Klin. Wschr. 53,739-746 (1975) - © by Spfinger-Verlag 1975

(0bersichten Granulocytendysfunktion II. Erworbene St6rungen D. Niethammer, A. Wildfeuer, E. Kleihauer und O. Haferkamp Department fiir Kinderheitkunde und Abteilung f/Jr Pathologie I der Universit~it Ulm

Granulocyte Dysfunction. Part IL Secondary Defects. Summa~T. In the first part we reviewed both the molecular basis of graaulocyte function and the inborn defects. The present chapter summarizes our know/edge of the secondary defects of chemotaxis, opsonisation, phagocytosis and intracellular microbicidal activity. Key words: Granulocytes function; secondary defects, chemotaxis, opsonisation, phagocytosis, intracellular microbicidal activity. Zusammenfassung. Im ersten Teit dieser ¢dbersicht haben wir einen Uberblick fiber die molekulare Basis der Granulocytenfunktion und deren wesentlichsten angeborenen St6rungen gegeben. Der vorliegende zweite Teil soil das gegenwfirtige Wissen fiber die sekundfiren St6rungen der Chemotaxis, Opsonierung, Phagocytose und intracelluliren Keimabt6tung zusammenfassen. SchtiisseIwgrter: Granulocyten, Funktion, sekundiire Defekte, Chemotaxis, Opsonierung, Phagocytose, intrazellul/ire Keimabt6tung.

Im ers~en Teil dieser Ubersicht (Klin. Wschr.) haben wir einen I~lberblick fiber die Grundlagen der Funktion neutrophiler Granulocyten gegeben und die wesentlichsten angeborenen Defekte dieses Teilgebietesder Infektabwehr beschrieben. Im hier vorliegenden zweiten Teil soll nun ein Uberblick fiber die im Rahmen anderer Erkrankungen sekundfir erworbenen St6rungen der Granulocytenfunktion gegeben werden. Die Steroidhormone und einige Medikamente zeigen zum Teil einen recht erheblichen Einflul3 auf die verschiedenen Schritte dieses komplizierten Geschehens. Auch hier ist noch viel im Flul und einzelne Befunde sind widersprtichlich. In Tabelle 1 ist der Versuch unternommen worden, die verschiedensten erworbehen St6rungen den einzelnen Schritten der Granulocytenfunktion zuzuordnen. Dabei wurden nur die einigermaBen gesicherten Befunde aufgenommen. Verzichtet wurde in diesem Zusammenhang auch auf eine Er6rterung des Nitroblautetrazotium-Testes (NBTTest) und die zahlreichen beschriebenen Ver/inderungen dieses Testes bei den verschiedensten Allgemeinerkrankungen. Hier kann auf andere Quellen verwiesen werden (u.a. Baehner [5], Hitzig [87], Marks et al. [t 18], Niethammer et al. [136]).

Tabelle 1 I. Chemotaxis:

Diabetes mellitus Rheumatoide Arthritis und Lupus erythematodes Tumoren, Plasmocytom Erworbene Agammaglobulinfimie Nierenerkrankungen Verbrennungen, terminaler Schock Masern Medikamente (Chloroquin, Phenylbutazon, Steroide, Colchicin) Histamin Alkohol

II. Opsonierung:

Lupus erythematodes

III. Phagocytose:

Lupus erythematodes Ur/imie Bestrahtnng

IV. Degranutierung:

Colchicin Steroide (?)

V. Abt6tung yon Mikroorganismen :

Diabetes mellitus Leuk/imien Nephrotisches Syndrom Bestrahlung Proteinmangel Myeloperoxydase-Mangel (bei refraktfiren, megaloblastS.ren schweren Infektionen) An~imie, AML Verbrennungen ,,Linksverschiebung" (schwere bakterielle Infektionen) Medikamente (Steroide, Phenylbutazon, Sulfonamide)

Leuk/imien

Ein wichtiger Faktor ffir die Infektanffilligkeit leuk/imischer Patienten ist neben der quantitativen Verminderung yon phagocytierenden Zellen die medikament6se Suppression des Immunsystems. ZusMzlich scheinenjedoch weitere, yon der Zeltzahl unabhfingige St6rungen eine Rolle zu spielen. Verschiedene Autoren zeigten, dab besonders bei Patienten mit AML eine

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verminderte zellulfire Mobilisation im Rebuckfenster vorhanden ist (Boggs [23], Perillie et al. [149], Holland et al. [89]). W/ihrend in der Vergangenheit die Resultate fiber die Phagocytoseaktivitfit bei CGL und AML widersprechend waren (Goldman et aI. [68]), zeigten neue Untersuchungen keine Beeintr/ichtigung dieses Schrittes (Goldman et al. [69]). Bei der Abt6tung von Candida albicans fanden sich deutliche Unterschiede. Wfihrend die Granulocyten von Patienten mit CGL den Pilz normal abt6teten, fand sich eine deutliche Verminderung bei Patienten mit AML (Lehrer et al. [114]), die sowohl dutch die Zelle selbst, als auch zus~itzlich durch das Plasma der Patienten bedingt war, wie Untersuchungen von normalen Granulocyten im Plasma von Patienten mit AML zeigten (Bodey [22], Goldman et at. [69]). Dieser Defekt ist m6glicherweise auch bei Patienten mit CML vorhanden (Rosner et al. [162]). Im NBT-Test fand sich nut in Einzelffillen von ALL, AML und CGL eine verminderte Stimulierbarkeit mit Endotoxin (Goldman et al. [68], Pilgrim et al. [150]). Die intrazellulfire Abt6tung von Staphylococcus aureus war bei 6 von 25 Kindern mit ALL und 1 yon 5 Kindern mit AML beeintrfichtigt (Gregory et al. [73]). Bestrahlung

Bestrahlung scheint die Phagocytosef/ihigkeit sowie die intracellul/ire Abt6tung yon Bakterien zu beeintrfichtigen (Paul et al. [147, 148]). Zellen im Peritonealexsudat eines bestrahlten Meerschweinchens zeigten eine verringerte Phagocytose. Als Ursache dafter wird eine Verminderung der HaOz-Produktion angesehen. Bei bestrahlten Patienten wurde eine erniedrigte granulocyt/ire Abt6tung yon gramnegativen Erregern gefunden (McRipley et al. [120]). Bei Kindern mit ALL land sich wfihrend der Phase der prophylaktischen Schfidelbestrahlung eine reversible verringerte Abt6tung von Staphylococcus aureus, Diplococcus pneumoniae und Pseudomonas aeruginosa bei normalet Phagocytosef~higkeit (Baehner et al. [11]). Dieser Defekt blieb auch nach Zugabe des Serums von nicht bestrahlten Kontroltpersonen erhalten. Der O2-Verbrauch, die Aktivitfit des Hexose-Mono-PhosphatShuntes und die Myeloperoxidase entsprachen der Norm, w/ihrend die Jodierungsrate von Zymosan-Partikeln deutlich verringert war. Die Ursache daffir ist schwer zu erkl/iren, da die H202-Bildung sowie die Myeloperoxidase normal sind. Nierenerkrankungen

Uber eine verringerte Phagocytose bei Urfimie wurde berichtet (Brogan [28], Montgomery et al. [129]). Eine gest6rte intrazellul/ire Abt6tung von Staphylo-

coccus aureus wurde bei Kindern mit nephrotischem Syndrom gefunden (Chandra et al. [30]). Steroidtherapie verbesserte diese Beeintrfichtigung. Eine gesteigerte, spontane Chemotaxis findet sich bei Patienten mit Glomerulonephritis und nephrotischem Syndrom. Diese Aktivitfit k6nnte damit erkl/irt werden, dab (z.B. durch Immunkomplexe) ein dauernder, chemotaktischer Reiz auf die Granulocyten einwirkt. Dagegen lieB sich die Chemotaxis bei diesen Patienten nicht aktivieren, so dab insgesamt ein Chemotaxisdefekt zu bestehen scheint (Norman et al. [138, 140]). M6glicherweise sprechen die Granulocyten auf einzelne chemotaktische Impulse infolge der Daueraktivierung in vivo nicht mehr an. Es wurde frfiher gezeigt, dab Granulocyten auf einen zweiten chemotaktischen Reiz nicht mehr reagieren, wenn sie bereits einmal exponiert waren (Ward et al. [179]). R h e u m a t o i d e A r t h r i t i s und L u p u s e r y t h e m a t o d e s

Eine Steigerung des spontanen NBT-Testes wurde bei Kindern mit rheumatoider Arthritis beobachtet (Farhadian [56]). Dies steht allerdings im Gegensatz zu anderen Autoren, die Normalwerte fanden (Feigin et al. [57], Humbert et al. [93], Park [145]). Es ist sicher, dab Rheumafaktoren im Komplex mit Gammaglobulinen von Leukocyten phagocytiert werden (ZuckerFranklin [194], Pachmann et at. [142]). Dies f/ihrt auch zu einer Steigerung des Hexose-Mono-PhosphatShuntes. Eine zellabhfingige St6rung der Chemotaxis wurde gezeigt (Mowat et al. [131]) und auf die m6glicherweise st~indig bestehende Aktivierung dutch die Immunkomplexe zurfickgeffihrt. Eine St6rung der Phagocytose wurde bei Patienten mit Lupus erythematodes beschrieben (Brandt et al. [25], Orozco et al. [141]). Ebenso fand man eine eindeutige St6rung der Produktion chemotaktischer Substanzen, deren Grad mit der Schwere der Erkrankung korretierte. Die chemotaktische Aktivit/it der Zellen war nicht gest6rt (Clark etal. [36]). D i a b e t e s mellitus

Diabetische Patienten sind angeblich infektgef/ihrdet. Phagocytose und intracellulfire Abt6tung pathogener Staphylokokken scheinen bei einer Ketoacidose beeintr/ichtigt zu sein (Bybee et at. [29]). Eine Reihe von Autoren fand auch bei anderen Diabetesformen eine gest6rte Phagocytose (Rohmann [159], Drachman et al. [52], Bagdale [12]). Dies kann jedoch auf eine verringerte Chemotaxis zurfickgeffihrt werden (Miller et al. [127], Mowat et aI. [130]). In eigenen Untersuchungen konnten wir zeigen, dab in vitro bei diabetischen Kindern keine St6rung der Ingestion, jedoch eine eindeutige Erniedrigung der intracellulfiren Abt6-

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tung besteht (unver6ffentlichte Ergebnisse). Der Defekt der Chemotaxis scheint aus zwei Kornponenten zu bestehen. Die Granulocyten yon diabetischen Kindern zeigen keine Chemotaxis im Serum von Normalpersonen und die chemotaktische Aktivit~it des Serums von Diabetikern ist ebenfalls vermindert. Insulin ftihrt in beiden Fallen zu keiner vollstfindigen Korrektur. Untererniihrung

Unterernahrte Kinder sind ebenfalls erh6ht infektanf/illig. Bei 15 indischen Kindern mit den ty~ischen Symptomen der MangelernS.hrung wurde eine signifikante Erniedrigung der intracellularen Abt6tung von Staphylococcus aureus beobachtet (Seth et al. [166]). Nach 4--6 Wochen adaquater Ernfihrung normalisierte sich die Abt6tung der Bakterien. Diese St6rung wurde nach 60 rain Inkubation erst richtig deutlich und war nach einer halben Stunde noch nicht nachweisbar (Douglas et al. [51]). In diesem Zusammenhang ist es interessant, dab es nach parenteraler Hyperalimentation kachekfischer Patienten zu einer schweren Hypophosphatfimie und rezidivierenden Septik/imien dutch Pilze und Bakterien kommt. Die Ursache daf/ir scheint unter anderem eine Verminderung der zellabhfingigen Chemotaxis, der Phagocytose und der intracellularen Abt6tung von Mikroorganismen zu sein. Der Chemotaxisdefekt wurde durch Vorinkubation der Zellen mit Adenosin und Phosphat, wahrscheinlich durch Normalisierung des intracellulhren ATP-Spiegels beseitigt (Craddock et al. [43]). Infektionen

Die im Rahmen von schweren bakteriellen Infektionen auftretende Linksverschiebung ffihrt zu einer relativen St6rung der Granulocytenfunktion, da die unreiferen Formen der myelopoetischen Zellreihe gegenfiber den neutrophilen segmentkernigen Granulocyten eine verminderte bakteficide Kapazitfit haben (Baehner [6]). Eine klare Korrelation zwischen Linksverschiebung und Abt6tungsdefekt wfihrend schwerer Infekte konnte gezeigt werden (Koch [106]). Verbrennungen

Patienten mit schweren Verbrennungen sterben Mufig dutch Infektionen. Neben einer verminderten intrazellulfiren Abt6tung von Bakterien wurde neuerdings auch eine starke Beeintrachtigung der Chemotaxis gefunden (Warden et al. [184]). Die chemotaktische Kapazitht der Granulocyten war in den ersten 72 Std. umgekehrt proportional zur Ausdehnung der Verbrennungen und hatte nach 72 Std. eine signifikante Voraussagekraft ffir die Mortalitfit des Patienten. 50 Kl~n.Wschr.53.Jahrg.

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Einflufi yon Medikamenten auf ,tie Granulocytenfunktion

Die Ergebnisse fiber die Einfltisse von Steroiden auf die Funktion von Granulocyten sind nicht einheitlich. Da diese Hormone Mufig bei ohnehin infektanfalligen Patienten (Agranulocytose, Panmyelopathie, Leukfimie usw.) gegeben werden, ist die Frage nicht unerheblich, wie welt sie die F~ihigkeit der Granulocyten, die in den K6rper eingedrungenen Bakterien abzut6ten, beeintrfichtigen. Die Steroide sollen auf die Lysosomen stabitisierend wirken, was eine Verminderung der Degranulierung zur Folge hat (Weissmann [185]). Wfihrend eine Arbeitsgruppe eine Beeintrfichtigung der Phagocytose unter ACTH und Cortison fand (Crepea et aI. [44]), war die Phagocytose bei anderen Untersuchungen v611ig normal (Hirsch et al. [85]). Sicher scheint eine verminderte intracellulfire Abt6tung von Staphylococcus aureus unter dem Einfluf3 von Hydrocortison zu sein (Mandell et al. [117]). Dies kommt auch in einer deutlichen Beeintrachtigung der NADHOxydaseaktivitfit, des O2-Verbrauchs und der HzO 2Produktion zum Ausdruck. Weiterhin ist der NBTTest unter der Steroidgabe deutlich vermindert (Miller et al. [125]). Eine St6rung der Chemotaxis wurde in vitro beobachtet (Ward [177]). Bei einer Untersuchung fiber den EinfluB verschiedener synthetischer Corticosteroide fand sich eine Abnahme der Phagocytose von Latex-Partikeln unter Therapie mit Prednison, Prednisolon und Methyl-Prednisolon, wfihrend die fluorierten, synthetischen Corticosteroide die Phagocytose dieser Partikel nur in geringerem MaBe hemmten oder zum Teil sogar steigerten. Die Ergebnisse sind jedoch statistisch nicht signifikant (Jungi et al. [91]). Bei Kindern mit nephrotischem Syndrom wird die beeintrS.chtigte Abt/Stungsfahigkeit gegenfiber Staphylococcus aureus durch die Steroidgabe eher gebessert (Chandra et aI. [30]). Die Ursache daftir mag jedoch in einer Besserung der Grundkrankheit dutch die Steroide liegen. AuBer den Steroiden wurden nur wenige Medikamente hinsichtlich ihres Einflusses auf die Granulocytenfunktion untersucht. Phenylbutazon hemmt die Stimulation des Hexose-Mono-Phosphat-Shuntes und die Reduktion von NBT (Strauss et al. [173]), die Aufnahme von Jodid und die Degranulierung (de Chatelet et al. [32]). Wahrscheintich wird die Aktivitfit der GIucose-6-Phosphat-Dehydrogenase blockiert. Die Stimulation der O2-Aufnahme nach Phagocytose ist um 50% verringert, die Abt6tungsFfihigkeit gegenfiber katalase-positiven und -negativen Bakterien ist beeintrfichtigt. Hohe Konzentrationen verringern die Phagocytosefahigkeit der Granulocyten und stoppen die intrazellul/ire Abt6tung von Bakterien (Solberg [I 68]). Colchicin hemmt ebenfalls die Glucose-6-Phosphat-

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D e h y d r o g e n a s e (de Chatelet et al. [32]), die Degranulierung, den gesteigerten oxydativen Stoffwechsel (Malawista et aI. [1 t6]) u n d die M y e l o p e r o x y d a s e ( H o l m e s et al. [92]). Phenylbutazon, Salicylat u n d einige Sulfonamide h e m m e n die intrazellulfire A b t 6 t u n g y o n Candida albicans, wfihrend A c t i n o m y c i n D, Antipyrin u n d steroide d a r a u f keinen Einflug haben (Lehrer [111]). C h l o r o q u i n u n d Chinin - wie auch Steroide - sind potente Inhibitoren der Chemotaxis (Berger et al. [17]). Vincristin, Vinblastin, Colchicin, Colcemid u n d Phen y l b u t a z o n beeintrfichtigen ebenfalls die Chemotaxis. Die notwendigen K o n z e n t r a t i o n e n sind j e d o c h zu hoch, u m klinisch eine Rolle zu spielen ( W a r d [178]). 6-Mercaptopurin, Azathioprin, Allopurinol und Salicylat dagegen zeigen keinen Einflul3 a u f die C h e m o t a xis.

Uberblick In der vorliegenden [)bersicht h a b e n wir versucht, einen Uberblick fiber die F u n k t i o n y o n G r a n u l o c y t e n bei der A b t 6 t u n g y o n Bakterien u n d SproBpilzen a u f m o r p h o l o g i s c h e r u n d metabolischer Basis zu geben. Wfihrend die Schritte der Bakterienabt6tung mit Hilfe des E l e k t r o n e n m i k r o s k o p e s beobachtet werden k6nnen, ist der A b l a u f der Stoffwechselvorgfinge kompliziert u n d nur teilweise bekannt. Einzelbeobachtungen bei seltenen Defekten passen oft nicht recht in das Bild und erschweren das Verst/indnis. Ein weiteres P r o b l e m sind die Modifikationen der einzelnen Teste u n d die unterschiedlichen Testprog r a m m e der verschiedenen Laboratorien. N u r selten findet m a n Untersucher, die Teste nach der gleichen M e t h o d i k durchffihren. D a s erschwert einen direkten Vergleich der Ergebnissse. Deshalb bleiben viele Fallbeschreibungen y o n seltenen angeborenen oder erworbenen Defekten Einzelbeobachtungen. Hier sollte eine Vereinheitlichung in der V e r s u c h s a n o r d n u n g angestrebt werden. Die Bewertung des NBT-Testes wird d a d u r c h besonders kompliziert, dab die Ergebnisse seiner zahlreichen M o d i f i k a t i o n e n nur schwer zu vergleichen sind. Wfihrend die angeborenen Defekte insgesamt sicher selten sind, zeigen die Ergebnisse, dal3 m a n auch in der t/iglichen Praxis mit erworbenen Funktionsst6rungen zu rechnen hat. Eine urs/ichliche Therapie ist bisher nur d a n n gegeben, wenn ein angeborener, serumabh/ingiger Defekt besteht. In Einzelf/illen ffihren Plasmatransfusionen zu deutlichen Besserungen (Smith et al. [167], H a f e r k a m p et al. [78]). Bei allen anderen Patienten ist eine gezielte und hochdosierte Antibiotikatherapie wfihrend der Infekte notwendig. D a g e g e n ist eine D a u e r p r o p h y l a x e wegen der sich entwickelnden resistenten Keime sicher abzulehnen.

Literatur 1. Alper, C.A., Abramson, N., Johnston, R.B., Jandl, J.H., Rosen, F,S. : Increased susceptibility to infection associated with abnormalities of complement mediated function of the third component of complement (C3). N. Engl, J. Med. 282, 349 (1970) 2. Alper, C.A., Colten, H.R., Rosen, F.S. : Homozygous deficiency of C3 in a patient with repeated infections. Lancet 1179 (1972) 3. Arkawa, T., Wada~ Y., Hayashi, T., Kakizaki, R., Chiba, R., Konno, T. : Uracil-uric refractory anemia with peroxydase negative neutrophils. Tokoku J. Exp. Med. 87, 52 (1965) 4. Azimi, P.H., Bodenbender, J.G., Hintz, R.L., Kontras, S.B.: Chronic granulomatous disease in three female siblings. J.A.M.A. 206, 2865 (1968) 5. Baehner, R.L. : Use of the nitro blue tetrazolium test in clinical pediatrics. Am. J. Dis. Child. 128, 449 (1974) 6. Baehner, R.L. : Molecular basis for functional disorders of phagocytes. J. Pediatrics 84, 317 (1974) 7. Baehner, R.L., Nathan, D.G.: Leukocyte oxydase: Defective activity in chronic granulomatous disease. Science 155, 835 (1967) 8. Baehner, R.L., Karnovsky, M.L. : Deficiency of reduced nicotinamide adenine dinucleotide oxidase in chronic granulomatous disease. Science 162, 1277 (1968) 9. Baehner, R.L., Nathan, D.G. : Quantitative nitroblue tetrazolium test in chronic granulomatous disease. New Engl. J. Med. 278, 972 (1968) 10. Baehner, R.L., Johnston, R.B., Nathan, D.G.: Comparative study of the metabolic and bactericidal characteristics of severely glucose-6-phosphat-dehydrogenase-deficient polymorphonuclear leukocytes and leukocytes from children with chronic granulomatous disease. J. of Reticuloendothetial Society 12, 150 (1972) 11. Baehner, R.L., Neiburger, R.G., Johnson, D.E., Murrmann, S.M. : Transient bactericidal defect of peripheral blood phagocytes from children with acute lymphoblastic leukemia receiving craniospinal irradiation. The New Engl. J. of Med. 289, 1209 (1973) 12. Bagdale, J.D., Nielson, K., Root, R, Bulger, R. : Host defence in diabetes mellitus : The feckless phagocyte during poor control and ketoacidosis. Diabetes 19, 364 (1970) (Abstr.) 13. Baggiolini, M., Bretz, U., Gusus, B. : Biochemical characterization of azurophil and specific granules from human and rabbit polymorphonuclear leukocytes. Schweiz. med. Wschr. 104, 129 (1974) 14. Bainton, D.F. : Origin, content and fate of PMN granules. In: R.C. Williams and H.H. Fudenberg (Ed.) Phagocytic mechanisms in Health and Disease, Thieme Stuttgart 123 (1972) t 5. Bainton, D.F., Farquhar, M.G. : Differences in encyme content of azurophil and specific granules of polymorphnuclear leukocytes. J. Cell Biol. 39, 286 (1968) 16. Bannatyne, R.M., Showron, P.N,, Weber, J.L.: Job's syndrome- a variant of chronic granulomatous disease. J. Pediat. 75, 236 (1969) 17. Becker, E.L., Ward, P.A, : Partial biochemical characterization of the activated esterase required in the complement dependant chemotaxis of rabbit leukocytes. J. Exp. Med. 125, 1021 (1967) 18. Bellanti, J.A., Cantz, B.E., Schlegel, R.J.: Accelerated decay ofglucose-6-phosphate-dehydrogenase activity in chronic granulomatous disease. Pediat. Res. 4, 405 (1970) 19. Berendes, H., Bridges, R.A., Good, R.A. : A fatal granutomatosis of childhood. Minn. Med. 40, 309 (1957) 20. Blume, R.S., Bennett, J.M., Yankee, R.A., Wolff, S.M. : Defective granulocyte regulation in the Chediak-Higashi syndrome. N. Engl. J. Med. 279, 1009 (1968) 21. Blume, R.S., Padgett, G.A,, Wolff, S.M., Bennett, J.M. : Giant neutrophil granules in the Chediak-Higashi syndrome of man, mink, cattle and mice. Can. J. Comp. Med. 33, 271 (1969)

D. Niethammer et al. : Granutocytendysfunktion. II 22. Bodey, G.P. : Fungal infection complicating acute leukemia. J. Chron. Disease 19, 667 (1966) 23. Boggs, D.R. : The cellular composition of inflammatory exudates in human leukemics. Blood 15, 466 (1960) 24. Boyden, S. : The chemotactic effect of mixture of antibody and antigen on polymorphnuclear leukocytes. J. Exp. Med. 115, 453 (1962) 25. Bran&, L., Hedberg, H. : Impaired phagocytosis by peripheral blood granulocytes in systemic lupus erythematodes. Scand. J. Haematol 6, 348 (t969) 26. Bretz, U., Baggiolini, M. : Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophilic-polymorphnuclear leukocytes. J. Cell. Biol. 63, 251 (1974) 27. Bridges, R.A., Berendes, H , Good, R.A.: A fatal granulomatous disease of childhood. The clinical, pathological and laboratory features of a new syndrome. Amer. J. Dis. Child 97, 387 (t959) 28. Brogan, T.D.: Phagocytosis by polymorphnuclear leukocytes from patients with renal failure. Brit. Med. J, 3, 596 (1967) 29. Bybee, J.D., Rogers, D.F.: The phagocytic activity of polymorphnuctear leukocytes obtained from patients with diabetes mellitus. J. Lab. Clin. Med. 64, 1 (1964) 30. Chandra, R.K, Seth, V. : Reduced bactericidal capacity ofpolymorphnuclear leucocytes in nephrotic syndrome and effect of steroid therapy. Experientia 28, 1354 (1972) 31. Chang, C., Houck, J.C.: Demonstration of the chemotactic properties of collagen. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 134, 22 (1970) 32. De Chatelet, L.R., Cooper, M.R., Mc Call, C.E. : Dissociation by colchicine ~)fthe hexose monophosphat shunt activation from the bactericidal activity of leukocyte. Infect. Immun. 3, 66 (1971) 33. Chediak, M. : Nouvelle anomalie leucocytaire de caract6re constitutionel et familial. R+v. Hemat. 7, 362 (1952) 34. Clark, R.A,, Kimball, H,R. : Defective granulocyte chemotaxis in the Chediak-Higashi syndrome. J, Clin. Invest. 50, 2645 (1971) 35. Clark, R.A., Root, R.K., Kimball, H.R. : Defective neutrophil chemotaxis in a child with recurrent infections. Clin. Res. 19, 455 (19~q) 36. Clark, R.A., Kimball, H.R., Decker, J.L. : Neutrophil chemotaxis in systemic lupus erythematosus. Ann. rheum. Dis. 33, 167 (1974) 37. Cocchi, P., Mori, S., Becattini, A. : NBT-test in premature infants. Lancet tI, 1426 (I969) 38. Constantopoulos, A., Najjar, V.A., Smith, J.W. : Tuftsin deficiency. A new syndrome with defective phagocytosis. J. Pedlar. 80, 564 (1972) 39. Constantopoulos, A., Najjar, V.A.: Tuftsin deficiency syndrome. Acta Paed. Scand. 62, 645 (1973) 40. Constantopoulos, A., Najjar, V.A. : The requirement for membrane sialic acid in the stimulation of phagocytosis by the natural tetrapepfide, tuftsin. J. Biol. Chem, 248, 3819 (1973) 41. Constantopoulos, A., Najjar, V.A., Wish, J.B, Necheles, T.H., Stolbach, L.L. : Defective phagocytosis due to tuffsin deficiency in splenectomized subjects. Amer. J. of Dis. of Children 125, 663 (1973) 42. Cooper, M.R., De Chatelet, L.R., McCall, C.E., Lavia, M.F., Spurr, C:L., Baehner, R.L. : Leukocyte G-6-PD deficiency. Lancet II, lI0 (1970) 43. Craddock, P.R., Yawata, Y., Van Santen, L., Gilberstadt, S., Silvis, S., Jacob, H.S. : Acquired phagocyte dysfunction. A complication;ofhypophosphatemia of parenteral hyperalimentation. New Engl. J. Med. 290, 1403 (1974) 44. Crepea, S.B., Magnin, G.E., Seastone, C.V. : Effect of ACTH and cortisone on phagocytosis. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 77, 704 (196l) 45. Curnutte~ J.T., Whitten, D.M., Babior, B.M. : Defective superoxide production by granulocytes from patients with chronic granutomatous disease. New Engl. J. Med. 290, 593 (1974)

743

46. Davis, S.D., Schaller, J., Wedywood, R.J.: Job's syndrome. Recurrent "cold" staphylococcal abscesses. Lancet I, 1031 (1966) 47. Davis, W.C., Douglas, S.D., Fudenberg, H.H. : A selective neutrophit dysfunction syndrome: Impaired killing of staphylococci. Ann. Int. Med. 69, 1237 (1968) 48. Deut, P.B., Fish, L.A., White, J.G., Good, R.A.: ChediakHigashi syndrome: Observation on the nature of the associated malignancy. Lab. Invest. 15, 1634 (1966) 49. Dosset, J.H., Williams, R.C., Quie, P.G. : Studies on interaction of bacteria, serum factors and potymorphnuclear leukocytes in mothers and newborns. Pediatrics 44, 49 (1969) 50. Douglas, S.D., Davis, W.C., Fudenberg, H.H.: Grauulocytopathies. Pleomorphism of neutrophil dysfunction. Am. J. Med. 46, 901 (1969) 51. Douglas, S.D., Schopfer, K. : Phagocyte function in proteincatorie malnutrition. Clin. Exp. Immunol. 17, I21 (1974) 52. Drachman, R.I-t., Root, R.K., Wood, W.B. : Studies on the effect of experimental nonketotic diabetes mellitus on antibacterial defence. I. Demonstration of a defect in phagocytosis. J. Exp. Med. 124, 227 (1966) 53. Dunn, W.B., Hardin, J.H., Spicer, S.S. : Ultrastructural localization of myeloperoxydase in human neutrophil and rabbit heterophil and eosinophil leukocytes. Blood 32, 935 (1968) 54. Edelson, P.J., Stites, D.P., Gold, S., Fudenberg, H.H. : Disorders ofneutrophil function. Defects in the early stages of the phagocytic process. Clin. Exp. Immunol. 13, 21 (1973) 55. Erikson, W.D., Burgert, E.O., Lynn, H.B. : The hazard of infection following splenectomy in children. Am. J. Dis. Child 116, 1 (1968) 56. Farhadian, H. : The use of the NBT test in rheumatic diseases of childhood. Proc. Inst. Med. Chicago 28, 471 (1971) 57. Feigin, R.D., Shackelford, P.S., Choi, S.C., Flake, K.K., Franklin, F.A., Eisenberg, C.S.: Nitroblue tetrazolium dye test as an aid in the differential diagnosis of febrile disorders. J. Pediatrics 78, 230 (1971) 58. Fidalgo, B.V., Najjar, V.A. : The physiological role of the lymphoid system III. LeucopNlic ?-globulin and the phagocytic activity of the polymorphnuclear leucocytes. Proc. Nat. Acad. Sci. 57, 957 (1967) 59. Fidalgo, B.V., Najjar, V.A. : The physiologic role of the lymphoid system IV. The stimulatory effect of leucophilic 7-globulin (leukokinin) on the phagocytic acticity of human polymorphnuclear leucocyte. Biochem. 6, 3386 (1967) 60. Fleyer, R.H., Finch, S.C.: The effects of prostaglandin E 1 on human granulocyte metabolism during phagocytosis. J. of Reticuloendothelial Soc. 14, 325 (1973) 61. Ford, D.K., Price, G.E., Culling, C.F.A., Vassar, P.S. : Familial lipochrome pigmentation of histiocytes with hyperglobulinemia, pulmonary infiltration, splenomegaly, arthritis and susceptibility to infection. Amer. J. of Med. 33, 478 (1962) 62. Fridovich, J. : Superoxide radical and the bactericidal action of phagocytosis. New Engl. J. Med. 290, 624 (1974) 63. Gallis, S.S. : Splenectomy in childhood and the hazard of overwhelming infection. In Gellis (ed.) Yearbook of Pediatrics, Chicago, Yearbook Med. Publishers 84 (1971) 64. Garvin, J.E. : Factors affecting the adhesiveness of human leukocytes and plateles in vitro. J. Exp. Med. 114, 51 (1961) 65. Goel, K.M., Vowels, M.R. : Leukocyte function in normal and pre-term infants. Acta Paediat. Scand. 63, 122 (1974) 66. Goetzl, E.J., Gigli, I., Wasserman, W.S., Austen, K.F. : A neutrophil immobilizing factor derived from human leukocytes. II. Specificity of action on polymorphnuctear leukocytes mobility. J. Immuuol. I l l , 938 (1973) 67. Gold, S.B, Hanes, D.M., Stites, D.P., Fudenberg, H.H. : Abnormal kinetics of degranulation in chronic granulomatous disease. New Engl. J. of Med. 291, 332 (1974)

744

D. Niethammer et at. : Granulocytendysfunktion. II

68. Goldman, J.M., Catovsky, D. : The function of the phagocytic leukocytes in leukemia. Brit. J. of Haemat. 23, 223 (1972) 69. Goldman, J.M., Th'ng, K.H. : Phagocytic function ofleukocytes from patients with acute myeloid and chronic granulocytic leukaemia. Brit. J. of Haemat. 25, 299 (1973) 70. Good, R.A., Quie, P.G., Windhorst, D.P., Page, A.R., Rodey, G.E., White, J , Wolfson, J.J., Holmes, B.H. : Fatal (chronic) granulomatous disease of childhood: A hereditary defect of leukocyte function. Sem. ttemat. 5, 2t5 (1968) 71, Graham, G.S.: The neutrophilic granules of the circulating blood in health and in disease. A preliminary report. N.Y. State J. Med. 20, 46 (1970) 72. Gray, G.R., Stamatoyannopoulos, G., Naiman, S.C., Kliman, M.R., Klebanoff, S.J., Austin, T., Yoshida, A., Robinson, G.C.F. : Neutrophil dysfunction. Chronic granulomatous disease, and non-spherocytic haemolytic anaemia caused by complete deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase. Lancet II, 530 (1973) 73. Gregory, L., Williams, R., Thompson, E. : Leukocyte function in down's syndrome and acute leukaemia. Lancet II, 1359 (1972) 74. Grignaschi, V.J., Sperperato, A.M., Etcheverry, M.J., Macario, A.J.L. : Un nicevo cuadro citoquimico : negatividad espontanea de tas reacciones de peroxidases, oxidases y lipido en ta progenie neutrofilia y e n los monocitos de dos hermanos. Rev. Asoc. Med. Argent. 77, 218 (1963) 75. Haferkamp, O. : Morphologische Aspekte der Immunantwort. Verh. d. Deutsch. Ges. f. Inn. Med. 78, 733 (1972) 76. Haferkamp, O. : Einfiihrung in die Immunologie der Infektabwehr. Med. Welt 23, 543 (1972) 77. Haferkamp, O.: Der schutzlose Organismus. Dtsch. reed. Wschr. 99, 203 (1974) 78. Haferkamp, O,, B/iltmann, B., Kleeberg, U.R., Haas, R.J., Borowski, K., Wildfeuer, A., Schacbenmayr, W., Heymer, B., Niethammer, D., Kleihauer, E. : Serumabhfingige Funktionsst6rungen yon Granulozyten. Dtsch. med. Wschr. 99, 182 (t974) 79. Harris, H.: Chemotaxis of granulocytes. J. Pathol. Bacteriol. 66, 135 (1953) 80. Higashi, O.: Congenital abnormality of peroxidase granules. A case of congenital gigantismus of peroxidase granules. Tohuku. J. Exp. Med. 58, 246 (1953) 81. Higashi, O., Katsayama, N., Satodate, R. : A case with hematological abnormality characterized by the absence of peroxydase activity in blood polymorphnuclear leukocytes. Tohuku. J. Exp. Med. 87, 77 (1965) 82. Higgins, G.R., Swanson, V., Yamazaki, J. : Granutocytasthenia: A unique leukocyte dysfunction associated with decreased resistance to infection. Clin. Res. 18, 209 (1970) (Abstr.). 83. Hill, H.R., Quie, P.G. : Raised serum-IgE levels and defectives neutrophil chemotaxis in three children with eczema and recurrent bacterial infections. Lancet I, 183 (1974) 84. Hill, H.R., Quie, P.G., Pabst, H.F., Ochs, H.D., Clark, R.A., Klebanoff, S.J., Wedgwood, R.J. : Defect in neutrophil granulocyte chemotaxis in Job's syndrome of recurrent "cold" staphylococcal abscesses. Lancet II, 617 (1974) 85. Hirsch, J.G., Church, A.B.: Adrenal steroid and infection: Effect of cortisone administration on polymorphnuclear leukocyte function and on serum opsonins and bactericidins. J. Clin. Invest. 40, 794 (1961) 86. Hirsch, J.G., Strauss, B. : Studies in heat-labile opsonin in rabbit serum. J. Immunol. 92, 145 (1964) 87. Hitzig, W.H.: Gesunde und kranke Phagocytose. Theorie, Klinik und Laboratoriumsdiagnose. Triangel 12, 57 (1973) 88. Hitzig, W.H., Molz, G., Plfiss, H.J., Renner, R. : Progressive septische Granulomatose. Helv. Paediat. Acta 24, 246 (1969) 89. Holland, J.F., Senn, H., Banerjee, R.: Quantitative studies of localized leukocyte mobilization in acute leukemia. Blood 37, 499 (197t)

90. Holmes, B., Quie, P.G., Windhorst, D.B., Good, R.A.: Fetal granulomatous disease of childhood. An inborn abnormality of phagocytic function. Lancet I, 1225 (1966) 91. Holmes, B., Page, A.R., Good, R.A. : Studies of the metabolic activity of leukocytes from patients with genetic abnormality of phagocytic function. J. Clin. Invest. 46, 1422 (1967) 92. Holmes, B., Day, N., Haseman, J., Good, R.A. : The development of bactericidal capacity and phagocytosis-associated metabolism of fetal pig leukocytes. Zitiert nach: Metabolic and Functional Abnormalities of Human Neutrophils. In Phagocytic Mechanisms in Health and Disease. Ed: R.C. Williams Jr., H.H. Fudenberg, Thieme 51 (1972) 93. Humbert, J.R., Kurtz, M.L., Hathaway, W.E. : Increased reduction of nitroblue tetrazolium by neutrophils of newborn infants. Pediatrics 45, 125 (1970) 94. Jacobs, J.C., Miller, M.E. : Fetal familial leiners disease: A deficiency of the opsonic activity of serum complement. Pediatrics 49, 225 (1972) 95. Johnston, R.B., Klemperer, M.R., Alper, C.A., Rosen, F.S.: The enhancement of bacterial phagocytosis by serum. The role of complement components and two cofactors. J. Exp. Med. 129, 1275 (1969) 96. Johnston, R.B., Baehner, R.L. : Chronic granulomatous disease: Correlation between pathogenesis and clinical findings. Pediatrics 48, 730 (1971) 97. Jungi, W.F., Rhomberg, W,U., Peters, W., Senn, H.J.: Beeinflussung der Granulozytenfunktion durch Corticosteroide. Therapeutische Konsequenzen. Schweiz. Med, Wschr. 101, 1790 (1971) 98. Karnovsky, M.L.: Metabolic basis of phagocytic activity. Physiol. Rev. 42, 143 (1962) 99. Karnovsky, M.L., Simmons, S., Karnovsky, M.J., Nowesworthy, J., Glass, E.A. : Comparative studies on the metabolic basis of bactericidal activity in leukocytes. In: R,C. Williams and H.H. Fudenberg (Ed.) Phagocytic mechanisms in Health and Disease. Thieme Stuttgart 67 (1972) 100. Kevy, S.V., Tefft, M., Vawter, G.F., Rosen, F.S. : Hereditary splenic hypoplasia. Pediatrics 42, 752 (1968) 101. Kimball, H., Ford, G. : Granulocyte lysosomal enzymes in the Chediak-Higashi syndrome (CHS). Clin. Res. 18, 407 (1970) 102. Klebanoff, S.J. : A peroxidase-mediated antimicrobial system in leukocytes. J. Clin. Invest. 46, 1078 (1967) 103. Klebanoff, S.J.: Myeloperoxydase-halide-hydrogen peroxid antibactericidal system. J. Bact. 95, 2131 (1968) 104. Klebanoff, S.J. : Myeloperoxydase-mediated antimicrobial systems and their role in leukocyte function. In : Schultz, J. (Ed.) Biochemistry of the phagocytic process: Localization and the role of myeloperoxidase and the mechanism of the halogenation reaction, North Holland, Amsterdam 89 (t970) 105. Klebanoff, S.J. : The myeloperoxydase-mediated antimicrobial systems. In: R.C. Williams and H.H. Fudenberg (Ed.) Phagocytic mechanisms in Health and Disease, Thieme Stuttgart 3 (1972) 106. Koch, Ch.: Neutrophil granulocyte function in vitro. Acta path. microbiol, scand. Section 82, 127 (1974) 107. Kontras, S.B., Bass, J,C. : Chronic granulomatous disease. Lancet II, 646 (1969) 108. Landing, B.H., Shirkey, H.S. : A syndrome of recurrent infection and infiltration of viscera by pigmented lipid histiocytosis. Pediatrics 20, 431 (1957) 109. Lehrer, R.J. : Measurement of candidacidal activity of specific leukocyte types in mixed cell population: I. Normal, myeloperoxidase-deficient, and chronic granulomatous disease neutrophils. Infect. Immun. 2, 42 (1970) 110. Lehrer, R.J. : Inhibition by sulfonamides of the candidacidal activity of human leukocytes. J. Clin. Invest. 50, 2498 (1971)

D. Niethammer et al. : Granulocytendysfnnktion. II 1t 1. Lehrer, R.J. : The fungicidal activity of human leukocytes. In : R.C. Williams and H.H. Fudenberg (Ed.) Phagocytic mechanisms in Health and Disease. Thieme Stuttgart 151 (1972) 112. Lehrer, R.J., Cline, M.J.: Leukocyte myeloperoxydase deficiency and disseminated candidadiasis. The role of myeloperoxydase in resistance to candida infection. J. clin. Invest. 48, 1478 (~969) 113. Lehrer, R.J., Cline, M.J. : Interaction of candida albicans with human leukocytes and serum. J. Bact. 98, 996 (1969) 114. Lehrer, R.J., Cline, M.J. : Leukocyte candidacidal activity and resistance to systemic candidiasis in patients with cancer. Cancer 27, 1211 (1971) 115. Lehrer, R.J., Goldberg, L.S., Apple, M.A., Rosenthal, N.P. : Refractory megatobtastic anemia with myeloperoxidase-deficient leukocytes. Ann. Intern. Med. 76, 447 (1972) 116. Mala~ista, S.E., Bodel, P. : The dissociation by colchicine of phagocytosis from increased oxygen consumption in human leukocytes. J. clin. Invest. 46, 786 (1967) 117. Mandell, G.L., Rubin, W., Hook, E.W.: The effect of an NADH-oxidase-inhibitor (hydrocortisone) on potymorphnuclear leukocyte bactericidal activity. J. clin. Invest. 49, 1381 (t970) 118. Marks. M.I., Dery, P. : Diagnostic usefulness of the nitroblue tetrazolium dye reduction test in a children's hospital. Acta Pediat. Scand. 63, 427 (1974) 119. McCalL C.E., Caves, J., Cooper, R., De Chatelet, L.: Functional characteristics of human toxic neutrophils. J. Infect. Diseases 124, 68 (1971) 120. McRipley, R.J., Selvaray, R.J., Glovsky, M,M.: The role of the phagocyte in host-parasite interactions. VI. The phagocytic and bactericidal capabilities of leukocytes from patients undergoing x-irradiation. Radiat. Res. 31, 706 (1967) 121. Metschnikoff, E.: Untersuchungen fiber die mesodermalen Phagocyten einiger Wirbeltiere. Biol. Zentr. 3, 560 (1883) 122. Miller, M.E. : Deficiency of chemotactic function in the human neonate: A previously unreognized defect of the inflammatory response. Pediat. Res. 3, 497 (1969) 123. Miller, M.E.: Chemotactic function in the human neonate: humoral and cellular aspects. Pediat. Res. 5, 487 (1971) 124. Miller, M.E., Nilsson, V.R. : A familial deficiency of the phagocytosis enhancing activity of serum related to a dysfunction of the fifth component of the complement (C5). N. Engl. J. Med. 282, 354 (1970) t25. Miller, D.R., Kaplan, H.G. : Decreased nitroblue tetrazolium dye reduction in the phagocytes of patients receiving prednisone. Pediatrics 45, 861 (1970) 126. Miller, M.E., Osoki, F.A., Harris, M.B. : Lazy-leukocyte syndrome. A new disorder of neutrophil function. Lancet 1, 665 (t971) 127. Miller, M.E., Baker, L.: Leukocyte functions in juvenile diabetes mellitus: Humoral and cellular aspects. J. of Pediat. 81, 979 (1972) 128. Miller, M.E., Norman, M.E., Koblenzer, P.J., Schonauer, T. : A new familiar defect of neutrophil movement. J. of Lab. and Clin. Med. 82, 1 (1973) 129. MontgOmery, J.Z., Kalmanson, G,M., Guze, L.B. : Leukocyte phagocytosis and serum bactericidal activity in chronic renal failure. The Amer. J. of the Med. Sci. 246, 385 (1972) 130. Mowat, A.G., Baum, J.: Chemotaxis of polymorphnuclear leukocyles from patients with diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 284, 621 (1971) 131. Mowat, A.G., Baum, J.: Chemotaxis of polymorphnuclear leukocytes from patients with rheumatoid arthritis. J. Clin. Invest. 50, 2541 (1972) t32. Najjar, V.A., Fidalgo, B.V., Stitt, E. : The physiological role of the lymphoid system VII. The disappearance of leukokinin activity following splenectomy. Biochem. 7, 2376 (1968)

745

133. Najjar, V.A., Nishioka, N.: Tuftsin: A natural phagocytosis stimulating peptide. Nature 228, 672 (1970) 134. Najjar, V.A., Constantopoulos, A. : A new phagocytosis stimulating tetrapeptide hormone, tuftsin, and its role in disease. Res. J. Ret. Soc. 12, I97 (1972) 135. Nathan, D.G., Baehner, R.L., Weaver, D.K. : Failure of nitro blue tetrazolium reduction in the phagocytic vakuoles of leukocytes in chronic granulomatous disease. J. Clin. Invest. 48, 1895 (1969) 136. Niethammer, D., Kleihauer, E.: Nitroblautetrazolium-Test und Index. DMW 41, 2071 (1974) 137. Niethammer, D., Dieterte, U , Kleihauer, E., Wildfeuer, A., Haferkamp, O., Hitzig, W.H. : An inherited defect in granulocyte function: Impaired chemotaxis, phagocytosis and intracellular hilling of candida albicans. In Vorbereitung 138. Nishioka, K., Constantopoutos, A., Satoh, P.S. : The characteristics, isolation, structure and synthesis of the phagocytosis stimulating peptide tuftsin. B.B.R.C. 47, 172 (1972) 139. Norman, M.E., Miller, M.E.: Spontaneous chemotaxis in patients with glomerulouephritis and the nephrotic syndrome. J. of Pediat. 83, 390 (1973) 140. Norman, M.E., Miller, M.E. : Spontaneous chemotaxisin acute glomerulonephritis: Demonstration of a positive correlation with disease activity. J. of Pediat. 85, 20 (1974) 141. Orozco, J.H., Jasin, H.E., Ziff, M.: Defective phagocytosis with systemic lupus erythematodes. Arthritis Rheum. 13, 342 (1970) 142. Pachman, L.M., Jayanetra, P., Rothberg, R.M. : Rheumatoid sera and soluble complexes: Nitroblue tetrazolium dye test and hexose monophosphate shunt activation. Pediatrics 52, 823 (1973) 143. Page, A.R., Berendes, H., Warner, J., Good, R.A. : The Chediak-Higashi syndrome. Blood 20, 330 (1962) 144. Park, B.H., Holmes, B.M., Rodey, G.E., Good, R.A. : Nitroblue tetrazolium test in children with fatal granulomatous disease and newborn infants. Lancet I, 157 (1969) 145. Park, B.H. : The use and limitations of the nitroblue tetrazolium test as a diagnostic aid. J. Pediat. 78, 376 (1971) 146. Park, B.H., Fikring, S.M., Smithwick, E.M.: Infection and nitroblue tetrazolium by neutrophils. Lancet II, 532 (1968) 147. Paul, B.B., Strauss, R., Sbarra, J. : The role of the phagocyte in host-parasite interactioning XVI. Effect of irradiation on H2Oz-production in guinea pig exudate cells. J. Reticuloendothel. Soc. 5, 538 (1968) 148. Paul, B.B., Strauss, R.R., Jacobs, A.A., Sbarra, A.J. : Function of H202 myeloperoxydase and hexose monophosphate shunt encymes in phagocytizing cells from different species. Infect. Immun. 1, 338 (1970) 149. Periltie, P.E., Finch, S.C. : Quantitative studies of the local exudation cellular reaction in acute leukemia. J. Clin. Invest. 43, 425 (1964) 150. Pilgrim, U., Gindrat, J.J., Ruckli, B., Hitzig, W.H. : NitroblauTetrazolium (NBT)-Reduktion in Granulozyten yon Kindern mit akuter Leuk~imie. Schw. Med. Wschr. 104, 147 (1974) t51. Pillemen, L.L., Blum, L., Lepow, I.H. : The properdin system and immunity I. Demonstration and isolation of a new serum protein, properdin, and its role in immune phenomena. Science 120, 279 (1954) 152. Preisig, E., Hitzig, W.H.: Nitroblue-tetrazolium test for the detection of chronic granulomatous disease-technical modification. Europ. J. clin. Invest. 1, 409 (1971) 153. Qualliotine, D., De Chatelet, L.R., McCall, C.E., Cooper, M.R. : Stimulation of oxidative metabolism in polymorphnuclear leukocytes by catecholamines. J. Reticuloendothel. Soc. 1I, 263 (1972) 154. Quie, P.G., White, J.G., Holmes, B., Good, R.A.: In vitro bactericidal capacity of human polymorphnuclear teukocytes:

746

D. Niethammer et at. : Granulocytendysfunktion. II

Diminished activity in chronic granulomatous disease of childhood. J. clin. Invest. 46, 668 (1967) 155, Quie, P.G., Kaplan, E.L., Page, A.R., Grushay, F.L., Malawista, S.E. : Defectivepolymorphnuclear leukocyte function and chronic granulomatous disease in two female children. New Engl. J. Med. 278, 976 (1968) I56. Rabinowitch, M.: Phagocytosis. The engulfment stage. Sere. Hemat, 5, 134 (1968) 157. Rebuck, J.W., Crowley, J.H. : Part II. Techniques in the study of leukocytic functions. A method of studying leukocytic functions in vivo. Ann. N.Y. Acad. Sci. 59, 757 (1955) 158. Rodey, G.E., Park, B.H., Ford, D.K., Gray, B.H., Good, R.A. : Defective bactericidal activity of peripheral blood leukocytes in lipochrome histiocytosis. Am. J. of Med. 49, 322 (1970) 159. Rohmann, H. : ~ber die Phagocytose des Leukocyten bei Diabetikern. Folia haelnat. Lpz. 85, 267 (1966) 160. Root, R.K. : Defective bactericidal functions of ChediakHigashi syndrome (CHS) leukocytes. Clin. Res. 19, 466 (1971) 161. Root, R.K., Blume, R.S., Wolff, S.M.: Abnormal leukocyte function in the Chediak-Higashi syndrome. Clin. Res. 16, 335 (1968) 162. Rosner, F., Valmont, I., Kozinn, P.J., Caroline, L. : Leukocyte Nnction in patients with leukemia. Cancer 25, 835 (1970) 163. Rosner, F., Kozinn, P.J., Jervis, G.A. : Leukocyte function and serum immunoglobulins in Down's syndrome. New York State J. of Med. 73, 1 (1973) 164. Sato, A., Yoshimatsa, S. : The peroxidase reaction in epidemic encephalitis. A new diagnostic and prognostic method. Amer. J. Dis. Child 29, 301 (1925) 165. Seebach, G., Eschenbach, C.: Zur Entstehung cytoplasmatischer Vakuolen von Leukocyten im in-vitro-Versuch. I. Bildung cytoplasmatischer Vakuolen in Abhgngigkeit yon Entzfindungsprozessen. Klin. Wschr. 52, 678 (1974) 166. Seth, V., Chandra, R.K. : Opsonic activity, phagocytosis, and bactericidal capacity of polymorphs in undernutrition. Arch. Dis. Childhood 47, 282 (1972) 167. Smith, C.W., ttollers, J.C., Dupree, E., Goldman, A.S., Lord, R.A. : A serum inhibition ofleukotaxis in a child with recurrent infections. J. Lab. Clin. Med. 79, 878 (1972) 168. Sotberg, C.O. : Influence of phenylbutazone on the phagocytic and bactericidal activities of neutrophil granulocytes. Acta path. microbiol, scand, Sect, 82, 258 (1974) 169. Soriano, R.B., South, M.A., Goldman, A.S., Smith, C.W.: Defect of neutrophil mobility in a child with recurrent bacterial infections and disseminated cytomegalovirus infection. J. Of Pediat. 83, 951 (1973) 170. Spitznagel, J.K. : Sorting out lysosomes and other cytoplasmic granules from polymorphs of rabbits and humans: A search for antibacterial factors. In: R.C. Williams and H.H. Fudenberg (Ed.) Phagocytic mechanism in Health and Disease. Thieme Stuttgart 83 (1972) 171. Steerman, R.L., Synderman, R., Leikin, S.L., Colten, H.R.: Intrinsic defect of the polymorphnuclear leukocyte resulting in impaired chemotaxis and phagocytosis. Clin. Exp. Immunol. 9, 939 (1971) 172. Stossel, T.P., Root, R.H., Vaughan, M.: Phagocytosis in chronic granulomatous disease and the Chediak-Higashi syndrome. New Engl. J. Med. 286, 120 (1972) 173. Strauss, R.R., Paul, B.B., Sharra, A.J. : Effect of phenylbutazone on phagocytosis and intracellular killing by guinea pig polymorphnuclear leukocytes. J. Bact. 96, 1982 (1968) 174. Strauss, R.G., Bove, K.E., Jones, J.F., Mauer, A . M , Fulginiti,

V.A. : An anomaly of neutrophil morphology with impaired function. New Engl. J. of Med. 290, 478 (1974) 175. Truckenbrodt, H., Schwenk, H.U. : Die septische Granulomatose, eine Funktionsst6rung der segmentkernigen Leukozyten. Arch. f. Kinderhk. 183, 299 (1972) 176. Undritz, E. : Die Alius-Grignaschi-Anomalie. Der erbliche konstitutionelle Peroxydasedefekt der Neutrophilen und Monozyten. Blur 14, i29 (1966) 177. Ward, P.A.: The chemosuppression of chernotaxis. J. Exp. Med. 124, 209 (1966) 178. Ward, P.A.: Leukotactic factors in health and disease. Am. J. Pathol. 64, 521 (1971) 179. Ward, P.A., Becket, E.L.: Mechanisms of the inhibition of chemotaxis by phosphane ester. J. Exp. Med. 125, 1001 (1967) 180. Ward, P.A., Lepou, I.H,, Newman, L.J. : Bacterial factors chemotactic for polymorphnuctear leucocytes. Am. J. Path. 52, 725 (1968) 181. Ward, P.A., Schlegel, R. : Defective leukotaxis in a child with recurrent infections. Lancet II, 344 (1969) 182. Ward, P.A., Hill, J.H.: Cs-chemotactic fragments produced by an enzyme in liposomal granules of neutrophils. J. Immun. 104, 535 (t970) 183. Ward, P.A., Hill, J.H. : Rote of complement in the generation of leukocytic mediators in immunologic and n0nspecific tissue injuries. In: Immunopathology of inflammation. Ed.: B.K. Forscher, J.C. Houck, Excerpta Medica Amsterdam 1971 184. Warden, G.D., Mason, A.D., Pruitt, B.A. : Evaluation of leukocyte chemotaxis in vitro in thermally injured patients. J. of Clin. Invest. 54, 1001 (1974) 185. Weissman, G. : Lysosomes. Blood 24, 594 (1964) 186. Weissman, G., Dukon, P., Zurier, R.B. : Effect of cyclic AMP on release of lysosomal enzymes from phagocytes. Nature (Lond.) New Biol. 231, 131 (1971) 187. White, J.G. : The Chediak-Higashi syndrome: A possible lysosomat disease. Blood 28, 143 (1966) 188. White, L.R., Jannetta, A., Kaplan, E.L., Davis, S.D., Wedgwood, R.J. : Leukocytesin Job's syndrome. Lancet I, 630 (1969) 189. Williams, R.C., Jr. : Opsonins in phagocytosis. In: Phagocytic mechanisms in Health and Disease (Ed. R.C. Williams, Jr. and H.H. Fudenberg) Thieme Stuttgart 167 (1972) 190. Windhorst, D.B. : Studies on a hereditary defect involving lysosomal structure. Fed. Proc. 25, 358 (1966) 191. Windhorst, D.B., Page, A.R., ttolmes, B., Quie, P.G., Good, R.A.: The pattern of genetic transmission of the leukocyte defect in fatal granulomatous disease of childhood. J. Clin. Invest. 47, 1026 (1968) 192. Winkelstein, J.A,, Drachman, R.H. : Deficiency of pneumococcal serum opsonizing activity in sickle cell disease. N. Engl. J. Med. 279, 459 (1968) 193. Wood, W.B., Jr. : Studies on the cellular immunology of acute bacterial infections. Harvey Lectures 47, 72 (1951) 194. Zucker-Franklin, D. : The phagosomes in rheumatoid synovial fluid leukocytes : A light, fluorescence and electron microscope study. Arthritis Rheum. 9, 24 (1966) D. Niethammer E. Kleihauer Department f. Kinderheilkunde der Universit~it Ulm D-7900 Ulm a.d. Donau Prittwitzstr. 43

A. Wildfeuer O. Haferkamp Abteilung f. Patl~ologie I der Universitfit Ulm D-7900 Ulm a.d. Donau Oberer Eselsberg Bundesrepublik Deutschland