Pathologie Biologie 62 (2014) 49–54

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Association entre les marqueurs du remodelage osseux, la densite´ mine´rale osseuse et le statut vitaminique D chez des femmes me´nopause´es d’origine marocaine Association between bone turnover markers, bone mineral density and vitamin D in Moroccan postmenauposal women A. Elmaataoui a,*, S. Elmachtani Idrissi a, A. Dami a, S. Bouhsain a, L. Chabraoui b, Z. Ouzzif a a b

Service de biochimie, hoˆpital militaire Mohamed V de Rabat, Hay Ryad, 10100 Rabat, Maroc Service de biochimie, hoˆpital Ibn Sina, Rabat, Maroc

I N F O A R T I C L E

R E´ S U M E´

Historique de l’article : Rec¸u le 8 juin 2013 Accepte´ le 12 novembre 2013

But de l’e´tude. – L’objectif de l’e´tude est de rechercher une corre´lation entre les marqueurs du remodelage osseux et la densite´ mine´rale osseuse chez une cohorte de femmes marocaines me´nopause´es. Patients et me´thodes. – Il s’agit d’une e´tude transversale qui a e´te´ mene´e durant 12 mois allant d’octobre 2008 a` fin novembre 2009. Cinq cent femmes marocaines volontaires me´nopause´es ont participe´ a` l’e´tude et seulement 185 ont e´te´ retenues. Re´sultats. – Dans cette cohorte de 185 femmes, la moyenne d’aˆge a e´te´ de 60 ans, le pourcentage des femmes oste´oporotiques a e´te´ de 35,7 %, elles ont e´te´ plus aˆge´es 62,09 ( 9,13) ans et avec une moyenne de l’indice de masse corporelle (IMC) qui a e´te´ la plus faible 29,58 ( 4,45). Les valeurs de la densite´ mine´rale osseuse (DMO) ont e´te´ mesure´es au niveau du rachis lombaire et des corre´lations positives et significatives avec l’IMC (p < 0,001) et la calce´mie (p = 0,026) et ne´gatives avec l’aˆge (p < 0,001) et l’oste´ocalcine (p = 0,0033) ont e´te´ retrouve´es. La DMO mesure´e au niveau du col fe´moral a e´te´ corre´le´e ne´gativement et tre`s significativement avec l’aˆge (p < 0,001) et l’oste´ocalcine (OC). Une corre´lation positive faible a e´te´ retrouve´e entre le calcium (Ca) et la phosphatase alcaline (PAL), d’une part, et le calcium (Ca) et la parathormone intacte (PTHi), d’autre part. Ainsi qu’une corre´lation significative positive a e´te´ retrouve´e entre le PTHi et la PAL, et entre le PTHi et l’OC. Et enfin, une corre´lation significative et positive a e´te´ retrouve´e entre le cross-laps (bCTX) et le Ca, et entre la PAL et l’OC. Conclusion. – Nos re´sultats ont e´te´ concordants avec ceux de quelques e´tudes internationales et ont e´te´ discordants avec d’autres. ß 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s.

Mots cle´s : Densite´ mine´rale osseuse Marqueurs du remodelage osseux Vitamine D Maroc Femmes

A B S T R A C T

Keywords: Bone mineral density Bone remodeling markers Vitamin D Morocco Women

The aim of the study is to find the correlation between bone turnover markers and bone mineral density in a cohort of Moroccan postmenopausal women. Patients and methods. – A cross-sectional study, conducted over a period of 12 months from October 2008 to November 2009. Five hundred Moroccan postmenopausal women volunteers participated in this study and we included only 185. Results. – In this cohort of 185 women, average age 60 years, the percentage of osteoporotic women was 35.7%, they were older 62.09 (9.13) years and they had an average of the body mass index (BMI), the lowest 29.58 (4.45). The values of the bone mineral density (BMD) measured at the lumbar spine correlated positively and significantly with BMI (P < 0.001), serum calcium (P = 0.026), negatively with age (P < 0.001) and osteocalcin (OC) (P = 0.0033). As for the results of BMD measured at the femoral neck, they show a negative and highly significant correlation with age (P < 0.001) and osteocalcin. Looking for

* Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (A. Elmaataoui). 0369-8114/$ – see front matter ß 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s. http://dx.doi.org/10.1016/j.patbio.2013.11.001

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A. Elmaataoui et al. / Pathologie Biologie 62 (2014) 49–54

an association between the biochemical markers of bone remodeling, a weak positive correlation was found between the calcium (Ca) and alkaline phosphatase (PAL) on the one hand and Ca and intact parathyroid hormone (PTHi) in the other hand. And a significant positive correlation was found between PTHi and PAL, and between PTHi and OC. Finally, a significant positive correlation was found between the cross-laps (b-CTX) and Ca and between PAL and OC. Conclusion. – Our results are in agree to some international studies and disagree to others. ß 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

1. Introduction L’Organisation mondiale de la sante´ a de´fini l’oste´oporose postme´nopausique par une densite´ mine´rale osseuse (DMO) mesure´e par absorptiome´trie a` rayons X en double e´nergie (DXA), infe´rieure ou e´gale a` 2,5 e´carts-types au-dessous de la DMO moyenne de´finie dans une population de jeunes femmes adultes. Mais la DMO n’est qu’un des e´le´ments qui contribuent a` la re´sistance osseuse, d’autres parame`tres participent a` la qualite´ de l’os a` savoir la micro- et la macro-architecture osseuse, les proprie´te´s structurelles de l’os et les taux des marqueurs du remodelage osseux. Une DMO basse a e´te´ de´montre´e comme e´tant un facteur de risque de fracture. Au Maroc, il a e´te´ estime´ que 13,4 % des hommes aˆge´s de plus de 50 ans et 44,6 % des femmes me´nopause´es ont une oste´oporose [1– 4]. L’oste´oporose est responsable d’une fragilite´ osseuse exage´re´e et donc d’un risque e´leve´ de fracture. On estime le risque de fracture apre`s 50 ans a` 50 % chez les femmes et 20 % chez les hommes [5]. L’os est un tissu en perpe´tuel renouvellement. Le remodelage osseux est un processus complexe au cours duquel de l’os « ancien » est de´truit et remplace´ par de l’os « neuf » sous l’action couple´e de deux types de cellules : les oste´oclastes, responsables de la destruction osseuse (ou re´sorption) et les oste´oblastes responsables de la formation osseuse. Garnero et al. ont montre´ que le pourcentage de variance de la DMO, explique´ par le taux de remodelage osseux e´value´ par quatre marqueurs diffe´rents, variait de 0 a` 10 % chez les femmes pre´me´nopause´es et jusqu’a` 52 % chez les femmes aˆge´es avec une moyenne d’aˆge de 81  4 ans [6]. Le statut vitaminique D a longtemps e´te´ conside´re´ comme e´tant un facteur important dans l’home´ostasie de l’os. De multiples e´tudes ont montre´ que les concentrations se´riques de la vitamine D e´taient lie´es a` la DMO et a` la fracture [7,8]. L’objectif de l’e´tude est de rechercher une corre´lation entre les marqueurs du remodelage osseux et la densite´ mine´rale osseuse chez une cohorte de femmes marocaines me´nopause´es. 2. Patients et me´thodes Il s’agit d’une e´tude transversale mene´e sur une pe´riode de 12 mois allant d’octobre 2008 a` fin novembre 2009. Cinq cent femmes marocaines volontaires me´nopause´es ont formule´ leur consentement e´claire´ pour participer a` l’e´tude. Seules les femmes ayant re´pondu aux crite`res suivants ont e´te´ incluses. Les femmes me´nopause´es de plus de 24 mois et sans ante´ce´dents de fractures d’origine oste´oporotique, les femmes qui n’utilisent pas de supple´ments hormonaux (traitement hormonal substitutif) ou me´dicaments affectant la mine´ralisation osseuse. Et enfin, l’absence de pathologies interfe´rant avec le me´tabolisme osseux, notamment les maladies thyroı¨diennes et parathyroı¨diennes, les he´patopathies chroniques. Le nombre de femmes qui a e´te´ retenu suite aux crite`res d’inclusion est de 185. 2.1. La mesure de la DMO La DMO a e´te´ mesure´e chez toutes les patientes au niveau du rachis lombaire et du col fe´moral par la technique d’absorptiome´trie biphotonique a` rayons X (DXA) sur le meˆme appareil Lunar prodigy vision, General Electric1, selon le meˆme protocole et par la meˆme e´quipe. La de´finition de l’Organisation mondiale de la sante´ (OMS) a e´te´ retenue pour classer les patientes en oste´oporotiques (T-score  2,5), oste´ope´niques ( 2,5 < T-score < 1) et normales (T-score  1).

1). La population de re´fe´rence utilise´e e´tait constitue´e de jeunes femmes marocaines choisies au hasard dans la ville de Rabat. 2.2. Les parame`tres biologiques Les pre´le`vements ont e´te´ effectue´s a` jeun par ponction veineuse, le matin entre 7 heures et 9 heures, dans des tubes sans anticoagulant (tube sec). Ils ont e´te´ rapidement achemine´s au laboratoire et centrifuge´s pendant 15 minutes a` 3000 tours/min. Les se´rums de´cante´s apre`s centrifugation ont e´te´ congele´s respectivement a` 70 8C jusqu’au dosage. Les dosages du b cross-laps (b-CTX), de la vitamine D (25(OH)D) et de la parathormone intacte (PTHi) ont e´te´ re´alise´s sur l’auto-analyseur Elecsys 2010 de la socie´te´ Roche Diagnostics1, par Electrochimiluminescence, formant un complexe immunologique par me´thode « sandwich ». La cre´atinine, le calcium (Ca), la phosphatase alcaline (PAL) et le phosphore ont e´te´ dose´s sur l’automate multiparame´trique RXL Dimension1. La cre´atine´mie a e´te´ mesure´e par une technique cine´tique bichromatique (510 et 600 nm) (Jaffe´ modifie´e). La mesure de l’activite´ des PAL totales est re´alise´e a` l’aide d’une technique bichromatique (405 et 510 nm). Le dosage de la calce´mie est effectue´ a` l’aide d’une technique bichromatique (577 et 540 nm) en point final. Le dosage de la phosphore´mie repose sur une modification de la me´thode classique au phosphomolybdate introduite par Fiske et Subbarow. Il s’agit d’une technique bichromatique (340 et 383 nm) en point final. 2.3. Analyses statistiques Les donne´es ont e´te´ traite´es par les logiciels Excel 2007 et SPSS 12.0 pour Windows. Les re´sultats ont e´te´ exprime´s par la moyenne  e´cart-type pour les variables continues et par pourcentage (effectif) pour les variables discontinues. L’analyse descriptive de la population a e´te´ re´alise´e avec le test (ONE WAY). L’analyse de la variance (ANOVA) a e´te´ utilise´e pour la comparaison des variables continues entre groupes. Le coefficient de Pearson a e´te´ utilise´ pour e´valuer la corre´lation des parame`tres cliniques et biochimiques. La re´gression multiple a e´te´ effectue´e pour identifier les parame`tres pre´dictifs de la DMO, et enfin une re´gression logistique a e´te´ calcule´e pour avoir les variables qui peuvent pre´dire une oste´oporose.

3. Re´sultats Dans cette cohorte de 185 femmes, la moyenne d’aˆge a e´te´ de 60 ans, les autres variables biochimiques et oste´odensitome´triques figurent sur le Tableau 1. Le pourcentage des femmes oste´oporotiques a e´te´ de 35,7 %. Elles ont e´te´ plus aˆge´es, avec un aˆge moyen de 62,09 ( 9,13) ans, la moyenne de l’indice de masse corporelle (IMC) a e´te´ la plus faible avec une valeur de 29,58 ( 4,45). L’anamne`se a re´ve´le´ la pre´sence d’ante´ce´dents personnels de fracture chez 28 patientes. Ces fractures ont concerne´ la cheville, l’avant-bras, le poignet, le coude et l’e´paule, et leur re´partition dans les 3 groupes ont e´te´ comme suit : 3 cas chez les femmes avec une DMO normale, 13 cas chez les oste´ope´niques et 10 cas chez les oste´oporotiques. Le dosage de la 25(OH)D entre les trois groupes n’a re´ve´le´ aucune diffe´rence significative. Une comparaison bi-varie´e entre les DMO des trois groupes a montre´ qu’au niveau du rachis lombaire (RL) et du col de fe´mur (CF), La DMO moyenne des femmes normales a e´te´ significativement plus e´leve´e par rapport aux femmes oste´ope´niques (p < 0,001) et oste´oporotiques (p < 0,001), et la valeur moyenne de l’OC se´rique a e´te´ significativement plus e´leve´e chez les femmes oste´oporotiques (Tableau 2).

A. Elmaataoui et al. / Pathologie Biologie 62 (2014) 49–54 Tableau 1 Parame`tres descriptifs de la population e´tudie´e (n = 185).

PTHi (pg/mL) ca (mg/L) Ph (mg/L) PAL (U/L) ˆ ge (ans) A Poids (kg) Taille (cm) IMC (kg/m2) RL (g/cm2) T-score RL (e´cart-type) CF (g/cm2) T-score CF (e´cart-type) 25(OH)D (ng/mL) OC (ng/mL) b-CTX (ng/mL)

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4. Discussion

Moyenne (e´cart-type)

Intervalle

34,3330 (22,3443) 97,3568 (10,6349) 39,8378 (10,2047) 84,4757 (30,4834) 58,9892 (8,2968) 75,2378 (13,1822) 1,5597 (0,0635) 30,9292 (5,0004) 0,9396 (0,1586) 1,8435 (1,1863) 0,8990 (0,1548) 0,9806 (1,2352) 20,1481 (9,2985) 22,5858 (11,8908) 0,4945 (2, 0279)

[14,96–179,4] [39–198] [24–135] [38–215] [43–85] [48–150] [1,41–1,76] [20,2395–50,7031] [0,57–1,72] [ 4,7–1,5] [0,4–1,66] [ 4,2–2,7] [4–61,54] [0,387–72,12] [0,031–27,74]

Parmi les facteurs de risque e´value´s dans la pre´sente e´tude, seuls l’aˆge et le poids e´taient conside´re´s comme des de´terminants majeurs d’une DMO basse. Les femmes oste´oporotiques e´taient les plus aˆge´es et avaient le poids le plus faible. Schott et al. ont mis en e´vidence une diminution de la DMO associe´e a` l’aˆge croissant dans une cohorte de 7598 femmes de 75 ans ou plus dans cinq villes franc¸aises [9]. La densite´ mine´rale osseuse a e´te´ significativement diminue´e chez les femmes oste´oporotiques comparativement aux non oste´oporotiques, ces meˆmes re´sultats ont e´te´ retrouve´s dans les e´tudes de Johannes et al. et Neeta Kumari et al. [10,11]. Les femmes oste´oporotiques avaient la DMO la plus basse aussi bien au niveau du col fe´moral qu’au niveau du rachis lombaire. De plus, la pre´cision de mesure est meilleure a` la hanche qu’au rachis lombaire ou` la perte osseuse est biaise´e par la progression de l’arthrose lombaire. C’est pourquoi la corre´lation entre les marqueurs du remodelage osseux et la perte osseuse est meilleure a` la hanche, en comparaison au rachis lombaire [12,13]. Concernant l’IMC, la pre´sente e´tude a montre´ une corre´lation positivement significative avec la DMO au niveau des deux sites de mesures. Il est bien connu que l’obe´site´ et l’oste´oporose sont e´troitement lie´es parce que les deux maladies affichent une forte interaction entre les facteurs ge´ne´tiques et environnementaux [14–16]. Plusieurs me´canismes de la fac¸on dont ces deux maladies complexes interagissent ont e´te´ sugge´re´s, c’est que l’obe´site´ prote`ge contre la perte osseuse par chargement me´canique [17]. Et que les adipocytes se´cre`tent plusieurs hormones, comme les œstroge`nes qui aident a` re´guler l’home´ostasie e´nerge´tique et contribuer a` l’augmentation de la masse osseuse [18,19]. En outre, les adipocytes et les oste´oblastes proviennent d’un anceˆtre commun, les cellules souches me´senchymateuses pluripotentes, qui a la meˆme capacite´ de se diffe´rencier en oste´oblastes ou adipocytes [20,21]. La forte pre´valence de la carence en vitamine D dans notre e´tude, peut eˆtre due au style vestimentaire dans notre pays qui couvre toutes les parties du corps et a` une diminution de l’exposition au soleil. L’influence du style de veˆtements sur le statut vitaminique D a fait l’objet de quelques e´tudes, dont deux rapports de l’Arabie Saoudite [22] et du Koweı¨t [23]. Ajoutons aussi qu’au Maroc, il n’y a pas de supple´mentation vitaminique des produits alimentaires. Nous n’avons pas re´ussi a` de´tecter une association entre la 25(OH)D et La DMO, ni avec les marqueurs du remodelage osseux. Une e´crasante majorite´ d’e´tudes ont montre´ que la 25(OH)D e´tait

CF : densite´ mine´rale osseuse au col du fe´mur ; RL : densite´ mine´rale osseuse au rachis lombaire ; 25(OH)D : vitamine D ; OC : oste´ocalcine ; IMC : indice de masse corporel ; Ph : phosphore´mie ; PTHi : parathormone intacte ; Ca : calcium ; b-CTX : b cross-laps ; PAL : phosphatase alcaline.

La DMO mesure´e au niveau du rachis lombaire a e´te´ corre´le´e positivement et significativement avec l’IMC (p < 0,001) et la calce´mie (p = 0,026), et ne´gativement avec l’aˆge (p < 0,001) et l’OC (p = 0,0033). La DMO mesure´e au niveau du col fe´moral a e´te´ corre´le´e ne´gativement et tre`s significativement a` l’aˆge (p < 0,001) et l’OC (p = 0,0052), et positivement a` l’IMC (p < 0,001) (Tableau 3). La corre´lation entre les diffe´rents marqueurs du remodelage osseux dans cette cohorte de femmes me´nopause´es a e´te´ comme suit (Tableau 4) : une corre´lation positive faible a e´te´ retrouve´e entre le Ca et la PAL, d’une part, et le Ca et le PTHi, d’autre part. Une corre´lation significativement positive a e´te´ retrouve´e entre la PTHi et la PAL, et entre la PTHi et l’OC. Enfin, une corre´lation significative et positive a e´te´ de´montre´e entre Le b-CTX et le Ca, et entre la PAL et l’OC (Tableau 3). En utilisant la re´gression line´aire base´e sur la me´thode entre´e pas a` pas, les principaux parame`tres pre´dictifs de la DMO au rachis ont e´te´ les suivants, l’aˆge, le poids, la calce´mie et l’oste´ocalcine. Les principaux parame`tres pre´dictifs de la DMO au niveau du col fe´moral ont e´te´ l’aˆge, le poids et le taux se´rique de la 25(OH)D (Tableau 4). Le mode`le qui peut pre´dire l’oste´oporose en utilisant une re´gression logistique par combinaison de plusieurs parame`tres a e´te´ compose´ de la calce´mie, l’aˆge et l’OC (Tableau 5). Tableau 2 Comparaisons entre les groupes des oste´oporotiques, oste´ope´niques et des normales.

PTHi (pg/mL) Ca (mg/L) Ph (mg/L) PAL (U/L) ˆ ge (ans) A Poids (kg) Taille (cm) IMC (kg/m2) RL (g/cm2) T-score RL (e´cart-type) CF (g/cm2) T-score CF (e´cart-type) 25(OH)D (ng/mL) OC (ng/mL) b-CTX (ng/mL)

Normaux n = 39

Oste´ope´niques n = 80

Oste´oporotiques n = 66

p

33,2338 (15,98) 99,97 (16,67) 42,17 (10,31) 83,48 (26,72) 53,97 (5,66) 84,74 (17,04) 1,57 (0,06) 34,008 (6,01) 1,149 (0,122) 0,22 (0,68) 1,07 (0,167) 0,37 (0,77) 19,24 (8,17) 18,27 (9,42) 0,318 (0,26)

30,88 (14,94) 97,41 (6,45) 38,88 (5,45) 80,85 (27,39) 58,87 (7,46) 74,73 (11,02) 1,56 (0,0568) 30,53 (4,26) 0,957 (0,085) 1,68 (0,58) 0,89 (0,09) 1,07 (0,82) 20,85 (9,78) 21,12 (8,96) 0,6746 (3,06)

39,16 (30,88) 95,74 (10,009) 39,60 (13,85) 89,45 (35,48) 62,09 (9,13) 70,22 (9,70) 1,543 (0,0673) 29,58 (4,45) 0,794 (0,0734) 3 (0,57) 0,79 (0,1) 1,66 (1,24) 19,82 (9,39) 26,90 (14,75) 0,38 (0,2718)

0,0782 0,1434 0,2501 0,2317 0,0001 0,0001 0,0191 0,0001 0,0001 0,0001 0,0001 0,0001 0,6366 0,0004 0,5695

La diffe´rence est significative entre les trois groupes compare´s. Moyenne (e´cart-type). CF : densite´ mine´rale osseuse au col du fe´mur ; RL : densite´ mine´rale osseuse au rachis lombaire ; 25(OH)D : vitamine D ; OC : oste´ocalcine ; IMC : indice de masse corporel ; Ph : phosphore´mie ; PTHi : la parathormone intacte ; Ca : calcium ; b-CTX : b cross-laps ; PAL : la phosphatase alcaline.

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Tableau 3 Corre´lation entre l’aˆge, DMO, IMC et les diffe´rents parame`tres biologiques. CF g/cm2

PTHi

Ca

phos

PAL

ˆ ge A

Poids

Taille

IMC

vit D

OC

PTHi p r

0,0478 0,1229

ca p r

0,1435 0,0787

0,0395 0,1295

Ph p r

0,3660 0,0253

0,2413 0,0519

0,2916 0,0406

PAL p r

0,3574 0,0270

0,0000 0,3954

0,0089 0,1742

0,3289 0,0328

Aˆge p r

0,0000 0,3973

0,0442 0,1256

0,2162 0,0581

0,1387 0,0803

0,3869 0,0213

Poids p r

0,0000 0,3717

0,4369 0,0118

0,3606 0,0264

0,2695 0,0454

0,2401 0,0522

0,0225 0,1476

Taille p r

0,0276 0,1413

0,2253 0,0558

0,3098 0,0367

0,3416 0,0302

0,1660 0,0717

0,0006 0,2376

0,0000 0,3483

IMC p r

0,0000 0,3270

0,4648 0,0065

0,4312 0,0128

0,1671 0,0714

0,3644 0,0257

0,3180 0,0350

0,0000 0,8826

0,0452 0,1248

25(OH)D p 0,0849 r 0,1014

0,1716 0,0701

0,3589 0,0267

0,4247 0,0141

0,4978 0,0004

0,0406 0,1286

0,0325 0,1359

0,3166 0,0353

0,0576 0,1162

OC p r

0,0052 0,1881

0,0000 0,3066

0,3280 0,0330

0,2732 0,0446

0,0000 0,3009

0,1303 0,0831

0,0532 0,1191

0,2682 0,0458

0,0852 0,1012

0,4030 0,0182

0,3647 0,0256

0,0824 0,1025

0,0050 0,1891

0,3510 0,0283

0,1540 0,0754

0,4438 0,0105

0,1718 0,0700

0,4970 0,0006

0,1523 0,0759

0,2403 0,0522

0,2279 0,0552

0,0625 0,1132

0,0260 0,1431

0,4274 0,0135

0,4869 0,0024

0,0000 0,3470

0,0000 0,3470

0,0135 0,1626

0,0000 0,2832

0,3136 0,0359

0,0033 0,1988

B-CTX

b-CTX p r

RL g/cm2 p 0,0000 r 0,6035

0,3656 0,0254

Pre´sence d’une corre´lation entre les parame`tres teste´s. DMO : densite´ mine´rale osseuse ; CF : densite´ mine´rale osseuse au col du fe´mur ; RL : densite´ mine´rale osseuse au rachis lombaire ; 25(OH)D : vitamine D ; OC : oste´ocalcine ; IMC : indice de masse corporel ; Ph : phosphore´mie ; PTHi : la parathormone intacte ; Ca : calcium ; b-CTX : b crosslaps ; PAL : la phosphatase alcaline.

positivement corre´le´ avec la DMO [24–28]. Alors que d’autres ont de´montre´ la non-association [29,30]. A` coˆte´ de l’oste´odensitome´trie qui permet d’e´valuer la masse osseuse, les marqueurs biochimiques du remodelage osseux sont plus spe´cifiques du tissu osseux, et de ce fait de nombreuses e´tudes ont montre´ que leurs modifications sont plus sensibles aux variations du remodelage osseux dans l’oste´oporose. Ils ont e´te´ tre`s

Tableau 4 Re´gression line´aire avec comme variable inde´pendant la DMO au rachis lombaire et au col de fe´mur. Erreur standard Beˆta Rachis lombaire ˆ ge A 0,0012 Poids 0,0008 Ca 0,0010 OC 0,0009 Col de fe´mur ˆ ge A 0,0012 Poids 0,0007 25(OH)D 0,0011

t

0,3027 4,6314 0,2809 4,2864 0,1581 2,4488 0,1454 2,2358

p

Intervalles de confiance 95,0 %

0,0000 0,0082 0,0033 0,0000 0,0018 0,0049 0,0153 0,0005 0,0043 0,0266 0,0036 0,0002

0,3718 5,8566 0,0000 0,0093 0,0046 0,3434 5,4045 0,0000 0,0026 0,0055 0,1959 3,0904 0,0023 0,0053 0,0012

DMO : densite´ mine´rale osseuse ; Ca : calcium ; OC : oste´ocalcine ; 25(OH)D : vitamine D.

largement utilise´s dans la recherche clinique dans le cadre de l’oste´oporose, ainsi que dans les essais the´rapeutiques de nouvelles mole´cules pour le traitement oste´oporose. La vitesse de perte osseuse e´tait deux a` six fois plus e´leve´e chez les femmes dont les marqueurs e´taient augmente´s, en comparaison aux femmes dont le remodelage osseux e´tait faible (p = 0,01–0,0001) [13]. Le b-CTX constitue un marqueur se´rique sensible et spe´cifique de la re´sorption osseuse. Le dosage de ce marqueur dans notre e´tude n’a montre´ aucune diffe´rence significative entre les femmes oste´oporotiques et les autres groupes de femmes. Ne´anmoins, une corre´lation ne´gative, mais non significative de ce parame`tre avec la DMO au niveau des deux sites de mesure a e´te´ souligne´e. Des re´sultats re´cents de l’e´tude OPUS (une grande cohorte de femmes me´nopause´es suivies pendant six ans en moyenne) ont

Tableau 5 Re´gression logistique multiple chez les patients oste´oporotiques et non oste´oporotiques.

Ca ˆ ge A OC

EXP(B)

p

0,94 [0,89–1] 1,07 [1,02–1,11] 1,07 [1,02–1,13]

0,0471 0,0055 0,0057

Ca : calcium ; OC : oste´ocalcine ; EXP(B) : odds ratio.

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montre´ e´galement une corre´lation ne´gative entre des taux e´leve´s de b-CTX et le pourcentage de diminution de la DMO au col fe´moral (p = 0,009) [31]. Le b-CTX est ne´gativement corre´le´ a` la DMO, indiquant que la combinaison des marqueurs de la formation et de la re´sorption osseuse peut eˆtre un bon pre´dicateur de la perte osseuse [32]. Le taux se´rique moyen de l’OC e´tait significativement plus e´leve´ chez les oste´oporotiques comparativement aux autres groupes et corre´lait tre`s significativement et ne´gativement avec la DMO du rachis lombaire et du col fe´moral. L’ensemble de ces donne´es sugge`re qu’une re´sorption accrue pourrait fragiliser le squelette selon 2 me´canismes, une augmentation prolonge´e du remodelage osseux conduirait apre`s de nombreuses anne´es a` une DMO plus basse et donc une re´duction de la solidite´ osseuse. Et une re´sorption osseuse accrue qui pourrait a` court terme induire une de´te´rioration de la microarchitecture osseuse, par exemple une perforation des trave´es par des oste´oclastes active´s augmentant le risque fracturaire inde´pendamment de la DMO. Diverses e´tudes ont montre´ que la DMO n’expliquait a` elle seule qu’une partie du risque fracturaire estime´e entre 60 a` 70 % [33]. La densitome´trie osseuse ne fournit que des renseignements d’ordre quantitatif, or les aspects qualitatifs sont e´galement des e´le´ments importants a` prendre en compte au cours des fragilite´s osseuses. La quantification de la micro-architecture osseuse permet d’ame´liorer la pre´diction de la re´sistance me´canique osseuse. Le high-resolution peripheral quantitative computed tomography (HR-pQCT) de´volu a` l’e´tude de la microstructure osseuse permet de mesurer l’architecture osseuse au radius et au tibia. Boutroy et al. et en utilisant le HRpQCT ont montre´ que chez les femmes oste´ope´niques certains parame`tres architecturaux (he´te´roge´ne´ite´ de la distribution des trave´es) permettaient de discriminer les femmes ayant fait des fractures de celles n’en ayant pas fait [34]. Les discordances trouve´es entre nos re´sultats et ceux des autres e´tudes peuvent eˆtre explique´es par le fait que la perte osseuse pre´sente une variabilite´ diffe´rente aux diffe´rents sites de mesure, La production variable des hormones sexuelles, et la variabilite´ de la re´ponse individuelle a` la carence estroge´nique, les diffe´rences ge´ne´tiques chez les populations e´tudie´es, les conditions d’e´tudes (crite`res d’inclusion et d’exclusion), L’erreur de reproductibilite´ de la mesure des marqueurs du remodelage osseux due aux diffe´rences me´thodologiques intra- et interindividuelles de la vitesse de la perte osseuse sont des causes possibles de la variabilite´. Dans l’e´tude OFELY [35], re´alise´e a` Lyon, il a e´te´ montre´ que les patientes aˆge´es ayant une DMO du col du fe´mur infe´rieure a` 2,5 de T-scores avaient un risque fracturaire multiplie´ par 2,8 et une probabilite´ de fracture a` cinq ans de 39 % (contre 13 % pour l’ensemble de la cohorte). La force de notre e´tude re´side dans le fait que toutes les patientes engage´es ne prenaient aucun traitement, et ne souffraient d’aucune maladie pouvant influencer le me´tabolisme osseux. Et elles n’avaient pas d’histoire de fracture dans les 2 anne´es e´coule´es. La partie pre´analytique e´tait bien maıˆtrise´e, les patientes pre´leve´es a` jeun. Les analyses e´taient effectue´es le meˆme jour dans le meˆme laboratoire par le meˆme technicien. Re´fe´rences [1] El Maghraoui A, Guerboub AA, Mounach A, Ghozlani I, Nouijai A, Ghazi M, et al. Body mass index and gynecological factors as determinants of bone mass in healthy Moroccan women. Maturitas 2007;56(4):375–82. [2] El Maghraoui A, Guerboub AA, Achemlal L, Mounach A, Nouijai A, Ghazi M, et al. Bone mineral density of the spine and femur in healthy Moroccan women. J Clin Densitom 2006;9(4):454–60. [3] El Maghraoui A, Ghazi M, Gassim S, Mounach A, Ghozlani I, Nouijai A, et al. Bone mineral density of the spine and femur in a group of healthy Moroccan men. Bone 2009;44(5):965–9.

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