JHu a zhongUn ivS c iT e chno l[M edS c i ] 34 ( 2 ) :2 84 28 8 , 2 01 4 DO I10 . 10 07 / s1 15 9 6 -0 14 -1 27 2 6 JH u a z hongU n ivS c iT e c hno l ［M e dS c i］ 34 (2 ) :2 01 4

28 4

D ev e lopm en tandIn f lu en c ingFa c to r so fComp l ian c eB eh av i o r so f Inv e s t iga to r sinC l in i ca lT r ia l s 1 2 1# 3 Y u -hongSHEN(沈玉红) ,M ao zhongL I( 李茂忠) ,X i n p i n gZHANG( 张新平) ,Zh eng -q iL I( 李正奇) , 1 L i jun WANG(王利军) 1 S choo lo fM ed i c in eandH ea l th Manag em en t ,T ong j iM ed i ca lCo l l eg e ,Hua zhongUn i v e r s i t yo fS c i en c eandT e chno log y ,W uhan 430030 ,Ch ina 2 Ch inaFoodan dD rugAdm in i s t ra t ion ,B e i j ing1 00061 ,Ch ina 3 Ch inaFoodan dD rugAdm in i s t ra t ionC en t e rforC e r t i f i ca t iono fD rug ,B e i j ing1 00061 ,Ch ina

©Hu a zhongUn iv e r s i tyo fS c i en c eandT e chno lo g y andSp r ing e r -V e r l agB e r l inH e id e lb e r g2014

Summa ry :Th ed ev e lopm en tan din f lu en c ingf a c to r so fcomp l ian c eb eh av io ro fin v e s t ig a to r sinc l in i c a l t r i a l sw e r eexp lo r ed .A c co rd ingt ol i t e r a tu r er ev i ew ,ah ypo th e t i c a lm od e lo fd ev e lo pm en to fcom p l i an c e b eh av io ro finv e s t ig a to r sinc l i n i c a lt r i a l sw a se s t ab l i sh ed ,andth ein f lu en c ingf a c to r so fcom p l i an c e b eh av io ro finv e s t ig a to r sandth e i rin t e r r e l a t ion sh ip sw e r es tud i edb a s edonqu e s t ionn a i r esu rv eyo ff iv e hund r edinv e s t ig a to r ss amp l edr andom lyf romon ehund r edc l in i c a lt r i a lin s t i tu t ion sin Ch in a .C ron b a ch ’ sa lph aco e f f i c i en tands t ru c tu r a lequ a t ion m od e l ing w e r eadop t edtoem p i r i c a l lyan a ly z eth er e su l t s .S ixv a r i a b l e sinth eh yp o th e t i c a lm od e lw e r ein c lud ed :comp l i an c eb e h av io ro finv e s t ig a to r s , c r ed ib i l i t yo fc l i n i c a lt r i a l ,c ap ab i l i t yo fgov e rnm en tr egu l a t ion ,q u a l i t ycon t ro lo fspon so r ,qu a l i t ycon t ro lo fc l in i c a li n s t i tu t ionandcom p l i an c ein t en t i ono finv e s t ig a t o r s .Em p i r i c a la n a l y s i sshow edt h a tth e com p l i an c eb eh av io ro finv e s t ig a to r sinc l in i c a lt r i a lw a sd i r e c t l ya f f e c t edb ycomp l i an c ein t en t iono f inv e s t ig a to r s ,qu a l i t ycon t ro lo fs pon so randqu a l i t yc on t ro lo fc l in i c a lin s t i tu t ion .I nadd i t ion ,c r ed i b i l i t y o fc l in i c a lt r i a landc ap ab i l i tyo fgov e rnm en tr eg u l a t ionind i r e c t lya f f e c t edth ecomp l i an c eb eh av io ro f inv e s t ig a to r sinc l in i c a lt r i a lth ro ughin f lu en c ingth ecomp l i an c ein t en t iono finv e s t ig a to r s ,qu a l i tycon t ro lo fspon so randqu a l i tycon t ro lo fc l in i c a lin s t i tu t ion . Qu a l i tycon t ro lo fsp on so rw a sa f f e c t edb y c r ed ib i l i t yo fc l i n i c a lt r i a landc ap ab i l i t yo fgov e rnm en tr egu l a t ion wh i l equ a l i tycon t ro lo fc l in i c a lin s t i tu t ionw a son l yin f lu en c edb yc ap ab i l i t yo fgov e rnm en tr egu l a t i on . K e y wo rd s :c l i n i c a lt r i a l s ;com p l i an c eb eh av io ro finv e s t ig a to r ;s t ru c tu r a le q u a t i o nm o d e l i n g ;q u e s t ionn a i r esu rv ey



C l in i c a lt r i a l sa r er e s e a r c hs tud i e st h a tex am in e wh e t h e ra m ed i c a ls t r a t egy ,t r e a tm e n t ,o rd ev i c ei ss a f e a nde f f e c t i v ef o rh um a n s .C l i n i c a lt r i a l st h a ta r es c i e n t i f i c a l l yd e s i gn e da ndc o nd u c t e de n s u r et h er e l i a b i l i t yo f r e s u l t s .I nv e s t i g a t o r sp l a yt h em o s tim po r t a n tr o l ei nt h e p ro c e s so fc l i n i c a lt r i a l s .T h ec om p l i an c eb e h av i o ro f i nv e s t i g a t o r si nc l i n i c a lt r i a l sg r e a t l yi n f l u e n c e st h eq u a l i t yo fc l i n i c a lt r i a la n dt h eh um a nr i g h t so fs u b j e c t s .S o t h er e gu l a t i o no fi nv e s t i g a t o r si st h ek eyi s su ei nt h e f f o r t sh av eb e en m a d eby r e g u l a t i ono fc l i n i c a lt r i a l s[1].E po l i c ym a k e r sbo t hn a t i o n a l l yandi n t e rn a t i on a l l yi no r d e rt od e v e l opt h ecom p l i a n c eb e h a v i o ro fi nv e s t i g a t o r s (CB ) .T h e Gu i d e l in efo r Go o dC l i n i c a lP r a c t i c e(GCP ) w a sp ro p o s edby Eu r op e a nM e d i c i n e sA g en cy .I nt h e gu i d e l i n e ,t h ei nv e s t i g a t o r sa r ed em a nd edt ocom p l yw i t h GCP a n dt h e a p p l i c a b l er e g u l a t o r yr e q u i r em e n t s [ h t t p : / / i c hg c p . n e t / 4 -i n v e s t i g a t o r ] .I n C h i n a ,s im i l a r gu i d e l i n ei sa l so p r om u l g a t e d : Th eC h i n a N a t i o n a l Gu i d e l in efo rGoodC l in i c a lP r a c t i c ea c c e n t u a t e st h a tt h e i nv e s t i g a t o r ss ho u l dc om p l yw i t hc l i n i c a lt r i a lp r o j e c t ands t and a rdop e r a t ionp ro c e du r e s . Y u -hongSHEN ,E -m a i l :sh en yh0 508@126 . com # Co r r e spond ingau tho r ,E -m a i l :x p zh ang602@163 . com

Som es tud i e sw e r edon etoe x am in eth ecom p l i an c e b e h a v i o ro fi n v e s t i g a t o r si nc l i n i c a lt r i a l s .M o s to ft h em w e r equ a l i t a t i v es t u dya n df ew w e r eq u a n t i t a t i v es t u dy . I nt h ep r e s e n ts t u dy ,a c c o r d i ngt ol i t e r a t u r er e v i ew ,w e ex am i n edt h ed ev e l opm en tandi n f l u en c i ngf a c t o r so f c om p l i a n c eb e h a v i o ro fi n v e s t i g a t o r si na na t t em p tt o g i v esom ead v i c efo rs t an d a r d i z i ngt h eb e h a v i o r s ,r e du c i ngt h ei l l e g a lb e h a v i o r so fi nv e s t i g a t o r s ,p r o t e c t i ngt h e r i g h t so fs u b j e c t sa ndim p ro v i n gq u a l i t yo ft h ec l i n i c a l t r i a l s . 1 HYPOTHET ICAL MODELAND METHODS 1 . 1H yp o th e t i c a lM od e l C om p l i a n c eb e h a v i o rm e a n si n v e s t i g a t o r ss h o u l d com p lyw i thth ee th i c a lp r i n c i p l e s ,t h eG u i d e l i n ef o rGCP , o t h e rr e l e v a n tl aw sa n dt e c hn i c a lgu i d ep r i n c i p l e san d s t i pu l a t i on s . I nt h ep r e v i o u ss t u d i e s ,f i v em a jo rf a c t o r sw h i c h w o u l di n f l u e n c eCBw e r ep r o po s e d ,i n c l u d i ngc r e d i b i l i t y o fc l i n i c a lt r i a l(CD ) ,c a p a b i l i t yo fg ov e r nm e n tr e gu l a t i on(GR ) ,q u a l i t yc on t r o lo fs po n s o r(SC ) ,qu a l i t yc o n t r o lo fc l i n i c a li n s t i t u t i o n( IC )a n dc om p l i an c ei n t e n t i o n o fi nv e s t i g a t o r s(C I ) .A l lt h e s ef a c t o r sm a ya c ta l on eo r [2 ,3 ] . i n t e r a c tw i t he a c ho t h e r

28 5

JH u a z hongU n ivS c iT e c hno l ［M e dS c i］ 34 (2 ) :2 01 4

A c co r d i n g l y ,h y po t h e s e sa r epu tf o rw a rda sfo l l ow s : H 1 :SCi sp o s i t i v e l ya f f e c t e dbyCD ;H 2 :ICi sp o s i t i v e l y a f f e c t e dbyCD ;H 3 :C Ii spo s i t i v e l ya f f e c t e dbyCD ;H 4 : SCi spo s i t i v e l ya f f e c t e dby GR ;H 5 :ICi spo s i t i v e l y a f f e c t e dbyGR ;H 6 :C Ii spo s i t i v e l ya f f e c t e dbyGR ;H 7 : RDi sp o s i t i v e l ya f f e c t e db y SC ;H 8 :CBi spo s i t i v e l y a f f e c t e dbySC ;H 9 :C Ii sp o s i t i v e l ya f f e c t e dbyIC ;H 10 : CBi sp o s i t i v e l ya f f e c t e dbyIC ;H 1 1 : CBi spo s i t i v e l y a f f e c t edbyC I . C on s i d e r i ngt h ehy po t h e s e sa bo v ean dt h ep o t e n t i a l f a c t o r s ,a hy p o t h e t i c a lm od e lo f CB d e v e l opm en ti n c l i n i c a lt r i a l sw a se s t a b l i s h e d( f i g .1 ) .

ypo th e t i c a l mod e lo fd ev e lopm en to fCBinc l in i c a l F ig .1 Ah t r i a l s

1 . 2 Qu e s t i onn a i r eD e s i gn A sm e n t i on edabo v e ,6v a r ia b l e si nt h ehy p o t h e t i c a l m od e lw e r ei nv o l v e d ,i n c l u d i n g 5 ex p l a n a t o ry v a r i ab l e s—CD ,GR ,SC ,ICa ndC I ,an don ed e p en d e n tv a r i ab l e—CB .T h u s ,t h equ e s t ionn a i r eands p e c i f i cind i c a t o r sw e r ed e s i gn e da c c o r d i n gt ot h es i xv a r i ab l e sb a s e d onl i t e r a t u r er e v i ewa nda t t r i b u te so fc l i n i c a lt r i a l si n C h i n a .CBw a sev a l u a t e dbyi t em s1t o3 ,CDby4a nd5 , GRby6t o1 2 ,SCby1 3t o1 5 ,ICby1 6t o18 ,an dC Iby 19t o2 1 .P i l o ts u r v e yw a sc o nd u c t e da ts e v e r a lh o s p i t a l s i nB e i j i n g ,C h i n at oa n a l y z et h er e l i a b i l i t yo ft h i squ e s t i onn a i r eb e f o r ef o rm a lsu r v e y .A c c o r d i n gt ot h er e s u l to f p i l o ts u r v e y ,t h eq u e s t i o nn a i r ew a sr e v i s e da n dt h ef i n a l qu e s t i on n a i r ew a sa cq u i r e d .S co r eo fe a chi t em w a s m e a s u r e db ya5 p o i n tL i k e r ts c a l e . Ind i c a to r s C l a s s i f i c a t i o no f c l in i c a lin s t i tu t io n

Num b e ro fy e a r so f in s t i tu t ion con du c t ing c l in i c a l t r i a l s ( y e a r s ) Num b e ro fy e a r so f inv e s t ig a to r con du c t ingc l in i c a lt r i a l s ( y e a r s )

1 . 3D a t aC o l l e c t i on Th es t udysu b j e c t sw e r ei n v e s t i g a t o r sw h ow e r ei n c l i n i c a lt r i a lin s t i t u t i on a n dh a de v e rp a r t i c i p a t e di n c l i n i c a lt r i a l .T h e r ew e r e4 57qu a l i f i e dc l i n i c a li n s t i t u t i on sa c c r ed i t e dbyt h eS t a t eFo odan dD r u gAdm i n i s t r a t i on(SFDA )o fC h i n abyt h ee n do f2 01 3 .T h i ss t ud y r a n d om lys am p l e d5 00i n v e s t i g a t o r si n1 0 0c l i n i c a li n s t i t u t i on st oc o nd u c tt h eq u e s t i on n a i r e . T h eq u e s t i o n n a i r ew a ss e n tt ot h ei n v e s t i g a t o ra l o ng w i tht h eo f f i c i a ldo cum e n to ft h eSFDA ,s ot h er e t u r n r a t ean dv a l i d i t yo fqu e s t i on n a i r e sw e r eg u a r an t e e d .F i n a l l y ,50 0qu e s t i on n a i r e sw e r es en tou t ,a nd4 26 w e r e r e tu r n e d( r e tu r nr a t ew a s8 5 . 2% ) .Tw os t a nd a rd sw e r es e t upt of i l t e rq u e s t i on n a i r e s :F i r s t l y ,i t em sw h i c hw e r en e g l e c t edo rno tan sw e r e dw e r eno m o r et h anfou r ;s e c on d l y ,i t em si nw h i c hs c o r eo n eo rs c o r ef i v ew e r eco n s e c u t i v e l yc ho s e nn o tm o r et h a nt e nt im e s .F i n a l l y ,4 06 v a l idqu e s t ionn a i r e sw e r ev e r i f i eda n dth ee f f e c t iv er a t e w a s81 .2% . 1 . 4S ta t i s t i c a lAn a l y s i s F i r s t ,w eu s edth eC ronb a c h ’ sa l ph aco e f f i c i en tto c h e c kt h er e l i a b i l i t i e so fi t em sw h i c hm e a s u r e de a c hhy po t h e s i z edf a c t o r .T h ep r op o s ed m od e lan dhy p o t h e s e s w e r et h ent e s t edbys t r u c t u r a lequ a t i o nm od e l i ng(SEM ) w i thL ISREL18 . 0 . 1 . 5S t ru c tu r a lEqua t i on Mod e l ing T h es t r u c t u r a le q u a t i on m od e l i ngi s as t a t i s t i c a l t e chn iqu et h a tan a ly z e sth er e l a t i on sh i p sam on gv a r i a b l e s nt h i sm od e l ,o b s e r v e dv a r i v i ac ov a r i an c em a t r ix[4].I ab l e sw e r ed e f i n eda st h ef a c t o r sw h i c hc ou l db em e a s u r e dd i r e c t l y .L a t e n tv a r i ab l e sa r e unob s e rv e df a c to r s wh i c hc an o n l yb em e a su r edt h r o ug ho t h e r ob s e r v ed [5 ] .I nt h i ss t udy ,t h e r ew e r e6l a t e n tv a r i a b l e s v a r i a b l e s (CB , CD , SC , GR ,IC ,C I )a n d2 0r e l e v a n tob s e r v e d v a r i a b l e si nt h ehy p o t h e t i c a lm od e l . 2RESULTS 2 . 1 Ch a r a c t e r i s t i c so fS amp l eIn s t i tu t i on sandIn v e s t ig a t o r s T h ec h a r a c t e r i s t i c so fs am p l ei n s t i t u t i on sa n di n v e s t i g a t o r sa r ep r e s e n t e di nt a b l e1 .

T ab l e1C omp o s i t i ono fth es tud ys amp l e s P e r c en t ag e Ind i c a to r s L ev e l (% ) R anko fc l in i c a l G en e r a lho sp i t a l 82 .8 Thi rd l ev e lg r ad eA+ in s t i tu t ion Sp e c i a l i z edho sp i t a l 17 .2 Th i rd l ev e lg r ad eA Th i rd l ev e lg r ad eB O th e r s 0 .0 O th e r s 1–3 12 .6 Numb e ro f qu a l i - 1 4–7 34 .2 2–3 f i edp ro f e s s ion s 8–10 7 .1 a c c r ed i t edb y 4–6 Ov e r10 46 .1 7–10 SFDA Ov e r10 N ev e r 1 .7 N um b e ro fi n v e s - N ev e r B e low1 6 .4 t ig a to r condu c t ing B e low3 c l in i c a lt r i a l s 1–4 42 .6 3–6 5–10 33 .8 7–12 Ov e r10 16 .5 Ov e r12 L ev e l

2 . 2R e l i ab i l i t yAn a l y s i s I nt h i ss t u dy ,e a c hf a c t o rh a ds e v e r a lr e l e v a n ti t em s .

P e r c en t ag e (% ) 1 .0 93 .8 2 .7 2 .5 12 .8 7 .9 17 .2 22 .9 39 .2 7 .2 17 .5 30 .0 18 .7 26 .6

I ft h equ e s t i on n a i r ew a si n t e r n a l l yc o n s i s t e n t ,t h es am e f a c to rw a sm e a su r e dbyth ei t em s .In t e rn a lcon s i s t e n cy

28 6

JH u a z hongU n ivS c iT e c hno l ［M e dS c i］ 34 (2 ) :2 01 4

w a st e s t edby C ro nb a c h ’ sa lph ac o e f f i c i en to f6f a c to r s r e sp e c t i v e l ybySPSS1 7 . 0 . A ss h ow ni nt a b l e2 ,t h et o t a lC ro nb a ch ’ sa l ph aco e f f i c i e n to ft h eq u e s t i o n n a i r ew a s0 . 90 1a ndt h ea l p h a Con s t ru c t CB CD GR SC IC C I

I t em s Q1–Q3 Q4–Q5 Q6–Q12 Q13–Q15 Q16–Q18 Q19–Q21

T ab l e2Th er e l i ab i l i t yo fth em ea su r em en ts ca l e C ronb a ch ’ sa lph av a lu e To t a lC ronb a ch ’ sa lph av a lu e 0 .782 0 .662 0 .841 0 .901 0 .677 0 .838 0 .702

2 . 3P a r am e t e r sE s t im a t i onandT e s t in go fth eM od e l W h e na m od e li sa 2 . 3 . 1Id en t i f i c a t i ono f SEM ju s t -o ro v e r id en t i f i ed m od e l ,t h en um b e ro ff r e ep a r am e t e r ssho u ldb eno m o r et h a nth enum b e ro fc o v a r i a n c ean dv a r i a n c e so fob s e rv edv a r i ab l e s . Th u s , th er equ i r em en to fj u s t -o rov e r id e n t i f i c a t ioni s :

 n n1 2



wh e r e i st h enum b e ro ff r e ep a r am e t e r sandni s th enum b e ro fob s e rv edv a r i a b l e s .T h em od e lc anb ee s t im a t e do n l yw h e ni tm e e t st h ea b ov er e qu i r em e n t .I n t h i ss t u dy , w a s5 4a n dnw a s21 ,s ot h em od e lw a s ov e r i d e n t i f i e d(5 4< 21× 2 2 / 2=23 1 ) an dt h ep a r am e t e r s cou l db ee s t im a t ed . 2 . 3 . 2P a ram e t e rE s t ima t i on Th es t ru c t u r a le q u a t ion m od e l i ng w a se s t a b l i s h e dw i t hL ISREL1 8 . 0 .T h e r ea r e Ind ex No rm a lv a lu e Ob s e rv edv a lu e

2 χ / d f 0 .8 >0 .8 >0 .9 >0 .9 0 .85 0 .8 0 .94 0 .92

T h em od e lw a s 2 . 3 . 3R e e s t ima t i ono fth eM od e l m od i f i edbyad ju s t i ngfo rt h ev a lu eo fs om ep a r am e t e r s .B e c a u s eth ep a r am e t e ro fp a thCD ICw a s0 . 1 1 , and h ad n o s t a t i s t i c a l l y s ign i f i c an t d i f f e r en c e ( t =0 . 79< 1 . 96 ) ,th ep a tho f H3 w a sd e l e t edi nt h ehy po t h e t i c a lm od e l .Th enth es t ru c t u r a leq u a t i on m od e l ing w a se s t im a t e dw i thL ISREL1 8 .0on c ea g a in .T h e r e s u l t sa r es h ow ni nf i g .2 .G oo dn e s so ff i to ft h e

NNF I >0 .9 0 .93

RMR