14
沖縄 県 に お け るB型
肝炎 ウイル ス感 染 と慢 性 肝疾 患 との 関連
琉 球 大学 医学 部 第1内 科(現,琉 佐
Key
words:
久
川
い.一
方,肝
硬 変,肝
廣
(平成3年7月8日
受 付)
(平成3年8月9日
受 理)
hepatitis
B e antigen,
hepatitis
B virus
要 沖 縄 県 の 献 血 者 に お け るHBs抗
球 大学 医 学 部 附属 病 院 輸血 部)
hepatocellular
旨
原 陽 性 率 は3.5%で,全
国 平 均(1.5%)の2倍
癌 の 死 亡 率 は 全 国 平 均 の 約 半 分 で,全
今 回 著 者 は 沖 縄 県 のHBV感
carcinoma,
以 上 を 示 し,全 国 一 高
国 で 最 も低 い .
染 と慢 性 肝 疾 患 との 関 連 に お け る この 疫 学 的 特 異 性 を 解 明 す る た め に 疫
学 調 査 を 含 め た 臨 床 的 検 討 を 行 った. 先 ず,血 HBs抗
清 疫 学 的 調 査 か ら次 の よ うな 成 績 が 得 られ た.1)沖
原 の 陽 性 率 は そ れ ぞ れ15.2%,24.4%で,全
よ り低 い.2)無
縄 県 の 肝 硬 変,肝
細 胞癌 患 者 に おけ る
国 平 均 の 陽 性 率(肝 硬 変;23.4%,肝
症 候 性 キ ャ リア に お け る 年 齢 別 のHBe抗
共 に そ の 陽 性 率 は 低 下 し,20代 で15.7%で,30歳
以 上 で は2∼3%あ
れ らの 症 例 の 年 間 の 消 失 率 は25.6%で
この よ うに,沖 縄 県 のHBs抗
齢 と
る い は そ れ 以 下 の 陽 性 率 を 示 した .
ま た,肝 外 来 を 受 診 した 無 症 候 性 キ ャ リア の 内,6.3%が 慢 性 肝 炎,1例(0.2%)が 一方 ,HBe抗 原 陽 性B型 慢 性 肝 炎24例 の検 討 で は,2年 間 の 観 察 期 間 中 に56.3%の の 自然 消 失 を 認 め,こ
細 胞 癌;31.4%)
原 陽 性 率 は20歳 以 下 の年 齢 で50%で,年
肝 硬 変 で あ っ た. 症 例 にHBe抗
原
あ った .
原 キ ャ リア に お い て,若 い 時 期 に あ る い は 慢 性 肝 炎 の 初 期 の段 階 でHBe
抗 原 を 陰 性 化 させ て い る こ とが そ の 予 後 に 良 好 な結 果 を も た ら し,B型
慢 性肝 疾患 の有 病率 を低 下 させ
て い る と推 定 され た.
は じめ に B型 肝 炎 ウ イル ス(HBV)は 解 明 の 研 究 の 中 で,そ され た が,そ
ど多 くの デ ー タが 集 積 され た2). 輸血 後肝炎 の原因
の 病 因 ウイ ル ス と して発 見
沖 縄 県 の 献 血 者 に お け るHBs抗 3.5%で,全
原陽性 率は
国 平 均(1.5%)の2倍
以 上 を 示 し,
の 後,慢 性 肝 疾 患 との 関 連 が 明 らか
全 国一 高 い こ とが 知 られ て い る(日 本 赤 十 字 血 液
とな り,特 に肝 細 胞 癌 の原 因 ウ イ ル ス と し て注 目
セ ン タ ーの1983年 度 の 資 料) .一 方,肝 硬 変,肝 癌
さ れ る よ うに な った.
の 死 亡 率 は 全 国平 均 の 約 半 分 で,全
HBVの
浸 淫 地 区 の 分 布 と肝 癌 多 発 地 区 の 分 布
は 地 理 的,疫 学 的 に よ く一 致 し,そ の こ とがHBV
(厚 生 省 大 臣 官房 統 計 情 報 部,"昭
国 で 最 も低 い
和58年 人 口動 態
統 計 編 下 巻").
と肝 細 胞 癌 との 関連 に つ い て の そ の 後 の研 究 の 発
こ の よ うに沖 縄 県 は,HBs抗
原 陽 性 率 は高 い
端 とな った こ とは よ く知 られ て い る1).こ の 数 年,
が,肝 硬 変,肝
臨 床 的 あ るい は動 物 実 験 さ らに は 分 子 生 物 学 的 研
が低 い.す なわ ち,HBVの
究 な ど,多 方 面 か らの研 究 が 展 開 され,HBVと
肝
亡 率 は 地 理 的 あ る い は疫 学 的 に密 接 な 関 連 を有 す
細 胞 癌 の 関連 に関 して は も はや 疑 う余 地 もな い ほ
る とい う これ まで の調 査 結 果 と相 反 す る現 象 が み
別 刷請 求 先:(〒903-01)沖
佐 久川
保 育 率 と肝 細 胞 癌 の 死
られ て い る.
縄 県 西原 町字 上 原207
琉 球 大 学 医学 部 第1内 科
細 胞 癌 な どの 慢 性 肝 疾 患 の死 亡 率
廣
今 回 著 者 は 沖 縄 県 に お け るHBV感 感染 症 学 雑誌
第66巻
染 と肝 硬 第1号
沖 縄 県 に お け るHBV感
変,肝
細 胞 癌 との 関 連 に お け る この 疫 学 的 特 異 性
Table
1
Patients
chronic
の原 因 を 解 明す るた め に疫 学 調 査 を 含 め た 臨 床 的
type
検 討 を 行 った の で報 告 す る.
with
HBe
cases
18/6
Age (Mean•}SD) Follow-up
癌症例
沖 縄 県 内 の15の,公
period
12-78
CAH
硬
成 因 に 関 す る調 査 表 を 配 布
し,そ の うち9施 設 よ り解 答 が 得 られ た(回 収 率: 60%). 366例 の 肝 硬 変 患 者 の 成 因 に 関 す る成 績 が 集 積 れ ら の患 者 の 中 で,特 殊 型 肝 硬 変 症 例25
(27.3•}18.8)
Histology
立 病 院 とそ れ に準 ず る医 療
変 及 び 原 発 性 肝 癌)の
6-33 (22.5•}6.7)
(Mean•}SD)
施 設 を 有 す る私 的 病 院 を 対 象 に慢 性 肝 疾 患(肝
positive
24
M/F
対 象 と方 法 1. 肝 硬 変,肝
antigen
B hepatitis
No.
I. 対 象
され,こ
15
染 と慢 性肝 疾 患
12
CPH
9
NSRH
1
NT
2
CAH=
Chronic
aggressive
CPH=
Chronic
persistent
NSRH=
Non-specific
NT=Not
performed
hepatitis hepatitis
reactive
hepatitis
例 を 除 い た341例 を 研 究 対 象 と した.一 方,原 発 性 肝 癌 に 関 して は113例 が 集 積 され,そ の 中 か ら肝 内
あ っ た. こ れ ら の 症 例 は す べ て1か
胆 管 癌 症 例 を 除 い た85例 の 肝 細 胞 癌 につ い て検 討 した.ま
た,肝 細 胞 癌 患 者 の59例 は 肝 硬 変 を伴 っ
ら3ヵ
月 間 隔 で(症
例 に よ っ て は そ れ 以 上 の 頻 度 で)肝
機能 検査 お よ
て お り,そ れ ぞ れ の疾 患 群 の 中 で重 複 し て解 析 し
びHBe抗
た.
ず れ の症例 も抗 ウイル ス療 法 を 受 けて い な か っ
2. 検 診 受 診HBs抗
1983年 よ り1990年 ま で の 期 間 中 に住 民 検 診,人
無 症 候 性 のHBs抗
原 陽 性 を 指 摘 され た
原 陽 性 者829人 を 対 象 と した.
829人 中 男 性 は563名,女
性 は266名 で,年 齢 は2
歳 か ら83歳 まで 分 布 し,平 均 年 齢 は41.7±11.1歳 829名 中431名 が 精 査 の た め に我 々 の 施 設 の肝 臓 こで 問 診,肝 機 能 検 査,肝 炎
ウ イル ス マ ー カ ー,さ 行 され,そ
らに 腹 部 超 音 波 検 査 等 が施
れ らの 結 果 を総 合 し て臨 床 診 断 が 下 さ
れ た.慢 性 肝 炎,肝 硬 変 が 疑 わ れ る症 例 は さ らに 肝 生 検 や 肝 癌 の ハ イ リス ク グル ー プ と して の経 過
に 肝 生 検 が 施 行 さ れ,ヨ
3. HBe抗
原 陽 性B型
1986年 よ り1990年 ま で 当 科 を 受 診 したHBe抗 原 陽 性B型
1. 肝 炎 ウ イ ル ス マ ー カ ー の 測 定 HBs抗
原 の 測 定 は 主 にreverse
慢 性 肝 炎 症 例 の 中 で,12ヵ 月 以 上 経 過
24例 中,男
性 は18例,女
る い はenzyme ま た,HBe抗
原,HBe抗
2.
性 は6例
で,年 齢 は6
れ らの 症 例 の 中 に6歳
小 児 が 含 ま れ て い た が,他
と13歳 の2例
の
は い ず れ も17歳 以 上 で
passive
に て 行 い,一
部 の
(RIA)法,あ
immunoassay
法 あ る い はEIA法
(EIA)法
を 用 い た.
体 の 測 定 は い ず れ もRIA
に て 行 っ た.
肝機能検査
検 診 受 診HBs抗
原 陽 性 者 に 対 し て,GOT, ル カ
ZTT,血
リ フ ォス フ ァタ ー ゼ
清 総 ビ リル ビ ン(T.Bil),総
ル ブ ミ ン の 測 定 を 行 っ た.ま
陽 性 慢 性 肝 炎 のfollow-upの GOT,
歳 か ら33歳 ま で 分 布 し,平 均 年 齢 は22。5±6.7歳 で
平 成4年1月20日
(RPHA)法
症 例 に 対 し て はradioimmunoassay
白,ア
観 察 で き た24例 を 対 象 と した.
1).
II. 方 法
(ALP),
慢性肝炎
ー ロ ッパ
分 類 に よ っ て 組 織 学 的 に 分 類 し た(Table
GPT,γ-GTP,ア
観 察 を 行 っ た.
あ った.こ
24例 中,22例
hemoagglutination
で あ った.
外 来 を 受 診 した.そ
た,い
た.
原陽 性者
間 ドッ ク,献 血 等 でHBs抗
原 ・抗 体 の 検 査 を 施 行 さ れ た.ま
GPT,
応 じ てT.Bil,
た,HBe抗
蛋 原
た め の検 査 と して
γ-GTP,
ZTTを
必 須 と し,必
ALP,総
胆 汁 酸,コ
要 に
リン エ ス テ ラ ー
ゼ 等 の 検 査 も 加 え た. 3.
超音波検査
超 音 波 検 査 に は 主 に ア ロ カSSD-270の
機 械 を
佐久川 廣
16
使 用 した.ま
た,超 音 波 に よ る慢 性 肝 疾 患 の 診 断
は肝 表 面 な らび に 辺 縁 の性 状,実
Fig. 1
Prevalence
asymptomatic
質 像,脾 腫,側
of HBe
antigen
HBs antigen
by age among
carriers
副 血 行 路 等 の所 見 を 参 考 に した. 4. 統 計 的 処 理 年 齢 別,疾 患 別 の 陽 性 率 の 比 較 はx2検 定 を 用 い た.ま た,HBe抗 るHBe抗
原 陽 性B型
慢 性肝炎症例 にお け
原 の消 失 率 は 生命 表 を用 い て 算 出 し
た. 結
果
1. 肝 硬 変,肝 癌 の成 因 と肝 炎 ウイ ル ス マ ー カ ー の陽性率 341例 の 通 常 型 肝 硬 変 症 例341例 中,男 例,女 性 は113例 で,男 女 比 は2:1で
性 は228
あ った.ま
例 全 例 にHBe抗
た,年 齢 は25歳 か ら90歳 まで 分 布 し,平 均 年 齢 は
ちHBe抗
56.8±12.8歳
者 は90.6%で
で あ った.
341例 中328例 に つ い てHBs抗
原 が 測 定 され,
そ の うち50例(15.2%)がHBs抗
原陽性であっ
た.
原 ・抗 体 の 検 査 を施 行 し,こ の う
原 陽 性 者 は29名(3,5%)HBe抗
体陽性
あ った.
年 齢 別 のHBe抗
原 陽 性 率 は,20歳
層 で は そ の50%がHBe抗
未満 の年齢
原 陽 性 で あ り,年 齢 が
高 くな るに 従 い逆 に そ の 陽 性 率 は 低 下 し,20代 で
ま た,飲 酒 歴 と輸 血 歴 は そ れ ぞ れ51.8%,6.9% に認 め られ た(Table
2).
原 発 性 肝 癌 症 例 の 中 で,胆
1で あ った.ま
管 細 胞 癌 を 除 く85例
性 は19例 で,男 女 比 は3.5:
た,年 齢 は24∼87歳 ま で 分 布 し,
平 均 年 齢 は60.8±12.9歳
で あ った.
85例 中,82例 に つ い てHBs抗 例(24.4%)がHBs抗
原 が 測 定 さ れ,20 た,飲
認 め られ
2).
方,HBe抗
体の
陽 性 率 は年 齢 と と もに上 昇 し,30歳 以 上 で は どの 年 齢 層 で も90%以 上 の 陽 性 率 を示 した. 肝 臓 外 来 を 受 診 した431名 の 臨 床 診 断 とHBe 抗 原 ・抗 体,肝
機 能 検 査 結 果 をTable
3に 示 す. れ か の異 常 を
示 す 症 例 の頻 度 を 表 して い る. 431例 中,27例(6.3%)が
慢 性 肝 炎 と診 断 され,
肝 硬 変 と診 断 さ れ た 症 例 は1例(0.2%)の
みで
あ った.慢 性 肝 炎27例 中5例(18.5%)がHBe抗
2. 検 診 受 診HBs抗
原 陽 性 者(無 症 候 性 キ ャ リ
ア)に お け る肝 疾 患 の頻 度 検 診,献 血 等 でHBs抗
原 陽 性 で あ り,ま た,ほ
原 陽 性 を 指 摘 され た829
Table 2 Etiologic factors in patients with chronic liver disease (liver cirrhosis and hecarcinoma)
とん ど の症 例 が トラ ンス
ア ミナ ーゼ の異 常 を 示 した.こ れ ら27例 中 の8例 が組 織 学 的 に検 討 され,2例 肝 炎(CAH2A)で,残
patocellular
るいはそれ以
表 中 の肝 機 能 異 常 はGOT,GPT何
原 陽 性 で あ った.ま
酒 歴 と輸 血 歴 はそ れ ぞ れ43.4%,5.2%に た(Table
以 上 で は2∼3%あ
下 の陽 性 率 を 示 した(Fig.1).一
の肝 細 胞 癌 症 例 に つ い て 同様 の 検 討 を行 った.85 例 中,男 性 は66例,女
10∼20%,30歳
in Okinawa
が軽度 の活動性慢 性
りの6例 は いず れ も慢 性 持
続 性 肝 炎(CPH)で
あ った.
3. B型 慢 性 肝 炎 に お け るHBe抗
原 の 自然 消
失率 24例 のHBe抗
原 陽 性B型
慢 性肝炎症例 の中
で,経 過 観 察 中 の 最 初 の2年 間 で,13例 にHBe抗 原 の消 失 を 認 め,さ LC= liver *
cirrhosis,
80 ml ethanol/day
HCC=
hepatocellular
for more than 5 years
carcinoma
後HBe抗 HBe抗
ら にそ の13例 中 の9例 に そ の
体 の 出 現 を 認 め た.ま 原 の 累 積 消 失 率 は56.3%で 感 染 症学 雑 誌
た,2年
間の
あ った.そ 第66巻
第1号
の
沖縄 県 にお け るHBV感 Table
3
Clinical
diagnosis,
antigen
positive
health
()
Fig. 2
HBe
antigen,
17
染 と慢 性 肝 疾患
anti-HBe
and liver function
tests result
in HBs
examinees
indicates%
a
Cases
with
normal
b
Cases
with
high
Cumulative
in HBe antigen
values values
clearance positive
rate
chronic
of GOT
of either
of HBe
and GOT
GPT or GPT
て い るが,そ
antigen
の 原 因 と し て 非A非B型
ル ス が 最 も多 く,肝 癌 症 例 のHBs抗
type B hepatitis
せ いぜ い30%程 HBs抗
肝 炎 ウイ 原陽 性率 は
で あ る5).こ の よ うに 肝 癌 症 例 の
原 陽 性 率 が 低 い と こ ろ で は,そ の地 域 内 で
のHBV保
有 率 と肝 癌 死 亡 率 が 相 関 しな い こ とは
十 分 考 え られ る こ とで あ る.す なわ ち,HBs抗 陽 性 肝 癌 の死 亡 率 が 高 くて も,非A非B型
原 肝炎
ウ イル ス が原 因 とな る肝 癌 の 死 亡 率 が 低 け れ ば, 全 体 と して肝 癌 の 死 亡 率 は 低 くな る.し た が っ て, HBV保 合,肝
有 率 と肝 癌 死 亡 率 との 関 連 を 検 討 す る場 細 胞 癌 症 例 に お け るHBs抗
原 陽 性 率 も併
せ て 検 討 す る必 要 が あ る. 後,残
りの11例 中,4例
そ の うち1例
にHBe抗
の 獲 得 を 認 め た.こ
以 上 経 過 観 察 され
原 が 消 失 し,さ
らに 抗 体
れ ら24例 の 年 間 のHBe抗
消 失 率 は 平 均25.6%で HBe抗
が3年
常 化 を認 め た が,HBe抗 考
正
原 が 持 続 して 陽 性 で あ っ
た10例 は1例 を 除 い てGPT高
性 者 の 割 合 は,肝 硬 変 症 例:15.2%,肝 例:24.4%で
値 が 持続 した.
案
この よ うに,沖 縄 県 で は,肝 硬 変,肝 れ に お い て もHBs抗
癌 のいず
原 陽 性 率 が 低 く,さ
らに両
原 陽 性 の肝
硬 変,肝 癌 の死 亡 率 は全 国 平 均 よ り低 い も の と推 定 され る. 致 死 率 が 高 い疾 患 の場 合,そ
有病率 有 率 の 高 い 地 域 と肝 癌 多 発 地
区 は地 理 的 に よ く一 致 す る.す なわ ち,HBV感 の 高 浸 淫 地 区 で あ る東 南 ア ジ ア や 中 国,南
細胞癌症
あ り,全 国 平 均 よ りむ し ろ低 い値 を
疾 患 の 死 亡 率 も低 い こ と よ り,HBs抗
原 陽 性 慢 性 肝 疾 患(肝 硬 変 ・肝 癌)の
世 界 的 にHBV保
原陽
示 した.
あ った(Fig.2).
原 が 消 失 した14例 中12例 に,GPTの
1. HBs抗
原
沖 縄 県 の 慢 性 肝 疾 患 症 例 に 占め るHBs抗
染
アフリ
は 正 比 例 す る が,肝 硬 変,肝 あ て は ま る.つ
の死 亡 率 と有 病 変
癌 に つ い て もそ れ が
ま り,こ れ らの 疾 患 に お い て は死
亡 率 を 有 病 率 に 置 き換 え て検 討 す る こ とが 可 能 で
カ等 の 国 々 は肝 癌 の 死 亡 率 も ま た 高 い1).こ れ ら
あ る.例
の 地 域 に共 通 し て い る こ と は肝 癌 症 例 の 大 部 分 が
100と す る と,そ の 中 のHBs抗
HBs抗
病 率 は31.4と い う指 数 で表 され る(全 国 調 査 で 集
原 陽 性 と い う こ とで あ る3)4).
日本 は肝 癌 死 亡 率 が 比 較 的 に高 い こ とが 知 られ 平 成4年1月20日
え ば,全 国 平 均 の 男 性 の肝 癌 の 有 病 率 を 原 陽 性 肝 硬 変 の有
計 さ れ た 肝 細 胞 癌 症 例 の31.4%がHBs抗
原陽
佐久川
18
廣 績 に類 似 して い た.
Fig. 3 Mortality rate of HBs antigen positive hepatocellular carcinoma (comparison between Okinawa prefecture and the average for the whole of Japan)
HBe抗
原 ・抗 体 系 の 重 要 な 臨 床 的 意 義 と し て,
そ の肝 炎 の 活 動 性 との 関 係 が あ げ られ る 。つ ま り, HBe抗
原 が持続 的 に陽性 で あれ ば肝 障害 が 進行
し や す い.一 方,HBe抗 SMR:
HBe抗
68.8
原 の 陰 性 化,あ
るい は
体 の 獲 得 に よ り肝 炎 の 活 動 性 は 鎮 静 化 さ
れ,肝 障 害 の 進 行 も停 止 す る と され て い る10).した が っ て,若 い 時 期 にHBe抗 と えHBs抗
原 が陰 性 化 す れ ば,た
原 キ ャ リア で あ って も健 康 人 と して
の 生 活 を送 る こ とが可 能 で,事 実,大 Japan
部分 のキ ャ
リアが 無 症 候 性 の ま ま終 始 す る11).
Okinawa
また,肝 硬 変,肝 癌 の 約99%は30歳
以 上 の年 齢
性5)).一 方,沖 縄 県 の 場 合,肝 癌 の 標 準 化 死 亡 比
で 発 症 し て お り12),沖 縄 県 の よ うに30歳 以 下 で ほ
が68.8で6),肝 細 胞 癌 症 例 中 のHBs抗
と ん ど のHBs抗
24.4%で
あ る こ と よ り,HBs抗
原陽性 率が
原 陽 性 の肝 細 胞 癌
の 有 病 率 を 同 様 に指 数 で表 す と16.8と な る.つ り,HBs抗
ま
原 陽 性 肝 細 胞 癌 の 有 病 率 は 全 国平 均 の
約 半 分 とい うこ とに な る.同 様 に,HBs抗 肝 硬 変 症 例 に お い て,そ
原 陽性
の有病率 を指数で求 め る
と,全 国 平 均 が23.4で,沖
縄 県 が11.4と い う こ と
に な る(Fig.3). 沖 縄 県 のHBV保 り,そ の一 方 でHBs抗
原 陽性者 か ら
原 か ら抗 体 へ のseroconversionは
キャ
細 胞 癌 患 者 の 多 くが
リア→ 慢 性 肝 炎 → 肝 硬 変 → 肝 細 胞 癌 とい う疾 患 の 進 行 過 程 の 中 で,ど の 時 期 にseroconversionす
る
か とい うこ とが 重 要 に な っ て く る. 原 ・抗 体
慢 性 肝 炎 の 進 行 度 を 決 定 す る因 子 と して 肝 細 胞
ャ リア に お け る 年 齢 別 の
壊 死 の 強 さ と肝 炎 の 持 続 時 間 が あ る.特 に,肝 炎
えば,飯
以上 で わ ず
原陽
野 の 報 告 に よ る と,
同 様 に無 症 候 性 キ ャ リアの 群 で,20代 のHBe抗
HBe抗
体 陽 性 で あ る8),した が っ て,無 症 候 性 キ ャ
台 湾 か ら の 報 告 と比 較 し て 明 ら か にHBe抗
9.5%と
原 陽 性 の 肝 硬 変,肝 癌 の 有 病 率 が
HBe抗
あ り,日 本 国 内 の 他 の 地 域 の 報 告 や
性 率 が 低 か った.例
か ら もHBs抗
低 い こ と は容 易 に 想 像 で き る.
原 陽 性 肝 硬 変,肝 癌 の有 病
原 陽 性 率 は20代 で15.7%,30歳
か2∼3%で
原 陽 性 者 のcross sectional study
原 陽 性 の 肝 硬 変,肝
原 キ ャ リアの 予 後 とHBe抗
無 症 候 性HBVキ
そ の 後 肝 硬 変,肝 癌 進 行 す る こ とは 稀 と思 わ れ る. つ ま り,HBs抗
HBs抗
約1/4と 推 定 され る.
HBe抗
化 を 示 し,そ れ に と も な っ て肝 炎 も鎮 静 化 す れ ば,
であ
有 率 は全 国 平 均 の約2倍
細 胞 癌 に進 展 す る危 険 率 は 全 国 平 均 の
2. HBs抗
原の陰性
リア の 予 後 に 良好 な 結 果 を もた らす が,一 方 で,
率 は 約 半 分 で あ る こ とよ り,HBs抗 肝 硬 変,肝
原 キ ャ リ ア がHBe抗
で25∼30%
原 陽 性 率 を示 し,30代;14.6%,40代; な っ て い る7).さ らに,Liawら
の台湾の無
症 候 性 キ ャ リア に お け る成 績 で は20代;56.6%, 30代;25.9,40代10.5%で,30歳
以 上 で もま だ か
な りHBe抗 原 陽 性 者 が存 在 す る8). 一 般 にHBs抗 原 キ ャ リ ア の 年 齢 別 のHBe抗 原 陽 性 率 は 欧 米 と比 較 し て ア ジ ア 地 区 で は 高 く な って お り9),今 回 の成 績 は 欧 米 に お け る 調 査 成
の 持 続 時 間 は 慢 性 肝 炎 の 場 合,そ
の予後 に大 きな
影 響 を与 え る. 今 回 検 討 した24例 のHBe抗 炎 患 者 の 中 で,そ
原 陽 性B型
の 約60%が2年
原 が 消 失 し,年 平 均 のHBe抗 で あ っ た.ま たHBe抗
慢 性肝
以 内 にHBe抗 原 消 失 率 は25.6%
原消失 例 の ほ とん どに肝
炎 の 鎮 静 化 を 認 め た. HBe抗
原 陽 性B型
慢 性 肝 炎 に お け るHBe抗
原 の 自然 消 失 率 に 関 して は 多 くの報 告 が あ る.一 般 に 欧 米 の キ ャ リア に お い て は 消 失 率 が 高 く,日 本 を 含 め ア ジ ア地 区 で は低 い. 例 えば,Hoofnagleら 性B型
は,米 国人 のHBe抗
原陽
慢 性 肝 炎 症 例 に つ い て 検 討 し,HBe抗 感染症学雑誌
第66巻 第1号
原
沖 縄 県 に おけ るHBV感
の 自然 消 失 率 は年 平 均25.4%で
あ った と報 告 して
い る13).一 方,台 湾 で は,Liewら し14),ま た,香 港 で はLokら
が17.0%と
い うHBe抗
け るHBe抗
症 例 に肝 硬 変 を
伴 って お り,肝 癌 の発 症 まで に はHBV持
報
続感 染
とそ れ に伴 う慢 性 の 肝 細 胞 壊 死 とい う過 程 が必 要 で あ る.
くの 施 設 が
原 の 自然 消 失 率 の 成
日本 を 含 め て ア ジ ア の 国 々の 多 くの キ ャ リア は
績 を 報 告 して い る16). 沖 縄 県 のHBe抗
19
また,肝 細 胞 癌 は そ の 約80%の
報告
に よ って13.4%と
告 され て い る15).さ ら に 日本 で も,多 7.3∼11.9%と
染 と慢性 肝 疾 患
母 児 間 感 染 や 幼 少 児 期 の水 平 感 染 に よ って 成 立 し
原 陽 性B型
た キ ャ リアで あ る.キ
慢性肝 炎症 例 にお
原 の 自然 消 失 率 の成 績 は 同 じ ア ジ ァ
ャ リア の 初 期 す な わ ち,幼
小 児 期 の キ ャ リア の 多 くがHBe抗
原 陽 性 で,肝
の 他 の 地 域 と比 較 し て あ き らか に高 率 で あ り,こ
障 害 を有 し な い症 例 が 多 い.そ の 後,10代
れ らの 地 域 に お け る イ ンタ ー フ ェ ロン療 法 の 成 績
よ り20代 に か け て 肝 炎 を 起 こ し,あ
と比 較 し て もむ し ろ高 い消 失 率 を 示 して い る17).
抗 原 が陰 性 化 し,さ ら に肝 炎 も鎖 静 化 し,HBe抗
3. HBV持 HBV感
続 感 染 と肝 癌 との 関連
体 陽 性 の 無 症 候 性HBs抗
染 と肝 癌 の 関 連 に つ い て は 多 くの調 査
方,残
りの10%(こ
原 キ ャ リア に な る.一
の 数 字 は地 域 に よ っ て差 が あ
報 告 よ り明 らか で あ るが,感 染 そ の も の が直 接 癌
るが)はHBe抗
化 に結 び つ くわ け で は な い.例 え ば,HBs抗
肝 硬 変,肝 細 胞 癌 へ と進 展 して い く11).
体陽
性 者 は過 去 の 一 過 性 感 染 者 が ほ とん どで あ る が,
の後半
る者 はHBe
原 が 持 続 し,肝 炎 も遷 延 化 し て,
沖 縄 県 のHBVキ
ャ リアの 予後 が他 の地 域 の
そ れ らの 人 達 に肝 癌 が 発 症 す る危 険 度 はHBVに
キ ャ リア と比 較 して 良 好 な理 由 と して2つ 考 え ら
暴 露 さ れ て い な い集 団 の そ れ と差 が な い18).つ ま
れ る.1つ
り,専 ら肝 癌 との 関 連 が取 り沙 汰 され るの はHBs
原 の 消 失 が 若 い 時期 に高 率 に 起 こ っ て い る こ と.
抗 原 陽 性 の 集 団 す なわ ちHBVキ
次 に,慢 性 肝 炎 症 例 にお い て,肝 炎 の 持続 時 間 の
a:
Fig.
4
The
great
acquired b:
carriers
in
disappeared The
平成4年1月20日
both
outcome
majority
Prevalence
LC
of In
Japan and
the
the time
developing are
49.6•}12.8
HCC
being
HBs
HBs
B virus
Okinawa.
ages
in
of of
hepatitis
before
mean
(HCC) of
Clinical
their
period.
ャ リア で あ る.
antigen
HBe
carriers
antigen (HBV)
infection by
age
when
a HBsAg
carrier
cirrhosis
(LC)
and more
than
of
54.9•}10.8 30
years
HBsAg
and
years
have
post-natal-
asymptomatic HBe 30
years
hepatocellular old,
age.
Okinawa
during
carriers, became
of
prefecture in
or
among
majority
liver
Okinawa
carriers perinatally
great
to
in
(HBsAg)
antigen
は,キ ャ リア の 自然 史 の 中 で,HBe抗
respectively, (by
Matsushita,
HBsAg antigen of
age.
had c, d:
carcinoma with H.12))
99%
佐久川
20
比 較 的 短 い 時 期HBe抗 とい う事 で あ る.す
原 の 陰 性 化 が 認 め られ る なわ ち,Fig.4に
示 す よ うに
沖 縄 県 の 多 くの キ ャ リア が10代 の 後 半 か ら20代 に か け てHBe抗
原 を 消 失 さ せ,一 般 に 肝 硬 変 へ と
廣 頭病 院),慶
田喜 秀(沖 縄 県 立 中部 病 院),佐 久 本 健,島 袋
隆 志,宮 平守 博,大 湾 朝 二(那 覇 市 立 病 院),仲 宗 根 和 則(琉 生病 院),金
城武 俊(沖 縄県 立 名 護病 院),真 喜 志 金 造,潮
平英 敏(国 療沖 縄 病 院),城 間 盛 光(沖 縄 県立 南 部 病 院), 大城 一 郎(沖 縄 赤 十 字 病 院),高 江 州 均,恩 河 尚清,新 里
進 展 す る と され る40代 よ り さ ら に若 い30代 で 肝 炎 を鎮 静 化 させ て い る.ま た,B型
慢性肝 炎症例 で
弘
(沖縄 県 立 宮 古病 院) 尚,本 研 究 の一 部 は 厚生 省 肝 炎 連絡 協議会B型
肝 炎 研究
も そ の 組 織 学 的 進 行 度 が 軽 度 の 時 期(CPH,
班 の研 究 費 な らび に肝 炎財 団 の 研究 助 成 金 に よ って 行 わ れ
CAH2A)にHBe抗
た.
原 が 消 失 し て お り,HBV
キ ャ リアか ら肝 硬 変,肝 細 胞 癌 へ と進 展 す る頻 度 は低 い と推 定 され る. この よ うに,若 い 時 期 に あ るい は肝 障 害 が 軽 い 時 期 にseroconversionす
れ ぽ その キ ャ リアの予
後 は 良 好 で あ る と 言 え る.ア HBs抗
ジ ア地 区 に お い て
原陽 性肝 細胞 癌 の死 亡率 が高 いの は もち
ろ ん そ の 地 域 のHBV保
有 率 が 高 い こ とが 一 番 の
原 因 で あ ろ うが,そ れ と と も にHBVキ る い は 慢 性 肝 炎 症 例 に お け るHBe抗
ャ リア あ 原 消失 率が
低 い こ と も重 大 な原 因 の 一 つ で あ ろ う と思 わ れ る. HBVキ
ャ リア の 予 後 は個 人 差 は もち ろ ん の こ
と,地 域 差 や 人 種 差 が あ り,そ の 差 は 自然 経 過 の 中 で の,HBe抗
原 の 消 失 あ るい は抗 体 の 獲 得 に お
け る差 とい う こ とが で き る.こ の ウ イ ル ス の 増 殖 の 停 止 を 意 味 す るHBe抗 疫 能,栄
養 状 態,あ
原 の 消 失 に は個 体 の 免
文 献 1) Szmuness, W.: Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus: Evidence for a causal association. Progr. Med. Virol., 24: 50-59, 1978. 2) Popper, H., Shafritz, D.A. & Hoofnagle, J. H.: Relation of the hepatitis B virus carrier state to hepatocellular carcinoma. Hepatology, 7: 764 -772
6)
7)
の 解 明 がB型
れ らの 原 因
慢 性 肝 炎 の 治 療 に な ん らか の 好 結
果 を もた らす こ とを 期 待 す る. 謝辞 た斎藤
稿を終えるにあた り,御 指導 と御校閲を賜 りま し 厚教授に深謝 します.ま た,数 々の助言 を頂 きま
した小張一峰名誉教授に感謝 の意を表 します.さ らに,試 薬の供給や疫学調査 について助言を頂 いた 自治医科大学の 真弓 忠教授,津 田文男氏な らびにAuグ ループの皆様 に 深謝 します. また,以 下に本研究に御指導,御 協力頂いた方 々の名前 と所属 を列挙 して,感 謝の言葉に代えさせて頂 きます. 金城福則助教授,第 一内科消化器グループ(琉 球大学医 学部第一内科),嘉 手納啓三(沖 縄 メデ ィカル病院),親 川 富憲,宮 城
護(宜野湾記念病院),池 宮城喜春,新 垣善輝
(沖縄県予防医学協会),石 原 昌清,玉 城政弘,親 泊康朝(中
充,
福 村 圭 介,
飯 野 四 郎:
桑 江 な お み:
キ ャ リア 対 策:
炎 連 絡 協 議 会,
が19)20),それ だ け で は地 域 間 あ るい は 人 種 間 の 差 を 説 明 す る こ とは 出 来 な い.今 後,そ
本成
沖縄 県 にお け
る が ん 死 亡 に 関 す る 統 計 的 解 析-昭 和48-59年 - . 沖 縄 県 公 害 衛 生 研 究 所 報, 20: 23-38, 1987.
る い は ウ イル ス の サ ブ タ イ プ
な どが な ん ら か の 影 響 を 与 え て い る と言 わ れ る
, 1987.
3) Sung, J.L.: Hepatitis B virus infection and its sequelae in Taiwan. Proc. Natl. Sci. Counc. B R. O.C., 5(4): 385-399, 1981. 4) Prince, A.M., Szumuness, W., Michon, J., Demaille, J., Diebolt, G., Linhard, J., Quenum, C. & Sankale, M.: A case/control study of the association between primary liver cancer and hepatitis B infection in Senegal. Int. J. Cancer, 16: 376-383, 1975. 5) The Liver Cancer Study Group of Japan: Primary liver cancer in Japan, six report. Cancer. 60: 1400-1411. 1987.
昭 和57年
1つ の 試 み.
度 研 究 報 告,
厚生省肝
p.72-76,
1982.
8) Liaw, Y. F., Chu, C.M., Lin, D.Y., Sheen, I. S., Yang, C.Y. & Huang, M. J.: Age-specific prevalence and significance of hepatitis B e antigen and antibody in chronic hepatitis B virus infection in Taiwan: A comparison among asymptomatic carriers, chronic hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. J. Med. Virol., 13: 385-391, 1984. 9) Szmuness, W., Neurath, A.R., Stevens, C., Strick, N. & Harley, E.J.: Prevalence of hepatitis B e antigen and its antibody in various HBsAg carrier population. Am. J. Epidemiol., 113: 113-121, 1981. 10) Hoofnagle, J. H., Shafritz, D.A. & Popper, H.: Chronic type B hepatitis and the healthy hepatitis B surface antigen carrier state. Hepatology, 7: 758-763, 1987. 11)
鈴木
宏:
慢 性 ウ イ ル ス 肝 炎-治
感 染症 学 雑 誌
療 方 針-.肝
第66巻
・
第1号
沖 縄 県 に お け るHBV感 胆 ・膵, 12)
松下
9: 901-906,
寛:
協 議 会,
ス ー 自 然 経 過,
1984.
疫 学 研 究 班 総 括 報 告.
厚 生 省 肝 炎連 絡 17)
昭 和56年 度 研 究 報 告.
Hepatitis
B Virus
Department
of Internal
Medicine,
University
奥 野 忠 雄,
中 島 年 和,
瀧 野 辰 郎,
治 療,
p.2-46,
中
1983. 安 部 芳 道,
山田
明,
武 田
今 西 二 郎:
誠, B型
岡上
慢性肝
炎 に対 す るイ ン タ ー フ ェ ロン単独 療 法 後 の長 期 経 肝 臓,
27:
1376-1383,
1986.
18) Sakuma, K., Saito, N., Kasai, M., Jitsukawa, H., Yoshino, I., Yamaguchi, M., Nobutomo, K., Mayumi, M., Tsuda, H. & Okuda, K.: Relative risk of death due to liver disease among Japanese male adults having various statuses for hepatitis B s and e antigen/antibody in serum: A prospective study. Hepatology, 8: 1642-1646, 1988. 19)
西 岡 久 壽 彌: ナ ル,
20)
28:
and
栄 養 と生 体 防 衛.
2: 229-234,
熊 田 博 光, たe抗
Infection
Hiroshi First
東 京,
過 観 察 例 の 検 討.
16) 瀧 野辰 郎, 古 田精 市: HBe抗 原 の 自然 経過. 犬 山 シ ンポ ジ ウ ム記 録 刊 行 会編, B型 肝 炎 の トピ ック
between
HBV-DNA,
外 医 学 社, 武,
13) Hoofnagle, J. H., Dusheiko, G.M., Seeff, L.B., Jones, E.A., Waggoner, J. G. & Bales, Z.B.: Seroconversion from hepatitis B e antigen to antibody in chronic type B hepatitis. Ann. Intern. Med., 94: 744-748, 1981. 14) Liew, Y.F., Chu, C. M. & Su, I.J.: Clinical and histological events preceding hepatitis B e antigen seroconversion in chronic type B hepatitis. Gastroenterology, 34: 216-219, 1983. 15) Lok, A. S. F., Lai, C.L. & Wu, P. C.: Spontaneous hepatitis B e antigen to antibody seroconversion and reversion in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterology, 92: 1839-1843, 1987.
Correlation
21
染 と慢 性肝 疾 患
池 田 健 次,
荒 瀬 康 司:
原 陽 性 肝 炎 のe抗
1271,
Chronic
輸 液 ・栄 養 ジ ャ ー
1980. Subtype
別 にみ
原 陰 性 化 率 の 検 討. 肝 臓,
1987.
Liver
Disease
in Okinawa
SAKUGAWA Hospital,
Faculty
of Medicine,University
of the Ryukyus
In Okinawa prefecture, prevalence of hepatitis B surface antigen (HBsAg)among blood donors is 3.5% and is twice as high as the average for the whole of Japan (1.5%),and is the highest in Japan (p
沖縄 県 に お け るB型
肝炎 ウイル ス感 染 と慢 性 肝疾 患 との 関連
琉 球 大学 医学 部 第1内 科(現,琉 佐
Key
words:
久
川
い.一
方,肝
硬 変,肝
廣
(平成3年7月8日
受 付)
(平成3年8月9日
受 理)
hepatitis
B e antigen,
hepatitis
B virus
要 沖 縄 県 の 献 血 者 に お け るHBs抗
球 大学 医 学 部 附属 病 院 輸血 部)
hepatocellular
旨
原 陽 性 率 は3.5%で,全
国 平 均(1.5%)の2倍
癌 の 死 亡 率 は 全 国 平 均 の 約 半 分 で,全
今 回 著 者 は 沖 縄 県 のHBV感
carcinoma,
以 上 を 示 し,全 国 一 高
国 で 最 も低 い .
染 と慢 性 肝 疾 患 との 関 連 に お け る この 疫 学 的 特 異 性 を 解 明 す る た め に 疫
学 調 査 を 含 め た 臨 床 的 検 討 を 行 った. 先 ず,血 HBs抗
清 疫 学 的 調 査 か ら次 の よ うな 成 績 が 得 られ た.1)沖
原 の 陽 性 率 は そ れ ぞ れ15.2%,24.4%で,全
よ り低 い.2)無
縄 県 の 肝 硬 変,肝
細 胞癌 患 者 に おけ る
国 平 均 の 陽 性 率(肝 硬 変;23.4%,肝
症 候 性 キ ャ リア に お け る 年 齢 別 のHBe抗
共 に そ の 陽 性 率 は 低 下 し,20代 で15.7%で,30歳
以 上 で は2∼3%あ
れ らの 症 例 の 年 間 の 消 失 率 は25.6%で
この よ うに,沖 縄 県 のHBs抗
齢 と
る い は そ れ 以 下 の 陽 性 率 を 示 した .
ま た,肝 外 来 を 受 診 した 無 症 候 性 キ ャ リア の 内,6.3%が 慢 性 肝 炎,1例(0.2%)が 一方 ,HBe抗 原 陽 性B型 慢 性 肝 炎24例 の検 討 で は,2年 間 の 観 察 期 間 中 に56.3%の の 自然 消 失 を 認 め,こ
細 胞 癌;31.4%)
原 陽 性 率 は20歳 以 下 の年 齢 で50%で,年
肝 硬 変 で あ っ た. 症 例 にHBe抗
原
あ った .
原 キ ャ リア に お い て,若 い 時 期 に あ る い は 慢 性 肝 炎 の 初 期 の段 階 でHBe
抗 原 を 陰 性 化 させ て い る こ とが そ の 予 後 に 良 好 な結 果 を も た ら し,B型
慢 性肝 疾患 の有 病率 を低 下 させ
て い る と推 定 され た.
は じめ に B型 肝 炎 ウ イル ス(HBV)は 解 明 の 研 究 の 中 で,そ され た が,そ
ど多 くの デ ー タが 集 積 され た2). 輸血 後肝炎 の原因
の 病 因 ウイ ル ス と して発 見
沖 縄 県 の 献 血 者 に お け るHBs抗 3.5%で,全
原陽性 率は
国 平 均(1.5%)の2倍
以 上 を 示 し,
の 後,慢 性 肝 疾 患 との 関 連 が 明 らか
全 国一 高 い こ とが 知 られ て い る(日 本 赤 十 字 血 液
とな り,特 に肝 細 胞 癌 の原 因 ウ イ ル ス と し て注 目
セ ン タ ーの1983年 度 の 資 料) .一 方,肝 硬 変,肝 癌
さ れ る よ うに な った.
の 死 亡 率 は 全 国平 均 の 約 半 分 で,全
HBVの
浸 淫 地 区 の 分 布 と肝 癌 多 発 地 区 の 分 布
は 地 理 的,疫 学 的 に よ く一 致 し,そ の こ とがHBV
(厚 生 省 大 臣 官房 統 計 情 報 部,"昭
国 で 最 も低 い
和58年 人 口動 態
統 計 編 下 巻").
と肝 細 胞 癌 との 関連 に つ い て の そ の 後 の研 究 の 発
こ の よ うに沖 縄 県 は,HBs抗
原 陽 性 率 は高 い
端 とな った こ とは よ く知 られ て い る1).こ の 数 年,
が,肝 硬 変,肝
臨 床 的 あ るい は動 物 実 験 さ らに は 分 子 生 物 学 的 研
が低 い.す なわ ち,HBVの
究 な ど,多 方 面 か らの研 究 が 展 開 され,HBVと
肝
亡 率 は 地 理 的 あ る い は疫 学 的 に密 接 な 関 連 を有 す
細 胞 癌 の 関連 に関 して は も はや 疑 う余 地 もな い ほ
る とい う これ まで の調 査 結 果 と相 反 す る現 象 が み
別 刷請 求 先:(〒903-01)沖
佐 久川
保 育 率 と肝 細 胞 癌 の 死
られ て い る.
縄 県 西原 町字 上 原207
琉 球 大 学 医学 部 第1内 科
細 胞 癌 な どの 慢 性 肝 疾 患 の死 亡 率
廣
今 回 著 者 は 沖 縄 県 に お け るHBV感 感染 症 学 雑誌
第66巻
染 と肝 硬 第1号
沖 縄 県 に お け るHBV感
変,肝
細 胞 癌 との 関 連 に お け る この 疫 学 的 特 異 性
Table
1
Patients
chronic
の原 因 を 解 明す るた め に疫 学 調 査 を 含 め た 臨 床 的
type
検 討 を 行 った の で報 告 す る.
with
HBe
cases
18/6
Age (Mean•}SD) Follow-up
癌症例
沖 縄 県 内 の15の,公
period
12-78
CAH
硬
成 因 に 関 す る調 査 表 を 配 布
し,そ の うち9施 設 よ り解 答 が 得 られ た(回 収 率: 60%). 366例 の 肝 硬 変 患 者 の 成 因 に 関 す る成 績 が 集 積 れ ら の患 者 の 中 で,特 殊 型 肝 硬 変 症 例25
(27.3•}18.8)
Histology
立 病 院 とそ れ に準 ず る医 療
変 及 び 原 発 性 肝 癌)の
6-33 (22.5•}6.7)
(Mean•}SD)
施 設 を 有 す る私 的 病 院 を 対 象 に慢 性 肝 疾 患(肝
positive
24
M/F
対 象 と方 法 1. 肝 硬 変,肝
antigen
B hepatitis
No.
I. 対 象
され,こ
15
染 と慢 性肝 疾 患
12
CPH
9
NSRH
1
NT
2
CAH=
Chronic
aggressive
CPH=
Chronic
persistent
NSRH=
Non-specific
NT=Not
performed
hepatitis hepatitis
reactive
hepatitis
例 を 除 い た341例 を 研 究 対 象 と した.一 方,原 発 性 肝 癌 に 関 して は113例 が 集 積 され,そ の 中 か ら肝 内
あ っ た. こ れ ら の 症 例 は す べ て1か
胆 管 癌 症 例 を 除 い た85例 の 肝 細 胞 癌 につ い て検 討 した.ま
た,肝 細 胞 癌 患 者 の59例 は 肝 硬 変 を伴 っ
ら3ヵ
月 間 隔 で(症
例 に よ っ て は そ れ 以 上 の 頻 度 で)肝
機能 検査 お よ
て お り,そ れ ぞ れ の疾 患 群 の 中 で重 複 し て解 析 し
びHBe抗
た.
ず れ の症例 も抗 ウイル ス療 法 を 受 けて い な か っ
2. 検 診 受 診HBs抗
1983年 よ り1990年 ま で の 期 間 中 に住 民 検 診,人
無 症 候 性 のHBs抗
原 陽 性 を 指 摘 され た
原 陽 性 者829人 を 対 象 と した.
829人 中 男 性 は563名,女
性 は266名 で,年 齢 は2
歳 か ら83歳 まで 分 布 し,平 均 年 齢 は41.7±11.1歳 829名 中431名 が 精 査 の た め に我 々 の 施 設 の肝 臓 こで 問 診,肝 機 能 検 査,肝 炎
ウ イル ス マ ー カ ー,さ 行 され,そ
らに 腹 部 超 音 波 検 査 等 が施
れ らの 結 果 を総 合 し て臨 床 診 断 が 下 さ
れ た.慢 性 肝 炎,肝 硬 変 が 疑 わ れ る症 例 は さ らに 肝 生 検 や 肝 癌 の ハ イ リス ク グル ー プ と して の経 過
に 肝 生 検 が 施 行 さ れ,ヨ
3. HBe抗
原 陽 性B型
1986年 よ り1990年 ま で 当 科 を 受 診 したHBe抗 原 陽 性B型
1. 肝 炎 ウ イ ル ス マ ー カ ー の 測 定 HBs抗
原 の 測 定 は 主 にreverse
慢 性 肝 炎 症 例 の 中 で,12ヵ 月 以 上 経 過
24例 中,男
性 は18例,女
る い はenzyme ま た,HBe抗
原,HBe抗
2.
性 は6例
で,年 齢 は6
れ らの 症 例 の 中 に6歳
小 児 が 含 ま れ て い た が,他
と13歳 の2例
の
は い ず れ も17歳 以 上 で
passive
に て 行 い,一
部 の
(RIA)法,あ
immunoassay
法 あ る い はEIA法
(EIA)法
を 用 い た.
体 の 測 定 は い ず れ もRIA
に て 行 っ た.
肝機能検査
検 診 受 診HBs抗
原 陽 性 者 に 対 し て,GOT, ル カ
ZTT,血
リ フ ォス フ ァタ ー ゼ
清 総 ビ リル ビ ン(T.Bil),総
ル ブ ミ ン の 測 定 を 行 っ た.ま
陽 性 慢 性 肝 炎 のfollow-upの GOT,
歳 か ら33歳 ま で 分 布 し,平 均 年 齢 は22。5±6.7歳 で
平 成4年1月20日
(RPHA)法
症 例 に 対 し て はradioimmunoassay
白,ア
観 察 で き た24例 を 対 象 と した.
1).
II. 方 法
(ALP),
慢性肝炎
ー ロ ッパ
分 類 に よ っ て 組 織 学 的 に 分 類 し た(Table
GPT,γ-GTP,ア
観 察 を 行 っ た.
あ った.こ
24例 中,22例
hemoagglutination
で あ った.
外 来 を 受 診 した.そ
た,い
た.
原陽 性者
間 ドッ ク,献 血 等 でHBs抗
原 ・抗 体 の 検 査 を 施 行 さ れ た.ま
GPT,
応 じ てT.Bil,
た,HBe抗
蛋 原
た め の検 査 と して
γ-GTP,
ZTTを
必 須 と し,必
ALP,総
胆 汁 酸,コ
要 に
リン エ ス テ ラ ー
ゼ 等 の 検 査 も 加 え た. 3.
超音波検査
超 音 波 検 査 に は 主 に ア ロ カSSD-270の
機 械 を
佐久川 廣
16
使 用 した.ま
た,超 音 波 に よ る慢 性 肝 疾 患 の 診 断
は肝 表 面 な らび に 辺 縁 の性 状,実
Fig. 1
Prevalence
asymptomatic
質 像,脾 腫,側
of HBe
antigen
HBs antigen
by age among
carriers
副 血 行 路 等 の所 見 を 参 考 に した. 4. 統 計 的 処 理 年 齢 別,疾 患 別 の 陽 性 率 の 比 較 はx2検 定 を 用 い た.ま た,HBe抗 るHBe抗
原 陽 性B型
慢 性肝炎症例 にお け
原 の消 失 率 は 生命 表 を用 い て 算 出 し
た. 結
果
1. 肝 硬 変,肝 癌 の成 因 と肝 炎 ウイ ル ス マ ー カ ー の陽性率 341例 の 通 常 型 肝 硬 変 症 例341例 中,男 例,女 性 は113例 で,男 女 比 は2:1で
性 は228
あ った.ま
例 全 例 にHBe抗
た,年 齢 は25歳 か ら90歳 まで 分 布 し,平 均 年 齢 は
ちHBe抗
56.8±12.8歳
者 は90.6%で
で あ った.
341例 中328例 に つ い てHBs抗
原 が 測 定 され,
そ の うち50例(15.2%)がHBs抗
原陽性であっ
た.
原 ・抗 体 の 検 査 を施 行 し,こ の う
原 陽 性 者 は29名(3,5%)HBe抗
体陽性
あ った.
年 齢 別 のHBe抗
原 陽 性 率 は,20歳
層 で は そ の50%がHBe抗
未満 の年齢
原 陽 性 で あ り,年 齢 が
高 くな るに 従 い逆 に そ の 陽 性 率 は 低 下 し,20代 で
ま た,飲 酒 歴 と輸 血 歴 は そ れ ぞ れ51.8%,6.9% に認 め られ た(Table
2).
原 発 性 肝 癌 症 例 の 中 で,胆
1で あ った.ま
管 細 胞 癌 を 除 く85例
性 は19例 で,男 女 比 は3.5:
た,年 齢 は24∼87歳 ま で 分 布 し,
平 均 年 齢 は60.8±12.9歳
で あ った.
85例 中,82例 に つ い てHBs抗 例(24.4%)がHBs抗
原 が 測 定 さ れ,20 た,飲
認 め られ
2).
方,HBe抗
体の
陽 性 率 は年 齢 と と もに上 昇 し,30歳 以 上 で は どの 年 齢 層 で も90%以 上 の 陽 性 率 を示 した. 肝 臓 外 来 を 受 診 した431名 の 臨 床 診 断 とHBe 抗 原 ・抗 体,肝
機 能 検 査 結 果 をTable
3に 示 す. れ か の異 常 を
示 す 症 例 の頻 度 を 表 して い る. 431例 中,27例(6.3%)が
慢 性 肝 炎 と診 断 され,
肝 硬 変 と診 断 さ れ た 症 例 は1例(0.2%)の
みで
あ った.慢 性 肝 炎27例 中5例(18.5%)がHBe抗
2. 検 診 受 診HBs抗
原 陽 性 者(無 症 候 性 キ ャ リ
ア)に お け る肝 疾 患 の頻 度 検 診,献 血 等 でHBs抗
原 陽 性 で あ り,ま た,ほ
原 陽 性 を 指 摘 され た829
Table 2 Etiologic factors in patients with chronic liver disease (liver cirrhosis and hecarcinoma)
とん ど の症 例 が トラ ンス
ア ミナ ーゼ の異 常 を 示 した.こ れ ら27例 中 の8例 が組 織 学 的 に検 討 され,2例 肝 炎(CAH2A)で,残
patocellular
るいはそれ以
表 中 の肝 機 能 異 常 はGOT,GPT何
原 陽 性 で あ った.ま
酒 歴 と輸 血 歴 はそ れ ぞ れ43.4%,5.2%に た(Table
以 上 で は2∼3%あ
下 の陽 性 率 を 示 した(Fig.1).一
の肝 細 胞 癌 症 例 に つ い て 同様 の 検 討 を行 った.85 例 中,男 性 は66例,女
10∼20%,30歳
in Okinawa
が軽度 の活動性慢 性
りの6例 は いず れ も慢 性 持
続 性 肝 炎(CPH)で
あ った.
3. B型 慢 性 肝 炎 に お け るHBe抗
原 の 自然 消
失率 24例 のHBe抗
原 陽 性B型
慢 性肝炎症例 の中
で,経 過 観 察 中 の 最 初 の2年 間 で,13例 にHBe抗 原 の消 失 を 認 め,さ LC= liver *
cirrhosis,
80 ml ethanol/day
HCC=
hepatocellular
for more than 5 years
carcinoma
後HBe抗 HBe抗
ら にそ の13例 中 の9例 に そ の
体 の 出 現 を 認 め た.ま 原 の 累 積 消 失 率 は56.3%で 感 染 症学 雑 誌
た,2年
間の
あ った.そ 第66巻
第1号
の
沖縄 県 にお け るHBV感 Table
3
Clinical
diagnosis,
antigen
positive
health
()
Fig. 2
HBe
antigen,
17
染 と慢 性 肝 疾患
anti-HBe
and liver function
tests result
in HBs
examinees
indicates%
a
Cases
with
normal
b
Cases
with
high
Cumulative
in HBe antigen
values values
clearance positive
rate
chronic
of GOT
of either
of HBe
and GOT
GPT or GPT
て い るが,そ
antigen
の 原 因 と し て 非A非B型
ル ス が 最 も多 く,肝 癌 症 例 のHBs抗
type B hepatitis
せ いぜ い30%程 HBs抗
肝 炎 ウイ 原陽 性率 は
で あ る5).こ の よ うに 肝 癌 症 例 の
原 陽 性 率 が 低 い と こ ろ で は,そ の地 域 内 で
のHBV保
有 率 と肝 癌 死 亡 率 が 相 関 しな い こ とは
十 分 考 え られ る こ とで あ る.す なわ ち,HBs抗 陽 性 肝 癌 の死 亡 率 が 高 くて も,非A非B型
原 肝炎
ウ イル ス が原 因 とな る肝 癌 の 死 亡 率 が 低 け れ ば, 全 体 と して肝 癌 の 死 亡 率 は 低 くな る.し た が っ て, HBV保 合,肝
有 率 と肝 癌 死 亡 率 との 関 連 を 検 討 す る場 細 胞 癌 症 例 に お け るHBs抗
原 陽 性 率 も併
せ て 検 討 す る必 要 が あ る. 後,残
りの11例 中,4例
そ の うち1例
にHBe抗
の 獲 得 を 認 め た.こ
以 上 経 過 観 察 され
原 が 消 失 し,さ
らに 抗 体
れ ら24例 の 年 間 のHBe抗
消 失 率 は 平 均25.6%で HBe抗
が3年
常 化 を認 め た が,HBe抗 考
正
原 が 持 続 して 陽 性 で あ っ
た10例 は1例 を 除 い てGPT高
性 者 の 割 合 は,肝 硬 変 症 例:15.2%,肝 例:24.4%で
値 が 持続 した.
案
この よ うに,沖 縄 県 で は,肝 硬 変,肝 れ に お い て もHBs抗
癌 のいず
原 陽 性 率 が 低 く,さ
らに両
原 陽 性 の肝
硬 変,肝 癌 の死 亡 率 は全 国 平 均 よ り低 い も の と推 定 され る. 致 死 率 が 高 い疾 患 の場 合,そ
有病率 有 率 の 高 い 地 域 と肝 癌 多 発 地
区 は地 理 的 に よ く一 致 す る.す なわ ち,HBV感 の 高 浸 淫 地 区 で あ る東 南 ア ジ ア や 中 国,南
細胞癌症
あ り,全 国 平 均 よ りむ し ろ低 い値 を
疾 患 の 死 亡 率 も低 い こ と よ り,HBs抗
原 陽 性 慢 性 肝 疾 患(肝 硬 変 ・肝 癌)の
世 界 的 にHBV保
原陽
示 した.
あ った(Fig.2).
原 が 消 失 した14例 中12例 に,GPTの
1. HBs抗
原
沖 縄 県 の 慢 性 肝 疾 患 症 例 に 占め るHBs抗
染
アフリ
は 正 比 例 す る が,肝 硬 変,肝 あ て は ま る.つ
の死 亡 率 と有 病 変
癌 に つ い て もそ れ が
ま り,こ れ らの 疾 患 に お い て は死
亡 率 を 有 病 率 に 置 き換 え て検 討 す る こ とが 可 能 で
カ等 の 国 々 は肝 癌 の 死 亡 率 も ま た 高 い1).こ れ ら
あ る.例
の 地 域 に共 通 し て い る こ と は肝 癌 症 例 の 大 部 分 が
100と す る と,そ の 中 のHBs抗
HBs抗
病 率 は31.4と い う指 数 で表 され る(全 国 調 査 で 集
原 陽 性 と い う こ とで あ る3)4).
日本 は肝 癌 死 亡 率 が 比 較 的 に高 い こ とが 知 られ 平 成4年1月20日
え ば,全 国 平 均 の 男 性 の肝 癌 の 有 病 率 を 原 陽 性 肝 硬 変 の有
計 さ れ た 肝 細 胞 癌 症 例 の31.4%がHBs抗
原陽
佐久川
18
廣 績 に類 似 して い た.
Fig. 3 Mortality rate of HBs antigen positive hepatocellular carcinoma (comparison between Okinawa prefecture and the average for the whole of Japan)
HBe抗
原 ・抗 体 系 の 重 要 な 臨 床 的 意 義 と し て,
そ の肝 炎 の 活 動 性 との 関 係 が あ げ られ る 。つ ま り, HBe抗
原 が持続 的 に陽性 で あれ ば肝 障害 が 進行
し や す い.一 方,HBe抗 SMR:
HBe抗
68.8
原 の 陰 性 化,あ
るい は
体 の 獲 得 に よ り肝 炎 の 活 動 性 は 鎮 静 化 さ
れ,肝 障 害 の 進 行 も停 止 す る と され て い る10).した が っ て,若 い 時 期 にHBe抗 と えHBs抗
原 が陰 性 化 す れ ば,た
原 キ ャ リア で あ って も健 康 人 と して
の 生 活 を送 る こ とが可 能 で,事 実,大 Japan
部分 のキ ャ
リアが 無 症 候 性 の ま ま終 始 す る11).
Okinawa
また,肝 硬 変,肝 癌 の 約99%は30歳
以 上 の年 齢
性5)).一 方,沖 縄 県 の 場 合,肝 癌 の 標 準 化 死 亡 比
で 発 症 し て お り12),沖 縄 県 の よ うに30歳 以 下 で ほ
が68.8で6),肝 細 胞 癌 症 例 中 のHBs抗
と ん ど のHBs抗
24.4%で
あ る こ と よ り,HBs抗
原陽性 率が
原 陽 性 の肝 細 胞 癌
の 有 病 率 を 同 様 に指 数 で表 す と16.8と な る.つ り,HBs抗
ま
原 陽 性 肝 細 胞 癌 の 有 病 率 は 全 国平 均 の
約 半 分 とい うこ とに な る.同 様 に,HBs抗 肝 硬 変 症 例 に お い て,そ
原 陽性
の有病率 を指数で求 め る
と,全 国 平 均 が23.4で,沖
縄 県 が11.4と い う こ と
に な る(Fig.3). 沖 縄 県 のHBV保 り,そ の一 方 でHBs抗
原 陽性者 か ら
原 か ら抗 体 へ のseroconversionは
キャ
細 胞 癌 患 者 の 多 くが
リア→ 慢 性 肝 炎 → 肝 硬 変 → 肝 細 胞 癌 とい う疾 患 の 進 行 過 程 の 中 で,ど の 時 期 にseroconversionす
る
か とい うこ とが 重 要 に な っ て く る. 原 ・抗 体
慢 性 肝 炎 の 進 行 度 を 決 定 す る因 子 と して 肝 細 胞
ャ リア に お け る 年 齢 別 の
壊 死 の 強 さ と肝 炎 の 持 続 時 間 が あ る.特 に,肝 炎
えば,飯
以上 で わ ず
原陽
野 の 報 告 に よ る と,
同 様 に無 症 候 性 キ ャ リアの 群 で,20代 のHBe抗
HBe抗
体 陽 性 で あ る8),した が っ て,無 症 候 性 キ ャ
台 湾 か ら の 報 告 と比 較 し て 明 ら か にHBe抗
9.5%と
原 陽 性 の 肝 硬 変,肝 癌 の 有 病 率 が
HBe抗
あ り,日 本 国 内 の 他 の 地 域 の 報 告 や
性 率 が 低 か った.例
か ら もHBs抗
低 い こ と は容 易 に 想 像 で き る.
原 陽 性 肝 硬 変,肝 癌 の有 病
原 陽 性 率 は20代 で15.7%,30歳
か2∼3%で
原 陽 性 者 のcross sectional study
原 陽 性 の 肝 硬 変,肝
原 キ ャ リアの 予 後 とHBe抗
無 症 候 性HBVキ
そ の 後 肝 硬 変,肝 癌 進 行 す る こ とは 稀 と思 わ れ る. つ ま り,HBs抗
HBs抗
約1/4と 推 定 され る.
HBe抗
化 を 示 し,そ れ に と も な っ て肝 炎 も鎮 静 化 す れ ば,
であ
有 率 は全 国 平 均 の約2倍
細 胞 癌 に進 展 す る危 険 率 は 全 国 平 均 の
2. HBs抗
原の陰性
リア の 予 後 に 良好 な 結 果 を もた らす が,一 方 で,
率 は 約 半 分 で あ る こ とよ り,HBs抗 肝 硬 変,肝
原 キ ャ リ ア がHBe抗
で25∼30%
原 陽 性 率 を示 し,30代;14.6%,40代; な っ て い る7).さ らに,Liawら
の台湾の無
症 候 性 キ ャ リア に お け る成 績 で は20代;56.6%, 30代;25.9,40代10.5%で,30歳
以 上 で もま だ か
な りHBe抗 原 陽 性 者 が存 在 す る8). 一 般 にHBs抗 原 キ ャ リ ア の 年 齢 別 のHBe抗 原 陽 性 率 は 欧 米 と比 較 し て ア ジ ア 地 区 で は 高 く な って お り9),今 回 の成 績 は 欧 米 に お け る 調 査 成
の 持 続 時 間 は 慢 性 肝 炎 の 場 合,そ
の予後 に大 きな
影 響 を与 え る. 今 回 検 討 した24例 のHBe抗 炎 患 者 の 中 で,そ
原 陽 性B型
の 約60%が2年
原 が 消 失 し,年 平 均 のHBe抗 で あ っ た.ま たHBe抗
慢 性肝
以 内 にHBe抗 原 消 失 率 は25.6%
原消失 例 の ほ とん どに肝
炎 の 鎮 静 化 を 認 め た. HBe抗
原 陽 性B型
慢 性 肝 炎 に お け るHBe抗
原 の 自然 消 失 率 に 関 して は 多 くの報 告 が あ る.一 般 に 欧 米 の キ ャ リア に お い て は 消 失 率 が 高 く,日 本 を 含 め ア ジ ア地 区 で は低 い. 例 えば,Hoofnagleら 性B型
は,米 国人 のHBe抗
原陽
慢 性 肝 炎 症 例 に つ い て 検 討 し,HBe抗 感染症学雑誌
第66巻 第1号
原
沖 縄 県 に おけ るHBV感
の 自然 消 失 率 は年 平 均25.4%で
あ った と報 告 して
い る13).一 方,台 湾 で は,Liewら し14),ま た,香 港 で はLokら
が17.0%と
い うHBe抗
け るHBe抗
症 例 に肝 硬 変 を
伴 って お り,肝 癌 の発 症 まで に はHBV持
報
続感 染
とそ れ に伴 う慢 性 の 肝 細 胞 壊 死 とい う過 程 が必 要 で あ る.
くの 施 設 が
原 の 自然 消 失 率 の 成
日本 を 含 め て ア ジ ア の 国 々の 多 くの キ ャ リア は
績 を 報 告 して い る16). 沖 縄 県 のHBe抗
19
また,肝 細 胞 癌 は そ の 約80%の
報告
に よ って13.4%と
告 され て い る15).さ ら に 日本 で も,多 7.3∼11.9%と
染 と慢性 肝 疾 患
母 児 間 感 染 や 幼 少 児 期 の水 平 感 染 に よ って 成 立 し
原 陽 性B型
た キ ャ リアで あ る.キ
慢性肝 炎症 例 にお
原 の 自然 消 失 率 の成 績 は 同 じ ア ジ ァ
ャ リア の 初 期 す な わ ち,幼
小 児 期 の キ ャ リア の 多 くがHBe抗
原 陽 性 で,肝
の 他 の 地 域 と比 較 し て あ き らか に高 率 で あ り,こ
障 害 を有 し な い症 例 が 多 い.そ の 後,10代
れ らの 地 域 に お け る イ ンタ ー フ ェ ロン療 法 の 成 績
よ り20代 に か け て 肝 炎 を 起 こ し,あ
と比 較 し て もむ し ろ高 い消 失 率 を 示 して い る17).
抗 原 が陰 性 化 し,さ ら に肝 炎 も鎖 静 化 し,HBe抗
3. HBV持 HBV感
続 感 染 と肝 癌 との 関連
体 陽 性 の 無 症 候 性HBs抗
染 と肝 癌 の 関 連 に つ い て は 多 くの調 査
方,残
りの10%(こ
原 キ ャ リア に な る.一
の 数 字 は地 域 に よ っ て差 が あ
報 告 よ り明 らか で あ るが,感 染 そ の も の が直 接 癌
るが)はHBe抗
化 に結 び つ くわ け で は な い.例 え ば,HBs抗
肝 硬 変,肝 細 胞 癌 へ と進 展 して い く11).
体陽
性 者 は過 去 の 一 過 性 感 染 者 が ほ とん どで あ る が,
の後半
る者 はHBe
原 が 持 続 し,肝 炎 も遷 延 化 し て,
沖 縄 県 のHBVキ
ャ リアの 予後 が他 の地 域 の
そ れ らの 人 達 に肝 癌 が 発 症 す る危 険 度 はHBVに
キ ャ リア と比 較 して 良 好 な理 由 と して2つ 考 え ら
暴 露 さ れ て い な い集 団 の そ れ と差 が な い18).つ ま
れ る.1つ
り,専 ら肝 癌 との 関 連 が取 り沙 汰 され るの はHBs
原 の 消 失 が 若 い 時期 に高 率 に 起 こ っ て い る こ と.
抗 原 陽 性 の 集 団 す なわ ちHBVキ
次 に,慢 性 肝 炎 症 例 にお い て,肝 炎 の 持続 時 間 の
a:
Fig.
4
The
great
acquired b:
carriers
in
disappeared The
平成4年1月20日
both
outcome
majority
Prevalence
LC
of In
Japan and
the
the time
developing are
49.6•}12.8
HCC
being
HBs
HBs
B virus
Okinawa.
ages
in
of of
hepatitis
before
mean
(HCC) of
Clinical
their
period.
ャ リア で あ る.
antigen
HBe
carriers
antigen (HBV)
infection by
age
when
a HBsAg
carrier
cirrhosis
(LC)
and more
than
of
54.9•}10.8 30
years
HBsAg
and
years
have
post-natal-
asymptomatic HBe 30
years
hepatocellular old,
age.
Okinawa
during
carriers, became
of
prefecture in
or
among
majority
liver
Okinawa
carriers perinatally
great
to
in
(HBsAg)
antigen
は,キ ャ リア の 自然 史 の 中 で,HBe抗
respectively, (by
Matsushita,
HBsAg antigen of
age.
had c, d:
carcinoma with H.12))
99%
佐久川
20
比 較 的 短 い 時 期HBe抗 とい う事 で あ る.す
原 の 陰 性 化 が 認 め られ る なわ ち,Fig.4に
示 す よ うに
沖 縄 県 の 多 くの キ ャ リア が10代 の 後 半 か ら20代 に か け てHBe抗
原 を 消 失 さ せ,一 般 に 肝 硬 変 へ と
廣 頭病 院),慶
田喜 秀(沖 縄 県 立 中部 病 院),佐 久 本 健,島 袋
隆 志,宮 平守 博,大 湾 朝 二(那 覇 市 立 病 院),仲 宗 根 和 則(琉 生病 院),金
城武 俊(沖 縄県 立 名 護病 院),真 喜 志 金 造,潮
平英 敏(国 療沖 縄 病 院),城 間 盛 光(沖 縄 県立 南 部 病 院), 大城 一 郎(沖 縄 赤 十 字 病 院),高 江 州 均,恩 河 尚清,新 里
進 展 す る と され る40代 よ り さ ら に若 い30代 で 肝 炎 を鎮 静 化 させ て い る.ま た,B型
慢性肝 炎症例 で
弘
(沖縄 県 立 宮 古病 院) 尚,本 研 究 の一 部 は 厚生 省 肝 炎 連絡 協議会B型
肝 炎 研究
も そ の 組 織 学 的 進 行 度 が 軽 度 の 時 期(CPH,
班 の研 究 費 な らび に肝 炎財 団 の 研究 助 成 金 に よ って 行 わ れ
CAH2A)にHBe抗
た.
原 が 消 失 し て お り,HBV
キ ャ リアか ら肝 硬 変,肝 細 胞 癌 へ と進 展 す る頻 度 は低 い と推 定 され る. この よ うに,若 い 時 期 に あ るい は肝 障 害 が 軽 い 時 期 にseroconversionす
れ ぽ その キ ャ リアの予
後 は 良 好 で あ る と 言 え る.ア HBs抗
ジ ア地 区 に お い て
原陽 性肝 細胞 癌 の死 亡率 が高 いの は もち
ろ ん そ の 地 域 のHBV保
有 率 が 高 い こ とが 一 番 の
原 因 で あ ろ うが,そ れ と と も にHBVキ る い は 慢 性 肝 炎 症 例 に お け るHBe抗
ャ リア あ 原 消失 率が
低 い こ と も重 大 な原 因 の 一 つ で あ ろ う と思 わ れ る. HBVキ
ャ リア の 予 後 は個 人 差 は もち ろ ん の こ
と,地 域 差 や 人 種 差 が あ り,そ の 差 は 自然 経 過 の 中 で の,HBe抗
原 の 消 失 あ るい は抗 体 の 獲 得 に お
け る差 とい う こ とが で き る.こ の ウ イ ル ス の 増 殖 の 停 止 を 意 味 す るHBe抗 疫 能,栄
養 状 態,あ
原 の 消 失 に は個 体 の 免
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6)
7)
の 解 明 がB型
れ らの 原 因
慢 性 肝 炎 の 治 療 に な ん らか の 好 結
果 を もた らす こ とを 期 待 す る. 謝辞 た斎藤
稿を終えるにあた り,御 指導 と御校閲を賜 りま し 厚教授に深謝 します.ま た,数 々の助言 を頂 きま
した小張一峰名誉教授に感謝 の意を表 します.さ らに,試 薬の供給や疫学調査 について助言を頂 いた 自治医科大学の 真弓 忠教授,津 田文男氏な らびにAuグ ループの皆様 に 深謝 します. また,以 下に本研究に御指導,御 協力頂いた方 々の名前 と所属 を列挙 して,感 謝の言葉に代えさせて頂 きます. 金城福則助教授,第 一内科消化器グループ(琉 球大学医 学部第一内科),嘉 手納啓三(沖 縄 メデ ィカル病院),親 川 富憲,宮 城
護(宜野湾記念病院),池 宮城喜春,新 垣善輝
(沖縄県予防医学協会),石 原 昌清,玉 城政弘,親 泊康朝(中
充,
福 村 圭 介,
飯 野 四 郎:
桑 江 な お み:
キ ャ リア 対 策:
炎 連 絡 協 議 会,
が19)20),それ だ け で は地 域 間 あ るい は 人 種 間 の 差 を 説 明 す る こ とは 出 来 な い.今 後,そ
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1271,
Chronic
輸 液 ・栄 養 ジ ャ ー
1980. Subtype
別 にみ
原 陰 性 化 率 の 検 討. 肝 臓,
1987.
Liver
Disease
in Okinawa
SAKUGAWA Hospital,
Faculty
of Medicine,University
of the Ryukyus
In Okinawa prefecture, prevalence of hepatitis B surface antigen (HBsAg)among blood donors is 3.5% and is twice as high as the average for the whole of Japan (1.5%),and is the highest in Japan (p
