Arch. Gyn~k. 218', 318-322 (1975) 9 by J. F. Bergmann Mfinchen 1975

Immunchemische Untersuchungen zum Problem der ,,pregnancy zone" X. Nachweis immunsuppressiver Aktivit~iten des schwangerschaftsassoziierten ~2-Glykoproteins (Protein der ,,pregnancy zone") mit Hilfe des Makrophagen-Elektrophorese-Mobilitiitstestes W. Stranbe, B. Klausch, R. Hofmann, H.-L. Jenssen, J. Giinther u n d H. KShler Frauenklinik (Direktor: OMR Prof. Dr. so. reed. H. Kyank) und Forschungsabteilung Immnnologie (Leiter: Prof. Dr. sc. reed. H. Friemel) des Bereiches Medizin der Universit/it Rostock, Deutsche Demokratische Republik Eingcgangen am 29. M/irz 1975

I m m u n o c h e m i c a l I n v e s t i g a t i o n s on the P r o t e i n of the " P r e g n a n c y Zone" X. D e m o n s t r a t i o n of I m m u n o s u p p r e s s i v e A c t i v i t i e s of the P r e g n a n c y - A s s o c i a t e d ~e-Glycoprotein [Pregnancy Zone Protein) b y m e a n s of the M a c r o p h a g e E l e c t r o p h o r e t i c M o b i l i t y Test

Summary: By means of the macrophage electrophoretic mobility (MEM) test the suppos,ed immuno,suppres.sive act'ivity of the pregnancy-associated ae-glycopr'ote~in (pregnancy zone protein) could be demonstrated significantly. Pregnancy sera and sera of nonpregnant women with hormonal contraception containing this pregnancy protein showed an immunosuppressive activity, too. On the contrary, serum of male dormrs with the blo,od group AB and human serum albumin had n~o in~hlibitory e,ffect,s. The. r es~t~s su;ggest tha$ the p,re,gn,ancy-associated~ a2-glycoprote,in rather influenJces the affe,ren.t Hmb of the 'i~nmun.e response and does not interfere with the actlivity o.f the mediator (migration inhibiting factor). Zusommenfassung. Mit Hilfe des Makrophagen-Elektrophorese-Mobilit~tstestes konnte die vermutete immunsuppressive Aktivitiit des schwangerschaftsassoziierten a2-Glykoproteins (Protein der ,,pregnancy zone") signifikant nachgewiesen werden. Seren yon Schwangeren sowie Nichtschwangeren unter hormonaler Kontrazeption, die dieses Schwangerschaftsprotein enthielten, wiesen ebenfalls eine immunsuppressive Aktivit~it auf. Dagegen waren m~innliches AB-Spenderserum und menschliches Serumalbumin nicht immunsuppressiv wirksam. Aus den Versuchen l~Bt sich ableiten, dab das schwangerschaftsassoziierte ae-Glykoprotein eher auf den afferenten Schenkel der Immunantwort einwirkt und nicht mit der Wirkung des Mediators [migration inhibiting factor) interferiert.

Einleitung Die Schwangerschaft stellt nach Billingham [5] eine parab{otische Union z w e i e r genetisch differenter I n d i v i d u e n dar. Die ungest6rte Entwicklnng des

314

W. Straube et al.

Schwangerschaftsproduktes wird durch einen sehr komplexen immunologischen Mechanismus garantiert, der in wesentlichen Teilaspekten noch nicht genfigend aufgeklfirt ist [20]. Haupttrfiger dieses Schutzmechanismus sind: 1. die Barrierewirkung des Trophoblasten gegenfiber Antigenen und AntikSrpern sowie antigentragenden und immunkompetenten Zellen, 2. die besonderen antigenen Eigenschaften fetaler Gewebe und 3. die modifizierte mfitterliche Immunit~it [6, 20]. Letztere wird durch spezifische und unspezifische Faktoren beeinflul3t. Spezifische Faktoren in diesem Sinne sind gegen fetale und plazentare Antigene gerichtete Enharmement-AntikSrper [17, 19]. Zu den unspezifischen Faktoren mfissen in der Plazenta gebildete Substanzen, wie HCG, HCS und plazentare Steroidmetaboliten gerechnet werden [6]. Immunsuppressive Eigenschaften des HCG und HCS sowie bestimmter Steroidhormone, insbesondere ~strogene und Kortikasteroide, konnten durch zahlreiche in-vitro- und in-vivo-Experimente belegt werden [1, 25, 30]. Neben den in der Plazenta gebfldeten Faktoren beeinflussen auch bestimmte im a2-Globulinbereich migrierende Glykoproteine des Serums die mfitterliche Immunitfit. Dos betrifft vor allem den sogenannten ,,lymphocyte depressing factor" (LDF) [14, 16], der wohl mit dem ,,immunoregulatory a-globulirL" (IRA] [10, 28, 29t identisch ist. Neuere Untersuchungen mit Hilfe des Lymphozytentransformationstestes weisen darauf hin, dab ouch das schwangerschaftsassoziierte a~-Glykoprotein (Protein der ,,pregnancy zone", PZ) immunsuppressive Aktivit~ten besitzen k6nnte [36, 39]. Dieses Protein tritt als Spurenprotein des menschlichen Serums auf und erffihrt in der Schwangerschaft, unter hormonaler Kontrazeption sowie bei neoplastischen und entziindlichen Erkrankungen einen betrfichtlichen Konzentrationsanstieg [7, 21~]. Mit tier Isolierung dieses Proteins [35, 40] ist die MSglichkeit gegeben, Untersuchungen fiber seine biologischen Funkfionen durchzuffihren, fiber die bisher weitgehend Unklarheit herrschte. Mit Hilfe des 1970 yon Field und Caspary [12] beschriebenen Makrophagen-ElektrophoreseMobilitfits-[MEM)-Testes, der gegenwfirtig das empfindlichste Nachweisverfahten der zellvermittelten Immunitfit darstellt, wurde versucht, die vermuteten immunsuppressiven Eigenschaften des PZ zu bestgtigen. Zu diesem Zweck wurde der MEM-Test an ein tierexperimentelles Modell auf der Grundlage der zellvermittelten Antitumorreaktivitfit adaptiert. Material und Methoden 1. Seren a) Serum vow.ge.s~nd'en Sch~a.n~gere.r~am Te.rn~in (SSI b): Serum yon nlich~sch,w'a~geren Fraue,n, die, unfe,r d,er Einn~ahme des ~3s,tr,ogenGe.stagen-Kombin,ation,~prfipara,tes Ovo,siston~| [VEB ~en,aph.arm, ~'ena, DDR) s~anden (HK) c) m[nnlich~e,sAB-Spen~de.rs~erum(All) 2. Proteinpr~parationen

a) immtmch~e,~i,sch re'i:n:e,s:scl~wan,ger:sch,afl~as.s,ozi'ie'rte'sa2-Glykoprote.in. [P'rote~r~der ,,preg~an,cy zon,e", PZ) [40,) [etwa 0,,45 ~g Proteir2~l) b] Human~serum-Album,in ,,De~s~s.au"(HSA, In s~i~i~u:tfiir Impfs~offe, Dess,au, D'DR) [0,55 m,g Prote~n/ml) unver~Sffentlichte eigene Ergebnisse.

Testansat~

Kontrolle 4

Kontrolle 3

Kontrolle 2

Kontro[le 1

-

z e l l f r e i e r U b e r s t a n d (3 ml} q- S e r e n u. P r o t e i n p r / i p .

Stufe 2

Stufe 3

1 X 10 ~ Ze]len

Stufe 1

-

-

10 Ftl

z e l l f r e i e r O b e r s t a n d (3 ml) + S e r e n u. P r o t e i n p r / i p .

Stufe 3

-

z e l l f r e i e r U b e r s t a n d (a ml)

Stufe 2

20 t.~l

~ •

Stufe I

106 Z e l l e n

I X 106 Zellen

z e l l f r e i e r U b e r s t a n d (3 ml)

Stufe 1

10 bd

--

KEP (100 #g//~l)

Stufe 2

-

Lymphozyten

1 • 107 Zellen

-

-

1 X 107 Zellen/3 ml

1 • 107 Zellen

-

-

1 X 107 Zellen

-

1 X 107 Zellen/a ml

Makrophagen

-

-

je 1/60, 1/120, 1/240

PZ, SS, HK, AB, H S A

PZ, SS, HK, AB, H S A je 1/60

-

je 1/60

PZ, SS, HK, AB, H S A

-

-

-

-

Seren und Proteinpraparationen

90 m i n , 15 ~

90 rain, 23 ~

30 rain, 23 ~

90 m i n , 15 ~

90 m i n , 15 ~

30 rain, 23 ~

90 rain, 23 ~

90 m i n , 15 ~

90 rain, 23 ~

90 rain, 23 ~

Inkubation

T a b e l l e 1. S c h e m a d e s V e r s u c h s a b l a u f e s , M e B t e m p e r a t u r 25 ~ PZ = P r o t e i n der , , p r e g n a n c y z o n e " , SS = S c h w a n g e r e n s e r u m , HK = S e r u m v o n N i c h t s c h w a n g e r e n u n t e r d e m EinfluB h o r m o n a l e r K o n t r a z e p t i o n , AB = m g n n l i c h e s A B - S p e n d e r s e r u m , H S A -= m e n s c h l i c h e s S e r u m a l b u m i n , K E P = e n z e p h a l i t o g e n e s P r o t e i n y o r e K a n i n c h e n

GI1

N 0

~~

6"Q

316

W. Straube et aI.

3. Makrophagen-Elekfrophorese-Mobilit~ts-(MEM)-Tesf Prinzip: Sensibilisierte Lymphozyten bzw. Lymphknotenzellen werden in vitro mit einem Antigen [enzephalitogenes Protein) inkubiert, worauf sie einen Faktor freisetzen (,,macrophage slowing factor" (MSF} ~ ,,migration inhibiting factor" (MIF)}, der die Oberfl~chenladung yon Makrophagen reduziert und damit deren Wanderungsgeschwindigkeit im elektrischen Gleichspannungsfeld vermindert [13, 26]. a} Lymphknotenzellen Ingezfichteten CBA-Mfinsen wurde die Suspension lebender Zellen eines Nitrosemethylharnstoff-induzierten Aszitestumors verabfolgt (pro Maus 1 • 10~ Zellen intramuskulfir]. Nach 14 Tagen wnrden die Lymphknotenzellen aus intestinalen Lymphknoten gewonnen und in Zellzfichtungsmedium nach Parker [Staatliches Institut ffir Immunpr~iparate und N~ihrmedien, Berlin, DDR) auf 1 • 10~ Zellen/ml und pH 7,4 eingestellt. b} Enzephalitogenes Protein vom Kaninchen (KEP} Die Pr~iparation des Proteins erfolgte analog den Angaben yon Caspary und Mitarb. [8] fiir die Pr~iparation des enzephalitogenen Proteins aus.menschlichem Hirn durch wiederholte Extraktion eines Homogenates aus Kaninchenhirn mit Chloroform und Methanol (2:1 v/v) und mehrmaliges Waschen des Sedimentes bei pH 5,0-5,5. Danach e:r~ol,~te die Ext,raktio~ des Proteins mit~els HC1 [pH 2,,0), P'r~iz~pitation mitte]s Ammoniumsulfat, LSsen in 0,01 n HCI nnd Dialyse. Die Konzentration des Proteins wurde in Parker-Medium ant 100 ~tg/ml eingestellt. c} Makrophagen Makrophagen wurden aus dem Peritonealexsudat yon Meerschweinchen 6-7 Tage nach Injektion von 20 ml sterilem flfissigen Paraffin in das Cavum peritonei gewonnen. d} Durchfiihrung des Testes Im Testansafz {Tab. 1) wurden yon den zu untersuchenden Serumproben und Humanserum-Albumin je 100 ~tl sowie von PZ 200 ~l in 4 ml Parker-Medium aufgenommen. In silikonisierten Zentrifugengl~isern wurde daraus eine geometrische Verdfinnungsreihe zu 2 ml pro RShrchen hergestellt. Die 1. Titerstnfe entsprach einer Verdfinnung yon 1 : 60, die 2. Stufe 1 : 120 und die 3. Stufe I : 240. Im Falle des PZ entsDrach die 1. Titerstufe einer Verdfinnung yon I :g0, die 2. Stufe 1 : 6 0 und die 3. Stufe 1:120. Nach Zugabe yon I ml Lymphozytensuspension wurde 30 rain bei Raumtemperatur inkubiert. Danach wurde KEP bis zu einer Endkonzentration von 33 ~tg/ml zugegeben und weitere 90 min bei Raumtemperatur inkubiert. Nach Abzentrifugieren der Lymphozvten [10 min, 830 g) wurde der zellfreie Uberstand mit 1 • 10~ Meerschweinchen-Makrophagen versetzt und 90 min bei 15 ~ inkubiert. Kontrolle I enthielt Makrophagen in Parker-Medium ohne weitere Zus~itze zur Ermittlung der unbeeinflul~ten elektrophoretischen Mobilitiit [ungehemmte Makrophagen}. In Kontrolle 2 wurden Makrophagen mit dem zellfreien Uberstand stimulierter Lymphozyten ohne Serumproteinzus~itze inkubiert {gehemmte Makrophagen). In Konfrolle 3 wurden die Lymphozyten zun~ichst mit KEP stimuliert und dem zellfreien Uberstand Serumproteine entsprechend der Titerstufe 1 zugesetzt. Nach 30 min Inkubation bei Raumtemperatur wurde der Uberstand mit Makrophagen versetzt nnd weitere 90 rain bei 15 ~ inkubiert. Kontrolle 4 setzt sich aus Makrophagensuspension und Serumproteinverdfinnungen entsprechend der 1. Titerstufe zusammen. Die elektrophoretische Wanderungsgeschwindigkeit wurde in einer Mikrozellelektrophorese-Apparatur [Zytopherometer, Opton, Oberkochen, BRD) gemessen. Die Mel3temperatur betrug 25 ~ die Stromst~rke 12 mA, entsprechend einer Feldst~rke yon maximal 10 V/cm. Die Wanderungsgeschwindigkeit wurde nur von eindeutig als Makropha:gen erkmmte,n Ze~len (:Gehalt an Par affiniv~knol.en.) erm~itte,lt. Die Me,s~sung tier Mobilit~it yon mindestens 10 Makrophagen in 2 Richtungen ergab mindestens 20 MeBwerte pro Ansatz, ans denen Mittelwert und Standardabweichung errechnet wurden. Die Reduktion der Hemmung der Makrophagenmobilit~it nach Zusatz der Serumproteine wurde in % angegeben, wobei die Differenz zwischen der gehemmten und ungehemmten Mobilitiit gleich 100 % gesetzt wurde. Die Signifikanzberedmungen wurden nach dem t-Test durchgeffihrt [9].

Immunchemische Untersuchungen der ,,pregnancy zone"

317

Angaben fiber genaue Details nnd Anwendungsgebiete des an ein Tiermodell adaptierten MEM-Testes sind Inhalt einer gesonderten Publikation [31].

Ergebnisse U n t e r dem EinfluB des zellfreien U b e r s t a n d e s mit KEP st:imulierter Lymp h o z y t e n verringerte sich die elektrophoretische Mobilitfit der Makrophagen, so dab sich die Z e i t d a u e r des D ~ r c h w a n d e r n s der gegebenen MeBstrecke (16 #) v o n 2,48 sec (Kontrolle 1) auf 3,02 sec [Kontrolle 2) verlfingerte. Diese Mobilit/itshemmung w u r d e durch den Zusatz y o n Seren u n d Proteinprfiparationen in unterschiedlichem MaBe reduziert (Tab. 2). Die gr613te R e d u k t i o n der H e m m u n g

Tabelle 2. Elektrophoretische Wanderungsgeschwindigkeit (~ + s [sec]) yon Meerschweinchen-Makrophagen unter dem Einflul5 zellfreier Uberstfinde stimulierter Lymphknotenzellen der Tumor-Maus sowie nach Zusatz menschlicher Seren und Proteinpr~iparationen in verschiedenen Verdfinnungen (Testansatz). Zum Vergleich ist die Mobilitfit beeinfluBter (Kontrolle 2) und unbeeinfluBter Makrophagen (Kontrolle 1) angegeben. Die P-Werte beziehen sich auf den statistischen Vergleich mit de.r gehemmte~ Makrophagen-MoMlit~it Seren und ProteinpNiparationen

Titerstufe I

Titerstufe 2

Titerstufe 3

PZ

2,61 • 0,04 P ~ 0,0005

2,70 • 0,05 P ~ 0,0005

2,77 +_ 0,05 P ~ 0,0005

SS

2,67 • 0,08 P < 0,0005

2,83 • 0,07 P < 0,0005

-

HK

2,81 • 0,08 P < 0,0005

2,96 • 0,07 P > 0,10

--

AB

3,03 • 0,06

2,98 • 0,07

3,01 • 0,06

HSA

2,94 ___ 0,09

3,01 • 0,10

2,98 -4- 0,07

Makrophagen ohne Zusfitze [Kontrolle 1) Makrophagen -t- Lymphozyten + KEP (Kontrolle2)

2,48 • 0,04 3,02 •

w u r d e durch d e n Zusatz y o n PZ erzielt. In der Titerstufe I betrug die Mobilit/it der M a k r o p h a g e n 2,61 sec, das entspricht einer R e d u k t i o n der H e m m u n g u m 76 ~ Auch in den T i t e r s t u f e n 2 (2,70 sec = 59 ~ u n d 3 (2,77 sec = 46 ~ war die H e m m u n g der M a k r o p h a g e n m o b i l i t ~ t hochsignifikant reduziert. Eine eindeutige R e d u k t i o n der H e m m u n g k o n n t e ebenfalls durch Zugabe y o n Schwangerens e r u m (Titerstufe 1 : 2 , 6 7 sec : 65 ~ u n d y o n Serum Nichtschwangerer, die mit einem h o r m o n a l e n K o n t r a z e p t i v u m b e h a n d e l t w o r d e n w a r e n (Titerstufe 1 : 2 , 8 1 sec = 39 %), nachgewiesen werden. Als Kontrolle durchgef~hrte Ansfitze mit m~nnlichem A B - S p e n d e r s e r u m u n d A l b u m i n zeigten keine R e d u k t i o n der Mobilit~tshemmung. Der Zusatz y o n Seren bzw. ProteinlBsungen zu zellfreien

318

W. S t r a u b e et al.

Tabelle 3. EinfluB y o n zellfreien Uberst~inden, d e n e n S e r e n u n d Proteinpr~iparation e n z u g e s e t z t w u r d e n , auf die e l e k t r o p h o r e t i s c h e Mobilit~it v o n M e e r s c h w e i n c h e n M a k r o p h a g e n (Kontrolle 3)

PZ SS AB

3,00 __. 0,08 3,04 • 0,05 3,02 ___ 0,02

T a b e l l e 4. Einflu/~ y o n S e r e n u n d P r o t e i n p d i p a r a t i o n e n auf die e l e k t r o p h o r e t i s c h e Mobilit~it r e i n e r M a k r o p h a g e n (Kontrolle 4)

PZ SS HK AB

2,56 2,57 2,56 2,61

• ___ ___ •

0,05 0,03 0,06 0,05

Uberst~inden stimulierter Lymphozyten war ohne Effekt auf die gehemmte Mobilit~t (Kontrolle 3, Tab. 3). Anderers.eits hatten Serum- und Proteinproben keinen direkten EinfluB auf die ungehemmten Makrophagen (Kontrolle 4, Tab. 4], wodurch m6gliche zytotoxische Effekte der Proteinpr~parationen ausgeschlossen wurden. Diskussion Die Tatsache, dab das Allotransplantat Fetus-Plazenta nicht der Rejektion seitens des mfitterlichen Organismus unterliegt, kann zu einem wesentlichen Tell mit den in vivo und in oitro nachgewiesenen immunsuppressiven Aktivit~iten des Schwangerenserums [23, 24, 27] erkl~irt werden. Als Faktoren, die diese immunsuppressiven Aktivit~iten bedingen, kommen, wie eingangs erw~ihnt, neben spezifisch wirksamen Enhancement-Antikbrpern [17, 19] auch HCG und HCS [1, 25, 30] sowie Steroidhormone [6, 30] in Be tracht. Vor allem aber sind in diesem Zusammenhang a-Globuline des Serums, die die Immunantwort unspez]fisch unterdrficken, in den Mittelpunkt des Interesses gerfickt [29]. Von den immunsuppressiven a-Globulinen, die zur Seromukoidfraktion des Serums geh6ren, ist das ,,immunoregulatory a-globulin" (IRA) bisher am besten untersucht [10, 28]. Es ist s,ehr wahrscheinlich mit dem yon Field und Mitarb. [13, 14] inaugurierten ,,lymphocyte depressing factor" (LDF) identisch. Sowohl bei Schwangeren [34] als auch bei Patienten mit neoplastischen Erkrankungen [3, 14] und Nierentransplantierten [32] konnte eine Konzentrationszunahme dieses Serumfaktors beobachtet werden. Darfiber hinaus konnten Riggio und Mitarb. [33] aus Plazentagewebe ein immunsuppressives a~_-Globulin isolieren. Stimson [38] hat als erster vermutet, dab PZ ebenfalls ein immunsuppressives Globulin darstellen k6nnte. Mit Hilfe PHA-stimulierter Lymphozytenkulturen konnte yon v. Schoultz u. Mitarb. [36] wie auch in eige-

Immunchemische Untersuchungen der ,,pregnancy zone"

3:19

nen Untersuchungen [39] wahrscheinlich gemacht werden, dais PZ zu den immunsuppressiven a-Globulinen geh6rt. Dagegen haben Horne u. Mitarb. [22] mit einer vergleichbaren Technik keinen immunsuppressiven Effekt nachweisen kSnnen. Der Lymphozytentransformationstest kann, h~iufig infolge methodischer Schwierigkeiten, zu widersprfichlichen und schlecht reproduzierbaren Ergebnissen f/ihren. Dagegen /ibertrifft der MEM-Test alle bisher bekannten in-vitroMethoden zum Nachweis der zellul~iren Reaktivit~it bei weitem an Empfindlichkeit und Reproduzierbarkeit. Mit Hilfe dieser an ein tierexperimentelles Tumormodell adaptierten Testmethode wurde die Frage der immunsuppressiven Aktivit~t des PZ erneut untersucht. Der Versuchsansatz verbindet den Vorteil der hohen Empfindlichkeit der Methode mit dem der im Tierexperiment an einem ingezfichteten M~usestamm erzielten vergleichbaren immnnologischen Ausgangssituation, da Schwangerschaft und malignes Tumorwachstum zahlreiche Parallelen aufweisen [20]. De r Zusatz einer immunchemisch reinen Pr/iparation des PZ zu dem Testsystem f/ihrte zu einer Einschr~nkung der zellul/iren Reaktivit/it der sensibilisierten Lymphozyten, d. h. zur Immunsuppress.ion. )~hnliche Ergebnisse wurden bei Verwendung yon Schwangerenserum sowie Serum yon Nichtschwangeren, die unter dem EinfluB eines hormonalen Kontrazeptivums standen, erzielt, da diese Seren ebenfalls PZ enthielten. In Ubereinstimmung mit diesen Ergebnissen stehen Befunde anderer Autoren [11, 15, 18], wonach nicht nut Schwangerenserum, sondern auch Serum von Nichtschwageren unter hormonaler Kontrazeption in vitro immunsuppressive Aktivit/iten aufweisen. Dagegen konnte mit einem AB-Spenderserum, in dem PZ nicht enthalten war, und mit menschlichem Sernmalbumin die Reaktivit~t der Lymphozyten des Testsystems nicht beeinfluBt werden.Wurden die sensibilisierten Lymphozyten zun/ichst mit KEP inkubiert und dann den zellfreien Uberst/inden Seren b,zw. Proteinpr/iparationen zugegeben, trat keine Reduktion der gehemmten Makrophagenmobilit/it ein. Das bedeutet, dal~ PZ eher auf den afferenten Schenkel der Immunantwort einwirkt und nicht etwa mit der Wirkung des Mediators [,,migration inhibiting factor") interferiert. Es ist denkbar, dab sich PZ an die Oberfl/iche der Lymphozyten anlagert und damit eine Interaktion zwischen diesen und dem KEP als stimulierendem Antigen verhindert. Demnach kSnnte das Protein funktionell zur Gruppe der ,,Symbodies" geh6ren [2], die sich als Serumglykoproteine z.B. an die. Oberflfiche yon Tumorzellen anlagern und diese de.r immunologischen Uberwachung des Organismus entziehen. Zu den ,,Symbodies" geh6rt auch ein von Tal und Mitarb. [41] beschriebenes T-Globulin, das bezeichnenderweise bei Krebspatienten und Schwangeren auftritt. Die Tatsache, dab PZ auBer in der Schwangerschaft auch bei neoplastischen und entztindlichen Erkrankungen auftritt [7] sowie dessen physikalisch-chemische Eigenschaften [37] lassen an eine Verwandtschaft dieses Proteins mit dem LDF denken. Vorl/iufig kann diese Hypothese jedoch nicht best~tigt werden (unverSffentlichte Ergebnisse). Man kann im Gegenteil davon ausgehen, dab Schwangerenserum mindestens zwei im a~-Globulinbereich migrierende Glykoproteine enth/ilt, die das Schwangerschaftsprodukt unspezifisch vor der miitterlichen Immunitfit schfitzen, n/imlich LDF und PZ. Inwieweit sich daraus

3.20

W. Straube et al.

diagnostische oder therapeutische K o n s e q u e n z e n ableiten lassen, ist z u m gegenwfirtigen Z e i t p u n k t noch nicht klar zu fibersehen. I m m e r h i n zeichnet sich bereits jetzt eine A n w e n d u n g s m 6 g l i c h k e i t des i m m u n o l o g i s c h e n PZ-Nachweises bei der Diagnostik der gest6rten Frfihschwangerschaft ab [4]. D a n k u e r m e r k : D'J:e~Verfa~ss~er danken Her=u Prof. Dr. reed. habiL G. PasternJak, Leiter der Abt. Immunbiologie des Zentralinstituts f~r Krebsforschung der Akademie der Wissenschaften der DDR, Berlin-Buch, f/Jr die freundliche Unterst/itzung und die 13berlassung der tumortragenden M~iuse.

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Immunchemische Untersuchungen der ,,pregnancy zone"

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Nachtrag bei der Korrektur G. N. Th~n. ur~d Mitarb. (IRCS Med. Sci. 3, 309 [19'7'5]) konnten ir neueste.n Untersuchungea mit~el~s des MLC-Tes,te,s, d:er~ in~mun, suppressiver~ Effekt des Proteins der ,,pregnancy zone" best~tigen.

[Immunochemical investigations on the protein of the "pregnancy zone". X. Demonstration of immunosuppressive activities of the pregnancy-associated alpha2-glycoprotein (pregnancy zone protein) by means of the macrophage electrophoretic mobility test (author's transl)].

By means of the macrophage electrophoretic mobility (MEM) test the supposed immunosuppressive activity of the pregnancy-associated alpha2-glycoprotein...
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