahl sind hier
Entzündungen unbefriedigend.
topische Kortikosteroide. Anfangs werden höherpotente Zubereitungen (z. B. Prednisolonacetat 1%) be-
Augendrucksteigerungen müssen unverzüglich und
vorzugt, welche in höherer Dosis (5-mal/Tag) gegeben
konsequent behandelt werden, um Glaukomschäden
werden.
zu vermeiden. Eine Begleituveitis kann gelegentlich mit topischen Kortikosteroiden zur Reizfreiheit gebracht
Cave. Bei abruptem Therapiestopp wird häufig ein
werden, häufig ist aber eine systemische Gabe erfor-
entzündliches Rebound beobachtet, sodass die
derlich.
Dosis langsam und individuell reduziert werden muss. Nur bei Reizfreiheit (kein entzündliches Infil-
Ulkus und Narbenbildung machen operative Inter-
trat oder Ödem im Stroma und keine frischen Kera-
ventionen erforderlich, wie in den nachfolgenden
topräzipitate) ist eine sukzessive Dosisreduktion
Abschnitten beschrieben.
möglich.
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
Ein lebenslanger Schutz vor weiteren Rezidiven ist
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
n
Therapiekonzepte bei den unterschiedlichen Verlaufsformen
Die Dosis muss individuell angepasst werden und sollte nur dann reduziert werden, wenn das Auge reizfrei ist und keine entzündliche Infiltration, Ödem und frischen Keratopräzipitate nachweisbar sind. Beide Medika-
Überblick
mente werden parallel alle 2 Wochen langsam redu-
Therapiekonzepte bei den verschiedenen HSV‑Keratitis-Formen
ziert.
n
epitheliale Keratitis: Viruseliminierung
n
stromale Keratitis: Viruseliminierung plus Entzündungshemmung
Bleibt der Effekt aus, ist es sinnvoll, Virustatika syste-
– interstitielle Form: Entzündungshemmung schon initial
misch zu geben, z. B.:
– nekrotisierende Form: erst Viruseliminierung, später erst Entzündungs-
n
hemmung
Aciclovir 5-mal 400 mg/Tag für 4 Wochen und danach 2-mal 400 mg/Tag über mehrere Monate oder
n
endotheliale Keratitis: Viruseliminierung plus Entzündungshemmung
n
neurotrophe Keratitis: Oberflächenstabilisierung
n
bei Unverträglichkeit oder unzureichender Wirkung Valaciclovir 3-mal 1 g/Tag für 4 Wochen und danach 2-mal 500 mg/Tag.
n
Bei weiterhin häufigen Schüben ist eine langfristige Schubprophylaxe mit Aciclovir 2-mal 400 mg/Tag
Eine antivirale Langzeitprophylaxe kann das Rezi-
sinnvoll.
divrisiko signifikant senken: So kann z. B. durch eine orale Aciclovir-Prophylaxe das Risiko eines
Bei Patienten mit einem chronischen Verlauf kann
okulären HSV‑Rezidivs während eines einjährigen
alternativ mit Ciclosporin-A-Augentropfen behandelt
Beobachtungsintervalls um ca. 40 % reduziert
werden, um die Kortikosteroiddosis zu mindern.
werden. Stromale nekrotisierende Keratitis Infektiöse epitheliale Keratitis
Bei dieser Verlaufsform befinden sich im betroffenen
Für die epitheliale Keratitis ist eine topische antivirale
Hornhautgewebe viele aktive Viren und eine schwere
Therapie indiziert. Mit der Virustatikatherapie wird die
entzündliche Infiltration. Die Therapie sollte mit einem
Abheilungszeit von etwa 2 – 3 Wochen auf 7 – 10 Tage
Virustatikum begonnen werden.
verkürzt. Es empfiehlt sich die Gabe von AciclovirAugensalbe oder Ganciclovir-Augengel 5-mal/Tag bis
Bei dieser Verlaufsform sollten Virustatika topisch
zur Abheilung der Hornhautläsionen.
(Aciclovir-Augensalbe 5-mal/Tag) und systemisch (Aciclovir 5-mal 400 mg/Tag) gegeben werden.
Cave. Die gleichzeitige Gabe von topischen Kortikosteroiden ist bei der epithelialen Keratitis
Weiterhin ist eine topische Antibiotikaprophylaxe
kontraindiziert.
(z. B. Moxifloxacin, Ofloxacin) angezeigt. Wenige Tage danach erst sollten Kortikosteroide in niedriger Dosis
Bei großflächiger Keratitis geographica und bei Ulzera
(z. B. Prednisolonacetat 1% 2- bis 3-mal/Tag) zur Ent-
kann die Viruslast durch eine Epithelabrasio reduziert
zündungsblockade hinzugefügt und die Dosis entspre-
werden.
chend dem Verlauf dann ggf. gesteigert werden. Bei hohem Perforationsrisiko sind Ciclosporin-A-Augen-
Stromale interstitielle (nicht nekrotisierende) Keratitis Bei der interstitiellen Keratitis überwiegen immunolo-
tropfen zu bevorzugen. Bei ausbleibender Besserung und drohender Einschmelzung ist eine Amnionmembran-Transplantation zu erwägen.
gische Prozesse, sodass eine entzündungshemmende Therapie im Vordergrund steht. Topische Kortikosteroide sind die Medikamente der ersten Wahl.
Endotheliitis Dieser Verlaufsform liegt eine primäre Virusinfektion
Um die Viruslast nicht zu steigern, sollten topische
des Endothels mit nachfolgender Immunreaktion zu-
Kortikosteroide (Prednisolonacetat 5-mal/Tag)
grunde. Das Therapiekonzept besteht vergleichbar dem
immer auch mit Virustatika (Aciclovir-Augensalbe
bei interstitieller Keratitis aus einer Kombination aus
5-mal/Tag) kombiniert werden.
topischen Kortikosteroiden (Prednisolonacetat 1% 5-mal/Tag) und Virustatika (Aciclovir-Augensalbe 5-mal/Tag). Bei Reizfreiheit wird die Dosis etwa alle
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
86
Augenheilkunde up2date
2 Wochen um jeweils eine Applikation pro Tag ver-
Mit der Amnionmembran-Transplantation ist die Kera-
mindert. Ggf. muss eine niedrige Dosis langfristig fort-
toplastik à chaud in den Hintergrund gerückt. Eine in-
gesetzt werden. Bei begleitender anteriorer Uveitis
tensivierte virustatische und entzündungshemmende
oder Trabekulitis müssen die Virustatika systemisch
Therapie muss begleitend durchgeführt werden, da ein
appliziert werden.
solches Transplantat ansonsten eine sehr schlechte
87
Prognose hat. Insbesondere beim neurotrophen Ulkus Neurotrophe Keratopathie (metaherpetische Keratitis)
kann die Oberflächensituation durch eine Botulinumtoxin-Injektion in den Levatormuskel mit dadurch in-
Im ersten Schritt müssen alle topischen toxischen
duzierter Ptosis oder durch eine laterale Tarsorrhaphie
Medikamente (dazu zählen auch Konservierungsmit-
verbessert werden, wenn konservative oberflächen-
tel) abgesetzt werden. Unkonservierte Tränenersatz-
pflegende Maßnahmen wie Tränenersatzmittel und
mittel und pflegende Substanzen wie z. B. Vitamin A
Eigenserum-Augentropfen nicht ausreichen.
oder Dexpanthenol sollten in hoher Dosis appliziert werden.
Eine elektive Keratoplastik sollte erst nach einem Entsprechend der Tiefe der Hornhautnarben können
gentropfen indiziert. Persistierende Epitheldefekte und
lamelläre oder perforierende Keratoplastiken erwogen
flache Ulzera können in wenigen Tagen bis Wochen
werden. Postoperativ besteht ein hohes Risiko einer
unter therapeutischen Kontaktlinsen zur Abheilung
erneuten Reaktivierung der Herpesviren und damit
kommen. Bei ausbleibender Abheilung oder groß-
aller Keratitisformen. Zum therapeutischen Standard
flächigen oder tiefen Defekten ist dann eine Amnion-
zählt daher die systemische Langzeitprophylaxe mit
membran-Transplantation, temporäre Ptosis-Induk-
Virustatika (z. B. Aciclovir 2-mal 400 mg/Tag oral) für
tion mittels Botulinumtoxin oder Tarsorrhaphie
mindestens ein Jahr. Eine Vorbehandlung mit Anti-
angezeigt. Sollten sich gleichzeitig auch Aspekte von
VEGF und insbesondere eine immunsuppressive The-
Virusaktivität oder Entzündung zeigen, sind entspre-
rapie kann das Abstoßungsrisiko senken. Mycopheno-
chend kombinierte Therapien zu konzipieren.
latmofetil inhibiert die Synthese von Guanosin-Nukleotiden und kann somit die Wirkung von Virustatika verstärken. Herpespatienten sollten nach einer Kerato-
n
Chirurgische Therapie
plastik und einer Episode mit endothelialer Abstoßung oder Herpesrezidiv, welche klinisch oft nicht zu diffe-
Überblick
renzieren sind, immer kombiniert mit systemischen
Operative Optionen
Virustatika und Kortikosteroiden behandelt werden.
n
epitheliale Keratitis: evtl. Epithelabrasio
n
Hornhautulkus: Amnionmembran-Transplantation,
Im Falle eines herpetischen Ulkus ist eine Amnion-
Ptosis-Induktion mit Botulinum-Injektion, Tarsorrhaphie
membran-Transplantation eine vielversprechende
Hornhautperforation: perforierende Keratoplastik à
Therapieoption und sollte nicht hinausgezögert
chaud und Amnionmembran-Transplantation
werden. Abgesehen von der Keratoplastik à chaud
Hornhautnarben: Keratoplastik (bevorzugt perforie-
bei Hornhautperforation sollte eine Keratoplastik
rend)
bei herpetischer Keratitis nur nach mehrmonatiger
n
n
Rezidivfreiheit, ruhiger Hornhautsituation und unter entsprechender antiviraler Langzeitprophylaxe durchgeführt werden. Durch den rechtzeitigen und korrekten Einsatz von Virustatika und Entzündungshemmung ist es häufig möglich, schwere Hornhautkomplikationen zu vermei-
Komplikationen
den und das Rezidivrisiko deutlich zu senken. Im Einzelfall empfehlen sich jedoch chirurgische Maßnah-
Eine einmalige IEK heilt in der Regel folgenlos ab. Bei
men. So ist zum Beispiel bei einem therapieresistenten
Rezidiven oder Beteiligung von Stroma oder Endothel
Hornhautulkus eine Amnionmembran-Transplantation
sind visusrelevante Sekundärkomplikationen häufig.
(Kombination aus Inlay und Onlay) eine effektive The-
Im akuten Stadium sind Stromaeinschmelzung und
rapieoption, um die Wundheilung zu verbessern, die
Hornhautperforation gefürchtet. Bei rezidivierendem
korneale Neovaskularisation zu reduzieren und die
Verlauf entstehen häufig Trübungen und Neovaskula-
Einschmelzung zu inhibieren.
risationen (Abb. 4) in einer unregelmäßig verdünnten
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
mindestens 6-monatigen reizfreien Intervall erfolgen. Bei rezidivierenden Läsionen sind autologe Serum-Au-
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
sagens um ca. ⅔ bei oraler Prophylaxe in den ersten
Checkliste
5 Jahren nach Keratoplastik. Komplikationen einer HSV‑Keratitis n
Stromaeinschmelzung
n
Hornhautperforation
n
Trübungen
n
Neovaskularisationen
Neuere Therapieansätze wie die Amnionmembran-
n
anteriore Uveitis
Transplantation bei herpetischen oder neurotrophen
n
Sekundärglaukom
Hornhautulzera, die topische Gabe von Anti-VEGF bei
n
selten: akute retinale Nekrose
sekundärer Hornhautvaskularisation oder auch die
Perspektive
Verwendung von topischen Ciclosporin A Augentropfen anstelle von topischen Kortikosteroiden haben bereits Einzug in die klinische Routine gefunden. Möglichkeiten zur Eliminierung der latenten Form des Virus (Therapieansätze sind z. B. Ribozym gegen HSV‑mRNA oder Antagomir gegen HSV‑mikroRNA) und ein besseres Verständnis der immunologischen Vorgänge bei rezidivierendem Verlauf sind weiterhin erstrebenswert.
Varizella-zoster-Keratitis Epidemiologie und Ätiologie Das Varizella-zoster-Virus (VZV) wird meist durch direkten Kontakt oder aerogen übertragen. Die ErstAbb. 4 Stromale Hornhautnarbe mit kornealer Neovaskularisation nach mehrmaligen Rezidiven einer HSV‑Keratitis.
infektion erfolgt in der Kindheit, meist zwischen dem 5. und 9. Lebensjahr. Das typische Hautexanthem der Varizelleninfektion (Windpocken) tritt vor allem an Stamm, Gesicht und im Bereich der proximalen Extremitäten auf. Bis in die 6. Lebensdekade wird eine Sero-
Hornhaut. Typische begleitende Komplikationen sind
positivität von nahezu 100 % in der Bevölkerung er-
eine anteriore Uveitis und ein Sekundärglaukom. In
reicht.
seltenen Fällen kann im Rahmen einer HSV‑Keratouveitis auch eine akute retinale Nekrose auftreten.
Das Virus verweilt oft folgenlos im latenten Zustand lebenslang in den sensorischen Nervenganglien. Bei abgeschwächter zellulärer Immunität kann es hingegen
Prognose
zu einer Reaktivierung kommen. Die Viren wandern dann anterograd bis in das entsprechende Hautderma-
Durch eine topische antivirale Therapie kann die
tom und führen zu einer neuronalen Destruktion. Die
Schwere und Dauer der IEK reduziert werden. Bei stro-
Zosterinzidenz nimmt mit dem Alter zu und ist nach
maler und endothelialer Beteiligung sind mit kom-
dem 80. Lebensjahr mit einer Inzidenz von 10,9/1000
binierten Gaben von Kortikosteroiden und Virustatika
Personenjahren am höchsten.
schwere protrahierte Verläufe abzuwenden. Schwere Komplikationen wie Hornhautperforation sind durch
Risiken für eine Reaktivierung sind neben dem hohen
entsprechende konservative Therapiemaßnahmen,
Lebensalter (8-fach erhöhtes Risiko bei ≥ 60 Lebensjah-
aber auch durch die Möglichkeiten von Amnionmem-
ren) auch neoplastische Erkrankungen, Malnutrition,
bran-Transplantationen seltener geworden. Die Er-
immunsupprimierende Medikamente, eine immun-
folgsrate nach Keratoplastik konnte seit Einführung der
kompromittierende Erkrankung oder ein lokales Trau-
Langzeitprophylaxe mit Virustatika deutlich verbessert
ma. In ca. 10 – 25% der Fälle ist das Dermatom des
werden: Reduktion des Risikos eines Transplantatver-
ersten Trigeminusastes (N. ophthalmicus) betroffen,
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
88
Augenheilkunde up2date
89
Überblick Risikofaktoren für eine Zosterreaktivierung n
hohes Lebensalter
n
neoplastische Erkrankungen
n
Malnutrition
n
immunsupprimierende Medikamente
n
immunkompromittierende Erkrankungen
n
lokales Trauma
man spricht dann von einem Zoster ophthalmicus (Abb. 5). Dabei kommt es bei jedem zweiten Patienten
Eine Herpes-zoster-Manifestation beim jüngeren Patienten (< 50. Lebensjahr) oder eine atypische
Abb. 5 Zoster ophthalmicus mit charakteristischem vesikulopapulösem Exanthem im Dermatom des Trigeminus V1.
Manifestation mit Involvierung von mehreren Dermatomen sollte weiter abgeklärt werden. Insbesondere sollte eine immunkompromittierende
Checkliste
Grunderkrankung (z. B. Neoplasie, HIV‑Infektion) Klinisches Bild einer VZV‑Erkrankung
ausgeschlossen werden.
Klinisches Bild
n
Prodromalzeichen (Schmerzen, Jucken, Parästhesien)
n
akute Schmerzen
n
grippale Symptome
n
typische Hauteffloreszenzen auf ein Dermatom begrenzt (Erythem, dann makulopapulöses und
Vor dem Auftreten des Hautexanthems verspüren die
vesikulopustulöses Exanthem)
Patienten meistens Prodromalzeichen (Schmerzen, Jucken, Parästhesien u. a.) in der betroffenen Region. Die akuten Schmerzen sind ein typisches Frühsymp-
n
Augenbeteiligungen (Schmerzen, Augenrötung, Visusminderung, Epiphora)
tom beim Zoster, das bei 90% der Betroffenen auftritt. In der akuten Phase des Herpes zoster manifestieren sich dann nicht selten auch grippale Symptome und innerhalb von 24 Stunden die typischen Hautefflores-
Die Hauteffloreszenzen respektieren die Mittellinie
zenzen (zuerst ein Erythem, dann ein makulopapulöses
und sind beim Zoster ophthalmicus auf das Dermatom
und schließlich ein vesikulopustulöses Exanthem) mit
V1 begrenzt. Der N. nasociliaris (Ast des V1) innerviert
Schmerzen im Bereich des entsprechenden Derma-
mit seinem R. externus ein Areal, das bis zur Nasen-
toms. Beim Zoster ophthalmicus mit Augenbeteiligung
spitze reicht und auch die Bindehaut, Hornhaut und
kommen ophthalmologische Symptome hinzu, so z. B.
Uvea versorgt. Bei einem Zoster ophthalmicus mit Be-
Schmerzen, Augenrötung, Visusminderung und Epi-
fall der Nasenspitze (positives Hutchinson-Zeichen) ist
phora.
das Risiko einer Augenbeteiligung erhöht (ca. 90% vs. 25%).
Die Anamnese und die auf ein Dermatom begrenzten Hauteffloreszenzen sind in aller Regel richtungswei-
In der akuten Phase des Zoster ophthalmicus kann es zu
send für die Diagnose einer Varizella-zoster-Infektion.
einem Lidexanthem, Konjunktivitis, epithelialer Keratitis (bis 65%), anteriorer Uveitis (bis 50%) und selten
Cave. Gelegentlich kommt es auch zu einer Augen-
zur akuten retinalen Nekrose kommen.
manifestation ohne typisches Hautexanthem („Zoster sine herpete“).
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
auch zu einer Augenbeteiligung.
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Durch Entzündung und Zerstörung von Gewebe kommt es zu Schmerzen unterschiedlicher Intensität und Qualität. In der Akutphase leiden 90 % der Patienten unter Schmerzen. Bei 5 – 10% aller Patienten besteht noch ein Jahr nach der akuten Phase eine postherpetische Neuralgie (besser postzosterische Neuralgie). Das Risiko für diese Spätkomplikation ist insbesondere bei älteren Patienten höher (Risiko von 50 % bei Zosterpatienten ab dem 60. Lebensjahr), und korreliert ebenfalls mit der Intensität der Schmerzen in der Akutphase und der Schwere der Hauteffloreszenzen. Die klinische Manifestation der VZV‑Keratitis weist Ähnlichkeiten zur HSV‑Keratitis auf. Oft sind die Befunde bei der VZV‑Keratitis allerdings noch schwerer und komplikationsträchtiger. Abb. 6 Schweres Rezidiv einer nicht nekrotisierenden stromalen VZV‑Keratitis mit kornealer Neovaskularisation nach Keratoplastik.
Diagnostisches Vorgehen Checkliste
Aufgrund des zeitlichen Zusammenhangs der Keratitis
Klinisches Bild des Zoster ophthalmicus
mit dem typischen Hautexanthem des Zoster ophthal-
mit Augenbeteiligung
micus ist die Diagnose in aller Regel leicht zu stellen. Schwierig wird die ätiologische Einordnung beim Ver-
n
Lidexanthem
n
Konjunktivitis
lauf „sine herpete“ oder bei atypischen klinischen Zei-
n
epitheliale Keratitis
chen. Im Einzelfall kann exprimiertes Sekret aus den
n
anteriore Uveitis
vesikulären Hautläsionen oder eine Probe aus dem be-
n
selten: akute retinale Nekrose
troffenen Hornhautbereich (Abrasio oder Biopsat) zur
n
punktförmige epitheliale Infiltrate und dendritische
Laboranalyse herangezogen werden. Zum Virusnach-
Läsionen
weis hat sich die PCR bewährt. Alternative Methoden mit geringerer Sensitivität sind FAMA (fluorescent antibody to viral membrane antigen) oder ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Die Zytologie (Tzank-Test) wird kaum noch verwendet.
Bei den Hornhautbefunden gibt es Ähnlichkeiten zur HSV‑Keratitis. Häufig finden sich punktförmige epithe-
Eine Serologie ist nicht hilfreich, da mit höherem Alter
liale Infiltrate und dendritische Läsionen. Im Vergleich
ein Großteil der Bevölkerung für das VZV seropositiv
zu den HSV‑Läsionen sind die Endphalangen plumper
ist. Ein Anstieg von VZV‑IgG und zusätzlicher Nachweis
(Pseudodendriten) und die Bäumchenstruktur weniger
von IgM und IgA kann eine Reaktivierung anzeigen,
verzweigt.
dennoch verlaufen regionale Rezidive oft ohne serologische Veränderungen.
Eine nummuläre Keratitis (40 %), stromale Keratitis (Abb. 6) und Endotheliitis können im weiteren Verlauf auftreten. Dabei handelt es sich um immunvermittelte Reaktionen mit geringer Virusaktivität. Eine nekrotisierende stromale Keratitis ist selten. Dieser liegt eine destruierende Virusreplikation und Immunreaktion zugrunde. Als Spätfolge kann infolge der Hyposensibilität der Hornhaut auch eine neurotrophe Keratopathie auftreten, die durch Lidfehlstellungen oder Lagophthalmus weiter verschlimmert werden kann.
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
90
Augenheilkunde up2date
Therapeutisches Vorgehen n
91
Lokale Medikamente
Medikamentöse Therapie
Lokale Virustatika haben höchstens einen additiven Effekt beim Vorliegen einer Keratitis (z. B. AciclovirAugensalbe 5-mal/Tag) und sind aufgrund der guten
Therapieziel
Verfügbarkeit von oral gegebenen Virustatika im Trän
beschleunigtes Abheilen der Hauteffloreszenzen
nenfilm normalerweise nicht zusätzlich notwendig.
n
Verkürzung und Linderung der akuten Schmerzen
Topische Kortikosteroide sind bei der immunvermit-
n
Reduktion der Häufigkeit und Schwere der Augen-
telten stromalen Keratitis und Endotheliitis indiziert
beteiligung
sowie auch zur Behandlung der häufig begleitenden
Reduktion des Risikos und der Schwere einer post-
anterioren Uveitis.
n
herpetischen Neuralgie durch eine adäquate und frühzeitige Therapie
Schmerztherapie
Schmerztherapie begonnen werden, z. B. gemäß der
von 72 Stunden nach Auftreten der Hautläsionen
Stufentherapie mit systemischen NSAR, Acetamino-
beginnen. Unter einer solchen Therapie wird eine
phen und Opiaten.
schnellere Abheilung der Hautläsionen und der epithelialen Keratitis erreicht und das Risiko einer stromalen Keratitis und Sekundärkomplikationen sowie der postherpetischen Neuralgie reduziert.
Systemische Kortikosteroide Der Einsatz von systemischen Kortikosteroiden als Routinetherapie bei allen Zosterpatienten wird kontrovers diskutiert: Einerseits tragen systemische Kortiko-
Systemische Virustatika
steroide zu einem schnelleren Rückgang der akuten
Zur Varizella-zoster-Therapie stehen Aciclovir, Bromo-
Schmerzen bei, andererseits haben sie keinen Einfluss
vinyldeoxyuridin, Valaciclovir und Famciclovir zur
auf die postherpetische Neuralgie. Zugleich sind sie
systemischen Gabe zur Verfügung.
aber insbesondere bei älteren Patienten mit Komplikationen verbunden und können zudem das Fortschrei-
Als Standardtherapie bei Immunkompetenten hat sich
ten zu einer disseminierten Erkrankung begünstigen.
Aciclovir p. o. für 7 – 10 Tage in einer Dosierung von
Somit sollten sie nicht wahllos eingesetzt werden, son-
5-mal 800 mg/Tag bewährt; bei Immuninkompetenten
dern aus ophthalmologischer Sicht insbesondere bei
ist eine intravenöse Gabe sinnvoll (10 mg/kgKG 3-mal/
schwerer stromaler Keratitis oder Begleituveitis.
Tag). Darunter treten kaum mehr neue Hautbläschen auf, und die Läsionen bilden sich unter Krustenbildung innerhalb von 3 – 4 Wochen zurück.
Postherpetische Neuralgie Die postherpetische Neuralgie wird mit Antidepressiva,
Valaciclovir (3-mal 1000 mg/Tag für 7 – 10 Tage) hat auf
Carbamazepin, Oxcarbazepin, Gabapentin, Pregabalin,
die Abheilung der Hautläsionen eine vergleichbare
Opioiden oder topischer Applikation von Capsaicin
Wirksamkeit, soll die akuten Zosterschmerzen im Ver-
oder Lidocain behandelt. Ein frühzeitiger Einsatz wird
gleich zu Aciclovir aber signifikant verkürzen. Des
empfohlen, um eine Schmerzchronifizierung zu ver-
Weiteren findet Bromovinyldeoxyuridin immer häufi-
hindern. Mit der Zostervakzine ist ein wirksamer
ger klinische Verwendung, da es bei einer nur einma-
Schutz gegen eine Virusreaktivierung als Herpes zoster
ligen täglichen oralen Gabe (125 mg/Tag) eine der Aci-
und Prophylaxe der postherpetischen Neuralgie ver-
clovir-Therapie vergleichbar gute Wirksamkeit besitzt.
fügbar. Eine frühzeitige antivirale Therapie im Rahmen
Famciclovir (3-mal 500 mg/Tag für 7 Tage) ist eine wei-
einer Zosterinfektion kann die Inzidenz der postherpe-
tere Therapieoption.
tischen Neuralgie ebenfalls senken. Die Therapie erfordert von Patient und Arzt viel Geduld.
Im Falle einer vermuteten Aciclovir-Resistenz sollte hingegen Foscarnet (3-mal 60 mg/kgKG/Tag i. v.) ver-
Alle Patienten mit Zoster ophthalmicus sollten
wendet werden. Bei Immuninkompetenten wird eine
frühestmöglich systemisch antiviral behandelt
höhere Aciclovir-Dosis i. v. (3-mal 10 mg/kgKG/Tag)
werden, um das Risiko der postherpetischen
benötigt.
Neuralgie zu reduzieren.
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
Unmittelbar mit der Virustatikagabe sollte eine Eine Behandlung sollte unmittelbar und innerhalb
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
n
Prognose
Chirurgische Therapie
Das chirurgische Management der Zosterkeratitis und
Okuläre Komplikationen mit permanentem Visusver-
ihrer Komplikationen ist ähnlich wie bei der HSV‑Ke-
lust bei Zoster ophthalmicus sind in < 10 % der Fälle be-
ratitis. Da es im Rahmen des Zoster ophthalmicus zu
schrieben. Die Visusprognose kann durch eine frühzei-
Lidfehlstellungen und zum Lagophthalmus kommen
tige Virustatikatherapie verbessert werden. Ca. 50% der
kann, sind im Einzelfall auch lidchirurgische Maßnah-
Patienten mit einer epithelialen VZV‑Keratitis erleiden
men erforderlich.
später ein Rezidiv. Seit wenigen Jahren ist eine attenuierte Lebendvakzine
Komplikationen
zur Prävention des Herpes zoster und der postherpetischen Neuralgie verfügbar. In der Shingles Prevention
In nahezu 50 % der VZV‑Keratitiden liegt in der akuten
Study konnte bei geimpften Personen nach dem 60. Le-
Phase auch eine Hypästhesie der Hornhaut vor, welche
bensjahr eine Reduktion der Herpes-zoster-Inzidenz
zu Oberflächenstörungen führen kann (siehe neuro-
um 50 % gegenüber Placebo gezeigt werden. Bei den
trophe Keratopathie).
Patienten, die an einem Herpes zoster erkrankt sind, war eine solche Episode bei den geimpften Studien-
Das Spektrum von Komplikationen in der späten Phase
teilnehmern weniger schwer und von kürzerer Dauer.
ist breit. Ulzerationen und Narbenbildung in der Bin-
Die Inzidenz der postherpetischen Neuralgie war in der
dehaut bedingen ein Entropium mit Trichiasis und
geimpften Gruppe um 67% reduziert. In einer weiteren
Hornhautirritation. Die Lidnekrosen resultieren häufig
Kohortenstudie konnte gezeigt werden, dass durch
in einer Lidretraktion und Expositionskeratopathie.
eine Impfung das Risiko für einen Herpes zoster oph-
Den Keratitiden folgen oft Narbenbildungen mit star-
thalmicus um ⅔ gesenkt werden kann. Die Impfung
ken Neovaskularisationen. Die Hornhautulzera haben
wird Patienten ab dem 60. Lebensjahr empfohlen,
ein hohes Perforationsrisiko. Begleituveitiden und Se-
unabhängig davon, ob sie bereits eine Herpes-zoster-
kundärglaukome sind weitere typische Komplikatio-
Episode durchgemacht haben.
nen. Die postherpetische Neuralgie kann über Monate bis Jahre andauern und die Lebensqualität der Patien-
Interessenkonflikt: Die Autoren bestätigen, dass kein
ten beträchtlich beeinflussen.
Interessenkonflikt vorliegt.
Überblick Komplikationen der VZV‑Keratitis n
Ulzerationen mit hohem Perforationsrisiko
n
Lidnekrosen mit Lidretraktion und Expositionskeratopathie
n
Narbenbildung mit starker Neovaskularisation
n
Begleituveitiden
n
Sekundärglaukome
n
postherpetische Neuralgie
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
92
Augenheilkunde up2date
Quellenangaben
93
Korrespondenzadresse Dr. med. Christoph Tappeiner, FEBO
Behrens-Baumann W. Herpes-simplex-Keratitis. Ein kurzer Überblick zur aktuellen Therapie. Klin Monatsbl Augenheilkd 2010; 227: 388 – 392 Birnbaum F, Reinhard T. Perforierende Keratoplastik bei Hornhaut-
Universitätsklinik für Augenheilkunde Inselspital Freiburgstrasse 10 3010 Bern
infektionen durch Herpes-simplex-Virus und Varizella-zoster-
Schweiz
Virus. Klin Monatsbl Augenheilkd 2010; 227: 400 – 406
Telefon: 00 41-(0)31-632 85 03
Herpetic Eye Disease Study Group (HEDS). Acyclovir for the prevention of recurrent herpes simplex virus eyes disease. N Engl J Med
Fax: 00 41-(0)31-632 48 82 E-Mail:
[email protected] 1998; 339: 300 – 306 Mahn F, Baron R. Postzosterische Neuralgie. Klin Monatsbl Augenheilkd 2010; 227: 379 – 383
Korrespondenzadresse Prof. Dr. med. Arnd Heiligenhaus, FEBO
2010; 227: 375 – 378 Wilhelmus K. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev 2010; 12: CD002898 Wutzler P. Zoster-Vakzine. Klin Monatsbl Augenheilkd 2010; 227:
Augenabteilung am St. Franziskus Hospital Hohenzollernring 74 48145 Münster Telefon: 00 49-(0)251-935-29 11 Fax: 00 49-(0)251-935-27 19 E-Mail:
[email protected] 384 – 387 Roesel M, Heiligenhaus A, Messmer EM. Klinik des Zoster Ophthalmicus. Klin Monatsbl Augenheilkd 2010; 227: 370 – 374 Seitz B, Heiligenhaus A. Herpetic keratitis. Various expressions require different therapeutic approaches. Ophthalmologe 2011; 108: 385 – 398 Verjans G, Heiligenhaus A. Herpes Simplex Virus-Induced Ocular Diseases: Detrimental Interaction Between Virus and Host. Current Immunology Reviews 2011: 310 – 327
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
Wassilew S. Hautbeteiligung bei Zoster. Klin Monatsbl Augenheilkd
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
CME‑Fragen
Viel Erfolg bei Ihrer CME-Teilnahme unter http://cme.thieme.de Bitte informieren Sie sich über die genaue Gültigkeitsdauer unter http://cme.thieme.de Sollten Sie Fragen zur Online-Teilnahme haben, unter http://cme.thieme.de/hilfe finden Sie eine ausführliche Anleitung.
1 Die häufigste Manifestation
A
epitheliale Keratitis.
einer herpetischen Keratitis
B
stromale Keratitis.
ist eine/ein …
C
Endotheliitis.
D
neurotrophes Ulkus.
E
herpetische Hornhautperforation.
A
Es handelt sich hauptsächlich um ein immunologisches Geschehen, die Virusaktivität steht im
2 Welche Aussage zur herpetischen epithelialen Keratitis trifft zu?
Hintergrund. B
Eine systemische antivirale Therapie ist der topischen Therapie überlegen.
C
Eine lokale Kortikosteroidtherapie ist indiziert.
D
Es handelt sich hauptsächlich um ein infektiöses Geschehen, das mit topischen Virustatika behandelt wird.
E
Eine systemische Kortikosteroidtherapie ist indiziert.
Welche Aussage trifft zu?
A
die lokale antivirale Therapie intensiviert werden.
Bei einem neurotrophen Ulkus
B
die lokale Kortikosteroidtherapie intensiviert werden.
nach Herpeskeratitis sollte …
C
die lokale antivirale und kortikosteroidhaltige Therapie zugunsten von künstlichen Tränen-
3
ersatzmitteln reduziert/gestoppt werden. D
eine Therapie mit systemischen Virustatika begonnen werden.
E
eine frühzeitige Hornhauttransplantation als Therapie erster Wahl durchgeführt werden.
Welche Aussage trifft zu?
A
eine frühestmögliche Durchführung während einer aktiven Episode.
Die Prognose einer Keratoplastik
B
einen größtmöglichen Transplantatdurchmesser.
nach Herpeskeratitis wird
C
eine systemische Langzeitprophylaxe mit Aciclovir.
verbessert durch …
D
eine alleinige systemische niedrigdosierte Langzeit-Kortikosteroidtherapie.
E
eine Epithelabrasio mehrmals pro Jahr.
Welches klinische Bild ist
A
Beidseitiger Hornhautbefall.
untypisch für eine HSV‑Keratitis?
B
Dendritica-Figur.
C
Geografisches Ulkus.
D
Kreisförmiges Areal mit Stroma- und Endothelödem.
E
Reduzierte Hornhautsensibilität.
4
5
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
94
Augenheilkunde up2date
CME‑Fragen
95
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
6 Welche Aussage zur antiviralen
A
Eine topische antivirale Therapie ist ausreichend, um einen Augenbefall zu verhindern.
Therapie bei Zoster ophthalmicus
B
Da eine epitheliale Keratitis im Rahmen eines Zoster ophthalmicus primär immunologisch ver-
trifft zu?
mittelt ist, kann auf eine antivirale Therapie verzichtet werden. C
Die antivirale Therapie sollte unverzüglich und innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der Die antivirale Therapie sollte mindestens für 6 Monate durchgeführt werden.
E
Eine systemische antivirale Therapie sollte insbesondere bei alten Menschen ausnahmslos mit einer systemischen Kortikosteroidtherapie kombiniert werden.
7 Welche Aussage zum
A
Hutchinson-Zeichen trifft zu?
Ein positives Hutchinson-Zeichen ist ein Hinweis für ein hohes Risiko einer postherpetischen Neuralgie.
B
Ein positives Hutchinson-Zeichen zeigt ein erhöhtes Risiko für einen Augenbefall im Rahmen eines Zoster ophthalmicus an.
C
Ein positives Hutchinson-Zeichen zeigt ein hohes Risiko für Rezidive des Zoster ophthalmicus an.
D
Ein negatives Hutchinson-Zeichen schließt einen Augenbefall aus.
E
Ein negatives Hutchinson-Zeichen spricht für eine Herpes-simplex- und gegen eine Varizellazoster-Keratitis.
8 Was gilt nicht als Risikofaktor
A
Immunsuppression.
für eine Zosterreaktivierung?
B
Neoplastische Erkrankung.
C
Malnutrition.
D
Lokales Trauma.
E
Junges Alter.
Welcher Eingriff ist nicht das
A
Amnionmembran-Transplantation.
Verfahren der Wahl für die
B
Keratoplastik à chaud.
primäre Versorgung eines
C
Tarsorrhaphie.
oberflächlichen herpetischen
D
Botulinumtoxin-Injektion ins Oberlid.
Hornhautulkus?
E
Eigenserum-Augentropfen.
Das Risiko eines Augenbefalls
A
5 %.
im Rahmen eines Zoster
B
10 %.
ophthalmicus liegt bei
C
30 %.
D
50 %.
E
100 %.
9
10
Keratitis durch Herpes-simplex- und Varizella-zoster-Virus
Klin Monatsbl Augenheilkd 2014; 231: 81 – 95
Heruntergeladen von: University of Pittsburgh. Urheberrechtlich geschützt.
Hautläsionen begonnen werden. D