revue neurologique 170 (2014) 197–204
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com
Pathologie neurovasculaire
Infarctus ce´re´braux secondaires a` une hyperstimulation ovarienne a` l’e`re de la thrombolyse Cerebral infarction after ovarian hyperstimulation in the era of thrombolysis V. Kumako a,*,b, L. Derex b, K. Blanc-Lasserre c, A. Beschet c, H. Benhamouda c, N. Nighoghossian b a
Service de neurologie, CHU de Tokoin, BP 57, Lome´, Togo Unite´ 201, hoˆpital neurologique, 59, boulevard Pinel, 69677 Bron, France c Service de neurologie, centre hospitalier, 179, boulevard Mare´chal-Juin, 26953 Valence cedex 9, France b
info article
r e´ s u m e´
Historique de l’article :
Les infarctus ce´re´braux (IC) constituent une complication tre`s rare mais classique des
Rec¸u le 12 avril 2013
hyperstimulations ovariennes. Nous rapportons l’observation de trois patientes aˆge´es
Rec¸u sous la forme re´vise´e le
respectivement de 35, 37 et 27 ans. Elles e´taient toutes victimes d’IC par occlusion proximale
10 octobre 2013
de l’arte`re ce´re´brale moyenne secondaire a` une hyperstimulation ovarienne. Les deux
Accepte´ le 14 octobre 2013
dernie`res patientes ont be´ne´ficie´ d’une thrombolyse intraveineuse. La premie`re patiente
Disponible sur Internet le
n’a pas be´ne´ficie´ de thrombolyse puisqu’elle e´tait hors de´lais. La premie`re a re´cupe´re´
4 mars 2014
quasiment de son de´ficit, la deuxie`me a garde´ des se´quelles assez lourdes apre`s une craniectomie de de´compression et la troisie`me est de´ce´de´e malgre´ sa craniectomie. # 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s.
Mots cle´s : Infarctus ce´re´braux
abstract
Fe´condation in vitro Hyperstimulation ovarienne Thrombolyse
Ischemic stroke is a very rare complication but classic ovarian hyperstimulation. We report the cases of three young women aged 35, 37 and 27 years. All three were victims of ischemic formed by proximal occlusion of the middle cerebral artery secondary to ovarian hyper-
Keywords:
stimulation. The first and the third had a proximal occlusion of the right middle cerebral
Stroke
artery occlusion and the second of the left middle cerebral artery. The last two have
Ovarian hyperstimulation In vitro fertilization Thrombolysis
benefited from a patient intravenous thrombolysis. The first patient did not receive thrombolysis because it was out of time. Against by their evolution was different. The first has almost recovered its deficit, the second sequelae quite heavy after craniectomy and the third died despite her craniectomy. # 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
* Auteur correspondant. Adresses e-mail : [email protected], [email protected] (V. Kumako). 0035-3787/$ – see front matter # 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s. http://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2013.10.010
198
1.
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Introduction
Me´thodes
2.
L’accident vasculaire ce´re´bral (AVC) chez la femme de moins de 50 ans ne repre´sente que 5 % de l’ensemble des AVC. Cependant, les femmes victimes d’AVC constituent un groupe crucial, car d’une part, les conse´quences d’e´ventuelles se´quelles y sont encore plus importantes et, d’autre part, il s’agit d’un groupe cible pour la modification des facteurs de risque. Enfin, certaines e´tiologies et certains facteurs de risque sont plus fre´quents chez la femme jeune et d’autres lui sont meˆme spe´cifiques, notamment les AVC lie´s a` la fe´condation in vitro [1]. Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO) est une complication rare mais potentiellement grave des traitements d’assistance me´dicale a` la procre´ation. La fre´quence des complications est estime´e entre 1 a` 10 % selon les se´ries. Dans sa forme se´ve`re, le SHSO peut comporter un syndrome thromboembolique, une de´tresse respiratoire, une pleure´sie, une ascite, une insuffisance re´nale, un dysfonctionnement he´patique, voire un de´ce`s. Les complications thromboemboliques conse´cutives a` un SHSO sont cependant extreˆmement rares, leur incidence e´tant estime´e a` environ 0,2 %. Ces complications sont habituellement d’origine veineuse (75 %) rarement d’origine arte´rielle (25 %) [2]. Nous nous proposons de rapporter l’observation de trois jeunes femmes dont le traitement inducteur de l’ovulation dans un contexte de fe´condation in vitro s’est complique´ d’infarctus ce´re´bral (IC) et de faire une revue de la litte´rature sur le sujet.
Du 10 mai 2008 au 10 mai 2010 nous avons collige´ trois cas de patientes ayant be´ne´ficie´ d’une fe´condation in vitro (FIV) complique´e d’un IC. Deux des trois patientes ont be´ne´ficie´ d’une thrombolyse intraveineuse par l’activateur recombinant du plasminoge`ne, rt-PA (Actilyse1) a` la dose de 0,9 mg/kg passe´ en une heure. La patiente qui n’a pas be´ne´ficie´ de thrombolyse e´tait arrive´e hors de´lais. Pour la revue de la litte´rature nous avons retenu les articles publie´s sur Pubmed avec les e´quivalents anglais des mots cle´s suivants : fe´condation in vitro, hyperstimulation ovarienne, induction ovulaire et accident vasculaires ce´re´braux.
Re´sultats
3.
Nous avons re´sume´ les trois observations dans le Tableau 1.
3.1.
Observation 1
La premie`re patiente e´tait une droitie`re de 35 ans sans facteur de risque vasculaire connu. Elle avait be´ne´ficie´ d’une FIV avec HSO mode´re´e par un analogue GnRH, Enantone1 LP (leuprore´line) ; FSH, Gonal f1 (follitropine alfa) ; Ovitrel1 (choriogonadotropine alfa), Utrogestan1 (progeste´rone), suivie d’une ponction d’ovocytes. Deux semaines plus tard, elle avait pre´sente´ un de´ficit he´micorporel gauche de survenue brutale a` la sortie de sa voiture avec chute et impossibilite´ de se relever. La patiente n’avait signale´ aucune autre symptomatologie
Tableau 1 – Clinique, paraclinique et e´volution des trois patientes. Cas no 1
Cas no 2
Cas no 3
ˆ ge de la patiente A Imagerie ce´re´brale
35 ans Infarctus sylvien profond droit avec une ste´nose sub-occlusive de M1 droit a` l’IRM et ARM ce´re´brales (Fig. 1 et 2)
38 ans Infarctus sylvien total gauche par occlusion de M1 gauche a` l’IRM et ARM ce´re´brales (Fig. 3 et 4)
Traitement par thrombolyse IV Bilan lipidique Bilan immunologique Bilan de coagulation se´rologies Lyme, Syphilitique, VIH, VHB, VHC L’he´moglobine glyque´e ETT/ETO ECG The´rapeutiques mises en œuvre a` la phase aigue¨ de l’IC car la patiente de l’observation 1 n’a pas e´te´ thrombolyse´ E´volution initiale
Non Normal Normal Normal Ne´gatives
Oui Normal Normal Normal Ne´gatives
27 ans Un effacement du ruban insulaire droit et une de´diffe´renciation cortico–sous-corticale droite a` la TDM ce´re´brale (Fig. 5) Oui Normal Normal Normal Ne´gatives
Normale Normales Normal Aspirine, kine´sithe´rapie et ergothe´rapie
Normale Normales Normal Thrombolyse. Aspirine, kine´sithe´rapie et ergothe´rapie
Normale Normales Normal Thrombolyse. Aspirine et kine´sithe´rapie
Accouchement complique´ d’une EP avec e´le´vation transitoire du facteur VIII II
Infarctus sylvien malin avec une craniectomie
Infarctus sylvien malin droit (Fig. 6) et de´ce`s malgre´ la craniectomie De´ce`s a` la phase initiale (VI)
Score de Rankin a` 10 mois
IV
IRM : imageries par re´sonance magne´tique ; ARM : angiographie par re´sonance magne´tique ; TDM : tomodensitome´trie ; M1 : tronc de l’arte`re ce´re´brale moyenne ; ETT : e´chographie cardiaque trans-thoracique ; ETO : e´chographie cardiaque trans-œsophagienne ; EP : embolie pulmonaire.
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199
Fig. 1 – Imagerie par re´sonance magne´tique (IRM) ce´re´brale de diffusion d’entre´e montrant l’AIC sylvien profond droit. Fig. 3 – Imagerie par re´sonance magne´tique (IRM) ce´re´brale de diffusion d’entre´e montrant l’AIC sylvien total gauche.
` son admission en neurologie apre`s avoir transite´ auparavant. A par les urgences, l’examen somatique avait note´ un National Institute of Health Stroke Score (NIHSS) a` 5. L’IRM ce´re´brale faite en urgence avait re´ve´le´ un infarctus sylvien profond droit (Fig. 1) avec une ste´nose sub-occlusive de M1 droit a` l’ARM (Fig. 2). La patiente n’avait pas e´te´ thrombolyse´e puisqu’elle e´tait admise a` 7 heures du de´but des symptoˆmes.
3.2.
La deuxie`me patiente e´tait une droitie`re de 38 ans ayant comme ante´ce´dents une fermeture endovasculaire d’une communication interauriculaire et une dyslipide´mie familiale traite´e par statines. La patiente avait pre´sente´ une he´miple´gie droite brutale associe´e a` des vomissements dix jours apre`s avoir be´ne´ficie´ d’une premie`re FIV avec HSO mode´re´e par Enantone1 LP, Gonal f1, Ovitrel1, Utrogestan1, et ponction d’ovocytes suivie d’injection embryonnaire. L’examen a` l’entre´e avait note´ un NIHSS a` 20. L’examen cardiovasculaire e´tait sans particularite´, les mollets, souples et indolores et la patiente, apyre´tique. L’IRM ence´phalique re´alise´e en urgence avait permis de noter un infarctus sylvien total gauche (Fig. 3) par occlusion proximale de l’arte`re sylvienne gauche dans sa portion M1 a` l’ARM (Fig. 4).
3.3.
Fig. 2 – Angiographie par re´sonance magne´tique (ARM) ce´re´brales : ste´nose sub-occlusive du segment M1 droit.
Observation 2
Observation 3
La troisie`me patiente e´tait e´galement une droitie`re. Elle avait 27 ans et n’avait pas de facteur de risque cardiovasculaire connu. Elle avait pre´sente´, 48 heures apre`s sa 4e FIV par Decapeptyl1 (triptore´line), Gonal F1 (follitropine alfa [FSH]), Ovitrel1 (choriogonadotropine alfa) et Me´nopur1 (me´notropine), des douleurs abdominales intenses avec vomissements suivies d’une he´miple´gie gauche comple`te ` l’entre´e, l’examen avait permis de d’installation brutale. A noter une he´miple´gie gauche totale et proportionnelle incluant la face : NIHSS a` 16. Un scanner ce´re´bral re´alise´ en urgence montrait un effacement du ruban insulaire et une
200
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Fig. 4 – Angiographie par re´sonance magne´tique (ARM) des vaisseaux a` destine´e ce´re´brales montrant l’occlusion M1 gauche a` sa naissance.
Fig. 6 – Scanner ce´re´bral sans injection re´alise´ un jour apre`s la thrombolyse. Infarctus sylvien malin droit et effet de masse sur important sur le ventricule homolate´ral et engagement sous falcoriel.
total droit (Fig. 6) avec effet de masse, sans transformation he´morragique. La de´gradation brutale de l’e´tat de vigilance de la patiente avec apparition d’une mydriase unilate´rale justifiait a` la 48e heure d’hospitalisation une he´micraniectomie de´compressive. Apre`s une bre`ve ame´lioration clinique, le de´ce`s e´tait observe´ au 5e jour.
4.
Fig. 5 – Scanner ce´re´bral sans injection a` 1 h 30 du de´but des symptoˆmes. Noter un effacement du ruban insulaire droit et une dedifferenciation cortico–sous-corticale droite.
de´diffe´renciation cortico–sous-corticale droits (Fig. 5), en faveur d’un infarctus sylvien total droit. La patiente avait be´ne´ficie´ alors d’une thrombolyse intraveineuse a` deux ` J1 alors que la patiente heures du de´but des symptoˆmes. A pre´sentait un syndrome d’hypertension intracraˆnienne, le scanner ce´re´bral confirmait l’existence d’un infarctus sylvien
Discussion
Nous avons rapporte´ trois cas d’induction ovarienne complique´e d’un infarctus par occlusion proximale de l’arte`re sylvienne. En l’absence d’autre e´tiologie pouvant expliquer ces IC, l’imputabilite´ des IC a` l’HSO paraıˆt e´vidente compte tenu du de´lai de survenue de l’IC par rapport a` l’induction ovarienne. Il est vrai que les patientes n’ont pas be´ne´ficie´ d’e´chographie obste´tricale pour e´valuer la taille des ovaires, mais les patientes de la 2e et 3e observations ont pre´sente´ des troubles digestifs corroborant le fait qu’elles aient pre´sente´ un SHSO. En ce qui concerne la patiente de la premie`re observation, l’IC constituait la seule manifestation du SHSO. La gravite´ des se´quelles de la patiente de la deuxie`me observation et le de´ce`s de la patiente de la troisie`me observation posent la question du de´pistage des patientes a` risques de SHSO. Selon [3–5], les facteurs de risque de survenue d’un SHSO seraient un aˆge infe´rieur a` 35 ans, un index de masse corporelle infe´rieur a` 20 kg/m2, des ovaires polykystiques, un nombre de follicules ovariens matures supe´rieur a` 10, une utilisation d’analogues de LHRH et une oestradiole´mie supe´rieure a` 2000 pg/L pendant la phase de stimulation folliculaire. Selon Girolami et al., [2], les IC repre´sentent environ 60 % des thromboses arte´rielles lie´es au SHSO. La raison de cette pre´dilection n’est pas encore
Tableau 2 – Re´capitulatif des diffe´rentes publications des fe´condations in vitro complique´es d’un infarctus ce´re´bral (IC). [6–35]. Arte`re occluse
Circulation ante´rieure Arte`re ce´re´brale moyenne
Circulation ante´rieure Arte`re ce´re´brale moyenne
Circulation ante´rieure Arte`re ce´re´brale moyenne
Circulation ante´rieure Arte`re carotide interne
De´lai entre la stimulation ovarienne et l’IC
FDR cardiovasculaire associe´
E´volution
31
HMG ; HCG
9 jours
Aucun
Rizk et al., 1990 [7] Inbar et al., 1994 [12] Cluroe et Synek, 1995 [15] Hwang et al., 1998 [16]
30 22 40 22
GnRH a ; HMG ; HCG Clomiphene ; HMG GnRH a HMG ; HCG FSH ; HMG ; HCG
12 jours 11 jours 6 jours 11 jours
Aucun Ovaire polykystique Aucun Aucun
Davies et Patel, 1999 [20]
33
NP
NP
Aucun
Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle Accouchement normal Pas de grossesse Fatal d Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle Pas de grossesse et he´miple´gie re´siduelle
Worrell et al., 2002 [21] Koo et al., 2002 [23] Elford et al., 2002 [24]
34 33 28
GnRH a ; rFSH NP GnRH a ; rFSH ; HCG
9 jours 14 jours 7 jours
Aucun APA Aucun
Di Micco et al., 2003 [25] Grandone et al., 2004 [26]
32 28
FSH ; HCG FSH
NP 10 jours
HTMFR + het Syndrome Des APL
Giner et al., 2007 [28]
35
FSH ; HMG
35 jours
Demirol et al., 2007 [29]
21
NP
1 jour
Tabac + syndrome antiphospholipides Aucun
Qazi et al., 2008 [33]
30
NP
10 jours
Aucun
Song et al., 2008 [30]
31
HMG ; clomiphe`ne
2 jours
Aucun
Bartkova et al., 2008 [31]
31
Protocole E2
9 jours
Aucun
Jing et Yanping, 2011 [35]
30
GnRHa ; FSH
7 heures
Aucun
Mozes et al., 1965 [6] Kermode et al., 1993 [11]
37 34
HMG ; HCG GnRH a ; FSH
5 jours 9 jours
Thill et al., 1994 [13]
34
HMG ; HCG
7 jours
Aucun Ovaire poly kystique Aucun
Aurousseau et al., 1995 [14] Murrle et al., 1998 [18] Yoshii et al., 1999 [19] Querol et al., 2008 [34]
34 33 26 34
NP FSH ; HCG HMG ; HCG NP
7 jours 11 jours 7 jours 14 jours
ˆ ge A (ans)
Neau et al., 1989 [10]
Pas de grossesse Re´cupe´ration comple`te de l’aphasie en 8 mois, conception spontane´e un an plus tard Autonome pour les activite´s de la vie quotidienne 6 mois plus tard
Avortement the´rapeutique, aphasie et he´miple´gie re´siduelle Re´cupe´ration comple`te du de´ficit neurologique et accouchement de jumeaux Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle
Pas de Z, fatale Pas de grossesse, he´mipare´sie re´siduelle Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle Avortement the´rapeutique Avortement Avortement the´rapeutique Re´cupe´ration comple`te
201
Aucun Aucun Prote´ine S EMJ, Ovaire poly kystique, hypothyroı¨die
Avortement et he´miple´gie re´siduelle Accouchement normal Re´cupe´ration quasi comple`te apre`s thrombolyse et accouchement normal Pas de grossesse NP
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Circulation ante´rieure Arte`re ce´re´brale moyenne
Hormone administre´e
Auteur, anne´e de publication
202
Tableau 2 ( Suite ) Arte`re occluse
Arte`re re´tinienne Arte`re ce´re´brale ante´rieure
Circulation poste´rieure Arte`re ce´re´brale poste´rieure Arte`re verte´brale
De´lai entre la stimulation ovarienne et l’IC
FDR cardiovasculaire associe´
E´volution
34
GnRH a ; HMG ; HCG
3 jours
Aucun
Turkistani et al., 2001 [22] Dumont et al., 1980 [9]
34 23
HMG ; HCG HMG ; HCG
12 jours 9 jours
Aucun Aucun
Pas de grossesse Baisse se´ve`re de l’AV Accouchement de jumeau par ce´sarienne Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle
El Sadek et al., 1998 [17] Humbert et al., 1973 [8] Togay-Isikay et al., 2004 [27]
24 35 27
GnRH a ; HMG ; HCG HMG ; HCG FSH ; HCG
6 jours NP 12 jours
Aucun Aucun Mutation du facteur V Leiden
ˆ ge A (ans)
Mart et al., 2008 [32]
Pas de grossesse Pas de grossesse, quadriple´gie He´mipare´sie ataxique
IC : infarctus ce´re´bral ; HMG : human menopausal gonadotrophin ; HCG : human chorionic gonadotrophin ; GnRH a : gonadotrophin-releasing hormone agonist ; FSH : follicular stimulating hormone ; rFSH : recombinant follicular stimulating hormone ; FDR : facteur de risque ; EMJ : e´pilepsie myoclonique juvenile ; AV : acuite´ visuelle ; NP : non pre´cise´.
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Circulation ante´rieure Arte`re carotide interne
Hormone administre´e
Auteur, anne´e de publication
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e´lucide´e. Apre`s une revue de tous les cas indexe´s sur Medline depuis 1965, anne´e de la premie`re description faite par Mozes et al. [6], en 1965, nous avons note´ 30 cas d’IC que nous avons rapporte´s au Tableau 2 [6–35]. Parmi ces patientes 21 (70 %) n’avaient aucun facteur de risque cardiovasculaire connu avant la survenue de l’IC. Ceci laisse penser qu’a priori, il n’y aurait pas de facteur favorisant la survenue d’IC durant la stimulation ovarienne, en dehors du SHSO. Les IC n’e´taient pas corre´le´s a` une me´thode de stimulation pre´cise. Le risque e´tait toujours pre´sent quelle que soit la me´thode utilise´e pour induire l’ovulation. L’aˆge moyen de survenue des AVC des cas indexe´s e´tait de 30,67 ans avec un e´cart type de 4,67 ans et des extreˆmes de 21 et 40 ans. Le territoire verte´bro-basilaire n’a e´te´ touche´ que dans 3 cas. Cette nette pre´dominance pour la circulation ante´rieure reste pour l’instant inexplique´e. Parmi les cas indexe´s de patientes victimes d’un IC, une seule patiente avait be´ne´ficie´ d’un traitement par rt-PA. Il s’agissait d’une thrombolyse intra-arte´rielle qui avait permis une e´volution tre`s favorable sur le plan fonctionnel [36]. Le rt-PA ne traverse pas la barrie`re placentaire (72 000 kd) et ne pre´sente pas d’effet te´ratoge`ne chez l’animal. Le risque maternel de la thrombolyse semblerait acceptable. En effet sur les 28 cas de thrombolyse toutes indications confondues chez la femme enceinte, rapporte´s par Leonhardt et al. [36], en 2006, un taux d’avortement et d’enfant mort-ne´ de 8 % et 7 % de de´ce`s maternel avaient e´te´ note´s. Pour l’instant, a` notre connaissance, aucune e´tude n’a e´value´ l’effet de la thrombolyse chez une patiente pre´sentant un IC en post FIV. Ne´anmoins, en e´valuant le rapport be´ne´fice-risque, la thrombolyse pourrait eˆtre propose´e durant les IC compliquant une FIV, de`s que la patiente est e´ligible, d’autant plus que le rt-PA ne traverse pas la barrie`re placentaire [37]. En ce qui concerne les de´ce`s, un seul de´ce`s maternel, apre`s IC avait e´te´ rapporte´ auparavant par Cluroe et Synek [15], en 1995. Nous avons enregistre´ un de´ce`s par infarctus sylvien malin, et cela malgre´ une prise en charge optimale. Le de´ce`s de notre patiente, fait exceptionnel durant une FIV,– un taux de mortalite´ de mortalite´ estime´ entre un sur 45 000 et un sur 500 000 [38] – fait poser une fois encore la question d’un de´pistage des femmes a` risque. Ce de´pistage permettrait de proposer aux patientes a` risque une annulation du cycle sans de´clenchement de l’ovulation, la seule me´thode de pre´vention ayant prouve´ son efficacite´ [5,39,40].
5.
Conclusion
Les IC compliquant une FIV, bien que rares restent une re´alite´ avec parfois des e´volutions dramatiques. Ces complications sont en lien avec un SHSO et surviennent quels que soient la me´thode utilise´e et l’aˆge de la patiente. En conse´quence, la pre´vention du SHSO se´ve`re serait le facteur essentiel de pre´vention des complications lie´es a` la FIV.
De´claration d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article.
203
r e´ f e´ r e n c e s
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204
revue neurologique 170 (2014) 197–204
[20] Davies AJ, Patel B. Hyperstimulation: brain attack. Br J Radiol 1999;861:923–4. [21] Worrell GA, Wijdicks EF, Eggers SD, Phan T, Damario MA, Mullany CJ. Ovarian hyperstimulation syndrome with ischemic stroke due to an intracardiac thrombus. Neurology 2001;57(7):1342–4. [22] Turkistani IM, Ghourab SA, Al-Sheikh OH, Abuel-Asrar AM. Central retinal artery occlusion associated with severe ovarian hyperstimulation syndrome. Eur J Ophthalmol 2001;11:313–5. [23] Koo EJ, Rha JH, Lee BI, Kim MO, Ha CK. A case of cerebral infarct in combined antiphospholipid antibody and ovarian hyperstimulation syndrome. J Korean Med Sci 2002;17(4):574–6. [24] Elford K, Leader A, Wee R, Stys PK. Stroke in ovarian hyperstimulation syndrome in early pregnancy treated with intra-arterial rt-PA. Neurology 2002;59(8):1270–2. [25] Di Micco P, D’Uva M, Romano M, Di Marco B, Niglio A. Stroke due to left carotid thrombosis in moderate ovarian hyperstimulation syndrome. Thromb Haemost 2003;90:957–60. [26] Grandone E, Vecchione G, Colaizzo D, Cappucci F, Margaglione M. Homocysteine and antiphospholipid antibodies in a woman undergoing ovarian follicular stimulation: prospective clinical and laboratory evaluation. Am J Obstet Gynecol 2004;1:370–1. [27] Togay-Isikay C, Celik T, Ustuner I, Yigit A. Ischaemic stroke associated with ovarian hyperstimulation syndrome and factor V Leiden mutation. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2004;44(3):264–6. [28] Giner V, Oltra MR, Esteban MJ, Garcı´a-Fuster MJ, Salvador A, Nu´n˜ez J, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome related to severe ovarian hyperstimulation. Clin Rheumatol 2007;6:991–3. [29] Demirol A, Guven S, Gurgan T. Aphasia: an early uncommon complication of ovarian stimulation without ovarian hyperstimulation syndrome. Reprod Biomed Online 2007;14(1):29–31.
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Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com
Pathologie neurovasculaire
Infarctus ce´re´braux secondaires a` une hyperstimulation ovarienne a` l’e`re de la thrombolyse Cerebral infarction after ovarian hyperstimulation in the era of thrombolysis V. Kumako a,*,b, L. Derex b, K. Blanc-Lasserre c, A. Beschet c, H. Benhamouda c, N. Nighoghossian b a
Service de neurologie, CHU de Tokoin, BP 57, Lome´, Togo Unite´ 201, hoˆpital neurologique, 59, boulevard Pinel, 69677 Bron, France c Service de neurologie, centre hospitalier, 179, boulevard Mare´chal-Juin, 26953 Valence cedex 9, France b
info article
r e´ s u m e´
Historique de l’article :
Les infarctus ce´re´braux (IC) constituent une complication tre`s rare mais classique des
Rec¸u le 12 avril 2013
hyperstimulations ovariennes. Nous rapportons l’observation de trois patientes aˆge´es
Rec¸u sous la forme re´vise´e le
respectivement de 35, 37 et 27 ans. Elles e´taient toutes victimes d’IC par occlusion proximale
10 octobre 2013
de l’arte`re ce´re´brale moyenne secondaire a` une hyperstimulation ovarienne. Les deux
Accepte´ le 14 octobre 2013
dernie`res patientes ont be´ne´ficie´ d’une thrombolyse intraveineuse. La premie`re patiente
Disponible sur Internet le
n’a pas be´ne´ficie´ de thrombolyse puisqu’elle e´tait hors de´lais. La premie`re a re´cupe´re´
4 mars 2014
quasiment de son de´ficit, la deuxie`me a garde´ des se´quelles assez lourdes apre`s une craniectomie de de´compression et la troisie`me est de´ce´de´e malgre´ sa craniectomie. # 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s.
Mots cle´s : Infarctus ce´re´braux
abstract
Fe´condation in vitro Hyperstimulation ovarienne Thrombolyse
Ischemic stroke is a very rare complication but classic ovarian hyperstimulation. We report the cases of three young women aged 35, 37 and 27 years. All three were victims of ischemic formed by proximal occlusion of the middle cerebral artery secondary to ovarian hyper-
Keywords:
stimulation. The first and the third had a proximal occlusion of the right middle cerebral
Stroke
artery occlusion and the second of the left middle cerebral artery. The last two have
Ovarian hyperstimulation In vitro fertilization Thrombolysis
benefited from a patient intravenous thrombolysis. The first patient did not receive thrombolysis because it was out of time. Against by their evolution was different. The first has almost recovered its deficit, the second sequelae quite heavy after craniectomy and the third died despite her craniectomy. # 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
* Auteur correspondant. Adresses e-mail : [email protected], [email protected] (V. Kumako). 0035-3787/$ – see front matter # 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s. http://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2013.10.010
198
1.
revue neurologique 170 (2014) 197–204
Introduction
Me´thodes
2.
L’accident vasculaire ce´re´bral (AVC) chez la femme de moins de 50 ans ne repre´sente que 5 % de l’ensemble des AVC. Cependant, les femmes victimes d’AVC constituent un groupe crucial, car d’une part, les conse´quences d’e´ventuelles se´quelles y sont encore plus importantes et, d’autre part, il s’agit d’un groupe cible pour la modification des facteurs de risque. Enfin, certaines e´tiologies et certains facteurs de risque sont plus fre´quents chez la femme jeune et d’autres lui sont meˆme spe´cifiques, notamment les AVC lie´s a` la fe´condation in vitro [1]. Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO) est une complication rare mais potentiellement grave des traitements d’assistance me´dicale a` la procre´ation. La fre´quence des complications est estime´e entre 1 a` 10 % selon les se´ries. Dans sa forme se´ve`re, le SHSO peut comporter un syndrome thromboembolique, une de´tresse respiratoire, une pleure´sie, une ascite, une insuffisance re´nale, un dysfonctionnement he´patique, voire un de´ce`s. Les complications thromboemboliques conse´cutives a` un SHSO sont cependant extreˆmement rares, leur incidence e´tant estime´e a` environ 0,2 %. Ces complications sont habituellement d’origine veineuse (75 %) rarement d’origine arte´rielle (25 %) [2]. Nous nous proposons de rapporter l’observation de trois jeunes femmes dont le traitement inducteur de l’ovulation dans un contexte de fe´condation in vitro s’est complique´ d’infarctus ce´re´bral (IC) et de faire une revue de la litte´rature sur le sujet.
Du 10 mai 2008 au 10 mai 2010 nous avons collige´ trois cas de patientes ayant be´ne´ficie´ d’une fe´condation in vitro (FIV) complique´e d’un IC. Deux des trois patientes ont be´ne´ficie´ d’une thrombolyse intraveineuse par l’activateur recombinant du plasminoge`ne, rt-PA (Actilyse1) a` la dose de 0,9 mg/kg passe´ en une heure. La patiente qui n’a pas be´ne´ficie´ de thrombolyse e´tait arrive´e hors de´lais. Pour la revue de la litte´rature nous avons retenu les articles publie´s sur Pubmed avec les e´quivalents anglais des mots cle´s suivants : fe´condation in vitro, hyperstimulation ovarienne, induction ovulaire et accident vasculaires ce´re´braux.
Re´sultats
3.
Nous avons re´sume´ les trois observations dans le Tableau 1.
3.1.
Observation 1
La premie`re patiente e´tait une droitie`re de 35 ans sans facteur de risque vasculaire connu. Elle avait be´ne´ficie´ d’une FIV avec HSO mode´re´e par un analogue GnRH, Enantone1 LP (leuprore´line) ; FSH, Gonal f1 (follitropine alfa) ; Ovitrel1 (choriogonadotropine alfa), Utrogestan1 (progeste´rone), suivie d’une ponction d’ovocytes. Deux semaines plus tard, elle avait pre´sente´ un de´ficit he´micorporel gauche de survenue brutale a` la sortie de sa voiture avec chute et impossibilite´ de se relever. La patiente n’avait signale´ aucune autre symptomatologie
Tableau 1 – Clinique, paraclinique et e´volution des trois patientes. Cas no 1
Cas no 2
Cas no 3
ˆ ge de la patiente A Imagerie ce´re´brale
35 ans Infarctus sylvien profond droit avec une ste´nose sub-occlusive de M1 droit a` l’IRM et ARM ce´re´brales (Fig. 1 et 2)
38 ans Infarctus sylvien total gauche par occlusion de M1 gauche a` l’IRM et ARM ce´re´brales (Fig. 3 et 4)
Traitement par thrombolyse IV Bilan lipidique Bilan immunologique Bilan de coagulation se´rologies Lyme, Syphilitique, VIH, VHB, VHC L’he´moglobine glyque´e ETT/ETO ECG The´rapeutiques mises en œuvre a` la phase aigue¨ de l’IC car la patiente de l’observation 1 n’a pas e´te´ thrombolyse´ E´volution initiale
Non Normal Normal Normal Ne´gatives
Oui Normal Normal Normal Ne´gatives
27 ans Un effacement du ruban insulaire droit et une de´diffe´renciation cortico–sous-corticale droite a` la TDM ce´re´brale (Fig. 5) Oui Normal Normal Normal Ne´gatives
Normale Normales Normal Aspirine, kine´sithe´rapie et ergothe´rapie
Normale Normales Normal Thrombolyse. Aspirine, kine´sithe´rapie et ergothe´rapie
Normale Normales Normal Thrombolyse. Aspirine et kine´sithe´rapie
Accouchement complique´ d’une EP avec e´le´vation transitoire du facteur VIII II
Infarctus sylvien malin avec une craniectomie
Infarctus sylvien malin droit (Fig. 6) et de´ce`s malgre´ la craniectomie De´ce`s a` la phase initiale (VI)
Score de Rankin a` 10 mois
IV
IRM : imageries par re´sonance magne´tique ; ARM : angiographie par re´sonance magne´tique ; TDM : tomodensitome´trie ; M1 : tronc de l’arte`re ce´re´brale moyenne ; ETT : e´chographie cardiaque trans-thoracique ; ETO : e´chographie cardiaque trans-œsophagienne ; EP : embolie pulmonaire.
revue neurologique 170 (2014) 197–204
199
Fig. 1 – Imagerie par re´sonance magne´tique (IRM) ce´re´brale de diffusion d’entre´e montrant l’AIC sylvien profond droit. Fig. 3 – Imagerie par re´sonance magne´tique (IRM) ce´re´brale de diffusion d’entre´e montrant l’AIC sylvien total gauche.
` son admission en neurologie apre`s avoir transite´ auparavant. A par les urgences, l’examen somatique avait note´ un National Institute of Health Stroke Score (NIHSS) a` 5. L’IRM ce´re´brale faite en urgence avait re´ve´le´ un infarctus sylvien profond droit (Fig. 1) avec une ste´nose sub-occlusive de M1 droit a` l’ARM (Fig. 2). La patiente n’avait pas e´te´ thrombolyse´e puisqu’elle e´tait admise a` 7 heures du de´but des symptoˆmes.
3.2.
La deuxie`me patiente e´tait une droitie`re de 38 ans ayant comme ante´ce´dents une fermeture endovasculaire d’une communication interauriculaire et une dyslipide´mie familiale traite´e par statines. La patiente avait pre´sente´ une he´miple´gie droite brutale associe´e a` des vomissements dix jours apre`s avoir be´ne´ficie´ d’une premie`re FIV avec HSO mode´re´e par Enantone1 LP, Gonal f1, Ovitrel1, Utrogestan1, et ponction d’ovocytes suivie d’injection embryonnaire. L’examen a` l’entre´e avait note´ un NIHSS a` 20. L’examen cardiovasculaire e´tait sans particularite´, les mollets, souples et indolores et la patiente, apyre´tique. L’IRM ence´phalique re´alise´e en urgence avait permis de noter un infarctus sylvien total gauche (Fig. 3) par occlusion proximale de l’arte`re sylvienne gauche dans sa portion M1 a` l’ARM (Fig. 4).
3.3.
Fig. 2 – Angiographie par re´sonance magne´tique (ARM) ce´re´brales : ste´nose sub-occlusive du segment M1 droit.
Observation 2
Observation 3
La troisie`me patiente e´tait e´galement une droitie`re. Elle avait 27 ans et n’avait pas de facteur de risque cardiovasculaire connu. Elle avait pre´sente´, 48 heures apre`s sa 4e FIV par Decapeptyl1 (triptore´line), Gonal F1 (follitropine alfa [FSH]), Ovitrel1 (choriogonadotropine alfa) et Me´nopur1 (me´notropine), des douleurs abdominales intenses avec vomissements suivies d’une he´miple´gie gauche comple`te ` l’entre´e, l’examen avait permis de d’installation brutale. A noter une he´miple´gie gauche totale et proportionnelle incluant la face : NIHSS a` 16. Un scanner ce´re´bral re´alise´ en urgence montrait un effacement du ruban insulaire et une
200
revue neurologique 170 (2014) 197–204
Fig. 4 – Angiographie par re´sonance magne´tique (ARM) des vaisseaux a` destine´e ce´re´brales montrant l’occlusion M1 gauche a` sa naissance.
Fig. 6 – Scanner ce´re´bral sans injection re´alise´ un jour apre`s la thrombolyse. Infarctus sylvien malin droit et effet de masse sur important sur le ventricule homolate´ral et engagement sous falcoriel.
total droit (Fig. 6) avec effet de masse, sans transformation he´morragique. La de´gradation brutale de l’e´tat de vigilance de la patiente avec apparition d’une mydriase unilate´rale justifiait a` la 48e heure d’hospitalisation une he´micraniectomie de´compressive. Apre`s une bre`ve ame´lioration clinique, le de´ce`s e´tait observe´ au 5e jour.
4.
Fig. 5 – Scanner ce´re´bral sans injection a` 1 h 30 du de´but des symptoˆmes. Noter un effacement du ruban insulaire droit et une dedifferenciation cortico–sous-corticale droite.
de´diffe´renciation cortico–sous-corticale droits (Fig. 5), en faveur d’un infarctus sylvien total droit. La patiente avait be´ne´ficie´ alors d’une thrombolyse intraveineuse a` deux ` J1 alors que la patiente heures du de´but des symptoˆmes. A pre´sentait un syndrome d’hypertension intracraˆnienne, le scanner ce´re´bral confirmait l’existence d’un infarctus sylvien
Discussion
Nous avons rapporte´ trois cas d’induction ovarienne complique´e d’un infarctus par occlusion proximale de l’arte`re sylvienne. En l’absence d’autre e´tiologie pouvant expliquer ces IC, l’imputabilite´ des IC a` l’HSO paraıˆt e´vidente compte tenu du de´lai de survenue de l’IC par rapport a` l’induction ovarienne. Il est vrai que les patientes n’ont pas be´ne´ficie´ d’e´chographie obste´tricale pour e´valuer la taille des ovaires, mais les patientes de la 2e et 3e observations ont pre´sente´ des troubles digestifs corroborant le fait qu’elles aient pre´sente´ un SHSO. En ce qui concerne la patiente de la premie`re observation, l’IC constituait la seule manifestation du SHSO. La gravite´ des se´quelles de la patiente de la deuxie`me observation et le de´ce`s de la patiente de la troisie`me observation posent la question du de´pistage des patientes a` risques de SHSO. Selon [3–5], les facteurs de risque de survenue d’un SHSO seraient un aˆge infe´rieur a` 35 ans, un index de masse corporelle infe´rieur a` 20 kg/m2, des ovaires polykystiques, un nombre de follicules ovariens matures supe´rieur a` 10, une utilisation d’analogues de LHRH et une oestradiole´mie supe´rieure a` 2000 pg/L pendant la phase de stimulation folliculaire. Selon Girolami et al., [2], les IC repre´sentent environ 60 % des thromboses arte´rielles lie´es au SHSO. La raison de cette pre´dilection n’est pas encore
Tableau 2 – Re´capitulatif des diffe´rentes publications des fe´condations in vitro complique´es d’un infarctus ce´re´bral (IC). [6–35]. Arte`re occluse
Circulation ante´rieure Arte`re ce´re´brale moyenne
Circulation ante´rieure Arte`re ce´re´brale moyenne
Circulation ante´rieure Arte`re ce´re´brale moyenne
Circulation ante´rieure Arte`re carotide interne
De´lai entre la stimulation ovarienne et l’IC
FDR cardiovasculaire associe´
E´volution
31
HMG ; HCG
9 jours
Aucun
Rizk et al., 1990 [7] Inbar et al., 1994 [12] Cluroe et Synek, 1995 [15] Hwang et al., 1998 [16]
30 22 40 22
GnRH a ; HMG ; HCG Clomiphene ; HMG GnRH a HMG ; HCG FSH ; HMG ; HCG
12 jours 11 jours 6 jours 11 jours
Aucun Ovaire polykystique Aucun Aucun
Davies et Patel, 1999 [20]
33
NP
NP
Aucun
Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle Accouchement normal Pas de grossesse Fatal d Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle Pas de grossesse et he´miple´gie re´siduelle
Worrell et al., 2002 [21] Koo et al., 2002 [23] Elford et al., 2002 [24]
34 33 28
GnRH a ; rFSH NP GnRH a ; rFSH ; HCG
9 jours 14 jours 7 jours
Aucun APA Aucun
Di Micco et al., 2003 [25] Grandone et al., 2004 [26]
32 28
FSH ; HCG FSH
NP 10 jours
HTMFR + het Syndrome Des APL
Giner et al., 2007 [28]
35
FSH ; HMG
35 jours
Demirol et al., 2007 [29]
21
NP
1 jour
Tabac + syndrome antiphospholipides Aucun
Qazi et al., 2008 [33]
30
NP
10 jours
Aucun
Song et al., 2008 [30]
31
HMG ; clomiphe`ne
2 jours
Aucun
Bartkova et al., 2008 [31]
31
Protocole E2
9 jours
Aucun
Jing et Yanping, 2011 [35]
30
GnRHa ; FSH
7 heures
Aucun
Mozes et al., 1965 [6] Kermode et al., 1993 [11]
37 34
HMG ; HCG GnRH a ; FSH
5 jours 9 jours
Thill et al., 1994 [13]
34
HMG ; HCG
7 jours
Aucun Ovaire poly kystique Aucun
Aurousseau et al., 1995 [14] Murrle et al., 1998 [18] Yoshii et al., 1999 [19] Querol et al., 2008 [34]
34 33 26 34
NP FSH ; HCG HMG ; HCG NP
7 jours 11 jours 7 jours 14 jours
ˆ ge A (ans)
Neau et al., 1989 [10]
Pas de grossesse Re´cupe´ration comple`te de l’aphasie en 8 mois, conception spontane´e un an plus tard Autonome pour les activite´s de la vie quotidienne 6 mois plus tard
Avortement the´rapeutique, aphasie et he´miple´gie re´siduelle Re´cupe´ration comple`te du de´ficit neurologique et accouchement de jumeaux Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle
Pas de Z, fatale Pas de grossesse, he´mipare´sie re´siduelle Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle Avortement the´rapeutique Avortement Avortement the´rapeutique Re´cupe´ration comple`te
201
Aucun Aucun Prote´ine S EMJ, Ovaire poly kystique, hypothyroı¨die
Avortement et he´miple´gie re´siduelle Accouchement normal Re´cupe´ration quasi comple`te apre`s thrombolyse et accouchement normal Pas de grossesse NP
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Circulation ante´rieure Arte`re ce´re´brale moyenne
Hormone administre´e
Auteur, anne´e de publication
202
Tableau 2 ( Suite ) Arte`re occluse
Arte`re re´tinienne Arte`re ce´re´brale ante´rieure
Circulation poste´rieure Arte`re ce´re´brale poste´rieure Arte`re verte´brale
De´lai entre la stimulation ovarienne et l’IC
FDR cardiovasculaire associe´
E´volution
34
GnRH a ; HMG ; HCG
3 jours
Aucun
Turkistani et al., 2001 [22] Dumont et al., 1980 [9]
34 23
HMG ; HCG HMG ; HCG
12 jours 9 jours
Aucun Aucun
Pas de grossesse Baisse se´ve`re de l’AV Accouchement de jumeau par ce´sarienne Avortement the´rapeutique et he´miple´gie re´siduelle
El Sadek et al., 1998 [17] Humbert et al., 1973 [8] Togay-Isikay et al., 2004 [27]
24 35 27
GnRH a ; HMG ; HCG HMG ; HCG FSH ; HCG
6 jours NP 12 jours
Aucun Aucun Mutation du facteur V Leiden
ˆ ge A (ans)
Mart et al., 2008 [32]
Pas de grossesse Pas de grossesse, quadriple´gie He´mipare´sie ataxique
IC : infarctus ce´re´bral ; HMG : human menopausal gonadotrophin ; HCG : human chorionic gonadotrophin ; GnRH a : gonadotrophin-releasing hormone agonist ; FSH : follicular stimulating hormone ; rFSH : recombinant follicular stimulating hormone ; FDR : facteur de risque ; EMJ : e´pilepsie myoclonique juvenile ; AV : acuite´ visuelle ; NP : non pre´cise´.
revue neurologique 170 (2014) 197–204
Circulation ante´rieure Arte`re carotide interne
Hormone administre´e
Auteur, anne´e de publication
revue neurologique 170 (2014) 197–204
e´lucide´e. Apre`s une revue de tous les cas indexe´s sur Medline depuis 1965, anne´e de la premie`re description faite par Mozes et al. [6], en 1965, nous avons note´ 30 cas d’IC que nous avons rapporte´s au Tableau 2 [6–35]. Parmi ces patientes 21 (70 %) n’avaient aucun facteur de risque cardiovasculaire connu avant la survenue de l’IC. Ceci laisse penser qu’a priori, il n’y aurait pas de facteur favorisant la survenue d’IC durant la stimulation ovarienne, en dehors du SHSO. Les IC n’e´taient pas corre´le´s a` une me´thode de stimulation pre´cise. Le risque e´tait toujours pre´sent quelle que soit la me´thode utilise´e pour induire l’ovulation. L’aˆge moyen de survenue des AVC des cas indexe´s e´tait de 30,67 ans avec un e´cart type de 4,67 ans et des extreˆmes de 21 et 40 ans. Le territoire verte´bro-basilaire n’a e´te´ touche´ que dans 3 cas. Cette nette pre´dominance pour la circulation ante´rieure reste pour l’instant inexplique´e. Parmi les cas indexe´s de patientes victimes d’un IC, une seule patiente avait be´ne´ficie´ d’un traitement par rt-PA. Il s’agissait d’une thrombolyse intra-arte´rielle qui avait permis une e´volution tre`s favorable sur le plan fonctionnel [36]. Le rt-PA ne traverse pas la barrie`re placentaire (72 000 kd) et ne pre´sente pas d’effet te´ratoge`ne chez l’animal. Le risque maternel de la thrombolyse semblerait acceptable. En effet sur les 28 cas de thrombolyse toutes indications confondues chez la femme enceinte, rapporte´s par Leonhardt et al. [36], en 2006, un taux d’avortement et d’enfant mort-ne´ de 8 % et 7 % de de´ce`s maternel avaient e´te´ note´s. Pour l’instant, a` notre connaissance, aucune e´tude n’a e´value´ l’effet de la thrombolyse chez une patiente pre´sentant un IC en post FIV. Ne´anmoins, en e´valuant le rapport be´ne´fice-risque, la thrombolyse pourrait eˆtre propose´e durant les IC compliquant une FIV, de`s que la patiente est e´ligible, d’autant plus que le rt-PA ne traverse pas la barrie`re placentaire [37]. En ce qui concerne les de´ce`s, un seul de´ce`s maternel, apre`s IC avait e´te´ rapporte´ auparavant par Cluroe et Synek [15], en 1995. Nous avons enregistre´ un de´ce`s par infarctus sylvien malin, et cela malgre´ une prise en charge optimale. Le de´ce`s de notre patiente, fait exceptionnel durant une FIV,– un taux de mortalite´ de mortalite´ estime´ entre un sur 45 000 et un sur 500 000 [38] – fait poser une fois encore la question d’un de´pistage des femmes a` risque. Ce de´pistage permettrait de proposer aux patientes a` risque une annulation du cycle sans de´clenchement de l’ovulation, la seule me´thode de pre´vention ayant prouve´ son efficacite´ [5,39,40].
5.
Conclusion
Les IC compliquant une FIV, bien que rares restent une re´alite´ avec parfois des e´volutions dramatiques. Ces complications sont en lien avec un SHSO et surviennent quels que soient la me´thode utilise´e et l’aˆge de la patiente. En conse´quence, la pre´vention du SHSO se´ve`re serait le facteur essentiel de pre´vention des complications lie´es a` la FIV.
De´claration d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article.
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r e´ f e´ r e n c e s
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