Gastrointest Tumors 2016;3:3–16 DOI: 10.1159/000443155 Received: December 6, 2015 Accepted: December 7, 2015 Published online: February 3, 2016

© 2016 S. Karger AG, Basel www.karger.com/gat

Mini-Review

Etiology and Prevention of Esophageal Cancer Chung S. Yang a

Xiaoxin Chen b, c

Shuiping Tu d

a Department

of Chemical Biology, Susan Lehman Cullman Laboratory for Cancer Research, Ernest Mario School of Pharmacy, Rutgers, The State University of New Jersey, Piscataway, N.J., b Julius L. Chambers Biomedical/Biotechnology Research Institute, North Carolina Central University, Durham, N.C., and c Center for Esophageal Diseases and Swallowing, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, N.C., USA; d Department of Oncology, Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, PR China 

Key Words Esophageal cancer · Etiology · Prevention Abstract Background: Esophageal cancer (EC) occurs commonly, especially in Asia, and is the sixth leading cause of cancer deaths worldwide. Recently, great progress has been made in research on the etiology and prevention of EC. Summary: The major risk factors for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) are tobacco smoking and alcohol drinking, which act synergistically. Dietary parameters, including dietary carcinogens and insufficiency of micronutrients, could also be important risk factors in certain areas. A common etiological factor for both EC and some other cancers are low levels of intake of fruits and vegetables. With improvements in diet and drinking water in developing countries, the incidence of ESCC decreased. However, in economically well-developed countries, the incidence of esophageal adenocarcinoma (EAC) has markedly increased in the past 40 years. The major etiological factor for EAC is gastroesophageal reflux, which is also an etiological factor for gastric cardia adenocarcinoma (GCA). In certain areas of China, the occurrence of GCA is closely related to ESCC. Susceptibility genes for EC are starting to be discovered, and this may help to identify high-risk groups that have more need for preventive measures. Mitigation of the risk factors, early detection and treatment of precancerous lesions are effective approaches for prevention. Smoking cessation, avoidance of excessive alcohol, meat and caloric consumption, increasing physical activity and frequent consumption of vegetables and fruits are prudent lifestyle modifications for the prevention of EC as well as other diseases. Key Message: The etiology of EC includes Dr. Chung S. Yang Department of Chemical Biology, Ernest Mario School of Pharmacy Rutgers, The State University of New Jersey 164 Frelinghuysen Road, Piscataway, NJ 08854-8020 (USA) E-Mail csyang @ pharmacy.rutgers.edu

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Yang et al.: Etiology and Prevention of Esophageal Cancer

tobacco smoking, alcohol drinking, low levels of intake of fruits and vegetables as well as gastroesophageal reflux and susceptibility genes. Practical Implications: A healthy lifestyle including smoking cessation, increasing physical activity, consumption of vegetables as well as reduction of alcohol intake and caloric consumption are major approaches to the prevention of EC. © 2016 S. Karger AG, Basel

Introduction

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DOI: 10.1159/000443155

Yang et al.: Etiology and Prevention of Esophageal Cancer

Mean rate per 100,000 person-years

Total EC 30

30

10

1

Squamous cell carcinoma

Adenocarcinoma 30

30

10

10

10

1

1

1

Other and not specified

Whites Hispanics Blacks Asians/Pacific Islanders

0.1

1980 1990 2000

0.1

1980 1990 2000

0.1

1980 1990 2000

0.1

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Gastrointest Tumors 2016;3:3–16 DOI: 10.1159/000443155

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Table 1.–‹‘Ž‘‰›‘ˆ

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Table 3.”‡˜‡–‹‘‘ˆ

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Gastrointest Tumors 2016;3:3–16 DOI: 10.1159/000443155

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Yang et al.: Etiology and Prevention of Esophageal Cancer

Intervention Studies in Linxian   Š‡‹•—ˆˆ‹…‹‡–‹–ƒ‡‘ˆ˜‡‰‡–ƒ„Ž‡•ƒ†ˆ”—‹–•ǡƒ†–Š‡ƒ••‘…‹ƒ–‡†—–”‹–‹‘ƒŽ‹•—ˆˆ‹Ǧ …‹‡…‹‡•‘ˆ‹…”‘—–”‹‡–•ǡ‹•ƒ…‘‘‡–‹‘Ž‘‰‹…ƒŽˆƒ…–‘”‹„‘–Šƒ†‰ƒ•–”‹……ƒ…‡”ǤŠ‡ Š›’‘–Š‡•‹•–Šƒ–•—’’Ž‡‡–ƒ–‹‘™‹–Š‹…”‘—–”‹‡–•…ƒ’”‡˜‡–™ƒ•–‡•–‡†‹ƒŽƒ”‰‡Ǧ •…ƒŽ‡‹–‡”˜‡–‹‘•–—†›ǡ–Š‡Š‹‡•‡Ǧ…‘‘’‡”ƒ–‹˜‡–”‹ƒŽ Ǥ –Š‡’‘‘””—”ƒŽ’‘’—Žƒ–‹‘ ‘ˆ‹š‹ƒǡ–Š‡”‡™ƒ•ƒŽ‘™‹–ƒ‡‘ˆ‹…”‘—–”‹‡–•ǡƒ†‹•—ˆˆ‹…‹‡…‹‡•‘ˆ•‘‡‹…”‘—Ǧ –”‹‡–•™‡”‡‹†‹…ƒ–‡†„›„Ž‘‘†—–”‹‡–ƒƒŽ›•‡•ȏͳ͸ǡͳ͹ȐǤ‡…ƒ—•‡ƒ›‹…”‘—–”‹‡–•Šƒ† „‡‡•Š‘™–‘„‡ƒ••‘…‹ƒ–‡†™‹–Šǡ–Š‡—–”‹‡–•™‡”‡†‹˜‹†‡†‹–‘ˆ‘—”‰”‘—’•ǣȋȌ”‡–‹‘Ž ƒ†œ‹…ǢȋȌ”‹„‘ˆŽƒ˜‹ƒ†‹ƒ…‹ǢȋȌƒ•…‘”„ƒ–‡ƒ†‘Ž›„†‡—ǡƒ†ȋȌȽǦ–‘…‘’Š‡”‘Žǡ ȾǦ…ƒ”‘–‡‡ƒ†•‡Ž‡‹—ǡ‹ƒˆƒ…–‘”‹ƒŽ†‡•‹‰™‹–Š‡‹‰Š–‰”‘—’•ǣ’Žƒ…‡„‘ǡǡǡǡǡǡ ƒ†ǤŠ‡•–—†›‹˜‘Ž˜‡†ʹͻǡͷͺͶƒ†—Ž–•ȋƒ‰‡†ͶͲȂ͸ͻ›‡ƒ”•Ȍ™Š‘™‡”‡‰‹˜‡•—’’Ž‡Ǧ ‡–ƒ–‹‘•ƒ•†ƒ‹Ž›’‹ŽŽ•ˆ‘”͸͵‘–Š•ȋͳͻͺͷȂͳͻͻͳȌǤŠ‡”‡™‡”‡ʹǡͳʹ͹†‡ƒ–Š•†—”‹‰–Š‡ –”‹ƒŽ’‡”‹‘†Ǣ͵ʹΨ™‡”‡†—‡–‘‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽƒ†‰ƒ•–”‹……ƒ…‡”ǤŠ‡•–—†›•Š‘™‡†–Šƒ–†ƒ‹Ž› •—’’Ž‡‡–ƒ–‹‘ ™‹–Š ƒ …‘„‹ƒ–‹‘ ‘ˆ ȽǦ–‘…‘’Š‡”‘Ž ȋͷͲ Ɋ‰Ȍǡ ȾǦ…ƒ”‘–‡‡ ȋͳͷ ‰Ȍ ƒ† •‡Ž‡‹—ȋͷͲɊ‰Ȍ–‘–Š‡‰‡‡”ƒŽ’‘’—Žƒ–‹‘ȋεͶͲ›‡ƒ”•‘Ž†Ȍˆ‘”͸͵‘–Š•†‡…”‡ƒ•‡†‘”–ƒŽ‹–› †—‡–‘‰ƒ•–”‹……ƒ…‡”ȋƒ‹Ž› Ȍ„›ʹͲΨƒ†–‘–ƒŽ…ƒ…‡”‘”–ƒŽ‹–›„›ͳ͵Ψȏ͹͵ȐǤŠ‹• ”‡•—Ž–‹•…‘•‹•–‡–™‹–Š–Š‡”‡•—Ž–•‘ˆ–Š‡‡•–‡†…ƒ•‡Ǧ…‘–”‘Ž•–—†‹‡•ǡ™Š‹…Š•Š‘™‡†–Šƒ––Š‡ „Ž‘‘†Ž‡˜‡Ž•‘ˆȽǦ–‘…‘’Š‡”‘Žƒ†•‡Ž‡‹—™‡”‡‹˜‡”•‡Ž›ƒ••‘…‹ƒ–‡†™‹–Š…ƒ…‡””‹•ȏͳͺǡ ͹ͶȐǤ –Š‡” —–”‹‡– …‘„‹ƒ–‹‘•ǡ Š‘™‡˜‡”ǡ †‹† ‘– •Š‘™ ƒ› ‡ˆˆ‡…–• ‘ –Š‡ ‡† ’‘‹–• ‡ƒ•—”‡†Ǥ  ‘ŽŽ‘™Ǧ—’•–—†‹‡•ˆ‘—†–Šƒ–ͳͲ›‡ƒ”•ƒˆ–‡”–Š‡…‡••ƒ–‹‘‘ˆ–Š‡—–”‹‡–•—’’Ž‡‡Ǧ –ƒ–‹‘ǡ –Š‡ ’”‡˜‡–‹˜‡ ‡ˆˆ‡…– ‘ˆ –Š‡ •—’’Ž‡‡–ƒ–‹‘ ™‹–Š ȽǦ–‘…‘’Š‡”‘ŽȀȾǦ…ƒ”‘–‡‡Ȁ •‡Ž‡‹—‘‰ƒ•–”‹……ƒ…‡”•–‹ŽŽ”‡ƒ‹‡†ǡƒ†ƒ‡™‘„•‡”˜ƒ–‹‘™ƒ•–Šƒ––Š‡•—’’Ž‡‡Ǧ –ƒ–‹‘”‡†—…‡†‘”–ƒŽ‹–›„›ͳ͹Ψ‹•—„Œ‡…–•™Š‘•–ƒ”–‡†–Š‡•—’’Ž‡‡–ƒ–‹‘ƒ–ƒ ƒ‰‡˯ͷ  ͷ›‡ƒ”•ǡ„—–‹…”‡ƒ•‡†–Š‡‘”–ƒŽ‹–›„›ͳͶΨƒ‘‰–Š‘•‡εͷͷ›‡ƒ”•‘ˆƒ‰‡ȏ͹ͻȐǤ Š‡•‡”‡•—Ž–••—‰‰‡•––Šƒ––Š‡•—’’Ž‡‡–ƒ–‹‘™ƒ•„‡‡ˆ‹…‹ƒŽ–‘•—„Œ‡…–•ƒ–ƒ›‘—‰‡”ƒ‰‡ ‘”„‡ˆ‘”‡–Š‡‘•‡–ȋ‘”ƒ––Š‡‡ƒ”Ž›•–ƒ‰‡Ȍ‘ˆ‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ’”‡…ƒ…‡”‘—•Ž‡•‹‘•ǡ„—–•—’’Ž‡Ǧ ‡–ƒ–‹‘ –‘ ‘Ž†‡” •—„Œ‡…–• ™‹–Š •‡˜‡”‡ Ž‡•‹‘• ™ƒ• ‘– ‡ˆˆ‡…–‹˜‡Ǥ ‘•‹•–‡– ™‹–Š –Š‹• …‘…‡’–‹•–Š‡”‡•—Ž–‘ˆƒ’ƒ”ƒŽŽ‡Ž—–”‹–‹‘ƒŽ‹–‡”˜‡–‹‘–”‹ƒŽ‹‹š‹ƒ‘ƒ†—Ž–•™‹–Š ‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ†›•’Žƒ•‹ƒ‹™Š‹…Šƒ…‘„‹ƒ–‹‘‘ˆͳͶ˜‹–ƒ‹•ƒ†ͳʹ‹‡”ƒŽ•‘”’Žƒ…‡„‘™ƒ• —•‡†ȏͺͲȐǤŠ‡…——Žƒ–‹˜‡ƒ†‰ƒ•–”‹……ƒ…‡”†‡ƒ–Š”ƒ–‡•™‡”‡‘Ž›ͺΨŽ‘™‡”ƒ†–Š‡ –‘–ƒŽ…ƒ…‡”†‡ƒ–Š”ƒ–‡™ƒ•ͶΨŽ‘™‡”‹–Š‡•—’’Ž‡‡–‡†‰”‘—’Ǣ„‘–Š‘ˆ–Š‡•‡”‡†—…–‹‘• ™‡”‡•–ƒ–‹•–‹…ƒŽŽ›‹•‹‰‹ˆ‹…ƒ–ǤŠ‹•…‘…‡’–‹•ƒŽ•‘‹ƒ‰”‡‡‡–™‹–Š–Š‡”‡•—Ž–‘ˆƒ‘–Š‡” ”ƒ†‘‹œ‡†–”‹ƒŽ…‘†—…–‡†Žƒ–‡”‘–Š‡•ƒ‡…‘Š‘”–™‹–Š•‡Ž‡‘‡–Š‹‘‹‡ǡ‹™Š‹…Šƒ „‡‡ˆ‹…‹ƒŽ‡ˆˆ‡…–™ƒ•‘„•‡”˜‡†‘Ž›‹’ƒ–‹‡–•™‹–Š‹Ž†‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ†›•’Žƒ•‹ƒǡ„—–‘–‹ –Š‘•‡™‹–Š•‡˜‡”‡‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ†›•’Žƒ•‹ƒȏͺͳȐǤ‡Ž‡…‘š‹„Šƒ†‘‡ˆˆ‡…–‘•“—ƒ‘—•Š‹•–‘Ž‘‰› ‹–Š‹•–”‹ƒŽǤ   Š‡‡ˆˆ‡…–‘ˆ–Š‡Š‡”„ƒŽ’”‡’ƒ”ƒ–‹‘–‹–—‘”ȋƒ‹š–—”‡‘ˆ͸Š‡”„•ǡ‡™Ž›…ƒ””›‹‰ –Š‡…‘‡”…‹ƒŽƒ‡‘ˆ‡‰Š‡‰‹‰Ȍ™ƒ••–—†‹‡†‡š–‡•‹˜‡Ž›‹‹†‹˜‹†—ƒŽ•™‹–Š’”‡…ƒǦ …‡”‘—•Ž‡•‹‘•‹‹š‹ƒ‹–Š‡ͳͻͺͲ•ȏͺʹȐǤˆ–‡”–”‡ƒ–‡–™‹–Š–‹–—‘”ˆ‘”ͳǡ͵‘”ͷ ›‡ƒ”•ǡ–Š‡‹…‹†‡…‡‘ˆŠƒ†•‹‰‹ˆ‹…ƒ–Ž›†‡…”‡ƒ•‡†ȏͺʹȐǤ –Š‹•–”‹ƒŽǡ–Š‡”ƒ†‘‹œƒ–‹‘ ’”‘…‡••ǡ „Ž‹†‹‰ǡ •‹†‡ ‡ˆˆ‡…–• ƒ† ’‘–‡–‹ƒŽ ˜ƒ”‹ƒ–‹‘ ‹ –Š‡ …Š‡‹…ƒŽ …‘’‘•‹–‹‘• ‘ˆ –Š‡ Š‡”„•™‡”‡‘–•—ˆˆ‹…‹‡–Ž›ƒ††”‡••‡†Ǥ   Š‡”‡•—Ž–•‘ˆ–Š‡ ‹…”‡ƒ•‡†‘—”—†‡”•–ƒ†‹‰‘ˆ‡–‹‘Ž‘‰›Ǥ –ƒ’’‡ƒ”•–Šƒ–ƒŽ‘™ ƒ–‹‘š‹†ƒ–—–”‹–‹‘ƒŽ•–ƒ–—•…‘—Ž†ƒ‡–Š‡—’’‡”‰ƒ•–”‘‹–‡•–‹ƒŽ‡’‹–Š‡Ž‹ƒŽ–‹••—‡•‘”‡ ’”‘‡–‘‹ˆŽƒƒ–‹‘Ǥ ˆŽƒƒ–‹‘‘ˆ–Š‡‡•‘’Šƒ‰—•ȋ‡•‘’Šƒ‰‹–‹•Ȍ™ƒ•”‡’‘”–‡†–‘‘……—” ™‹†‡Ž›‹–Š‹•’‘’—Žƒ–‹‘ȏͳͶȐǡƒ†‹–…‘—Ž†„‡ƒ‹’‘”–ƒ–…ƒ—•ƒ–‹˜‡ˆƒ…–‘”ˆ‘”Ǥ•—•’‡…–‡† Ž‘™†‹‡–ƒ”›‡–Š‹‘‹‡ƒ†…Š‘Ž‹‡ȋ„‘–Š‡–Š›Ž†‘‘”•Ȍ•–ƒ–—•ƒ›ƒŽ•‘ƒ‡–Š‡•‡•—„Œ‡…–• ’”‘‡–‘‡’‹‰‡‡–‹……Šƒ‰‡••—…Šƒ•–Š‡•‹Ž‡…‹‰‘ˆ–—‘”•—’’”‡••‘”ƒ†”‡…‡’–‘”‰‡‡•„› ’”‘‘–‡”Š›’‡”‡–Š›Žƒ–‹‘ȏͺ͵ȐǤ‡…‡–‘„•‡”˜ƒ–‹‘ƒŽ•–—†‹‡•Šƒ˜‡•Š‘™–Šƒ–ƒ•–Š‡’‘’—Ǧ

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Gastrointest Tumors 2016;3:3–16 © 2016 S. Karger AG, Basel www.karger.com/gat

DOI: 10.1159/000443155

Yang et al.: Etiology and Prevention of Esophageal Cancer

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References Ԙ ͳ ‹‡‰‡Žǡ‹ŽŽ‡”ǡ ‡ƒŽǣƒ…‡”•–ƒ–‹•–‹…•ǡʹͲͳͷǤƒ…‡” Ž‹ʹͲͳͷǢ͸  ͷǣͷ  ȂʹͻǤ Ԙ ʹ Š‡ǣ …‹†‡…‡ǡ‘”–ƒŽ‹–›ǡ†‹•–”‹„—–‹‘…Šƒ”ƒ…–‡”‹•–‹…•ƒ†–”‡†•‘ˆ–—‘”‹Š‹ƒǢ‹Šƒ‘ǡƒ‰ǡ ‹ ȋ‡†•Ȍǣ”‡˜‡–‹˜‡…‘Ž‘‰›Ǥ‡‹Œ‹‰ǡ‡‘’Ž‡ǯ•‡†‹…ƒŽ—„Ž‹•Š‹‰‘—•‡ǡʹͲͳͷǡ’’ͳʹ͹ȂͳͷʹǤ Ԙ ͵ ‘‘ǡŠ‘™ǡ‡˜‡•ƒǣ‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”‹…‹†‡…‡‹–Š‡‹–‡†–ƒ–‡•„›”ƒ…‡ǡ•‡šǡƒ†Š‹•–‘Ž‘‰‹…  Ͳͳǣͺ  ͷͷȂͺͷͻǤ –›’‡ǡͳͻ͹͹ȂʹͲͲͷǤ” ƒ…‡”ʹͲͲͻǢͳ Ԙ Ͷ ƒƒ‰ƒ” ǡŠ‘™ǡ„‡–ǡƒ™•‡›ǣ˜‹”‘‡–ƒŽ…ƒ—•‡•‘ˆ‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”Ǥ ƒ•–”‘‡–‡”‘ŽŽ‹  ͺǣʹ  ͹Ȃͷ͹ǡ˜‹‹Ǥ ‘”–ŠʹͲͲͻǢ͵ Ԙ ͷ ‘ŽŽǡ‡–‘ǡŠ‡ƒ–Ž‡›ǡ ”ƒ›ǡ—–Š‡”Žƒ† ǣ‘”–ƒŽ‹–›‹”‡Žƒ–‹‘–‘•‘‹‰ǣͶͲ›‡ƒ”•ǯ‘„•‡”˜ƒ–‹‘•‘  Ͳͻǣͻ  ͲͳȂͻͳͳǤ ƒŽ‡”‹–‹•Š†‘…–‘”•Ǥ ͳͻͻͶǢ͵ Ԙ ͸ …ƒ—‰ŠŽ‹ ǡ”—„‡…ǡŽ‘– ǡ ”ƒ—‡‹  ”ǣ‘‹‰ƒ†…ƒ…‡”‘”–ƒŽ‹–›ƒ‘‰˜‡–‡”ƒ•ǣƒʹ͸Ǧ›‡ƒ”  Ͳǣͳ  ͻͲȂͳͻ͵Ǥ ˆ‘ŽŽ‘™Ǧ—’Ǥ – ƒ…‡”ͳͻͻͷǢ͸ Ԙ ͹ •Š‹ƒ™ƒǡ—”‹›ƒƒǡ•—„‘‘ǡ —ƒ‘ǡ‡–ƒŽǣ‘‹‰ǡƒŽ…‘Š‘Ž†”‹‹‰ǡ‰”‡‡–‡ƒ…‘•—’–‹‘ƒ†–Š‡  ͸ǣͳ  ͺͷȂͳͻʹǤ ”‹•‘ˆ‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”‹ ƒ’ƒ‡•‡‡Ǥ ’‹†‡‹‘ŽʹͲͲ͸Ǣͳ Ԙ ͺ ”‡‡†ƒǡ„‡–ǡ‡‹–œƒ ǡ‘—™ǡ‡–ƒŽǣ’”‘•’‡…–‹˜‡•–—†›‘ˆ–‘„ƒ……‘ǡƒŽ…‘Š‘Žǡƒ†–Š‡”‹•‘ˆ  ͸ͷǣͳ  ͶʹͶȂͳͶ͵͵Ǥ ‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽƒ†‰ƒ•–”‹……ƒ…‡”•—„–›’‡•Ǥ ’‹†‡‹‘ŽʹͲͲ͹Ǣͳ Ԙ ͻ ‘ˆˆ‡––ƒǡ ƒ”ˆ‹‡ŽǣŽ…‘Š‘Ž†”‹‹‰ƒ†‘”–ƒŽ‹–›ƒ‘‰‡‡”‘ŽŽ‡†‹ƒ‡”‹…ƒƒ…‡”‘…‹‡–›  ǣ͵  ͶʹȂ͵ͶͺǤ ’”‘•’‡…–‹˜‡•–—†›Ǥ’‹†‡‹‘Ž‘‰›ͳͻͻͲǢͳ ͳ  Ͳ ”‘™ǡ‘‘˜‡”ǡ‹Ž˜‡”ƒǡƒ”‹•ǡ‡–ƒŽǣš…‡••‹…‹†‡…‡‘ˆ•“—ƒ‘—•…‡ŽŽ‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”ƒ‘‰  ͷ͵ǣͳ  ͳͶȂͳʹʹǤ Žƒ…‡ǣ”‘Ž‡‘ˆ•‘…‹ƒŽ…Žƒ••ƒ†‘–Š‡””‹•ˆƒ…–‘”•Ǥ ’‹†‡‹‘ŽʹͲͲͳǢͳ ͳ  ͳ ƒ‰ǣ‹–”‘•ƒ‹‡•ƒ†‘–Š‡”‡–‹‘Ž‘‰‹…ƒŽˆƒ…–‘”•‹–Š‡‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”‹‘”–Š‡”Š‹ƒǢ‹ƒ‰‡‡ ȋ‡†Ȍǣƒ„—”›‡’‘”–ͳʹǣ‹–”‘•ƒ‹‡•ƒ†—ƒƒ…‡”Ǥ‡™‘”ǡ‘Ž†’”‹‰ƒ”„‘”ƒ„‘”ƒ–‘”›ǡͳͻͺʹǡ ’’Ͷͺ͹ȂͷͲͳǤ  ǣͳ  ͶͻȂͳͷ͸Ǥ ͳ  ʹ ‘ˆˆ‡––ƒǡƒ•Š‹„‡ǣŽ…‘Š‘Žƒ†…ƒ…‡”Ǥƒ…‡–…‘ŽʹͲͲ͸Ǣ͹ ͳ  ͵ ”‡‡†ƒǡƒ”ǡ—„ƒ” ǡ‘ŽŽ‡„‡…ǡ‡–ƒŽǣ ”—‹–ƒ†˜‡‰‡–ƒ„Ž‡‹–ƒ‡ƒ†‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”‹ƒ  ʹͳǣʹ  ͹ͷ͵Ȃʹ͹͸ͲǤ Žƒ”‰‡’”‘•’‡…–‹˜‡…‘Š‘”–•–—†›Ǥ – ƒ…‡”ʹͲͲ͹Ǣͳ  Ͳǣʹ  ͸͵͵Ȃʹ͸ͶͶǤ ͳ  Ͷ ƒ‰ǣ‡•‡ƒ”…Š‘‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”‹Š‹ƒǣƒ”‡˜‹‡™Ǥƒ…‡”‡•ͳͻͺͲǢͶ ͳ  ͷ •Žƒ‹ ǡƒƒ‰ƒ” ǡƒ•”‘ŽŽƒŠœƒ†‡ŠǡގŽ‡”ǡ‡–ƒŽǣ‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”‹ ‘Ž‡•–ƒ”‘˜‹…‡ǡƒŠ‹‰ŠǦ‹…‹Ǧ  ͷǣ͵  ͳͷ͸Ȃ͵ͳ͸ͷǤ †‡…‡ƒ”‡ƒ‹‘”–Š‡” ”ƒȂƒ”‡˜‹‡™Ǥ—” ƒ…‡”ʹͲͲͻǢͶ ͳ  ͸ ƒ‰ǡ‹ƒ‘ ǡƒ‰ǡ—ƒ‰ǡ‡–ƒŽǣ‹‡–ƒ†˜‹–ƒ‹—–”‹–‹‘‘ˆ–Š‡Š‹‰Š‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡””‹•’‘’—Ǧ  ǣͳ  ͷͶȂͳ͸ͶǤ Žƒ–‹‘‹‹š‹ƒǡŠ‹ƒǤ—–”ƒ…‡”ͳͻͺʹǢͶ ͳ  ͹ ƒ‰ǡ—ǡƒ‰ǡ‹ŽŽ‡”ǡ‡–ƒŽǣ‹–ƒ‹ƒ†‘–Š‡”†‡ˆ‹…‹‡…‹‡•‹‹š‹ƒǡƒŠ‹‰Š‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ…ƒ…‡”  ͵ǣͳ  ͶͶͻȂͳͶͷ͵Ǥ ‹…‹†‡…‡ƒ”‡ƒ‹‘”–Š‡”Š‹ƒǤ ƒ–Žƒ…‡” •–ͳͻͺͶǢ͹ ͳ  ͺ ƒ›Ž‘”ǡ‹ƒ‘ǡ„‡–ǡƒ™•‡›ǡ‡–ƒŽǣ”‘•’‡…–‹˜‡•–—†›‘ˆ•‡”—˜‹–ƒ‹Ž‡˜‡Ž•ƒ†‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽ  ͷǣͳ  ͶͳͶȂͳͶͳ͸Ǥ ƒ†‰ƒ•–”‹……ƒ…‡”•Ǥ ƒ–Žƒ…‡” •–ʹͲͲ͵Ǣͻ ͳ  ͻ ”ƒ ǡ—ǡ„‡–ǡ ƒ ǡ‡–ƒŽǣ”‘•’‡…–‹˜‡•–—†›‘ˆ”‹•ˆƒ…–‘”•ˆ‘”‡•‘’Šƒ‰‡ƒŽƒ†‰ƒ•–”‹……ƒ…‡”•  ͳ͵ǣͶ  ͷ͸ȂͶ͸͵Ǥ ‹–Š‡‹š‹ƒ‰‡‡”ƒŽ’‘’—Žƒ–‹‘–”‹ƒŽ…‘Š‘”–‹Š‹ƒǤ – ƒ…‡”ʹͲͲͷǢͳ 



































































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Gastrointest Tumors 2016;3:3–16 © 2016 S. Karger AG, Basel www.karger.com/gat

DOI: 10.1159/000443155

Yang et al.: Etiology and Prevention of Esophageal Cancer

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Gastrointest Tumors 2016;3:3–16 © 2016 S. Karger AG, Basel www.karger.com/gat

DOI: 10.1159/000443155

Yang et al.: Etiology and Prevention of Esophageal Cancer

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Gastrointest Tumors 2016;3:3–16 © 2016 S. Karger AG, Basel www.karger.com/gat

DOI: 10.1159/000443155

Yang et al.: Etiology and Prevention of Esophageal Cancer

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