546

日 内 分 泌 会 誌.(Foliaendocrinol.jap.)51.546∼555,1975

妊 娠 時 の成 長 ホル モ ン とプ ロ ラ クチ ンの分 泌 神戸大学 医学 部産科婦人科学教室 川

Human

口

Growth

恵

子,平

望

月

真

Hormone

井

至,森

川

人,東

條

and

Prolactin

伸

肇

平

During

Pregnancy

Keiko KAWAGUCHI, Itaru HIRAI, Hajime MORIKAWA, Matsuto MOCHIZUKI and Shimpei TO JO Department

of Obstetrics and Gynecology, Kobe University

School of Medicine

(Director : Prof. Shimpei Tojo, M.D.)

In order to know the secretory behaviors of human growth hormone (hGH) and human prolactin (hPRL) during pregnancy, the following studies were undertaken. Twenty three normal pregnant women of every period of gestation, eighteen women of postpartum and five nonpregnant subjects volunteered for this study. After fasting overnight, these volunteers were placed at complete bed rest, and a fasting antecubital venous blood sample was drawn at 8: 00 a.m. Then L-arginine, 30 g, was infused intravenously over a 30 minute period, and venous blood samples were drawn at 30, 45, 60, 90, 120, minutes after infusion. Serum hGH level was detected by hGH radioimmunoassay Kit (Dainabot) and serum hPRL concentration was measured by double-antibody radioimmunoassay system (NIHNIAMDD). In addition, serum hCS level was measured by hCS-Kobe double-antibody radioimmunoassay system in comparison with the secretory behaviors of hGH and hPRL. 1. Serum hGH, hPRL and hCS concentrations during pregnancy. HGH concentration remained almost unchanged through the course of pregnancy , but hPRL and hCS concentrations increased with the progress of pregnancy. 2. Serum hGH and hPRL concentrations in puerperium. HGH level did not change as compared to that of nonpregnant or pregnant women . HPRL concentration maintained high level in 1-3 postpartum weeks. 3. Effect of arginine on the concentrations of serum hGH, hPRL and hCS during pregnancy. The hGH of pregnancy. concentration. 4. Effect The HGH

response decreased, but that of hPRL increased along with the progress During the arginine loading test there was no significant change in hCS of arginine on the concentrations of serum hGH and hPRL in puerperium . response was supressed at the first week of the postpartum. The response 第51巻

第6号

日

of hPRL

was. lower

To summarize, was

a difference

function the

that

hGH

and

secretion

behavior

分

hPRL

have

and

会

雑

誌

similar

two

but that

in the

secretory

学

some

of the

was supressed, And

泌

547

pregnancy.

pattern

of pregnancy.

the secretory

内

of late

in secretion

of hGH

progress

than

本

third

reserve

biological

characters,

hormones

during

pregnancy.

of hPRL

secretion

increased

trimester

function

of pregnancy,

between

hGH

the and

but

there

Reserve along

with

difference

hPRL

of

was pro-

minent.

は

じ

め

に

近 年 各 種 の 下垂 体 性 蛋 白 ホル モ ンあ るい は 胎盤 性蛋 白 ホ ルモ ンに それ ぞれ 特 異 的 な ラジ オ イ ムノ ア ッセ イ 系(RIA)が

確 立 され,妊 娠 時 の下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ンの 動 態 が胎 盤 蛋 白 ホル モ ンの干 渉 な し に比 較 的容 易 に

把 握 で きる よ うに な つ た. 著 者 らは妊 娠 時 の ヒ トの 下 垂 体 機能 研 究 の一 助 と して,成 長 ホル モ ン(hGH)や のRIAに

プ ロラ ク チ ン(hPRL)

よつ て これ らの ホ ル モ ンの 妊娠 時 あ るい ぼ産 褥時 に お け る分 泌動 態,さ

らに はL-arginine投

与前

後 に お け る両 ホ ル モ ン量 の 推移 か ら,下 垂 体 の これ らの ホル モ ンの分 泌 予 備 能 を検 討 し,あ わ せ て これ らの ホ ル モ ン と一 部共 通 した性 格 を もつ ヒ ト胎 盤 ラ ク トー ゲ ン(hCS:hPL)の

分 泌 動 態 を も検 討 して,若

干の

知 見 を得 た の で報 告 す る. 1研 A研

究 対 象 と 実 験方 法

究対象

研 究 対 象 は神 戸 大 学 医 学 部産 科 婦 人 科 に 入 院 した非 妊 婦5名,正 期 妊 婦9名,お B実 1.採

常 妊 娠 初 期妊 婦7名,中

期妊 婦7名,末

よ び産 褥 第2日 目 か ら7週 末 ま で の褥 婦18名 で あ る.

験方法 血 とL・arginine投

与試 験

これ らの対 象 を早 朝 空 腹 時1時 間以 上 静 臥 させ た後,午 前8時 に採 血 し,続 い てL-arginine309を30分 間 で 点 滴静 注 し,負 荷 後15分 か ら30分 間 隔 で2時 間 に わ た つ て肘 静 脈 よ り採 血 した.被 検 血 清 は採 血 後 直 ち に3000rpmで10分

間 冷却 遠 沈 して 血 清 を分 離 し,測 定 ま で これ を 一20℃ で保 存 した.

2.11GH,hPRLな 血 清hGHは

らび にhCSの ダ ィナ ボ ッ トRI研

れ たhPRLの2抗

測定 究 所 のhGH-RIAキ

体 法RIA系2)で,hCSは2抗

ッ ト1)で,hPRLはNIH-NIAMDDよ

体法hCS-KobeRIA系

なお 午 前8時 の 各 ホル モ ン濃度 を それ ぞれ のbaselinelevelと ばNIH-NIAMDDの

もの を,hCSはhCS-Kobeを

者 の 測 定系 に対 す るhGH,hPRLな

hGH・RIA系

に お け るhPRLあ

で測 定 した3). し・ 標 準 品 と して のhGHとhPRL

使 用 した.

ll実 A三

験

成

らび に11CS相

るい はhCSの

績 互 の 免 疫交 叉 性 の 検 討

免 疫交 叉 性 の 検 討 成 績 をFig・1に

の免 疫 交 叉 性 を この測 定 系 で は認 め る こ とが で きな かつ た し・hPRL・RIA系 や は りhGHやhCSと

の 間で 免 疫 交 叉 性 を認 めな か つ た.ま たhCS-RIA系

との 免 疫 交叉 性 は認 めな か つ たが,100ng/m1か

り供 与 さ

ら10pt9/mlの

が 軽 度 の 交 叉 性 を示 した. 第51巻

第6号

示 す.hPRLやhCS

で の成 績 はFig・2の

ご と く・

で はFig・3の よ うに・hPRL

生 理 的 濃度 を は るか に越 えた高 濃 度 でhGH

548

妊 娠 時 の 成 長 ホ ル モ ン と プ ロ ラ ク チ ン の 分 泌(川

Fig.

Fig.

BhGHの 1.妊

I.

2.

Standard

curve

curve

in

in

hGH-RIA

hPRL-RIA

分泌量 娠 あ る い は 産 褥 に お け る11GHのbaselineleve1

血 中hGHのbaselinelevelをFig・4に ∼5ng/m1の 2.妊

Stadrard

口,他4名)

範 囲 に あb,非

示 す.妊

娠 各 時 期 に お け るL・arginine投

Fig・5は

娠 各 時 期 あ る い は 産 褥 期 と も に 血 中hGH量

はO.5

妊 婦 の それ と変 わ らな かつ た.

妊 娠 各 時 期 の 妊 婦 にL-arginineを

妊 娠 初 期 で は 投 与 後 血 中hGH量

与 後 の 血 中hGH量

の変動

投 与 し た あ と の 血 申hGHレ

は 増 加 し て45分 後 に 最 大 と な り,そ

第51巻

第6号

ベ ル の 動 態 を 示 した もの で あ る の 値 は12.1ng/mlに

達 し た が,妊

娠

.

Fig. 4.

Baseline

日

本

Fig.

3.

level

内

分

泌

Standard

of

hGH

学

curve

会

in

during

雑

549

誌

hCS-RIA

pregnancy

and

puerperium

中期 あ るい は 末 期 の妊 婦 で は,そ の 増 加 は ほ とん ど認 め得な か つ た.一 方,非 妊 婦 で は 投 与 後hGH量 増 し,60分 後 に28.Ong/m1の 3.産

褥 に お け るL-argi=nine投

産 褥1週

与 後 の 血 中hGH量

目 まで の症 例 の 成 績 をFig.6に

ず,産 褥5∼6日 Fig.7は 産 褥1週

は著

ピ ー ク値 を しめ した. の変 動

しめ す.す な わ ち産 褥2∼3日

目で も投 与 後60分 の ピー ク値 は11・9ng/mlで,そ

目で はhGH量

目以 後 の 褥 婦 に お け る成 績 を示 した もの で あ る.産 褥8日

目に非 妊 時 の それ に近 いhGH

の増 加 が 見 られ た症 例 もあれ ば,産 褥3週 目か ら7週 目にい たつ て も,な おhGHの 第51巻

第6号

は ほ とん ど増 加 せ

の増 加 は軽 度 で あ つ た.

増 加 の認 め られ ない 症

550

妊 娠 時 の 成 長 ホ ル モ ン と プ ロ ラ ク チ ン の 分 泌(川

Fig. 5.

Serum hGH concentration (mean

Fig.6.

口,他4名)

after arginine infusion during pregnancy

S.E.)

Serum hGH concentration (mean S.E.)

after arginine infusion during puerperium

例 も あ つ た. ChPRLの 1.妊

分泌動態 娠 あ る い は 産 褥 に お け るhPRLのbaselineleve1

血 中hPRLのbasclinclevc1をFig・8に 38ng/m1,中

期 で,126ng/m1,末

ng/ml,3週

目 で は170ng/mlで

示 す.妊 期 で341/ng/mlと

娠 各 時 期 に お け る 平 均hPRL値

は,妊

妊 娠 の 進 行 に っ れ て 増 加 し た .産 褥 期 で は1週

あ つ た. 第51巻

第6号

娠 初 期 で, 目 で,445

日

Fig. 7.

本

内

分

Serum hGH concentration

泌

学

会

雑

誌

551

after arginine infusion during puerperium

(mean + S.E.)

Fig. 8.

2.妊

Baseline

level

娠 各 時期 にお け るL-arginine投

of

hPRL

pregnancy

投 与 した後 の血 申hPRLレ 与 後 のhPRL増

褥 に おけ るL・arginine投

puerperium

与後 の血 中hPRL量

ベ ルの 動 態 を 示 した もの で あ る.

加 量 は非 妊 婦 の 平 均20ng/m1に

り,妊 娠 末 期 に な る と更 に著 明 に増 加 し,投 与 後45分 で484ng/m1と 3.産

and

与 後 の 血 中1・PRL・ 量 の変 動

Fig・9は 妊 娠 各 時 期 の 妊 婦 にL-arginineを 妊 娠 初 期 あ るい は 申期 で は,L-arginine投

during

の変 動

Fig・10は 産 褥 時 の成 績 を 示 した もの で あ る.産 褥1週

目に お け るL-arginine投

加 は妊 娠 末 期 の よ うに 著 明 で な く,投 与後60分 で 非 妊 時 と同程 度 の増 加(20ng/ml)を 第51巻

比 して 大 で あJ

い う ピー ク値 を 示 した.

第6号

与 後 のhPRL量

の増

示 した.し か し産 褥

552

Fig. 9.

妊 娠 時 の 成 長 ホ ル モ ン と プ ロ ラ ク チ ンの 分 泌(川

Serum arginine

hPRL infusion

concentration during

after

Fig. 10. Serum hPRL concentration after arginine infusion during pnerperium (mean ±S.E.)

pregnancy

(mean ± S.E.)

Fig. 11. Serum hCS concentration (mean + S.E.)

口,他4名)

after arginine infusion during pregnancy

第51巻

第6号

日

3週

目 で は 投 与 後30分

DhCSの

本

で 約100ng/m1の

内

分

泌

学

会

雑

誌

553

増 加 を 示 し た もの も あ る.

分泌動態

1.妊

娠 時 に お け るhCSのbaselinelevel

Fig・11に

示 す よ う に,血

期 で5・0∼6・OPtg/m1と 2.妊

中hCSのbaselineleve1は

い う値 で あ つ て,妊

妊 娠 初 期 で 平 均0.8μ9/m1,中

期 で ,3.Opt9/m1,後

娠 の 進 行 に つ れ て 増 加 し た.

娠 各 時 期 に お け るL-arginine投

与 後 の 血 中hCS量

妊 娠 の い ず れ の 時 期 に お い て も血 中hCS量

の変動

はFig.11の

ご と くL-arginine投

与 に よ つ て 変 動 しなか つ

た. 皿

考

按

著 者 らは 妊 娠 時 の 下 垂 体 の 機 能 を 知 る 一 助 と し て,ま ず 妊 娠 各 時 期 な ら び に 産 褥 時 の 婦 人 に つ き血 中hGH とhPRL,hCSをL-arginine投

与 前 後 に お い て 測 定 し た.

こ れ ら 三 者 の 蛋 白 ポ リペ プ チ ド ホ ル モ ン は 互 い に 生 物 学 的 に,あ

るい は生 化 学 的 に 類似 した性 格 を持 つ と

考 え られ て い る の で(Li,19724)5),Sherw。od,19726),Ni・ll,19737),東 Nic。llC・S・ ・197310)),こ 果 著 者 ら の 用 い た 各RIA系

で は 三 者 相 互 間 の 免 疫 交 叉 性 が 低 く,特

そ こ で こ れ らの 測 定 系 に よ つ て 血 中hGHとhPRLな hGHのbaselineleve1は

非 妊 時,妊

褥 初 期 で はL・arginineを 体 のhGH分

月19739),

同 時 に 測 定 し て み る と,ま

ず血 中

か も妊 娠 申 期 か ら産

の 量 は 非 妊 時 ほ ど 増 加 し な い 事 が 判 明 した.つ

ま り妊 娠 時 の 下 垂

娠 の 進 行 に つ れ そ の 分 泌 予 備 能 が 低 下 す る よ うで あ り,

泌 予 備 能 の 回 復 に は 一 定 の 傾 向 を 認 め 得 な か つ た.

申hPRLのbaselinelevelは

妊 娠 の 進 行 に つ れ て 上 昇 し,産

褥 期 に も高 値 を 維 持 し,L-arginine

娠 の 進 行 と と もに そ の 増 加 が 元 ま る こ とが 解 つ た.っ

は 妊 娠 の 進 行 と と も に 充 ま り,し

の結

異 性 の 高 い 測 定 系 で あ る 事 が 解 つ た.

ら び にhCSを

泌 は 非 妊 時 の そ れ と 変 わ ら な い が,妊

を 投 与 す れ ば,妊

月,19718),望

娠 各 時 期 な ら び に 産 褥 時 を 通 じ て 変 わ らず ,し

投 与 して も,そ

し か も産 褥 期 に お け る下 垂 体 のhGH分 一 方 ,血

条,望

れ ら の ホ ル モ ン を そ れ ぞ れ 特 異 的 に 測 定 す るた め の 測 定 系 を ま ず 検 討 した .そ

ま り妊 娠 時 の 下 垂 体 のhPRL分

泌

か も そ の 分 泌 予 備 能 も増 大 す る よ うで あ る.

他 方,hCSのbaselinelevelは

妊 娠 の 進 行 と と も に 上 昇 す るが,L-arginine投

与 に よ つて その 量 は妊

娠 各 時 期 を 通 じ て 変 化 し な か つ た. す な わ ち妊 娠 の 進 行 に つ れ てhPRLとhCSのbaselineleve1は らず,L-arginine投 hCSの

与 に 対 し て はhPRLの

上 昇 す る も の のhGHの

分 泌 は 充 ま るが,hGHの

そ れ は 全 く変 化 し な い 事 が 解 つ た .

と こ ろ で 妊 娠 あ る い は 産 褥 時 のhGHやhPRLの

推 移 を 検 討 し た 諸 家 の 報 告 に よ る と,Ehrlichand

Randle(1961)11)KaplanandGrumbach(1965)12)ら

はhGHのbaselineIevelが

は 産 褥 時 を 通 じ て 変 化 せ ず,Spellacy(1971)13)は (1970)15)は

負 荷 後 に み られ るhGHの baselinelevelは

増 加 が 妊 娠 の 進 行 に つ れ て 低 下 し た と 述 べ て い る.つ

る と い つ た 傾 向 は ま ず 確 か で あ ろ う.ま

垂 体 のhGH分

た 産 褥 に お け るhGHの

Spell・cγ ら(1970)17)やYenら(1970)16)はL-arginine投

,hPRLに

体 にhPRLを

つ い て はHauganandBeck(1969)19)は

奮zら(1969)18),

の 増 加 が 産 褥1週

たSamaanら(1970)15)は1週

か し 著 者 ら の 成 績 に よ る と,産

褥 時 のhGH分

ま り妊 娠 時 のhGHの

分 泌 動 態 に つ い て は,K・

で は 非 妊 時 の そ れ に も ど る こ と を,ま

の 増 加 が 見 られ な い 症 例 も あ り,産

イ ン ス リン

泌 予 備 能 が 妊 娠 の 進 行 と と もに 低 下 す

与 に よ るhGH量

で す で に 回 復 が 見 られ た こ と を 報 告 し て い る.し

一方

娠 時 あ るい

与 に 対 す る 分 泌 予 備 能 が 抑 制 さ れ る が,妊

ら にYenら(1970)16)やSpellacy(1970)17)も

非 妊 時 の そ れ と 変 わ ら な い が,下

低 下 し て い る もの の,第6∼8週

非 妊 時,妊

軽 度 に 低 下 す る と 述 べ,Tys。nら(1969)14)Samaanら

妊 娠 中 期 あ る い は 末 期 の み に 下 垂 体 のL・arginine投

娠 初 期 で は 抑 制 さ れ な か つ た と 報 告 し て い る.さ

hGH量

それ は変 わ

そ れ は 非 妊 時 よ り も む し ろ 低 下 し,

褥7週

間目

目 に な つ て もま だ

泌 動 態 に は か な り個 人 差 が み られ る よ う で あ る. 組 織 免 疫 学 的 な 方 法 か ら妊 娠 末 期 に な る ほ ど 下 垂

分 泌 す る細 胞 が 増 加 す る こ と を 認 め,FriesenandHwαng(1973)20),Pasteelt」CSら(1973)21),

第51巻

間 目で は

第6号

554

妊 娠 時 の 成 長 ホ ル モ ン と プ ロ ラ ク チ ンの 分 泌(川

DαughqdqyandJacobs(1973)22)やMidgleyandTaffe(1973)23)ら 娠 の 進 行 に つ れ て 上 昇 す る事 をRIAに と こ ろ で 下 垂 体 のhPRL分

は 血 中hPRI・

泌 予 備 能 を 知 る 目 的 に は,現

ら もhGHと

が 報 告 して い る よ う にL-arginineの

投 与 で はhPRLの

人 男 女 にL-arginineを

分 泌 に一 定 の傾 向 を得 る事 成績

加 す る こ と が あ き ら か に さ れ た.従

つ て著 者

測 定 す る 目 的 か らL-arginine投

与 試 験 を 採 用 した が,L-arginine

の 増 加 は 妊 娠 の 進 行 に つ れ て 明 ら か に 充 ま る こ と を 知 つ た.ま

ら(1973)25)もTRH負

どの

荷 試 験 で 血 中hPRLは

れ はTyson・

負 荷 し たYenら(1973)24)の

与 に よ つ て 約20ng/m1増

同 時 にhPRLやhCSを

投 与 後 の 血 中hPRL量

妊

在TRH,L-DopaやChlorpr・maz三neな

与 に よ る検 討 は あ ま り行 な わ れ て い な い.こ

が 囚 難 で あ る と考 え られ て き た た め で あ る が,成 に よ る と,hPRLはL-arginine投

のbase]ineIeve1が

よ つ て 明 ら か に し た.

負 荷 試 験 が 主 と して 行 な わ れ て お り,L-arginine投 HwangやFriesenら

ロ,他4名)

たTys。nandFriesen

妊 婦 に お い て 著 し く増 加 し た と 著 者 ら の 成 績 に 類 似 し た 報

告 を 行 な つ て い る. つ ま り前 述 し た 報 告 や 著 者 ら の 成 績 か ら考 え る と下 垂 体 のhGH分 され た 状 態 に な り,hPRL分 明 瞭 と な り,両

者 は 分 泌 予 備 能 の 面 で 明 ら か に 解 離 した.そ

しか し,hGHとhPRLを estradio1を1週

して妊 娠 末 期 で は この傾 向が 極 め て

の メ カ ニ ズ ム は 目下 の と こ ろ不 明 で あ る.

同 時 に 分 泌 す る 下 垂 体 性 細 胞 のclonalstrainを

間 に わ た つ て 負 荷 す る と,そ

の 濃 度 の 増 加 に つ れ てhGHの

そ れ が 増 加 し た と い うTashiiianら(1973)26)の

成 績,あ

る い はestrogenの

抑 制 され る(FrαnzandRabkin,196427))が,pr・gester・neは ま たestrogen投

泌 の予 備 能 は妊 娠 の進 行 につ れ て 抑 制

泌 の そ れ は か え つ て 充 ま る と い え る.そ

与 に よ つ て 成 人 男 子 のhPRL量

抑 制 す る とい うhGHやhPRLの

用 い たinvitro実

験 で,17β

分 泌 が 減 少 し,逆

にhPRLの

長 期 投 与 に よ つ てhGH分

そ の 分 泌 を 抑 制 し な い(Kalkh。

泌 は

仔 ら,197028)),

は 増 加 し(Bower,197029)),cortiso1はhGHの

分 泌 に 対 す るsteroidhormoneの

影 響,あ

一

分泌 を

るい はGHの

分 泌 に もGH

自 身 に よ る視 床 下 部 一 下 垂 体 に お け る フ ィ ー ドバ ッ ク機 構 が 存 在 す る と い う報 告30)31)32)な ど を 総 合 す る と, 妊 娠 の 進 行 と と も に 増 加 す るestrogenやcortisol'の の 類 似 性 を もっhCSの 一 方 ,L-argin三ne投 hPRL産

増 加 が,hGHの

量 的 な 変 化,あ

与 に よ る 下 垂 体 のhPRL分

生 が 過 剰 に な つ て い る た め か,あ

患 でhGHの

泌 予 備 能 の 充 ま り は,妊

娠 の 進 行 につ れ て 下 垂 体 での

か し反 面,胎

存 在 す る は ず の な いF・rbes-Albrightsyndromeな

分 泌 低 下 とhPRL分

ーセ ン ト

る い は 妊 娠 時 の あ る種 の 因 子 に よ つ て 視 床 下 部 のPIFの

分 泌 が 低 下 し て い る た め に 起 き た 現 象 と も考 え る こ と もで き る.し モ ン やster・idhorm・neの

るい は 蛋 白 化 学 的 に ほ ぼ86パ

分 泌 に 影 響 を 及 ぼ して い る可 能 性 も想 像 さ れ る.

盤 由 来 の 蛋 白 ペ プ チ ドホ ル ど のgalact・rrheaを

泌 充 進 を 認 め た とい う報 告(Turk;ngton,197233)34))も

の 分 泌 予 備 能 の 低 下 と 分 泌 予 備 能 の 充 進 と い う状 態 はhGHとhPRLの

産生 や

伴 う疾

あ るの で,妊

娠 時

生 化 学 的 類 似 性 あ るい は 産 生 源 と

な る細 胞 の 類 似 性 か ら考 え て 妊 娠 に 伴 う下 垂 体 の 蛋 白 ホ ル モ ン合 成 能 の 変 化 の 特 異 的 な 結 果 と も想 像 で き る.

謝 辞:hGH,hPRLの

提 供 を う け たNIH-NIAMDDのDr.R.W.Batesに

文

感 謝 致 し ま す.

献

1) Utiger, R.D., Parker, M.L., and Daghaday, W.H.: J. clin. Invest. 41: 254, (1962). Y.N., Selby, F.W., Lewis, U. J. and VanderLaan, 條 伸 平,望

月 真 人,森

川

肇i,水 沢 富 一,村

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田 孝 美,椋

田

亨,岡

部 桂 一 郎,喜

株 錯:ホ

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(1971). 4) Li, C.H. : Proc. Amer. Philosoph. Soc. 116; 365, (1972). 5) Li, C.H.: Aspects of the comparative chemistry of human pituitary growth hormone and choroinic somatomammotropin in Growth and Growth hormone Ed. Pecile A. and Muller I.E. : 17 Excerpta medica, (1972).

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第6号

日 866 罐

,(1971)・8)東

條 伸 平,望

婦 学 会 特 別 講 演 ・ 曜

Pasteels J.L.

婦 誌 ・25:1043

本

内

分

月 真 人:最

泌

学

会

雑

新 医 学,26:1148,(1971)

,(1973).10)

誌

555

.9)望

月 真 人:第25回

.Nic・11C.S.:lnhumanp,。1actinEd.

C . 119 ICS 308 Excer pta medica (1973) . 11) Ehrlich R.M. and 2 : 230 , (1961). 12) Kaplan S.L. and Grumbach M .M.: J. clin. Endocri. 25: 1370 (1965) . 13) Spellacy W.N. : Insulin and gorwth hormone measurements in normal and high risk pregnancies , in Fetal evaluation during pregnancy and labor Ed. Grosignani Randle

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第51巻

第6号