I
80-334
1977
CARCINOEMBRYONIC
ANTIGEN
(CEA) IN HEAD AND NECK TUMORS
SATOSHI Department
OGINO,
of Otorhinolaryngology,
The level of carcinoembryonic
M.D.
Osaka Teishin Hospital,
antigen (CEA)
in the plasma
assay system established by Hansen et al. in 91 patients, neck carcinomas,
7 with malignant lymphomas,
head and neck benign
tumors.
The
plasma
was measured
consisting
3 with Wegener's
Osaka by the CEA
of 73 patients with head and granulomatosis,
and 8 with
CEA level higher than 5.0 ng/ml was estimated
positive and 15 of 28 (53%) laryngeal carcinoma patients, 8 of 13 (62%) maxillary carcinoma patients, and one of 8 (12%) nasopharyngeal carcinoma patients were positive. In total, 34 of 73 (47%) head and neck carcinoma patients had an abnormally elevated CEA level, whereas only one of 7 (14%) malignant tumors between
had positive the
patients
lymphoma patients,
CEA level.
and none of 8 patients
There was no significant difference in the plasma CEA level
with adenocarcinoma
and those
with squamous
cell carcinomas.
patients of the advanced stage who had metastasis of the cervical lymphonodi organs showed significantly higher CEA level than those of the earlier stage. that the CEA titer dropped after successful therapies, of tumors.
It seems that
the effect of the therapies
who had benign The
and/or the other It was also found
but elevated again with the reccurrence
repeated CEA determination
is a valuable means for assessment of
and necessary in follow-up to tumors.
A80-0334-94361
頭 頸 部 腫瘍 にお け る癌胎 児 性抗 原(CEA) 大阪逓信病 院耳鼻 咽喉科 荻 野
敏
る い は そ れ と 部 分 的 に 交 叉 す る 物 質 が 見 つ け られ,癌 異 抗 原(Tumor
specific
癌 関 連 抗 原(Tumor
antigen,TSA)と
associated
特
い う より,
antigen,TAA)と
考え
ら れ る よ う に な っ て い る. CEAの
性 状8)9)に つ い て は,現
在 ま だ研 究 材 料 とな っ
た 組 織 に よ っ て 完 全 に 均 一 な 性 質 を 示 し て い ない.こ れ は 精 製 の 問 題 も あ る が,馬か な り 多 様 性 に 富 ん だ 分 子種 の 集 合 と 考 え た 方 が 正 し い か も し れ な い.標 は 分 子 量 約20万(7∼8S)の で,電
準 的 なCEA
糖 タ ン パ ク(glycoprotein)
気 泳 動 で は β に 位 置 し,45%の
タ ンパ ク質 と55%
の 糖 よ り な る と さ れ て い る.0.6Mの
過 塩 素 酸 に 可溶,
50%硫
原 特 異 性 は タ ンパ
酸 ア ン モ ニ ウ ム に も 可 溶 で,抗
ク 質 部 分 で は な く 糖 成 分 に あ る と さ れ,N-acetyl-D 1ucosamlneが
大 き な 役 割 を は た し て いgる と考 え られて
4-20
日耳鼻
荻 野=頭 頚部 腫 瘍 とCEA
80-335
査 し た.
い る. CEAの
B.検
測定 法 は,Thomsonら37),LoGerf15),Han-
sen7)な どに ょ り 紹 介 さ れ て い る.そ Radioimmune 床 診断,再
assay法
を 用 い,種
し て そ れ
々 の 研 究 着 に よ り臨
発 等 の 予 知 な ど に 多 数 の 報 告 が出さ
る.し か し,頭
ら の
れ て い
頚部 鍾 瘍 に つ い て の 報 告 は ほ と ん ど な
体 の採 取
EDTA m1水
15mg及
び ソル ビ ン酸 力リ ウ ム20μgの0
溶 液 の 入 っ た 採血 管 に 静 脈血 約10mlを
混 和 し た 後,室 遠 心 後,血
漿(検
温 に て1000×gで30分 体)を
.1
採 り,数
遠 心 分離 し回 た.
ポ リエ チ レ ン チ ュ ー ブ に と り,
分 析 を 行 う ま で 冷 凍 保 存 し た.
今回我 々は,LoGerfo,Hansenに れたzirconyl phosphate
よ っ て研 究 開発 さ
gel利 用 のCEA「ロ
キッ トを使用 し,頭 頚 部 腫 瘍 のCEA値
ッ シ ュ」
を 測 定 し,そ の
C.CEA
assay(図1,2)
Hansenら
の 研 究 朋 発 し たZ-gel法
ッ シ ユ」 キ ット を 使 用 し た.測
利 用 のCEA「ロ
定 理 論(図1)は,測
定
成績及び他臓器 との相 違 な ど考 案 を 加 え て 報 告 す る. II.対 象及 び方 法 A.対
象(表1)
和49年10月 昭 か ら51年2月 に か け て,大 阪 大学 医 学部 附属病院・大 阪回 生病 院・ 大 阪 厚 生 年 金 病 院・ 大 阪 逓 信 病院それぞれ 耳鼻 科 を 受診 及 び入 院 中 の 患 者 の うち,悪 控腫瘍ない しはそ の疑 い の あ った91名 は,表1の ご と く喉 頭 癌28名,上
で,そ の 内 わ け
顎 癌13名,上
咽 頭 癌8
名 など癌種 は73名 で あ った,良 性腫 瘍 は,甲 状 腺 腫,耳 下線混合腫瘍 な ど8名 で あ っ た.ま た,喉 頭 癌 の うち 喉 頭全剔術 を施 行 した 患 者 で採 血 可 能 で あ っ た老 は,術 後 ,2週 目 と 採 血 を 行 っ た.他
疾 患 にお い て も追 4日目 跡
図1Zirconyl法
に よ るCEA
assayの
理論
及び採血可 能で あ った 症 例 は,数 週 か ら数 か 月 間 隔 で 調 表1対
象 と した疾 患 及 び年 齢・ 性
図2TheProcedure
4 -21
ofIndirect
Assay
80
-336
荻 野=頭 頚 部 腫 瘍 とCEA
す べ きplasma を 与 え,そ
CEAに
CEAを与え,そ gelで
と り こみ,そ
対 し ラ ベル し た125I-
れ をγ-シンチレ
実 際 の 測 定(図2)で
ら
は,正
確 を期 す るた め二 重 測定
ず0.5mlのplasma(検
体)を
生 理 食 塩 水 を 加 え,さ
酸2.5mlを加
え撹拌 後1000×gで20分
パ ク を 沈 澱 さ せ た.そ 上2回,及
び3回目
液 で3時
の 上 澄 を,脱 は0.01M酢
間 以 上 透析 を 行 っ た.そ
anti-CEA抗
塩素
間 遠 心 し,タ イ オ ン水 で3時
ン
間以
酸 ア ンモ ニ ウム緩 衝 溶 の 検 体 に25μ1のgout
行 っ た.そ
加 え同 じ く45ーCで30分
し て,そ
酸 ゲ ル(Z-gel)2.5m1を
れ に ジ ル コ ニ ウ ムリ ン
手 早 く入 れ 撹拌 後 た だ ち に1000
遠 心 を 行 っ た.上
澄 廃 棄 後,そ
の 試 験 衡 をγ-シ
ン チ レ ー シ ョ ン カ ウ ン タ ー に セ ット し 測 定 を 行 っ た.そ し て,同
様 の 方 法 で も と め られ た ス タ ン ダ ー ド1血漿 よ り
作 製 さ れ た ス タ ン ダ ー ド カ ー ブ か ら各CEA値
を読 み と
っ た. CEAが20ng/ml以
行 う 必 要 が あ る.こ
III
Hansenら8)の
従 来 の 報 告 に よ る と,CEA値2,5ng/
上 を 異 常 値 で あ る と し 陽 性 と し て い る.そ
いCEA値
を 疾 患 別 に 比 較 す る と,喉
(96%),上
顎 癌13例
(37%)と
癌 腫 は73例
下 で あ る 時 に は,以
上 の 聞接 法 で
こ え て い る 時 は直 接 法 を
の 方 法 で は,0.01M酢
酸 ア ンモ ニ
表2疾患別CEA
中11例(85%),上
れ に従
頭 癌28例
中27例
咽 頭 癌8例
中3例
中60例(83%)が
陽 性 を 示 し,肉
腫に含
ま れ る 悪 性 リ ン パ 腫 で も7例
性,良
性 腫 瘍 で も8例中2例(25%)が
中3例(43%.)が
陽
陽性 となってし
ま う. 大 田 ら27)は,日
本 人 健 康 者330人
のCEA値
の 平 均 及 び 偏 差 値 は3.1ア1.1ng/mlで
て い る.こ
を測 定 あるとし
の よ う な こ とか ら鬼 沢 ら29)の報 告 で は,正 常
値 を4.2ng/ml以
下 と し そ れ に 従 い 報 告 を 行 っ て い る.
今 回 我 々 も,false
positiveを
域 値 を5,0ng,/mlとし,そ
よ り減 らす た め に正常
れ 以 上 を 湯 性 と して 検 討 し
た. こ の 判 定 に 従 う と,喉 癌12%な
ど と な り,癌
陽 性 を 示 し た.悪
も と め ら れ る が,20ng/mlを
析 の前 処 理
患 別(表2,図3)
し,そ
血 清 を 加 え45゜Cで30分incubateを行
の 後25μ1の125I-CEAを
incubateを
試験 管 に 分
らに1.2N過
績
A.疾
ml以
注 後,2mlの
×g5分
.成
ー シコ ン カ ウ ン タ
に 与 え られ た ス タ ン ダ ー ドカ ー ブ か
タ ンパ 久,透
を 行 わ ず 測 定 す る方 法 で あ る.
phosphate
を 算出 す る も の で あ る.
を 行 っ た.ま
い,そ
ウ ム 液 で 検 体 の 希 釈 を 行 い,除
定 過 剰 量 のanti-CEA
の 抗 原 抗 体複 合 物 をZirconyl
ー で 測 定 し ,別 CEA値
雌 し,一
の 余 っ たanti-CEAに
l977
例(14%)だ た.良
そ の 平 均CEA植
顎 癌62%,上
咽頭
腫 全 体 で は73例 中39例(47%)が
性 リ ン パ腫 で は,陽
け で,そ
性 腫 瘍 は8例
頭 癌53%,上
れ も5.2ng/mlと
性 を 示 した者 は1 低 い 値 で あっ
全 て が 正 常 範囲 で あ った. を 比 較 し て も,喉
頭 癌5.4ng/ml,
titer
4-22
日耳鼻
荻 野=頭
頚部腫瘍 とCEA 表3は
80-337 同 時 に 行 わ れ た 阪 大 第2外
科,第3内
科のデー
タ で あ る が,そ れ に よ る と従 来 の 報 告 通 り 結 腸 直 腸 癌・肺 癌 に 陽 性 が 高 率 に み ら れ,そ れ ら に お い て は10.0ng/ml 上 を 示 す 例 もか な り 認 め られ て い る.良 以姓 疾 患 で は, 潰 蕩 性 大 腸 炎・闘
灘 瘍 な ど60例 中6例(10%)に
認 め ら れ て い る が,10.0ng/mlを
陽性が
こ え る 例 は 認 め られ
な か っ た. B.組
織 像別(表4,図4)
平 上 皮 癌56例,腺 扁 く,頭
癌9例
と扁 平 上 皮 癌 が 圧 倒 的 に 多
頚 部 悪 性 腫 瘍 の 特 徴 を 表 わ し て い た.
陽 性 率 は 顯 平 上 皮 纐29例(51%),腺 あh,そ
癌9例(44%)で
の 平 均 値 も そ れ ぞ れ5.9ng/ml,8.4ng/mlを
示 し て い た,今回
は 症 僑 数 に 差 が あ り,バ
ラツキ も多い
た め は っ き り と は い え な い が,や
や 腺 癌 の 方 で値 が高い
傾 向 が み られ る よ う で あ る が,著
明 な差 は な い よ うに思
わ れ る.従
来 の 報 告 で は,腺
い う 成 績 が 出 て お り,肉腫
癌 の 方 がCEA値
が高 い と
と は 有 意 差 が 認 め られ る と さ
れ て い る. C.転
移 状 態 と の関 連(表5,図5)
膿 瘍 の 転 移 状 態 を,第1群,転
図3疾患別CEA titer
第2群,頚 上顎 癌6.5ng/mlを
示 し,悪
良姓 腫 瘍 で は2.5ng/m1と
低 く,そ
れ らは 明 らか に喉 頭
4-23
CFA
titer
in
patients
陽 性 率 は 第1群48%,第2群37%で,そ
with
臓 器 に転
に 分 類 し て 検 討 を 行 っ た.
れ ぞ れ5.0ng/ml,5.3ng/mlと
癌・ 上 顎 癌 な ど と 差 が 認 め ら れ た.
•\3
部 リ ンパ 節 に 転 移 あ り,第3群,他
移 あ り の3群
姓 リ ンパ 腫 は2.9ng/ml,
移 な し あ る い は 不 明,
various
disease
の平 均 値 も そ 著 明 な 差 は 認 め られ な
80
-338
荻 野=頭 頚 蔀 腫 瘍 とCEA
表4組
1977
織 像 とCEAtiter
ち 一
図5転
移 状 態 とCEAtiter
か っ たが,他 臓 器 に まで 転 移 をお こ して い る 第3群 で は,陽 性 率87%,平
均値14.0ng/mlと
した.ま た,10.0ng/ml以 2群3名,第3群5名 れ な か った.つ
非常に高値 を示
上 の 高値 を示 した者は,第
認 め られ,転 移 の ない群では見 ら ま り10.0ng/ml以
上 を示 す症例では転
移 の あ る可 能 性 が か な り高 く,ま たCEA値
は腫瘍の進
行 とか な り並 行 す る傾 向が あ る と思 われ る. D.喉 図4組
表5転
織 像 とCEAtiter
移 状 態 とCEAtiter
頭 全剔 術施 行例 のCEAの
変 動(図6)
喉 頭 癌 の うち,喉 頭全剔 出術 施 行例 にお いて術前,術 後4日
目及 び2週間
目の3回,あ
るい は前2回 のCEA
値 を 測 定 で きた そ れ ぞれ8例,4例 変 動 を 見 た.3回 と,4日
の計12例 のCEAの
と もほ とん ど変 動 を認 め な か っ た 群
目に高 値 を 示 し た例 が 認 め られ,他 に1例 しだ
い に上 昇 し た例 が 認 め られ た が,急 激 な減少 を示 した例 は なか っ た. CEAが
意 外に血 中に 長 く存 在す るであ ろうこと,ま
た手 術 操作 に よ り癌 組 織 か らCEAが
血 中 に流 出したこ
とに よ りこ の よ うな 変 動 が お こ った であ ろうことは十分 4 -24
日耳 鼻
荻 野=頭部腫瘍
とCEA
80-339
図7Periodic palate
図6喉
頭癌 手術(喉 頭 全剔 出 術)とCEA値
考え られ,ま
た 術 後4日
れ るこ と で あ るが,こ
CEA
determinatins
cancer
in
the
in
the
patient
の変 動
目に ピー クを示 す こ と も考 え ら れ ら の 変 動 の 有 無 が 予 後 やstage
な どと ど の よ う な 関 連 を も っ て い る か は 検 討 し 得 な か っ た. 図8
E.治
療 に よ るCEAの
Periodic frontal
治 療 及 び 進 行 に伴 うCEA値
M.U.,26歳,女 性,軟
口蓋部 癌
和50年1月26日
浅側 頭 動 脈 カ テ ー テ ル 法 に よ る5-FU動 射に よ る 治 療 を こ こ ろ み た が,本
織診
入 院 .右
注 と60Co照
人 の 拒 否 に よ り動注 は
射 の み で 治 療 を 行 っ た.1月31日
と異 常高 値 を 示 し た が ,照 ng/mlと
著 明に低 下 し
め られ ず ,CEAも4.5ng/mlと 4 -25
,そ
の 約1か
です でに 左 第8肋 骨 にosteolyticな 変 化 を 認 め,左 耳 介
後 よ り全 身 的 に5FU,Bleomycin,Endoxanの 法 を行 い,前 頭 洞 部 に は60Co照
部 リ ンパ 節 も よ に は47 .8ng/ml
射 終 了 後 の3月23日
嘔気・ 嘔 吐,頭 痛進 行 して き たた め,昭 和50年1月9日, 阪 大 耳鼻 科 を 受 診 し当 日入 院 した.入 院時 には胸 部 レ線
,終
っ た.60Coに
た,頚
ご ろよ り,
対 す
照射 を 行
よ り腫 瘍 は縮 少 し始 め
照 射 前 の1月27日
院 の組 織 診 で扁 平 上 皮 癌 と診 断 され た.12月
前 部 か ら頚部 にか け て リンパ 節 の腫 脹 も認 め た.入 院 直
る反 応 は よ く,約2000rad位
了時 に は 認 め られ な く な っ た .ま
性,前 頭洞 癌
か ら
3月14日 に か け て5800radの
く反 応 した.CEAは
patient
昭和49年11月 ごろ よ り前頭 部 の 腫 脹 が 出現 した.某 病
軟口 蓋 部 に 腫 瘤 が で き 受 診.組
で扁 平 上 皮 癌 の 診 断 を う け,昭
行えず60Co照
determinations cancer
(図8)
症 例1>(図7)