540

感染症学雑誌

HBs抗

第52巻

第12号

原 陽性 患者 家庭 内捕 集蚊 よ りの HBs抗

原 ・抗体 の検 出 国立名古屋病院 内科









Key wo:ds: HBV carrier, Transmission of HBV by Mosquito



SAB)に



本 邦 健 康 成 人 に お け るHBs抗 2∼3%,

HBs抗

体 は20∼30%と

よ り,い

原 の 陽性率 は

な おRIA法

いわ れ,HBV

をcut

ず れ も市 販 の キ ッ トを 用 い た.

に お い て は 陰 性 対 照 の 平 均 値 の2.1倍

off値

と し て 判 定 を 行 つ た.し

か し これ ら

の広 範 な浸 淫 を示 して い る.輸 血 ・医 療 事故 に よ

の方 法 で は非 特 異 的 陽 性 を完 全 に は 除 外 し得 な い

る感 染,或

た め,抗

い は母 児 間 ・家 族 内 の感 染 に つ い て は

原 測 定 に つ い て は 更 にInhibition

既 に 多 くの報 告 が あ る.し か し大 部 分 の例 は これ

行 つ た.す

ら以 外 に よ る もの と考 え られ,そ の感 染 経 路 に つ

抗 体 陽 性 血 清 を 等 量 加 え4℃

な わ ち ホ モ ジ ネ ー ト上 清0.1mlにHBs

い て は 未 解 明 の 点 が多 い.そ の一 つ と して蚊 の媒

と,同

介 に よる経 皮 的 感 染 の可 能 性 に い て検 索 を試 み た の で報 告 す る.

た も の に つ い てRIAを

材料及び方法 他 和52年8月,当

様 にHBs抗

overnightし

原 ・抗 体 陰 性 血 清 を 等 量 加 え 行 い 比 較 した.な

判 定 はcpmがHBs抗

おその

体 陽 性 血 清 に よ り1/2以 下

院 内科 外 来 通 院 中 のHBs抗

結 RIA法



に よ りHBs抗

原 を 検 出 す る と,carrier

屋 内 で捕 集 した 蚊 を試 験 管 に 入 れ て冷 蔵 庫 の氷室

家 庭 内 で 捕 集 さ れ た 蚊 の11プ ー ル 中 第1プ

に保 存 し,次 回 の受 診 時 に病 院 に持 参 す る よ うに

除 く10プ ー ル がcut

依 頼 した.こ の よ うに して11名(慢

健 康 者 家 庭 か ら得 られ た も の は3プ

ら3∼55匹

た もの

に 抑 制 さ れ た 場 合 を 陽 性 と し た.

原 持 続 陽 性 の慢 性 肝 疾 患 患 者 の協 力 を 得 て,自 宅

肝硬 変 症6名)か

testを

性 肝 炎5名,

の蚊 を得 る こ とが で

で あ つ た.ま

off値

たHBs抗

ールを

を 上 ま わ つ た,し

か し

ール と も陰 性

体 に つ い て はcarrier家



きた.こ れ らを 属 別 に分 類 し,秤 量 後 各 家 庭 ご と

及 び 健 康 者 家 庭 共 に 検 出 さ れ な か つ た(Table

に1プ ール とし,1.0mlのPBSを

し か し陽 性 結 果 が 非 特 異 的 反 応 に よ る こ と も否 定

ネ ー トとした.蚊1匹 り略1:20∼1:330に

加 えてホモジ

の平 均 重 量 は 約1mgで



希 釈 され た こ とに な る.

し 得 な い た め,次 こ ろ,陽

い でInhibition

性 確 認 は 第3及

び 第6プ

1).

testを 行 つ た と ー ル のみ で あつ

これ を 凍 結融 解3回 後3,000回15分 遠 心 し,上 清

た.更

を更 に8,000回30分 冷 凍 遠 心 しそ の上 清 を 被 検 材

致 し て 第3及

料 と した.他 方家 族 全 員 がHBs抗

い タ イ タ ー のHBs抗

原 を 検 出 し得 た.ま

た検 体

に つ い て 潜 血 反 応(ヘ

マ ス テ ィ ッ ク ス)を

行 うと

原 ・抗 体共 に

陰 性 の 三 家庭 か ら得 た蚊(5∼33匹)も

同 様 の処

理 を 行 い,い ず れ も-20度 に保 存 した. HBs抗 原測 定 は 固 相法 に よるRIA法1)2) SRIA

II125)及 びR-PHA法3)

よつ た.ま

たHBs抗

行 う とInhibition

び 第6プ

ー ル に1:32,

testと 一 1:16と

全 例 が 陽 性 を 示 し た.

(AU

(AUSCELL)に

体 測 定 はRIA法1)2)

にR-PHAを

HBs抗

原 を 検 出 し得 た 症 例 を み る と,第3例

は53歳(女)の

(AU

慢 性 肝 炎 患 者 で あ り血 清HBs抗

原 価 はR-PHAで1:128と

低 く,Micro-Ouchter-



541

昭 和53年12月20日

Table

1

Detection

cut off value (* 82cpm ** 334cpm with HBsAb positive serum) lony法

に よ る とHBe抗

で は 夫 はHBs抗 得 た1名

で 血 清HBs抗

は32歳(男)の

原 価(R-PHA)は1:128,

検 索 は 行 わ れ て い な い.ま



た得 られ

路 の う ち,ま

in

collected

mosquitoes

Inhibition test (treated with HBsAb negative serum/treatad

炎 が 発 生 す る こ とが 証 明 され て い る.し か し この 場 合 投 与 され た 血 液 は1.0mlと

い う大量 で あ り,

微 量 投 与 で の検 討 は な され て い な い.こ

の よ うな

直接 的 な経 路 は検 査 室 で の偶 発 事 故 な ど以外 は あ

慢性肝炎患者

り得 な い と考 え られ る.次 に 糞便 な どに よ る経 口

HBe抗 の例 で は家 族 の

1).



体保 有 者 の大 多 数 は輸 血 の既 往 も な

感 染 実 験 は 成 功 して お らず,食 物 や 水 を 介 して 経 口感 染 した とい う確 証 も得 られ て い な い5).ま



carrierに お い て血 液 以 外 の 種 々 の体 液 ・排 泄 物 か らHBs抗

原 が 検 出 され る こ とが 知 られ て お

り,陽 性 者 の唾 液 に よるチ ンパ ン ジ ー の感 染 実 験 も報 告 され て は い る も の の2),経

口 ・非 経 口い ず

れ に し て も感 染 力価 の量 も高 い 血 液 を 介 して の 感

原 陽 性 者 も存 在 し な い

染 が 主 に な る と考 え られ る.血 液 に よる非 経 口的

の よ うな 場 合 推 定 さ れ る 感 染 経

感 染 とし て 考 え ら れ る もの と して は 集 団 予 防接

た 家 族 内 にHBs抗

単 発 例 が 多 い.こ

anti-HBs

の 計36

染 に よ る 肝 疾 患 患 者 ・healthy-carrier或

い はHBs抗 く,ま



た 得 られ た 蚊 はCulex

属 の み の22匹 で あ つ た(Table

HBV感

*** 65cpm)

原 陽 性 で あ つ た.ま

原 ・抗 体 は 共 に 陰 性 で あ つ た.こ

and

の 子 の うち 検 査 し

た 蚊 の 分 類 はCulex属6匹,Aedes属30匹 匹 で あ つ た.第6例

HBsAg

原 陽 性 で あ つ た.家

体 陽 性,3名

はHBs抗

of

ず 経 口 感 染 に つ い て は 既 にKrugman

ら4)に よ り実 験 的 に 血 液 の 経 口投 与 に よ りB型 肝

種 ・理髪 ・鍼 ・歯 科 治 療 ・そ れ に 蚊 に よる媒 介 な どが あげ られ る.

感染症学雑誌

542

HBs抗

原 ・抗 体陽 性率 の世 界 的 分 布 を み る と,

熱 帯 地 方 及 び 東南 アジ ア に 高率 で北 米及 び西 欧 で

第52巻

第12号

き と考 え られ るが,今 回 得 られ た成 績 で は す べ て 潜 血反 応 陽 性 で あ つ た に もか かわ らず,予 想 に反

は低 率 で あ る.こ の 原 因 と して は衛 生 環 境 或 い は

しHBs抗

遺 伝 的 要 因 が考 え られ て い るが6),蚊

体 陽 性 の プー ル は 存在 しな か つ た.こ

を は じめ と

の 理 由 として は 検 出 感 度 の問 題 か,保 存 ・処 理 の

す る吸 血 昆 虫 の分 布 な ど生 物 学 的環 境 要 因 の 関与

間 の抗 体 活 性 の 低 下 か,蚊 消 化 管 内 で 抗 体 グ ロ ブ

す る可 能 性 も否 定 で きな い7). Smithら8)は ナ イ ジ ェ リアに お い てEO法

け や す い のか,ま た は 過 剰 の抗 原 陽 性 血 液 との混

り250匹 の 野 生 蚊 か ら1匹 の み にHBs抗 して い るが,Princeら9)は

リ ンがHBs抗 によ

原を検出

ウガ ンダ 及 び ケ ニア で

原 よ りも消 化 に よ り不 活 性 化 を 受

合 に よ り検 出 し得 なか つ た な どが 考 え られ る.な おRIA法

でHBs抗

原 を 検 出す る際 多 くの非 特

採 取 した 野 生 蚊187プ ー ル の うち28プ ー ル(15%)

異 的 な偽 陽 性 が み られ た が,HBs抗

にRIA法

は この よ うな現 象 は 認 め ら れ なか つ た.こ

に よ りHBs抗

原 を 検 出 した.ま

た蚊

体 内 に存 在 す る期 間 につ い ては,Princeら9)は 化 と共 に90時 間 以 後 はHBs抗



原 が 低 下 す る と報

告 して い るが,Smithら8)は8週

間 も の存 在 を 証

明 して い る.ま たMetselaarら10)は

最 長40日 間 も

検 出 し得 た と報 告 して い る.し か し いず れ も蚊 体 内 で の ウ ィル ス増 殖 につ い て は直 接 的 な証 明は な し得 な か つ た.蚊 の分 類 別 に よる検 出 の ちが いに つ い て はPrinceら9)に

よる とMansonia

africana

が 最 も多 い が,本 邦 に多 くみ られ るCulex niorhynchusの2プ

ー ル か ら もHBs抗

tritae-

原 を検 出 し

RIAの

体につ いて

抗 体 検 出用 ビー ズ は ヒ トHBs抗

れは

原 が コー

トされ て い るの に対 し,抗 原 検 出用 に は 抗HBs 抗 原 モ ル モ ッ トγグ ロブ リ ンが コー トされ て い る た め,慢 性肝 疾 患 の血 清 に対 して は非 特 異 的 反 応 が生 じ得 る の で は な い か と考 え られ る. 蚊 に よる刺 傷 部 位 か ら皮 膚 内に ウイ ル スが 入 り 得 るか とい う問題 につ い て は,Smithら8)は

陽性

血液 を 吸 わ せ た 蚊 に ヒ ヨ コを刺 させ た後,そ

の皮

下 にHBs抗

原 を 蛍 光 抗 体 法 に よ り 証 明 して い

る.ま た伝 達 され る血 液 の量 的 問題 に つ い て は,

て い る.こ れ らの報 告 は す べ て豊 富 な野 生 蚊 の常

志 方 ら11)の報 告 に よ る とチ ンパ ンジ ー 感 染 実験 で

在 す る熱 帯地 方 に お け る成 績 で あ り,本 邦 に お け

はHBe抗

る実 態 は知 られ て い な い.ま た 蚊 よ りのHBs抗

を した 場 合 の み 感 染 す る の に対 し,HBe抗

体 の検 出 に 関 す る報 告 は 未 だ な され て い な い.

性 血 清 で は10-8希 釈 で も感 染 が成 立 す る と報 告 し

今 回 報 告 し た 成 績 で は プ ール 蚊 の18%か ら HBs抗 原 を 証 明 した が,ホ モ ジ ネ ー トとす る際

て い る.従 つ て第3例

既 にPBSで

希 釈 され て い る こ と,或 い は 蚊消 化

れ る可 能 性 が充 分 あ る と考 え られ る.そ の際 特 に

管 内や ホ モ ジネ ー ト中 で抗 体 陽 性 血 液 と混 合 す る

免 疫 機 構 の未 熟 な乳 幼 児 期 に お い て危 険 性 が 高 い

た め 検 出 し得 な い場 合 も あ り得 る こ とを考 慮 す る

こ とが推 測 され る.

と,現 実 に は更 に多 くのHBs抗

原 保 有 蚊 が存 在

体 陽 性 血清 は 無 希 釈 血 清1mlの

の よ うなHBe抗

接種 原陽

原陽性例

で は ヒ ト感 染 量 の血 液 が 蚊 に よ り機 械 的 に伝 達 さ

従 来 の成 書 に よる と流 行 期 に関 し て は血 清 肝 炎

す る こ とが推 測 され る.な おHBs抗

原陽性であ

は 四季 を 問 わ ず,流 行 性 肝 炎 は初 夏 ・秋 か ら冬 な

つ た プ ール は必 ず し も血 清R-PHA価

の 高 い 症例

ど とい う記 載 が あ る の み で あ る..重

松 ら12)によ

の家 庭 か ら得 られた も ので は な く,ま た プ ール し

る と急 性 肝 炎 全 体 で は8・9月

た 蚊 の数,或

告 して い るが,病 原 ウイ ル ス別 の疫 学 的 検 討 は 比

い は属 別 分 類 と も関 連 が み られ な か

つ た. 一 般 にHBs抗

の発 症 が多 い と報

較 的乏 しい.従 つ て参 考 ま で に過 去3年 体 保 有 者 は 抗 原 陽 性 者 よ りは る

か に多 く,特 にcarrierの 家 族 はHBs抗

体を高率

間 に 当院

に お い て 得 ら れ た 急 性B型 肝 炎 の うち輸 血 な ど

に保 有 す る こ とが 知 ら れ て い る.従 つ てcarrier

感 染 経 路 の 明 ら か な もの を除 外 した29例,及 び HBs抗 原 陰 性 の 急 性 肝炎60例 に つ きそ の 発 症 時

家庭 内捕 集 蚊 か らはHBs抗

期 を 月 別 に 検 討 した.な お 後 者 に つ い て は 検 査 時

体 も当 然 検 出 さ るべ

543

昭 和53年12月20日

期 の 問題 或 い は検 出法 の感 度 の問 題 も あ り,す べ てnon

Bと は 断 定 し 得 ず い くつ か の病 因 に よ る

そ の結 果HBs抗

原 持 続 陽 性 の 慢 性 肝 疾 患 患 者11例 の家

庭 内 で 捕 集 し た プ ール 蚊 の ホ モ ジ ネ ー ト上 清 よ り,RIA法

もの と考 え られ る. 原 陽 性 例 は初 夏 か ら秋,特

10・11月 は 各5例

HBs抗

と発 生 例 が多 く1∼4月

か つ た.こ れ に対 しHBs抗



は少 な

原 陰 性 例 は年 間 を通

HBs抗

に よ り2例 にHBs抗

原 を検 出 した が

体 は 全 例 陰 性 で あつ た.な お この2例 中

1例 はHBe抗

原陽 性 で あ つ た.

輸 血後 例 を 除 外 した 急 性B型 肝 炎29例 とHBs

して 発 生 す るが特 に冬 か ら春 に か け て多 発 す る傾

抗 原 陰 性 の 急 性 肝炎60例 に つ き発 症 時 期 を検 討 す

向 が み られ た(Fig.

る と,前 者 は10・11月,後

1).急 性B型 肝 炎 の うち蚊 の

者 は冬 か ら春 に か け て

媒 介 に よ る発 生例 が存 在 す る と仮 定 す れ ば そ の感

多 発 す る傾 向 が み られ た.こ れ らの事 実 か ら本 邦

染 時 期 は 当 然 夏 期 が 中 心 で あ り,そ の潜 伏 期 を考

にお け るB型 肝炎 の感 染経 路 の一 つ と して,吸 血

慮 す る と10・11月 の 発 生例 が 多 い とい う事 実 は,

蚊 に よるHBVの

肯 定 す る根拠 とは な り得 な い もの の これ らの仮 説

可 能 性 が推 測 され る.

Fig.

1

Seasonal

prevalence

of

acute

hepatitis

機 械 的 な経 皮 的伝 達 が存 在 す る

御協力 をい ただいた 国立名古屋病院消化器科部長須 賀昭二博士,臨 床検査科三原和 栄嬢 に深謝す る.本 稿の 要 旨は第52回 日本感染症学会総会において報告 した. 文 献 1) Walsh, J. H., Yalow, R. and Berson, S.A.: Detection of Australia antigen and antibody by means of radioimmunoassay techniques. J. Infec. Dis., 121: 550-554, 1970. 2)

豊島

滋,

Australia抗 munoassay.

瀬 戸 淑 子,

稲 垣 真 理 子, 島 村 芳 之:

原 ・抗 体 のSolid 臨 床 病 理,

2121:

Phase 298∼300,

Radioim1973.

3) Hirata, A.A., Emerick, A.J. and Boley, W. F.: Hepatitis B virus antigen detection by reverse

4)

5) と よ く一 致 して い る.年 間 を通 じて豊 富 な 野生 蚊

6)

が 存 在 す る熱 帯 地 方 と異 り,本 邦 に お い て は蚊 の 消 長 に 季 節 的 変 動 が あ るた め この よ うな疫 学 的 検 討 を 行 うに は む しろ 都 合 が よい と考 え られ る. HBVの 自然 感 染 に 関 して は 多 くの感 染 経 路 が

7)

想 定 され るが,吸 血 蚊 に よ る経一 皮 的 感染 は散 発 例 に お け る感 染 経 路 の一 つ と して,本 邦 に お い て も

8)

重 視 さ るべ き も の と考 え られ る.し か し抗 原性 の 証 明 のみ な らず 実 際 的 な感 染 力 の証 明,ま た そ の 持 続 の問 題 につ い て は未 解 決 で あ り動 物 実 験 に よ る検 討 が今 後 期 待 され る. 総



9)

passive hemagglutination. P. S.E. B.M., 143: 761-763, 1973. Krugman, S., Giles, J. P. and Hammond, J.: Infectious hepatitis. J. A.M. A., 200: 365373, 1967. WHO Technical Report Series No.602, WHO Geneva, 1977, p.42. Blumberg, B. S., Sutnick, A.I., London, W. T. and Millman, I.: Australia antigen and hepatitis. N. E.J. M., 283: 349-354, 1970. Prince, A.M.: Prevalence of serumhepatitisrelated antigen (SH) in different geographic regions. Amer. J. Trop. Med. Hyg., 19: 872-879, 1970. Smith, J. A., Ogunba, E. O. and Francis, T. I.: Transmission of Australia Au (1) antigen by culex mosquitoes. Nature, 237: 231-232, 1972. Prince, A.M., Metselaar, D., Kafuko, G.W., Mukwaya, L.G., Ling, C. M. and Overby, L. R.: Hepatitis B antigen in wild-caught mosquitoes in Africa. Lancet ii: 247-250,

544

感 染症学雑誌 HB抗

1972. 10) Metselaar, D., Blumberg, B. S., Millman, I., Parker, A.M. and Bagshawe, A. F.: Hepatitis-B antigen in colony mosquitoes. Lancet ii: 758-760, 1973. 11)

志 方 俊 夫,

柄沢

Detection

勉,

真弓

忠,

12)

松下

in Mosquitoes Patients'

Takao of Internal

1976.

重 松 逸 造,

究 報 告,

Positive

Department

151∼152,

寛, 真 弓

忠:

患, 難 治 性 の 肝 炎 調 査 研 研 究 班,

Anti-HBs

第12号

原陽 性 血 清 の感 染 性 と 肝 炎 の潜 伏 期

ン パ ン ジ ー 感 染 実 験 に よ る所 見

森 次 保 雄:

of HBs Ag and

第52巻

厚 生 省,

1974,

Collected

Indoors

National

Hospital



ウ イ ル ス. 26: 厚生省特定疾 昭 和49年

度研

p.8∼10.

of HBs Ag

Houses

MASUDA

Medicine,

Nagoya

For examination of HBs Ag and anti-HBs, 11 pools of mosquitoes were collected in indoors of patients' houses with HBs Ag positive chronic liver diseases. In homoginates of 2 pools HBs Ag was detected by RIA, but anti-HBs was not detectable. The specificity of the test was confirmed by inhibition test. Serum HBe Ag in one of the 2 patients was positive. In 3 pools of mosquitoes derived from seronegative families, neither HBs Ag nor anti-HBs were detected. No relations were observed between the detection of HBs Ag and serum HBs Ag titers of patients as well as numbers and species of mosquitoes. Seasonal prevalence of acute hepatitis B with exceptions of that of the posttransfusion cases were studied.

A tendency that onsets of acute hepatitis B were frequent in october and november, was showed.

On the other hand non B hepatitis were frequent in early spring. These findings suggest a possibility that blood-sucking mosquitoes may play a significant role as a natural mode of parenteral transmission of HBV in Japan.

[Detection of HBs Ag and anti-HBs mosquitoes collected indoors of HBs Ag positive patients' house (author's transl)].

540 感染症学雑誌 HBs抗 第52巻 第12号 原 陽性 患者 家庭 内捕 集蚊 よ りの HBs抗 原 ・抗体 の検 出 国立名古屋病院 内科 升 思 隆 雄 Key wo:ds: HBV carrier, Transmission of HBV by Mosquito...
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