I

80-334

1977

CARCINOEMBRYONIC

ANTIGEN

(CEA) IN HEAD AND NECK TUMORS

SATOSHI Department

OGINO,

of Otorhinolaryngology,

The level of carcinoembryonic

M.D.

Osaka Teishin Hospital,

antigen (CEA)

in the plasma

assay system established by Hansen et al. in 91 patients, neck carcinomas,

7 with malignant lymphomas,

head and neck benign

tumors.

The

plasma

was measured

consisting

3 with Wegener's

Osaka by the CEA

of 73 patients with head and granulomatosis,

and 8 with

CEA level higher than 5.0 ng/ml was estimated

positive and 15 of 28 (53%) laryngeal carcinoma patients, 8 of 13 (62%) maxillary carcinoma patients, and one of 8 (12%) nasopharyngeal carcinoma patients were positive. In total, 34 of 73 (47%) head and neck carcinoma patients had an abnormally elevated CEA level, whereas only one of 7 (14%) malignant tumors between

had positive the

patients

lymphoma patients,

CEA level.

and none of 8 patients

There was no significant difference in the plasma CEA level

with adenocarcinoma

and those

with squamous

cell carcinomas.

patients of the advanced stage who had metastasis of the cervical lymphonodi organs showed significantly higher CEA level than those of the earlier stage. that the CEA titer dropped after successful therapies, of tumors.

It seems that

the effect of the therapies

who had benign The

and/or the other It was also found

but elevated again with the reccurrence

repeated CEA determination

is a valuable means for assessment of

and necessary in follow-up to tumors.

A80-0334-94361

頭 頸 部 腫瘍 にお け る癌胎 児 性抗 原(CEA) 大阪逓信病 院耳鼻 咽喉科 荻 野



る い は そ れ と 部 分 的 に 交 叉 す る 物 質 が 見 つ け られ,癌 異 抗 原(Tumor

specific

癌 関 連 抗 原(Tumor

antigen,TSA)と

associated



い う より,

antigen,TAA)と

考え

ら れ る よ う に な っ て い る. CEAの

性 状8)9)に つ い て は,現

在 ま だ研 究 材 料 とな っ

た 組 織 に よ っ て 完 全 に 均 一 な 性 質 を 示 し て い ない.こ れ は 精 製 の 問 題 も あ る が,馬か な り 多 様 性 に 富 ん だ 分 子種 の 集 合 と 考 え た 方 が 正 し い か も し れ な い.標 は 分 子 量 約20万(7∼8S)の で,電

準 的 なCEA

糖 タ ン パ ク(glycoprotein)

気 泳 動 で は β に 位 置 し,45%の

タ ンパ ク質 と55%

の 糖 よ り な る と さ れ て い る.0.6Mの

過 塩 素 酸 に 可溶,

50%硫

原 特 異 性 は タ ンパ

酸 ア ン モ ニ ウ ム に も 可 溶 で,抗

ク 質 部 分 で は な く 糖 成 分 に あ る と さ れ,N-acetyl-D 1ucosamlneが

大 き な 役 割 を は た し て いgる と考 え られて

4-20

日耳鼻

荻 野=頭 頚部 腫 瘍 とCEA

80-335

査 し た.

い る. CEAの

B.検

測定 法 は,Thomsonら37),LoGerf15),Han-

sen7)な どに ょ り 紹 介 さ れ て い る.そ Radioimmune 床 診断,再

assay法

を 用 い,種

し て そ れ

々 の 研 究 着 に よ り臨

発 等 の 予 知 な ど に 多 数 の 報 告 が出さ

る.し か し,頭

ら の

れ て い

頚部 鍾 瘍 に つ い て の 報 告 は ほ と ん ど な

体 の採 取

EDTA m1水

15mg及

び ソル ビ ン酸 力リ ウ ム20μgの0

溶 液 の 入 っ た 採血 管 に 静 脈血 約10mlを

混 和 し た 後,室 遠 心 後,血

漿(検

温 に て1000×gで30分 体)を

.1

採 り,数

遠 心 分離 し回 た.

ポ リエ チ レ ン チ ュ ー ブ に と り,

分 析 を 行 う ま で 冷 凍 保 存 し た.

今回我 々は,LoGerfo,Hansenに れたzirconyl phosphate

よ っ て研 究 開発 さ

gel利 用 のCEA「ロ

キッ トを使用 し,頭 頚 部 腫 瘍 のCEA値

ッ シ ュ」

を 測 定 し,そ の

C.CEA

assay(図1,2)

Hansenら

の 研 究 朋 発 し たZ-gel法

ッ シ ユ」 キ ット を 使 用 し た.測

利 用 のCEA「ロ

定 理 論(図1)は,測



成績及び他臓器 との相 違 な ど考 案 を 加 え て 報 告 す る. II.対 象及 び方 法 A.対

象(表1)

和49年10月 昭 か ら51年2月 に か け て,大 阪 大学 医 学部 附属病院・大 阪回 生病 院・ 大 阪 厚 生 年 金 病 院・ 大 阪 逓 信 病院それぞれ 耳鼻 科 を 受診 及 び入 院 中 の 患 者 の うち,悪 控腫瘍ない しはそ の疑 い の あ った91名 は,表1の ご と く喉 頭 癌28名,上

で,そ の 内 わ け

顎 癌13名,上

咽 頭 癌8

名 など癌種 は73名 で あ った,良 性腫 瘍 は,甲 状 腺 腫,耳 下線混合腫瘍 な ど8名 で あ っ た.ま た,喉 頭 癌 の うち 喉 頭全剔術 を施 行 した 患 者 で採 血 可 能 で あ っ た老 は,術 後 ,2週 目 と 採 血 を 行 っ た.他

疾 患 にお い て も追 4日目 跡

図1Zirconyl法

に よ るCEA

assayの

理論

及び採血可 能で あ った 症 例 は,数 週 か ら数 か 月 間 隔 で 調 表1対

象 と した疾 患 及 び年 齢・ 性

図2TheProcedure

4 -21

ofIndirect

Assay

80

-336

荻 野=頭 頚 部 腫 瘍 とCEA

す べ きplasma を 与 え,そ

CEAに

CEAを与え,そ gelで

と り こみ,そ

対 し ラ ベル し た125I-

れ をγ-シンチレ

実 際 の 測 定(図2)で



は,正

確 を期 す るた め二 重 測定

ず0.5mlのplasma(検

体)を

生 理 食 塩 水 を 加 え,さ

酸2.5mlを加

え撹拌 後1000×gで20分

パ ク を 沈 澱 さ せ た.そ 上2回,及

び3回目

液 で3時

の 上 澄 を,脱 は0.01M酢

間 以 上 透析 を 行 っ た.そ

anti-CEA抗

塩素

間 遠 心 し,タ イ オ ン水 で3時



間以

酸 ア ンモ ニ ウム緩 衝 溶 の 検 体 に25μ1のgout

行 っ た.そ

加 え同 じ く45ーCで30分

し て,そ

酸 ゲ ル(Z-gel)2.5m1を

れ に ジ ル コ ニ ウ ムリ ン

手 早 く入 れ 撹拌 後 た だ ち に1000

遠 心 を 行 っ た.上

澄 廃 棄 後,そ

の 試 験 衡 をγ-シ

ン チ レ ー シ ョ ン カ ウ ン タ ー に セ ット し 測 定 を 行 っ た.そ し て,同

様 の 方 法 で も と め られ た ス タ ン ダ ー ド1血漿 よ り

作 製 さ れ た ス タ ン ダ ー ド カ ー ブ か ら各CEA値

を読 み と

っ た. CEAが20ng/ml以

行 う 必 要 が あ る.こ

III

Hansenら8)の

従 来 の 報 告 に よ る と,CEA値2,5ng/

上 を 異 常 値 で あ る と し 陽 性 と し て い る.そ

いCEA値

を 疾 患 別 に 比 較 す る と,喉

(96%),上

顎 癌13例

(37%)と

癌 腫 は73例

下 で あ る 時 に は,以

上 の 聞接 法 で

こ え て い る 時 は直 接 法 を

の 方 法 で は,0.01M酢

酸 ア ンモ ニ

表2疾患別CEA

中11例(85%),上

れ に従

頭 癌28例

中27例

咽 頭 癌8例

中3例

中60例(83%)が

陽 性 を 示 し,肉

腫に含

ま れ る 悪 性 リ ン パ 腫 で も7例

性,良

性 腫 瘍 で も8例中2例(25%)が

中3例(43%.)が



陽性 となってし

ま う. 大 田 ら27)は,日

本 人 健 康 者330人

のCEA値

の 平 均 及 び 偏 差 値 は3.1ア1.1ng/mlで

て い る.こ

を測 定 あるとし

の よ う な こ とか ら鬼 沢 ら29)の報 告 で は,正 常

値 を4.2ng/ml以

下 と し そ れ に 従 い 報 告 を 行 っ て い る.

今 回 我 々 も,false

positiveを

域 値 を5,0ng,/mlとし,そ

よ り減 らす た め に正常

れ 以 上 を 湯 性 と して 検 討 し

た. こ の 判 定 に 従 う と,喉 癌12%な

ど と な り,癌

陽 性 を 示 し た.悪

も と め ら れ る が,20ng/mlを

析 の前 処 理

患 別(表2,図3)

し,そ

血 清 を 加 え45゜Cで30分incubateを行

の 後25μ1の125I-CEAを

incubateを

試験 管 に 分

らに1.2N過



A.疾

ml以

注 後,2mlの

×g5分

.成

ー シコ ン カ ウ ン タ

に 与 え られ た ス タ ン ダ ー ドカ ー ブ か

タ ンパ 久,透

を 行 わ ず 測 定 す る方 法 で あ る.

phosphate

を 算出 す る も の で あ る.

を 行 っ た.ま

い,そ

ウ ム 液 で 検 体 の 希 釈 を 行 い,除

定 過 剰 量 のanti-CEA

の 抗 原 抗 体複 合 物 をZirconyl

ー で 測 定 し ,別 CEA値

雌 し,一

の 余 っ たanti-CEAに

l977

例(14%)だ た.良

そ の 平 均CEA植

顎 癌62%,上

咽頭

腫 全 体 で は73例 中39例(47%)が

性 リ ン パ腫 で は,陽

け で,そ

性 腫 瘍 は8例

頭 癌53%,上

れ も5.2ng/mlと

性 を 示 した者 は1 低 い 値 で あっ

全 て が 正 常 範囲 で あ った. を 比 較 し て も,喉

頭 癌5.4ng/ml,

titer

4-22

日耳鼻

荻 野=頭

頚部腫瘍 とCEA 表3は

80-337 同 時 に 行 わ れ た 阪 大 第2外

科,第3内

科のデー

タ で あ る が,そ れ に よ る と従 来 の 報 告 通 り 結 腸 直 腸 癌・肺 癌 に 陽 性 が 高 率 に み ら れ,そ れ ら に お い て は10.0ng/ml 上 を 示 す 例 もか な り 認 め られ て い る.良 以姓 疾 患 で は, 潰 蕩 性 大 腸 炎・闘

灘 瘍 な ど60例 中6例(10%)に

認 め ら れ て い る が,10.0ng/mlを

陽性が

こ え る 例 は 認 め られ

な か っ た. B.組

織 像別(表4,図4)

平 上 皮 癌56例,腺 扁 く,頭

癌9例

と扁 平 上 皮 癌 が 圧 倒 的 に 多

頚 部 悪 性 腫 瘍 の 特 徴 を 表 わ し て い た.

陽 性 率 は 顯 平 上 皮 纐29例(51%),腺 あh,そ

癌9例(44%)で

の 平 均 値 も そ れ ぞ れ5.9ng/ml,8.4ng/mlを

示 し て い た,今回

は 症 僑 数 に 差 が あ り,バ

ラツキ も多い

た め は っ き り と は い え な い が,や

や 腺 癌 の 方 で値 が高い

傾 向 が み られ る よ う で あ る が,著

明 な差 は な い よ うに思

わ れ る.従

来 の 報 告 で は,腺

い う 成 績 が 出 て お り,肉腫

癌 の 方 がCEA値

が高 い と

と は 有 意 差 が 認 め られ る と さ

れ て い る. C.転

移 状 態 と の関 連(表5,図5)

膿 瘍 の 転 移 状 態 を,第1群,転

図3疾患別CEA titer

第2群,頚 上顎 癌6.5ng/mlを

示 し,悪

良姓 腫 瘍 で は2.5ng/m1と

低 く,そ

れ らは 明 らか に喉 頭

4-23

CFA

titer

in

patients

陽 性 率 は 第1群48%,第2群37%で,そ

with

臓 器 に転

に 分 類 し て 検 討 を 行 っ た.

れ ぞ れ5.0ng/ml,5.3ng/mlと

癌・ 上 顎 癌 な ど と 差 が 認 め ら れ た.

•\3

部 リ ンパ 節 に 転 移 あ り,第3群,他

移 あ り の3群

姓 リ ンパ 腫 は2.9ng/ml,

移 な し あ る い は 不 明,

various

disease

の平 均 値 も そ 著 明 な 差 は 認 め られ な

80

-338

荻 野=頭 頚 蔀 腫 瘍 とCEA

表4組

1977

織 像 とCEAtiter

ち 一

図5転

移 状 態 とCEAtiter

か っ たが,他 臓 器 に まで 転 移 をお こ して い る 第3群 で は,陽 性 率87%,平

均値14.0ng/mlと

した.ま た,10.0ng/ml以 2群3名,第3群5名 れ な か った.つ

非常に高値 を示

上 の 高値 を示 した者は,第

認 め られ,転 移 の ない群では見 ら ま り10.0ng/ml以

上 を示 す症例では転

移 の あ る可 能 性 が か な り高 く,ま たCEA値

は腫瘍の進

行 とか な り並 行 す る傾 向が あ る と思 われ る. D.喉 図4組

表5転

織 像 とCEAtiter

移 状 態 とCEAtiter

頭 全剔 術施 行例 のCEAの

変 動(図6)

喉 頭 癌 の うち,喉 頭全剔 出術 施 行例 にお いて術前,術 後4日

目及 び2週間

目の3回,あ

るい は前2回 のCEA

値 を 測 定 で きた そ れ ぞれ8例,4例 変 動 を 見 た.3回 と,4日

の計12例 のCEAの

と もほ とん ど変 動 を認 め な か っ た 群

目に高 値 を 示 し た例 が 認 め られ,他 に1例 しだ

い に上 昇 し た例 が 認 め られ た が,急 激 な減少 を示 した例 は なか っ た. CEAが

意 外に血 中に 長 く存 在す るであ ろうこと,ま

た手 術 操作 に よ り癌 組 織 か らCEAが

血 中 に流 出したこ

とに よ りこ の よ うな 変 動 が お こ った であ ろうことは十分 4 -24

日耳 鼻

荻 野=頭部腫瘍

とCEA

80-339

図7Periodic palate

図6喉

頭癌 手術(喉 頭 全剔 出 術)とCEA値

考え られ,ま

た 術 後4日

れ るこ と で あ るが,こ

CEA

determinatins

cancer

in

the

in

the

patient

の変 動

目に ピー クを示 す こ と も考 え ら れ ら の 変 動 の 有 無 が 予 後 やstage

な どと ど の よ う な 関 連 を も っ て い る か は 検 討 し 得 な か っ た. 図8

E.治

療 に よ るCEAの

Periodic frontal

治 療 及 び 進 行 に伴 うCEA値

M.U.,26歳,女 性,軟

口蓋部 癌

和50年1月26日

浅側 頭 動 脈 カ テ ー テ ル 法 に よ る5-FU動 射に よ る 治 療 を こ こ ろ み た が,本

織診

入 院 .右

注 と60Co照

人 の 拒 否 に よ り動注 は

射 の み で 治 療 を 行 っ た.1月31日

と異 常高 値 を 示 し た が ,照 ng/mlと

著 明に低 下 し

め られ ず ,CEAも4.5ng/mlと 4 -25

,そ

の 約1か

です でに 左 第8肋 骨 にosteolyticな 変 化 を 認 め,左 耳 介

後 よ り全 身 的 に5FU,Bleomycin,Endoxanの 法 を行 い,前 頭 洞 部 に は60Co照

部 リ ンパ 節 も よ に は47 .8ng/ml

射 終 了 後 の3月23日

嘔気・ 嘔 吐,頭 痛進 行 して き たた め,昭 和50年1月9日, 阪 大 耳鼻 科 を 受 診 し当 日入 院 した.入 院時 には胸 部 レ線

,終

っ た.60Coに

た,頚

ご ろよ り,

対 す

照射 を 行

よ り腫 瘍 は縮 少 し始 め

照 射 前 の1月27日

院 の組 織 診 で扁 平 上 皮 癌 と診 断 され た.12月

前 部 か ら頚部 にか け て リンパ 節 の腫 脹 も認 め た.入 院 直

る反 応 は よ く,約2000rad位

了時 に は 認 め られ な く な っ た .ま

性,前 頭洞 癌

か ら

3月14日 に か け て5800radの

く反 応 した.CEAは

patient

昭和49年11月 ごろ よ り前頭 部 の 腫 脹 が 出現 した.某 病

軟口 蓋 部 に 腫 瘤 が で き 受 診.組

で扁 平 上 皮 癌 の 診 断 を う け,昭

行えず60Co照

determinations cancer

(図8)

症 例1>(図7)

[Carcinoembryonic antigen (CEA) in head and neck tumors (author's transl)].

I 80-334 1977 CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN (CEA) IN HEAD AND NECK TUMORS SATOSHI Department OGINO, of Otorhinolaryngology, The level of carcinoem...
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