Klinische Studien Internist 2015 · 56:713–715 DOI 10.1007/s00108-015-3721-0 Online publiziert: 21. Mai 2015 © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015 Redaktion:
M. Hallek, Köln W. Lehmacher, Köln N. Marx, Aachen U. Müller-Ladner, Bad Nauheim H. Wedemeyer, Hannover M. Wehling, Mannheim T.R. Weihrauch, Düsseldorf
Originalliteratur Sandborn WJ, Bosworth B, Zakkko S et al (2015) Budesonide foam induces remission in patients with mild to moderate ulcerative proctitis and ulcerative proctosigmoiditis. Gastoenterology 148:740–750.e2
Die Therapie der ulzerativen Proktitis bzw. Proktosigmoiditis ist bislang unbefriedigend. Eine orale oder rektale Mesalazinapplikation weist diverse Nachteile für die Patienten auf. Die alternative Möglichkeit der systemischen Kortikosteroidtherapie ist mit den typischen Kortikoidnebenwirkungen behaftet. Daher wäre eine Therapie, die am entzündlichen Fokus wirkt und weniger systemische Nebenwirkungen aufweist, wünschenswert. Hochpotente Kortikosteroide, wie Budesonid oder Beclometason, können sowohl oral als auch rektal appliziert werden und dann eine topische antiinflammatorische Wirkung entfalten. Ziel der nachfolgend vorgestellten Studie war es, die Effektivität und Sicherheit eines neuen rektal applizierbaren Budesonidschaums bei Patienten mit milder bis moderater Proktitis und Proktosigmoiditis zu verifizieren.
Zusammenfassung der Studie S. Nitschmann, Lippetal
O. Bachmann1 · S. Nitschmann2 1 Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover 2 Lippetal
Budesonid-Schaum bei ulzerativer Proktitis und Proktosigmoiditis
Studiendesign Zwei identisch designte randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde 6-wöchige Therapiestudien, eine in den USA und eine in Russland
Einschlusskriterien F Patienten über 18 Jahre mit ulzerativer Proktitis und Proktosigmoiditis, 5–40 cm proximal des Anus F Modified Mayo Disease Activity Index Score (Mayo-Score) zwischen 5 und 10; beinhaltet Stuhlfrequenz, rektale Blutungsaktivität, endoskopischen Befund und Patientenbefinden
Ausschlusskriterien F Morbus Crohn oder Kolitis F Schwere Begleiterkrankung F Kontraindikationen einer Kortikoidtherapie F Orale Mesalazintherapie >4,8 g/Tag
Endpunkte Primär
F Remission nach 6 Therapiewochen (Mayo-Subscores: endoskopischer Score ≤1; Blutungsaktivität =0; Verbesserung oder keine Veränderung der Stuhlfrequenz)
Sekundär
F Mayo-Blutungssubscore =0 nach 6 Therapiewochen
F Anzahl der Untersuchungen in Woche 1, 2, 4 und 6, in denen keine Blutung bestand F Mayo-Endoskopiesubscore 0 oder 1 nach 6 Therapiewochen F Sicherheitsendpunkte (Nebenwirkungen, Kortisolkonzentration, ACTHTest)
Methodik In beide Studien wurden zwischen November 2009 und März bzw. April 2013 insgesamt 546 Patienten eingeschlossen. Auf eine 1-wöchige Screeningphase sowie eine 4- bis 7-tägige Placebo-Run-in-Phase folgten die 6-wöchige doppelblinde Therapiephase und eine 2-wöchige Followup-Phase. Während der Therapiephase erhielten 267 Patienten für 2 Wochen 2-mal täglich 2 mg/25 ml Budesonid, anschließend für 4 Wochen 1-mal täglich 2 mg/25 ml Budesonid. 279 Patienten erhielten Placebo, ebenso erst 2-mal täglich und anschließend 1-mal täglich. Follow-up-Untersuchungen wurden nach 1, 2, 4 und 6 Wochen durchgeführt.
Take home message Die Wirksamkeit von Budesonidschaum in der Akutbehandlung der ulzerativen Proktitis und Proktosigmoiditis ist nun durch zwei große randomisierte, placebokontrollierte Studien untermauert. Der Internist 6 · 2015
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Klinische Studien Tab. 1 Endpunktanalyse der zusammengefassten Ergebnisse beider Studien
Remission nach 6 Therapiewochen Mayo-Blutungsscore =0 in Woche 1 Mayo-Blutungsscore =0 in Woche 2 Mayo-Blutungsscore =0 in Woche 4 Mayo-Blutungsscore =0 in Woche 6 Mayo-Endoskopiescore ≤1 in Woche 6
Budesonidgruppe (n=267) Anteil (%) 41,2 16,5 35,6 47,9 48,3 55,8
Placebogruppe (n=279) Anteil (%) 24,0 6,8 17,2 28,7 28,3 39,8
p-Wert
p
M. Hallek, Köln W. Lehmacher, Köln N. Marx, Aachen U. Müller-Ladner, Bad Nauheim H. Wedemeyer, Hannover M. Wehling, Mannheim T.R. Weihrauch, Düsseldorf
Originalliteratur Sandborn WJ, Bosworth B, Zakkko S et al (2015) Budesonide foam induces remission in patients with mild to moderate ulcerative proctitis and ulcerative proctosigmoiditis. Gastoenterology 148:740–750.e2
Die Therapie der ulzerativen Proktitis bzw. Proktosigmoiditis ist bislang unbefriedigend. Eine orale oder rektale Mesalazinapplikation weist diverse Nachteile für die Patienten auf. Die alternative Möglichkeit der systemischen Kortikosteroidtherapie ist mit den typischen Kortikoidnebenwirkungen behaftet. Daher wäre eine Therapie, die am entzündlichen Fokus wirkt und weniger systemische Nebenwirkungen aufweist, wünschenswert. Hochpotente Kortikosteroide, wie Budesonid oder Beclometason, können sowohl oral als auch rektal appliziert werden und dann eine topische antiinflammatorische Wirkung entfalten. Ziel der nachfolgend vorgestellten Studie war es, die Effektivität und Sicherheit eines neuen rektal applizierbaren Budesonidschaums bei Patienten mit milder bis moderater Proktitis und Proktosigmoiditis zu verifizieren.
Zusammenfassung der Studie S. Nitschmann, Lippetal
O. Bachmann1 · S. Nitschmann2 1 Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover 2 Lippetal
Budesonid-Schaum bei ulzerativer Proktitis und Proktosigmoiditis
Studiendesign Zwei identisch designte randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde 6-wöchige Therapiestudien, eine in den USA und eine in Russland
Einschlusskriterien F Patienten über 18 Jahre mit ulzerativer Proktitis und Proktosigmoiditis, 5–40 cm proximal des Anus F Modified Mayo Disease Activity Index Score (Mayo-Score) zwischen 5 und 10; beinhaltet Stuhlfrequenz, rektale Blutungsaktivität, endoskopischen Befund und Patientenbefinden
Ausschlusskriterien F Morbus Crohn oder Kolitis F Schwere Begleiterkrankung F Kontraindikationen einer Kortikoidtherapie F Orale Mesalazintherapie >4,8 g/Tag
Endpunkte Primär
F Remission nach 6 Therapiewochen (Mayo-Subscores: endoskopischer Score ≤1; Blutungsaktivität =0; Verbesserung oder keine Veränderung der Stuhlfrequenz)
Sekundär
F Mayo-Blutungssubscore =0 nach 6 Therapiewochen
F Anzahl der Untersuchungen in Woche 1, 2, 4 und 6, in denen keine Blutung bestand F Mayo-Endoskopiesubscore 0 oder 1 nach 6 Therapiewochen F Sicherheitsendpunkte (Nebenwirkungen, Kortisolkonzentration, ACTHTest)
Methodik In beide Studien wurden zwischen November 2009 und März bzw. April 2013 insgesamt 546 Patienten eingeschlossen. Auf eine 1-wöchige Screeningphase sowie eine 4- bis 7-tägige Placebo-Run-in-Phase folgten die 6-wöchige doppelblinde Therapiephase und eine 2-wöchige Followup-Phase. Während der Therapiephase erhielten 267 Patienten für 2 Wochen 2-mal täglich 2 mg/25 ml Budesonid, anschließend für 4 Wochen 1-mal täglich 2 mg/25 ml Budesonid. 279 Patienten erhielten Placebo, ebenso erst 2-mal täglich und anschließend 1-mal täglich. Follow-up-Untersuchungen wurden nach 1, 2, 4 und 6 Wochen durchgeführt.
Take home message Die Wirksamkeit von Budesonidschaum in der Akutbehandlung der ulzerativen Proktitis und Proktosigmoiditis ist nun durch zwei große randomisierte, placebokontrollierte Studien untermauert. Der Internist 6 · 2015
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Klinische Studien Tab. 1 Endpunktanalyse der zusammengefassten Ergebnisse beider Studien
Remission nach 6 Therapiewochen Mayo-Blutungsscore =0 in Woche 1 Mayo-Blutungsscore =0 in Woche 2 Mayo-Blutungsscore =0 in Woche 4 Mayo-Blutungsscore =0 in Woche 6 Mayo-Endoskopiescore ≤1 in Woche 6
Budesonidgruppe (n=267) Anteil (%) 41,2 16,5 35,6 47,9 48,3 55,8
Placebogruppe (n=279) Anteil (%) 24,0 6,8 17,2 28,7 28,3 39,8
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