Intensivtherapie 37

Therapeutische und toxische Plasmakonzentrationen sowie Eliminationshalbwertszeiten gebräuchlicher Arzneistoffe M. ~chulz',F. Wischhusen, A. Schmoldt Institut für Rechumedizin der Universität Hamburg 'jetzt: ArzneiminelinformationssteUeder Bundesvereinigung Deutscher Apothekerverbände - ABDA, Frankfun

I

Summary

For 253 frequently used drugs therapeutic and, if data were available, toxic, and fatal plasma concentrations as well as elirnination half-lifes were compiled in a table. - T o assess the significance of drug levels for the therapeutic monitoring of patients, it is essential that a collection of data is readily available. In addition, this list can assist the diagnostic assessment in case 1 of intoxications.

I

Zusammenfassung 53 gebräuchliche Arzneistoffe wurden therapeutische und - soweit Erfahrungen vorliegen toxische bzw. komatös-letale Plasmakonzentrationen sowie Eliminationshalbwertszeiten zusammengestellt. Sie sollen der schnellen Orientiemng bei der Therapieüberwachung dienen und die diagnostische Bewertung bei Intoxikationen erleichtern.

Einleitung SeitJahren ist es üblich, bei der Verordnung von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite Plasmakonzentrationen zu messen. Hierzu gehören U. a. Antiepileptika, Heizglykoside, Aminoglykoside, Antiarrhythmika und manche Zytostatika. Die Indikation zur Konzentrationsmessung ist vor allem dann gegeben, wenn grenzwertig hohe Dosen gegeben werden, Uberdosierungserscheinungen schon bei normaler Dosierung auftreten, trotz mehrmaliger Dosierung der erwartete Effekt ausbleibt oder Zweifel an der Cornpliance bestehen. Grundsätzlich können die Plasmakonzentrationen im steady state aus den pharmakokinetischen Daten abgeleitet werden. Da diese häufig jedoch nicht zur Verfugung stehen, erscheint es sinnvoll, eine Liste der therapeutischen und toxischen Konzentrationen zur schnellen Orientierung zur Hand zu haben. Anästhesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 26 (1991) 37-43 O Georg Thieme Verlag Smttgart . New York

Die Auswahl der Substanzen für die Liste erfolgte überwiegend nach klinisch-toxikologischen Gesichtspunkten und Erfahrungen, der Verordnungshäufigkeit und den Belangen der internistischen Intensivmedizin. Da zunehmend auch Antibiotikakonzentrationen mit analytisch-chemischen Methoden bestimmt und in ausgewählten Fällen überwacht werden, wurden wichtige Antibiotika ebenfalls mit einbezogen, wenngleich die therapeutischen Konzentrationen von der Sensibilität der Keime abhängig ist. Bei der Überprüfung der Daten stellte sich heraus, dai3 für viele lange bekannte Arzneistoffe nur unzureichende pharmakokinetische Kenntnisse vorliegen, während für die neueren Substanzen oft (noch) keine Berichte über Intoxikationen mit dokumentierten Plasmakonzentrationen publiziert sind. Die therapeutischen Plasmakonzentrationsbereiche beziehen sich in der Regel auf die Minima im steady state. Bei den angegebenen Werten ist zu berücksichtigen, daß der interindividuelle Schwankungsbereich hoch ist, und deshalb die Werte nur als Orientierungsdaten gelten können. Die Abgrenzung des toxischen Bereichs von den noch therapeutischen Konzentrationen ist auch intraindividuell häufig nicht möglich, wenn z. B. Toleranzeffekte, Arzneimittelwechselwirkungen oder Begleiterkrankungen eine Rolle spielen. Aus Gründen der Übersichtlichkeit wird hier auf solche zusätzlichen Angaben verzichtet. Die Angaben komatös-letaler Plasmakonzentrationen orientieren sich bewußt an lebensgefkhrlich oder tödlich verlaufenen Intoxikationen, die bereits bei niedrigen Plasmakonzentrationen beobachtet wurden, damit tatsächliche oder mögliche Gefahren des klinischen Falls nicht unterschätzt werden. In vielen Fällen werden Intoxikationen mit selbst erheblich höheren Konzentrationen überlebt. Die Zuordnung der Konzentrationen zum klinischen Bild wird unter anderem auch dadurch erschwert, daß die Intervalle zwischen Aufnahme des Arzneimittels und Blutentnahme unbekannt sind. Gleichwohl erscheint die Konzentrationsmessung wesentlich wertvoller als die Orientierung nach der (angeblich) zugeführten Menge. Die (fremd-) anamnestischen Angaben sind häufig unzuverlässig, und oft ist nicht bekannt, welche Arzneimittelmengen

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Auswahl- und Bewertungskriterien Therapeutic and Toxic Plasma Concentrations as weil as Elimination Half-Lifes ofuently Used Drugs

38 Anästhesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 26 (1991)

M. Schulz und Mitarb.

Tab. 1 Therapeutische, toxische, komatös-letale Arzneistofikonzentrationen und Eliminationshalbwertszeiten im menschlichen Plasma

therapeutisch Acetjutolol N-Acetylacebutolol (1 ) Acetyldigoxin (3) Acetylsalicylsäure (2) Alcuronium Alfentanil Allobarbital Alprazolam Alprenolol (48) Amantadin Amikacin Amiodaron Amitriptylin (7, 48) Amobarbital Amphotericin B Aprindin Aprobarbital Astemizol

0,2-2 1-2,5 0,0005-0,002 20-200 0,3-3 0,03-0,4 (4) 2-5 0,005-0,02 (-0,08) 0,025-0,14 0,2-1 10-25 1-2 0,05-0,3 1-5 0,l-3,7 1-2 4-20 0,002-0,05 (43)

Atenolol Atropin Azathioprin (19) Barbital Betaxolol Bisoprolol Bopindolol Brallobarbital Bromazepam Bromid Brompheniramin Brotizolam Bunitrolol Bupivacain Bupranolol Buprenorphin Buspiron Butalbital Camazepam (39) Captopril Carazolol (23) Carbamazepin (12) Carbenoxolon Carbochromen Carbromal (13) Carisoprodol Carteolol Celiprolol Chinidin Chinin Chloralhydrat (14) Chloramphenicol Chlordiazepoxid (15) Chlormezanon Chloroquin Chlorphenamin Chlorpromazin Chlorpropamid Chlorprothixen Ciclosporin Cimetidin Ciprofloxacin Clobazam (17) Clomethiazol Clomiprarnin Clonazepam

0,l-1 (-2) 0,003-0,025 -2 2-20 0,005-0,05 0,Ol-0,l 0,001-0,015 (54) 4-8 0,08-0,2 10-50 0,008-0.01 5 0,001-0.02 0,001-0,015 0,5-1,5 (44)

0,001-0,005 0,001-0.004 1-5 0,l-0,6 0,05-0,5 -0,015 2-8 ca. 5-30 0,8-2,4 2-10 10-35 0,Ol-0,l 0,05-0,5 1-5 1-7 1,5-15 5-10 (59) 0,4-3 5-9 0,02-0,5 0,003-0,017 0,05-0,5 30-1 50 0,04-0,2 0,l-0,4 0,25-3 ca. 1 0,l-0.4 0.7-2 0,02-0,15 0,Ol-0,08

Plasmakonzentration (pglml) toxisch (ab)

0,0025-0,003 300-350 10 0,l-0,4 1 2,4 (8) 30 .. 2,5-3 0,5-0,6 5-6 30-40

komatßs-letal (ab)

15-20 90-1 50 0,005 (400-)500 20

,

40-48 21 (8) 1,5-2 10 50

,

Eliminationshalbwertszeit

3-1 1 9-14 40-70 3-20 (37) 3 , 3 f 1,3 1.6f 0,2 40-48 6-20 2-7 9-15 2-3 30- 120 (6) 30 -50 15-30 24 -48 13-50 14-34 ca. 20 (6, 42,43) 4-14 (9) 2-6,13-38 1-4(11) 57-1 20 14-22 10-12 4-8 (54) 20-40 8-22 ca. 300 2-10 (-20) 4-10 2-6 0,5-2,5 2-4 3-5 2-3 30-40 20-24 1-2 9 12-60 8-20 0,2-1,5 7-15 8 3-7 3-6 4-12 4-15 8-30 2-6 6-24 20 -30 dosisabhängig (6) 15-25 10-30 25-60 10-30 10-24 1,5-4 3-6 10-32 3-7 20-40 20-60

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Substanz

Therapeutische und toxische Plasmakonzentrationen Anästhesiol. Intenszumed. Notfallmed. Schmerzther. 26 (1991)

39

(Fortsetzung Tab. 1) therapeutisch Clonidin Clotiazepam Cocain Codein Coffein Cyclobarbital Dantrolen Dapson Desipramin Dextromethorphan (48) Dextropropoxyphen Diazepam (19) Dibenzepin Diclofenac Diethylpentenamid Digitoxin Dihydrocodein Diltiazem Diphenhydramin Disopyramid Disulfiram Domperidon Dosulepin (20) Doxazosin (39) Doxepin (21) Doxycyclin Enalapril (52) Ephedrin Ethambutol Ethinamat Ethosuximid Etornidat Famotidin Fendilin Fenfluramin Fenoterol Fentanyl Flecainid (48) Flucytosin Flumazenil (22) Flunitrazepam (23) Flupentixol Fluphenazin Flupirtin Flurazepam (24) Furosemid Gallopamil Gentamicin Glibenclamid Glipizid Glutethimid Haloperidol Heptabarb(ita1)(39) Hexobarbital Hydralazin (5) Hydrocodon Hydroxychloroquin Hydroxyzin lbuprofen lrnipramin (48) lndornetacin lsoniazid Isosorbid-5-mono-nitrat Kanamycin

1

Plasrnakonzentration (pglml) toxisch (ab) 0,025-0,05

1

komatös-letal (ab)

Eliminationshalbwertszeit 8-25 3-15 0,s-1 (18) 3-4 2-10 8-17 4-12 25-31 10-20 2-4 10-30 24-48 5 1-2 6-7 140-200 3-4 2-6 (4-9) 4-10,20-60 5-8 ca. 5-7 7-8 11-40 10-12 8-25 7-20 8-11 3-1 1 2,5-3,5 ca. 2 30-60 3,9*1,1 2-4,5 Ca. 20 1-2, 18-25 Ca. 7 1-3 10-20 3-5 1-2 10-20 19-39 10- 18 (45) 8-11 ca. 2 (74k24) 1-3 3-8 1,5-6 4-10 3-7 5-20 10-35 6-11 4-6 2-6 Ca. 4 dosisabhängig (6) 7-20 2-3 6-20 (26) 3-1 1 1-3 2-5 2-3

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40 Anästhesiol. Intensivmed. No$allmed. Schmerzther. 26 (1991)

M . Schulz und Miturb.

(Fortsetzung Tab. 1) therapeutisch Ketamin Ketanserin Ketazolam (15) Ketoconazol Labetalol Levomepromazin (27) Levomethadon Levothyroxin Lidocain Lithium Lofepramin Lorazepam Lorcainid Lormetazepam Maprotilin Medazepam (30) Melitracen Melphalan Mepindolol Meprobamat Meptazinol Mesuximid Metaclazeparn Metarnizol Metforrnin Metamfetamin (39) Methaqualon Methohexital Methotrexat Methyldopa Methylphenidat Methyprylon Metildigoxin (3) Metipranolol (33) Metoclopramid Metoprolol(48) Metronidazol Mexiletin Mianserin Midazolam Molsidomin Morphin Nadolol Nalbuphin Naloxon Naproxen Nefoparn Nifedipin Nitrazepam Nitrendipin Nizatidin Nordazepam Normesuximid (31) Nortriptylin (48) Opipramol Oxazepam Oxprenolol Oxycodon Pancuronium Papaverin Paracetamol Paraldehyd Penbutolol Penicillamin

'1-6 0,05-0,5 0,001-0,02 1-3 (-6) 0,08-0,65 (50) 0,005-0,025 0,08-0,3 0,045-0,14 (47) 1,5-5 4-8 0,003-0.01 0,08-0.25 0,l-0,4 (-0,9) 0,005-0,025 0,l-0,6 0,l-0,5 (-1) 0,Ol-0,l -1,5 0,007-0,07 5-10 0,025-0,25 2,5-7,5 0,05-0,2 0,05-1 (32) 0,l-1 0,Ol-0.05 1-3 1-6 (55) 0,04-0,36 -2 0,Ol-0,06 < 10-20 0,0005-0,002 0,02-0,08 0,05-0,15 0,035-0,5 3-10 (-20 0,7-2 0,Ol-0,15 0,04-0,l (-0,25) 0,002-0.01 0,Ol-0,l 0,Ol-0.25 0,02-0.2 0,Ol-0,03 20-50 (-70) 0,Ol-0,l 0,025-0,l 0,03-0,l 0,Ol-0,05 0,05-0,5 (- 1,O) 0,02-0,2 (-0,8) 10-30 0.02-0,2 0,l-0,5 0,2- 1,5 0,05-0,3 (-1,O) 0,005-0,05 0,2-0,6 1-2 2.5-25 10-100 0,Ol-0,3 (-1,O) -1 1

Plasmakonzentration (pglml) toxisch (ab)

komattis-letal (ab)

0,s

04 1

6 13

10 14

0,s 1

1-5

10-25

30

10

25

2 (32) 5 3-5

85 (8) 40 5-10

0,4 9 (8) 1 (8) 12-75 0,0025-0,003

50 0,005

0,65 (8) (12-18) 200 (8) 2,s 0,5-5 1-1,5

35 (8)

0,s

0,l-4

41 4 (8) 4 (8)

12 (8)

0,2-3

5 (?)

2 40 05 2-3 2 2-9,5

100-150 200

63 (8)

1-3 7-10 3-5 10 5 (8) 200-300 400-500

Eliminationshalbwertszeit (h)

1-3 10-22 1-3 6-10 3-10 15-30 (28) 10-40 6-8 (6) 2-3 8-50 (28) 10-20 10-40 5- 10 10-15 20-60 2-5 12-23 1,5-2 3-6 7-9 2-3 2-3,5 7-23 6-8 2-4 (- 10) 6-9 10-40 1-3 2-10 1,5-3 2-7 ca. 4 40-70 2-3,5 3-6 3-6 6-10 5-26 8-19 1,5-3 (46) 1-2,5 2-4 14-24 2,5-7 1-2 10-20 3-8 3-5 20 -30 8-12 0,7-2,l 40-80 38 20-90 6-9 6-20 1-4 4-5 (53) 1,5-2,5 6-7 2-4 4-10 20 -26 1-3

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Therapeutische und toxische Piasmakonzentrationen Anästhesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 26 (1991)

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(FortsetzungTab. 1) therapeutisch Penlazocin Penlobarbital Perazin Perphenazin Pethidin Phenmetrazin Phenobarbital Phenprocoumon Phensuximid (39) Phenylbutazon (36) Phenytoin Pindolol Piroxicam Prajmaliurn (48) Prazepam (15) Prazosin Prednisolon Prirnidon Procain Procainamid (5) N-Acetylprocainamid Prornazin Promethazin Propafenon Propallylonal Propranolol Protriptylin Pyridostigmin Ranitidin Salicylsäure Secbutabarbital Secobarbital Sotalol Spironolacton Streptomycin Sulfamethoxazol Sulfasalazin (34) Sulpirid Sultiam Suramin (39) Temazepam Tetracyclin Tetrazepam (40) Theophyllin Thiopental (57) Thioridazin Tilidin (25) Timolol Tobramycin Tocainid Tolbutamid Tramadol Trazodon Triazolam Trifluoperazin Trimethoprirn Trimipramin Tubocurarin Valproinsäure Verapamil Vinylbital Zidovudin (51)

Plasmakonzentration (pglml) toxisch (ab)

1

1

komatös-letal (ab)

Eliminationshalbwerlszeit

2-5 20 -40 ? 8-12 3-10 Ca. 8 60-130 100- 160 (35) 4-12 30- 175 (37) 10-60 (37) 2-5 30-70 5-7 1-3 2,9I0,8 2-6 4- 12 -0.5 2-5 3-7 5-41 8-15 5-8, 2-32 (48) ca. 3 2-6 50-200 1,5-2,5 2-4 3-20 34-42 15-30 5-13 (-17) 13-24 2-4 9-12 4-10 4-7 3-30 44-54 6-25 6-10 10-26 6-9 (41) 3-8 4-15 Ca. 3 2-6 2-3 8-25 4-12 5-7 4-8 2-5 7-18 8-1 1 10-20 (-40) 2-4 10-20 6- 14 (42) 18-33 1-1,5

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42 Anästhesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 26 (1991)

durch Erbrechen und/oder eine Magenspülung nicht mehr zur Aufnahme gelangten. Obgleich die Eliminationshaibwertszeiten im Gegensatz zu den oft schlecht vergleichbaren Werten bei Intodationen statistisch wesentlich besser abgesichert sind, ist auch bei diesen Werten ein erheblicher k h w a n kungsbereich um die angegebenen Mittelwerte zu berücksichtigen. Zudem werden die meisten Daten bei gesunden Probanden nach Applikation relativ niedriger Dosierungen gewonnen. Bei den angegebenen Daten handelt es sich generell um die terminale Eliminationshalbwertszeit, die meistens höher liegt als die Halbwertszeit der beabsichtigten biologischen Wirkung. Literatur 1

Albinus, M., V. Hempel: Analgetika und Schmetztherapie. Med. Pharmakol. Komp. Bd. 6. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1988 Baselt, R. C.: Analytical procedures for therapeutic dmg monitoring and ernergency toxicology. Biorned. Publ., Davis 1980 Birchm, 1.:Verbesserte Dosiemng von Medikamenten durch Messung ihrer Plasrnakonzentrationen. Ther. Umschau 34 (1977) 830-834

Bircher, J., E. Lotterer: Klinisch-Pharmakologische Datensammlung. Gustav Fischer Verlag, Stuttgart - New York 1988

31. 32. 33. 34.

aktiver Metabolit von Mesuximid Summe aktiver Metabolite jeweils als Desacetylmetipranolol aktiver Metabolit 5-Arninosalicylsäure (tl12: 0.7-2.4 h); schnelle/langsame Acetylierer des pnmären Metaboliten Sulfapyridin 35. teilweise länger 36. aktiver Metabolit Oxyphenbutazon (tl12:27-64 h) 37. dosisabhängig 38. aktiver Metabolit von Procainarnid 39. in der Bundesrepublik Deutschland nicht irn Handel 40. aktiver Metabolit Nortetrazepam (tllz: 25-51 h) 41. bei Rauchern 3-6 h 42. im steady state 43. AitemizoI+Desmethylastemizol 44. therapeutische Konzentration unterhalb der Nachweisgrenze 45. als Decanoat (t1,2:5- 12 Tage) 46. tlz teilweise bei lntensivpatienten8-22 h 47. physiologisch 48. schnelle und langsame (defiziente) Metabolisierer (genetischer Polymorphismus) 49. 6 Monate alter Sgl.. Ca. 15 h nach lOOrng Tramadol rektal 50. Gesamtlabetalol: 0,7-5,O pglml 51 . 3'-Azido-3'-deoxythymidin(Azidothymidin) 52. als Desethylenalapril 53. Wirkdauer 54. Hydrolyseprodukt 55. Narkotisch; gemessen in der Verteilungsphase 56. Bei Pneumocystis carinii-Pneumonie: Sulfamethoxazol 100-200 pglml: Trimethoprim 5-10 pg/ml 57. Metabolit: Pentobarbital. s. dort 58. Narkotisch 59. Bei Meningismus höher Anm.: (tl12= terminale Eliminationshalbwertszeit

Breyer-Pfafi U., H. J. Gaertner: Antidepressiva. Pharmakologie, therapeutischer Einsatz und Klinik der Depression. Med. Pharmakol. Kornp. Bd. 5. Wissenschaftiiche Verlagsgesellschaft,Stuttgart 1987 6 Deom, A.: L'intoxication inconnue, l'apport du laboratoire pour le clinicien. Ther. Umschau 43 (1986) 259-268 Dinnendahl, V. U. Fricke (Hrsg.): Ameistoff-Profile. Basisinforrnation über arzneiliche Wirkstoffe. Fortsetzungswerk, Govi Verlag, Frankhirt 8 Drayer, D. E.: Pharmacologically active drug rnetabolites: therapeutic and toxic activities, plasma and unne data in man, accumulation in renal failure. Clin. Pharmacokinet. 1(1976) 426-443 9 Dreisbach, R. H., W. 0. Rob&on: Handbook of poisoning: prevention, diagnostis and treaunent. 12th ed., Appleton U. Lange, Norwalk - Los Altos 1987 10 Goodman Gilman, A., L. S. Goodman, T. W. Rall, F. Murad (eds.): Goodman and Gilman's the Pharrnacological Basis of Therapeutics. 7th ed., Mc Millan Publ. Comp., New York - Toronto London 1985 J' Gottschalk, L. A., R H. Crauey: Toxicological and pathological studies on psychoactive dmg-involved deaths. Biomed. Publ., Davis 5

1980

Forth, W., D. Henschler, W. Rummel (Hrsg.): Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 5. Aufl. BI Wissenschaftsverlag, Mannheim - Wien - Zürich 1988 11 Friedman, W., H.]acob, E. Eisenberg, H. Ribner: Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 8. Self-poisoning with beta-adrenoceptor blocking agents: recognition and management. Am. HeartJ. 98 (1979) 798-811 14 Johnsson, G., C. G. Regardh: Clinical pharmacokinetics of ß-adrenoceptor blocking agents. Clin. Phannacokinet. 1 (1976) 233-263 12

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Erläuterungen zur Tabelle: 1. aktiver Metabolit von Acebutolol 2. jeweils als Salicylsäure 3. jeweils als Digoxin 4. unter kontrollierter Beatmung 5. schnelle/langsame Acetylierer 6. Tage 7. aktiver Metabolit Nortripiylin(s. dort) und Amitriptylinoxid(ti12:1,5-3 h) 8. Einzelfallbeschreibung 9. bei Niereninsuffizienz teilweise bis 100 h 10. aktiver Metabolit 6-Mercaptopurin 11. ca. 0,2h für Azathioprin 12. aktiver Metabolit Carbamazepinepoxid (tl12: 6,l f0,7 h) trägt zur Toxizität bei 13. jeweils Summe Carbromal+Carbromid (tlln: Ca. 15 Tage) 14. jeweils als Trichlorethanol 15. aktiver Metabolit Desmethyldiazepam=Nordazepam (s. dort) 16. nephrotoxisch 17. aktiver Metabolit Desmethylclobazam 18. Wirkdauer: 0,3-0,4 h 19. aktive Metabolite Nordazepam+Oxazepam (s. dort) 20. aktiver Metabolit Nordosulepin (tin: 20-60 h) 21. aktiver Metabolit Desmethyldoxepin(Ill2: 33-80 h) 22. Benzodiazepinantagonist (Ro 15- 1788) 23. aktive Metabolite 24. aktiver Metabolit Desalkylflurazepam (tlR: 74h24 h) 25. aktiver Metabolit Nortilidin (tjn: 6 h) 26. teilweise bis 80 h 27. aktiver Metabolit LevomepromazinS-oxid (t112: 5-loh) 28. biologische Halbwertszeit 29. aktiver Metabolit Desipramin (s. dort) 30. aktive Metabolite Diazepam, Nordazepam+Oxazepam (s. dort)

M. Schulz und Mitarb.

Therapeutische und toxische Plasmakonzentrationen Anästhesiol. Intensivmed. Notfallrned. Schmerzther. 26 (1991)

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Prof: DY.A. Schmoidt ~~~~i~~für ~ ~ ~ hder universitit ~ ~ ~ ~~~b~~~ ~ d Universitäts-Krankenhaus Eppendorf ~ ~ m 52 ~ i ~ ~ ~ ~ D-2000 Harnburg 20

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Klotz, U.: Tranquillantien. Therapeutischer Einsatz und Pharmakologie. Med. Pharmakol. Komp. Bd. 1. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1985 16 Klotz, U.: Einführung in die Pharmakokinetik. Govi Verlag, FrankFurt 1988 l7 Moffat, A. C., J. V. Jackson, M S. Moss, B. Widdop (eds.): Clarke's isolation and identification of dmgs in pharmaceuticals, body fluids, and post-mortem material. 2nd ed., Pharmaceutical Press, ~ o n d b n1986 '8 Oellerich., M.., C. W. Svbrecht. H. Klein: Theraoieüberwachun~ " durch Bestimmung von Pharmakakonzentrationen im Serum. Internist 23 (1982) 174-181 19 Paterson. S. C.: Dwg levels found in cases oF Fatal self-poisoning. Forens. Sci. Int. 27 (1985) 129- 133 20 Pentz, R, 0.Strubelt, C. GehlhofiTherapeutische, toxische und letale Arzneirnittelkonzentrationen im menschlichen Plasma. Dtsch. Äntebl. 76 (1979) 2815-2820 ZL Schütz, H.: Benzodiazepines 11. Springer, Berlin - Heidelberg New York - London - Paris - Tokyo 1989 Schulz, M., W. Meyer, W. Schmitz,]. Scholz, A. Schmoidt: Beta-Rezeptorenblocker. Gmndiagen zur Ameimittelauswahl Für eine rationale Therapie. Anneimittelther. 7 (1989) 169-176 Sonntag, 0.: Arzneimittel-Interferenzen. Thieme Verlag, Stuttgart - NewYork 1985 24 Stead, A. H., A. C. Moffat: A collection of therapeutic, toxic and Fatal blood dmg concentranons in man. Human Toxicol. 3 (1983) 437-464 Uges, D. R A.: Lijst van klinisch farmaceutische en toxicologische bepalingen. Apotheek Academisch Ziekenhuis Groningen 1987 z6 Wellhöner, H.-H.: Allgemeine und systemische Pharmakologie und Toxikologie. 4. Aufl., Springer, Berlin - Heidelberg - New York London - Paris - Tokyo 1988 15

43

[Therapeutic and toxic plasma concentrations and elimination half-lives of commonly used drugs].

For 253 frequently used drugs therapeutic and, if data were available, toxic, and fatal plasma concentrations as well as elimination half-lives were c...
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