Revue Fran~aise de Transfusion et d'Immuno-h6matologie Tome XXII. - - N ° 2. - - 1979

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D6pistage des anomalies lipidiques chez les donneurs de sang par E. T E R R I E R , M. B A I L L E T et B. J A U L M E S

Centre de Transfusion Sanguine de l'H6pital Broussais, PARIS.

L

ES d y s l i p o p r o t d i n 6 m i e s e x p o s e n t ~ u n r i s q u e 41ev6 d e l d s i o n s c a r d i o - et c 6 r 6 b r o - v a s c u l a i r e s [8, 9, 13, 20]. S e u l l e u r d 6 p i s t a g e p r d c o c e a v a n t l ' a p p a r i t i o n d e m a n i f e s t a t i o n s c l i n i q u e s , p e r m e t d'esp d r e r u n e p r o p h y l a x i e e f f i c a c e d e l ' a t h d r o m e , m a i s les m o d a l i t 6 s e n s o n t e n c o r e t r 6 s c o n t r o v e r s d e s [16]. N o u s a v o n s essay6, s u r u n g r o u p e d e 1 184 d o n n e u r s d e sang, de p r 6 c i s e r l a v a l e u r p r o s p e c t i v e d e l ' 6 1 e c t r o p h o r ~ s e d e s l i p o p r o t 4 i n e s s u r c e l l o g e l e n la c o m p a r a n t a u x d o s a g e s des t r i g l y c 6 r i d e s , d u c h o l e s t 6 r o l t o t a l et d e s l i p i d e s . Les c o r r 6 1 a t i o n s a v e c l'fige, le sexe, le g r o u p e s a n g u i n , la p r e s s i o n a r t 6 r i e l l e et le p o i d s c o r p o r e l o n t 6t4 r e c h e r c h 6 e s : les c o r r 4 1 a t i o n s p o s i t i v e s p e r m e t t r a i e n t e n e f f e t d e m i e u x s 6 1 e c t i o n n e r les i n d i c a t i o n s d ' u n d 6 p i s t a g e q u i s ' a v 6 r e i m p o s s i b l e p o u r t o u s l e s d o n n e u r s e n p r a t i q u e q u o t i d i e n n e ~t l o n g t e r m e ( p r i x d e r e v i e n t , t e m p s , p e r s o n n e l n4cessaire...).

METHODOLOGIE

U n 4 c h a n t i l l o n s a n g u i n a 6t6 p r d l e v 6 h j e u n c h e z 1 184 d o n n e u r s (792 h o m m e s , 392 f e m m e s ) d o n t u n e f a i b l e p r o p o r t i o n s e u l e m e n t (239 s u j e t s ) 4 t a i t r 6 g u l i 6 r e m e n t c o n v o q u 4 e 3 ~ 4 fois p a r an. L'fige m o y e n

Manuscrit regu le 20-10-1978.

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TERRIER

E. et coil.

6 t a i t d e 46 ans, le d d p i s t a g e a y a n t p o r t 6 p r e s q u e e x c l u s i v e m e n t s u r les i n d i v i d u s d e p l u s d e 30 ans. Age: n :

20 /t 30 a n s 51

31 h 40 a n s 288

41 h 50 a n s 575

51 h 60 a n s 270

P o i d s , taille, t e n s i o n a r t 6 r i e l l e o n t 6t6 not6s. L ' d l e c t r o p h o r 6 s e d e s l i p o p r o t 6 i n e s a 6t6 e f f e c t u d e s u r c e l l o g e l [15] e n t a m p o n v 6 r o n a l s o d 6 ( m i g r a t i o n s o u s 200 v o l t s , 45 m i n u t e s ; color a t i o n a u r o u g e Ciba). Les 6 1 e c t r o p h o r 6 s e s a n o r m a l e s o n t t o u t e s 6t6 c o n f i r r n 6 e s p a r u n e d e u x i ~ m e m i g r a t i o n et p a r les d o s a g e s s i m u l t a n d s d e s l i p i d e s , d u cholestdrol total et des triglyc6rides en technique colorim6trique ( K i t B i o M 6 r i e u x ) . Les v a l e u r s ~ n o r r n a l e s ,, p o u r ces t e c h n i q u e s s o n t c e l l e s o b t e n u e s , d ' u n e p a r t c h e z 41 d o n n e u r s (fige m o y e n : 50 ans) d o n t le t r a c 6 6 1 e c t r o p h o r d t i q u e 6 t a i t n o r m a l (1~ et d ' a u t r e p a r t chez 27 m e r n b r e s d u p e r s o n n e l h o s p i t a l i e r (gtge m o y e n 26 ans). L ' 6 t u d e s t a t i s t i q u e a 6t6 f a i t e s u i v a n t le t e s t d ' h o m o g 6 n d i t d u n i l a t 6 r a l e ( p o u r les g r o u p e s s a n g u i n s ) , le t e s t c l a s s i q u e d e X~ ( p o u r la p r e s s i o n a r t 6 r i e l l e et le sexe) e t le t e s t d e T ( p o u r l ' g g e et le p o i d s ) . La comparaison des poids corporels des deux s6ries d'individus s e l o n q u e l ' 6 1 e c t r o p h o r b s e 6 t a i t n o r r n a l e o u a n o r m a l e a p o r t 6 s u r la d i f f d r e n c e ( p o i d s rdel + 20 kg) - p o i d s id6al. Le p o i d s i d d a l a 6t6 c a l c u l 6 d ' a p r 6 s la f o r r n u l e d e P o l t o n : 100

T-

Chez l ' h o m m e

P=

T - - 100 20 T - - 100

Chez la f e m m e

P = T - - 100 10

(Pen

kg, T e n

cm).

P o u r la p r e s s i o n a r t d r i e l l e , les d o n n e u r s (~ 6 1 e c t r o p h o r 6 s e n o r m a l e o u a n o r m a l e ) o n t 6t6 c l a s s d s e n t r o i s c a t d g o r i e s : Tension art6rielle normale Tension art6rielle

:

S y s t o l i q u e i n f 6 r i e u r e h 14 c m H g D i a s t o l i q u e i n f 6 r i e u r e h 8 crn H g

augment6e :

S y s t o l i q u e s u p 6 r i e u r e ~ 15 c m H g Diastolique sup6rieure h 9 cm Hg

Chiffres intermddiaires

:

S y s t o l i q u e 14 h 15 c m H g D i a s t o l i q u e 8 /~ 9 c m H g

(1) Nous remercions le laboratoire de Pharmacie de l'H6pital Broussais (Pr LECLERC) d'avoir confirm6 ces dlectrophor6ses.

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D E P I S T A G E DES A N O M A L I E S LIP1D1QUES

RESULTATS

ET

COMMENTAIRES

A l ' o c c a s i o n d e ces 1 184 d l e c t r o p h o r 6 s e s , 32 l o i s (25 h o m m e s , 7 f e m m e s ) u n t r a c 6 a n o r m a l a 6t6 t r o u v 6 : la b a n d e d e s b 6 t a - l i p o p r o t 6 i n e s 6 t a i t n e t t e m e n t a u g m e n t 6 e a v e c u n e a c c e n t u a t i o n de la b a n d e d e s p r d - b 4 t a l i p o p r o t 4 i n e s . S e l o n la n o m e n c l a t u r e d e l a W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n , il s ' a g i t d ' h y p e r l i p o p r o t 6 i n 6 m i e d e T y p e I I b [23]. Les r 6 s u l t a t s d e s l i p i d e s , t r i g l y c 6 r i d e s , c h o l e s t 6 r o l t o t a l f i g u r e n t d a n s le t a b l e a u I : L o r s q u e l ' 6 1 e c t r o p h o r h s e e s t a n o r m a l e , les c o n c e n t r a t i o n s s 6 r i q u e s s o n t s u p 6 r i e u r e s g celles o b t e n u e s darts le s 6 r u m d e s 41 d o n n e u r s d o n t l ' 4 1 e c t r o p h o r 6 s e 4 t a i t n o r m a l e (p < 0,001). L a corr6l a t i o n p o s i t i v e e s t c o n f i r m d e p a r les v a l e u r s o b t e n u e s e n u t i l i s a n t les m 4 m e s t e c h n i q u e s chez 27 s u j e t s s a i n s a p p a r t e n a n t a u p e r s o n n e l m 6 d i c a l : c h o l e s t d r o l t o t a l 2,09 g / l , t r i g l y c 6 r i d e s 0,74 g/l, l i p i d e s tot a u x 6,90 g/1. TABLEAU I

Cholestdrol, triglycdrides, lipides en fonction des anomalies de l'~lectrophor~se. ELECTROPHOR~SE

CHOLEST~ROL

TRIGLYCI~RIDES

(g/l)

(g/l)

LIPIDES

(gA)

Anormale : Hommes (n = 25) 3,04 p = 0,10 (n.s.) 2,97 p = 0,26 (n.s.) Femmes (n = 7) 3,35 / 1,76 J 3,20 _ 0,44 Moyenne * . . . . . . 2,70 + 0,94

12,8 12,0 12,6 + 1,73

Normale : Hommes (n = 24) Femmes (n = 17) Moyenne ** . . . . .

2,56 2,63 2,59 + 0,42

0,94 1,03 + 0,33

7,6 7,8 7,7 _+ 1,08

Comparaison des moyennes * et **

p < 0,001 significatif

p < 0,001 significatif

p < 0,001 significatif

1,09

L'fige m o y e n d u p e r s o n n e l m 6 d i c a l (26 ans) e x p l i q u e s a n s d o u t e ces v a l e u r s p l u s b a s s e s , c o m p a r 6 g c e l u i d e s d o n n e u r s g 61ectrop h o r 6 s e n o r m a l e (50 ans) o u a n o r m a l e (46 ans) [4, 14, 15, 19]. P a r a i l l e u r s l ' 6 1 e c t r o p h o r 6 s e e s t p l u s s o u v e n t a n o r m a l e a p r 6 s 40 a n s (28 cas p a r m i 845 d o n n e u r s , c o n t r e 4 cas p a r m i 339 d o n n e u r s d e m o i n s de 40 ans). L ' o p a l e s c e n c e d u s 6 r u m e s t lide s i g n i f i c a t i v e m e n t 5 l ' a u g m e n t a t i o n d e s t r i g l y c d r i d e s (0,001 < p < 0,05) (TabI. I I ) . Le r a p p o r t c h o l e s t 6 r o l t o t a l / t r i g l y c d r i d e s

p o u r les 32 61ectropho-

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TERRIER E. et coil_

TABLEAUII Aspect du sdrum des 32 donneurs it l'dlectrophor~se anormale. !

Clair (n = 13) . Opalescent (n =

::i

3,06

0,0012'06 0,10), rdsultat en ddsaccord avec la fr6quence notoire de l ' a t h 6 r o m e dans le sexe masculin. Le petit h o m b r e de f e m m e s examin6es et la prise de contraceptifs oraux, non prdcis6e f o r m e l l e m e n t dans cette s6rie de donneuses de sang, a p u c o n t r i b u e r ~t minimiser la diff6rence entre les 2 sexes; le taux des lipoprotdines de h a u t e densitd (HDL) est diminu6 selon ARNTZENIUS [1] par les contraceptifs oraux, mais d'apr~s BRADLEY[5] les oestrog~nes l ' a u g m e n t e n t tandis que les progestatifs le font baisser. La corr61ation entre surcharge pond6rale et anomalies lipidiques reste l'objet de controverses. WILCOX [22] conclut 5 l'absence de eorr61ation significative entre le poids corporel et le taux du cholestdrol ou des triglyc6rides chez 70 femmes ob~ses. Par contre, p o u r NICHOLS [18], la corr61ation est f o r t e m e n t positive entre l'exc~s de poids corporel et le taux des lipides s6riques (et plus particulibrement des triglyc6rides). La corr61ation est plus faible avec le cholestdrol total. Dans notre 6tude, en accord a v e c NICHOLS, la corr61ation positive est tr~s significative (p = 0,002) entre la surcharge ponddrale (calculde d'apr~s la formule de Polton) d'une p a r t et d ' a u t r e p a r t les anomalies de l'dlectrophor~se ou encore le taux des triglyc6rides.

DEPISTAGE DES A N O M A L I E S LIPID1QUES

155

En accord avec les travaux de BORHANI [3] les anomalies lipidiques dans notre s6rie de donneurs de sang paraissent en corr61ation positive tr6s significative (p = 0,001) avec l'616vation des pressions art6rielles systolique et diastolique. Cette relation confirme l'int6r6t d'un lipidogramme en l'absence de manifestations cliniques, chaque lois que les chiffres de la pression artdrielle ddpassent les valeurs consid6r6es c o m m e normales en fonction de l'fige. En conclusion de cette 6tude p o r t a n t sur 1 184 donneurs ou donneuses de sang, le ddpistage des anomalies lipidiques parait justifi6 et devrait 6tre int6gr6 au bilan de sant6 prophylactique effectu6 chez ces volontaires (mesure de l'h6matocrite ou de l'h6moglobine du sang total, r6actions sdrologiques de d6pistage de la syphilis ou de l'h6patite virale chronique). L'61ectrophorbse des lipoprotfines sur cellogel semble la technique simple, rapide, peu ondreuse et spdcifique, applicable en grande s6rie. Si la recherche s'av6re impossible sur l'ensemble des donneurs, le bilan lipidique (et plus particuli6rement triglyc6rides et cholest6rol) est particuli6rement indiqu6 chaque lois que l'examen ou l'interrogatoire met en 6vidence une surcharge pond6rale, une hypertension artdrielle m6me discr6te, la prise d'cestro-progestatifs [5] ou la c o n s o m m a t i o n de tabac [1]. Pr6ciser le type d'anomalie lipoprot6inique par l'61ectrophor6se, l'ultracentrifugation ou la mesure du taux de HDL-cholest6rol p e r m e t de reconnaRre les hyperlipoprotdin6mies les plus athdrog~nes (types I I et I I I de Fredrikson). Une th6rapeutique prdventive visera chez ces sujets h a u g m e n t e r le taux des alpha-lipoprot6ines plut6t qu'/t diminuer le taux du cholestdrol total [12, 13, 17], puisque ces alpha-lipoprotdines mobilisent vers le foie le cholestdrol des tissus et des parois vasculaires [2, 11]. Les dyslipid6mies secondaires sont le plus souvent mdtaboliques [7] et n6cessitent un bilan h6patique ou endocrinien, mais elles s'accompagnent g6n6ralement de manifestations cliniques et sont ainsi rarement rencontr6es dans le cadre d'un centre de transfusion. RESUME Le risque 61ev6 de 16sions cardio- et c6r6bro-vasculaires au cours des dyslipopr0t~in6mies nous a conduit ~ pr~ciser la valeur prospective d'une technique simple d'61ectrophor6se des lipoprot6ines sur cellogel chez les donneurs de sang, en la c o m p a r a n t aux dosages simultan6s des triglyc6rides, cholest6rol total et lipides. L'dlectrophor~se 6tait anormale 32 fois (25 hommes, 7 femmes) parmi 1 184 donneurs de sang (792 hommes, 392 femmes). Selon la

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TERRIER

E. et coil_

n o m e n c l a t u r e de la World Health Organization, il s'agissait d'hyperlipoprot6in6mie de type I I b. Chez ces 32 sujets, les taux de triglycdrides, de cholestdrol total et de lipides 6talent significativement (p < 0,001) plus 61ev6s que chez 41 donneurs tdmoins dont le trac6 61ectrophordtique 6tait normal. Des corr61ations positives tr6s significatives ont 6t6 6galement trouv6es entre l'anomalie de l'61ectrophor6se d'une p a r t et d ' a u t r e p a r t l'616vation de la pression art6rielle, la surcharge ponddrale ou le groupe sanguin O. L'61ectrophor6se des lipoprot6ines sur cellogel parait ainsi l'examen de choix peu on6reux et facile ~ rdaliser en s6rie chez t o u s l e s donneurs de sang de plus de 40 ans ou, au moins, chaque fois que l'interrogatoire ou l'examen rdv61e u n facteur de risque de 16sion vasculaire tel q u ' u n e h y p e r t e n s i o n art6rielle m o d f r 6 e ou l'exc6s de poids corporel. SUMMARY The high incidence of cardio- or cerebro-vascular diseases is positively correlated with hyperlipoproteinemia. A large-scale screening of blood d o n o r s ' populations could be used for the prevention of the atherogenic disease. Therefore lipoproteins electrophoresis on cellogel was c o m p a r e d with s e r u m levels of triglycerides, cholesterol and lipids in 1 184 blood donors (792 men, 392 women). The electrophoretic p a t t e r n was found a b n o r m a l in 32 cases (25 men, 7 women). It was a type I I b hyperlipoproteinemia, according to the classification of the World Health Organization. I n these 32 subjects, s e r u m triglycerides, cholesterol and lipids concentrations were significatively higher (p < 0,001) than in 41 other donors with a n o r m a l electrophoretic pattern. A good positive correlation was f o u n d between high blood pressure or obesity or blood group O and a b n o r m a l electrophoretic pattern. Lipoproteins electrophoresis on cellogel appears to be a suitable test (easy, fast and economical) in large-scale screening for dyslipidemia in subjects over 40, or at least in cases of mild h y p e r t e n s i o n or obesity. Dr E.

TERRIER,

Centre de Transfusion Sanguine, H6pital Broussais, 96, rue Didot, 75014 PARIS.

DEP1STAGE DES ANOMALIES L1PIDIQUES

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