Acta Clinica Belgica International Journal of Clinical and Laboratory Medicine
ISSN: 1784-3286 (Print) 2295-3337 (Online) Journal homepage: http://www.tandfonline.com/loi/yacb20
Les Anticorps Bloquant La Fonction Thyroidienne: Nouveau Concept D’Autoimmunite Thyroidienne M. Bonnyns, L. Vanhaelst & P. Bourdoux To cite this article: M. Bonnyns, L. Vanhaelst & P. Bourdoux (1990) Les Anticorps Bloquant La Fonction Thyroidienne: Nouveau Concept D’Autoimmunite Thyroidienne, Acta Clinica Belgica, 45:4, 223-226, DOI: 10.1080/17843286.1990.11718091 To link to this article: http://dx.doi.org/10.1080/17843286.1990.11718091
Published online: 16 May 2016.
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LES ANTICORPS BLOQUANT LA FONCTION THYROIDIENNE NOUVEAU CONCEPT D' AUTOIMMUNITE THYROIDIENNE M. Bonnyns*, L. Yanhaelst** et P. Bourdoux ***
Alors que l' immunite humoral e thyro'ldienne semblait relativement bi en connue ii y a I0 ans ( I, 2), I'ex istence d 'anti corps susceptibl es de bloquer le fonctionnement de la glande thyro'Jde nou s oblige a revoir certaines conception s de l'autoimmunite thyro'ldi enne (3, 4). La premiere observation de ce nouveau type d 'anticorp s antithyro'ldiens fut rappo rtee e n 1976 par Orgiazzi et coll. (5). Ces aute urs utili saient des membranes de cellules thyro'ldiennes huma ines in vitro e t mesuraient la production d' AMP cyclique dans le milie u de culture sous (' influence d'immunoglobulines thyreos timul antes (TS!) de pati ent s basedowiens. De ux des 15 serum s etudies po ssedaient, outre le ur proprie te thyreostimul ante, ce ll e d' inhibe r I' action stimulante de I'hormone thyreotrope (TSH) sur I' AMP cyc lique. Plus tard , des auteurs japonais decrivirent le meme type d'IgG dans le serum de patients atteints de goitre d ' Has himoto (6) et en parti-
*Clinique de Thyro'idologie et Laboratoire de Medecine Experi men tale, · Hop ital Universitaire Saint-Pierre, ULB ; ** Dienst Endokrinologie, Akademisch Ziekenhui s, VUB ; *** Depanemen t des Radioisotopes, H6pital Un iversitaire Saint-Pierre, ULB; Bruxelles
culier, c hez un e mere hypothyro'ldi e nne et chez son fits ayant presente une fonne transitoire d'hypothyro'ldie congenitale (7). Chez ce demier, l' lgG trouvee au deuxieme mois de la vie avait disparu au di xieme moi s de meme que I' hypothyro'ldi e. Le principe de la mi se en ev idence des IgG bloquant la fonction thyro'ldienne est simple : ii suffit d ' utili ser une c ulture de cellules thyro·ldiennes (le plu s souvent humaines, porcines ou de la lignee FRTL·S de rat), d 'etablir la courbe dose-reponse a la TSH et d 'ajouter ace systeme biologique une ou plusieurs concentration s d ' lgG purifi ees contenant le facteur bloquant qui inhibe la production d ' AMP cyclique par la TSH (8). L'anticorps detecte par cette technique es t appe le Thyroid Blocking Antibody (TBI ) dans la litterat ure ang lo saxonne. A l ' he ure ac tuelle, I'ex istence d ' un autre type d'anticorps bloquant qui freinerait la croissance des ce llules thyro·ldie nnes est fortement mi se en doute (9, IO). On a decrit du TBI dans les grands types de malad ies a utoimmun es thyro'l diennes. Les frequences moye nn es calcu lees d 'a pres les principales publi cation s sont donnees au Tableau 1. Cette revue de la litterature nou s apporte plusieurs enseig nements : 1) le TBI ex iste dans la maladie de Basedow, ce qui peut paraltre paradoxal a premiere vue; 2) les frequences de TB! varient considerablement au Acta Clinica Belgica 45.4 ( 1990)
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LES ANT/CORPS BLOQUANT LA FONCTION THYROIDIENNE : NOUVEAU CONCEPT D'AUTOIMMUNITE THYROIDIENNE
I
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TABLEAU 1. FREQUENCE MOYENNE DU TBI DANS DIFFERENTES AFFECTIONS THYROIDIENNES Maladies
n
+
%
Based ow
326
76
23
Hashimoto hypothyro'idien
216
55
25
54
3
6
250
96
38
Myxoedeme traite
72
46
64
Thyro'idite asymptomatique
73
42
58
Hashimoto euthyro'i dien Myxoedeme
J
j sein d'un type de thyroi'dite lorsque des methodes differentes sont utilisees; cette variation de frequences se retrouve aussi chez Jes utilisateurs de la technique basee sur Jes cellules FRTL·5 de rat, ce qui souleve la question de la specificite de cette methode; 3) la methode de dosage la plus specifique semble etre basee sur l'utilisation de cellules thyro'idiennes d'origine humaine, comme cela est decrit pour le TSI; 4) au sein de la thyro'idite autoimmune, le TBI est plus en rapport avec l'atrophie de la thyro'ide qu'avec le goitre; 5) la fonction thyro'idienne pourrait influencer la detection du TBI. Le TBI interviendrait dans la genese de certains types d'hypothyro'idie (Tableau 2). Chez des patients basedowiens prealablement
TABLEAU 2.
traites et gueris par antithyro'idiens de synthese, l'apparition d'une hypothyroidie 6 mois a 10 ans apres l'arret des medicaments co'incide chez certains sujets avec la detection de TBI (l l). Dans la maladie de Basedow, l'hypothyro'idie survenant entre 3 et 6 mois apres !'administration therapeutique d'iode radioactif s'accompagne parfois d'une elevation progressive des taux circulants de TBI parallelement la baisse des valeurs de TSI ( 12). Le passage transplacentaire du TBI d'une mere Hashimoto son nouveau-ne rendrait compte de quelques cas d 'hypothyro'idie neonatale transitoire (7, 13); Ia demi-vie du TBI chez I' enfant a ete estimee a 18 jours (l 4 ). En fin, le TBI a ete incrimine dans de rares cas d'hypothyro'idie primitive spontanee precedant le developpement d'un goitre et de signes d'hy-
a
a
1
RELATIONS PROBABLES DU TBI
I.
Hypothyro'idie apres antithyro'i diens de synthese
2.
Hypothyro'idie apres traitement
3.
Hypothyro'idie neonatale transitoire
4.
Hypothyro'idie precedant une hyperthyro·idie
5.
Anticorps inhiba111 la liaison de la TSH
6.
Immunoglobuline thyreostimulante
Au a Clinica Belgirn 45 .4 ( 1990)
a I'iode
radioactif
J a son
recepteur
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perthyro"idie parallelement a la disparition du TBI et a l'apparition de TSI dans le serum (15) . II n'y a aucune reaction croisee entre TBI et anticorps ahtithyroglobuline, ni entre TBI et anticorps anti-microsomes thyro'idi ens. Pour certains auteurs, ii n 'y a pas de correlation entre TBI et Jes immunogiobulines susceptibles d'inhiber la liaison de la TSH son recepteur (TBII : Thyrotropin-Binding Inhibitory Immunog lobulin) par la methode du radiorecepteur ( 16). Pour d' autres auteurs, cette relation entre TBI et TBII est hautement signifi cative dans le goitre d'Hashimoto et encore plus dans la thyro'idite atrophique sans qu 'ii y ait de relation entre TBI et le volume du goitre ( 17). Les TB I isoles des serums de 11 patients myxoedemateux inhibent en partie ou totalement Ia production d' AMP cyclique obtenue avec des IgG de 21 sujets basedowiens ( 18). Cette observation plaide en faveur d ' un site antigenique unique pour TBI et TSI au niveau du recepteur TSH. Enfin, si dans un milieu de culture de cellules thyro"idiennes, contenant du TBI et de la TSH , on ajoute des concentrations croissantes de serum anti-IgG humaine, on assiste I 'appa.rition progressi ve d 'une activite TSI car la production d'AMP cyclique obtenue est plus importante que celle produite par Ia TSH du milieu. Un se rum ri che en anticorps anti-microsomes thyro'idiens n' a pas cette propriete ( 19). Ces experiences suggerent que le phenomene de conversion de l'activite bloquante d.'un serum en activite stimulante se passe au sein d ' un complexe forme par le recepteur de la TSH , Jes anticorps bloquants et des anticorps anti-idiotypiques, conformement a nos conceptions actuelles de l'autoimmunite . Ces observations permettent de comprendre )'ex istence d'anticorps bloquants et stimulants au sein d'un meme serum comme cela a ete decrit dans la maladie de Basedow.
a
a
On a reussi a faire synthetiser et secreter in vitro du TBI par des lymphocytes peripheriques de type B issus d ' un patient myxoedema-
225
teux (20). Alors que TSI et TBI ne sont pas correles dans certaines observations, suggerant )'existence de 2 facteurs differents (2 1), d'autres faits, tels que l'impossibilite de separer ces 2 anticorps par electrophorese au point isoelec trique, sont en faveur de I 'ex istence d ' un complexe unique TBI -TSI (22). Le mecani sme d 'ac tion du TBI est loin d'etre connu. Une des hypotheses recemment avancees suggere que le TBI se fi xerait a Ia sousunite A du recepteur de la TSH comme le TSI mais avec des caracteristiques d' affi nite differentes de celles du TSJ, ce qui rendrait compte du mode d'action different de ces 2 anticorps (4). En conclusion, le TBI est un anticorps (migration electrophoretique avec la fraction 7S des gammaglobulines, demi-vie de 18 jours, secretion par des lymphocytes B) dirige contre le recepteur thyro"idien de )'hormone thyreotrope, capable de bloquer la fonction thyro"idienne. Son role precis dans Ia pathogen ie des maladies autoimmunes thyro'idiennes reste a determiner.
REM ERCIEM ENTS Ce travail a ete effectue avec !'a ide d'un credit du Fonds National de la Reche rche Scientifique (3.452 1).
REFER ENCES I. Bo nn yns M . Les immunoglob ulines th yrfostimulan tes. Acta Clin Belg. 1980; 35:273-8. 2 . Bonnyns M. Autoimmunite th yro'id ien ne. Rev Med Bruxelles. 198 I ; 2:483-6. 3. Amino N. Autoimmunity and hypothyroidism . Bailliere' s Clin Endocrinol Metab. I 988 ; 2:59 16 17. 4. Smith BR, Mclachlan SM, Furm an iak J. Autoantibodies to the thyrotropin receptor. Endocrine Rev. 1988; 9: 106-2 1. 5 . Orgiazzi J, Williams DE, Chopra JJ, Solomon DH . Human th yro id adeny l cyc lase-stimul ating activi ty in immunoglobulin G of patients Acra Clinica Belgica 45.4 (1990)
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LES ANTICORPS BLOQUANT LA FONCTION THYROIDIENNE : NOUVEAU CONCEPT D'AUTOIMMUNITE THYROIDIENNE
with Graves' disease. J Clin Endocrino/ Metab. 1976; 42:341-54. 6 . Endo K, Kasagi K, Konishi J et al. Detection and properties of TSH-binding inhibitor immunoglobulins in patients with Graves ' disease and Hashimoto 's thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab. 1978; 46:734-9. 7 . Matsuura N, Yamada Y, Nohara Yet al. Familial neo natal transient hypothyroidi sm du e to matern al TSH-bindin g inhibitor immunoglobulins. N Engl J Med. 1980; 303:738-41. 8. Zakarija M, McKenzie JM. The spectrum and significance o f autoantibodies reactin g with the thyrotropin receptor. Endocrinol Metab Clin N Am. 1987; 16:343-63. 9. Dumont JE, Roger PP, Ludgate M. Assays for thyroid growth immunoglobulins and their clini cal implicati ons : meth od s, concepts and mi sconceptions. Endocrin e Rev. 1987; 8:44852. I 0. Zakarija M, McKenzie JM . Edi tori al. Do thyro id growth-promoting immun oglobulins exist ? J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70:308- 10. 11. Tamai H, Kasagi K, Takaichi Y et al. Development o f spontaneo us hypoth yro idi sm in patients with Graves' disease treated with antith yroidal drugs : clinical, immunological, and hi sto log ica l findin gs in 26 pati ents . J Clin Endocrinol Metab. 1989; 69:49-53. 12. Park YS, Cho BY, Shong YK et al. Changes in thyrotropin receptor antibody after radioiodine thera py in patients w ith Graves' disease and their clinical implications. I n : Lee M, Koh CS, Eastman CJ, Nagatak i S, eds. Progress in Thyroidology 1989. Seoul : Korea Med Publ Cy, 1989: 193-6. 13. Connors MH , Styne OM . Transient neo natal «ath yreos is» res.ultin g from th yrotropin binding inhib itory immunoglubulin s. Pediatrics. 1986; 78:287-90. 14 . Ishihara T, Waseda N, Ikek ubo K, Kuroda K, Akami zu T, Mori T. A predicted case with neonatal transient hypothyroidism due to blocking type thyrotropin binding immunoglobtilins. Endocrinol Japan. 1985; 32: 189-94 15. Cho BY, Shong YK, Lee HK, Koh CS, Min HK. Graves' hype rth yro idi sm fo ll ow ing primary
Acta Clinica Belgica 45.4 (1990)
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ISSN: 1784-3286 (Print) 2295-3337 (Online) Journal homepage: http://www.tandfonline.com/loi/yacb20
Les Anticorps Bloquant La Fonction Thyroidienne: Nouveau Concept D’Autoimmunite Thyroidienne M. Bonnyns, L. Vanhaelst & P. Bourdoux To cite this article: M. Bonnyns, L. Vanhaelst & P. Bourdoux (1990) Les Anticorps Bloquant La Fonction Thyroidienne: Nouveau Concept D’Autoimmunite Thyroidienne, Acta Clinica Belgica, 45:4, 223-226, DOI: 10.1080/17843286.1990.11718091 To link to this article: http://dx.doi.org/10.1080/17843286.1990.11718091
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Alors que l' immunite humoral e thyro'ldienne semblait relativement bi en connue ii y a I0 ans ( I, 2), I'ex istence d 'anti corps susceptibl es de bloquer le fonctionnement de la glande thyro'Jde nou s oblige a revoir certaines conception s de l'autoimmunite thyro'ldi enne (3, 4). La premiere observation de ce nouveau type d 'anticorp s antithyro'ldiens fut rappo rtee e n 1976 par Orgiazzi et coll. (5). Ces aute urs utili saient des membranes de cellules thyro'ldiennes huma ines in vitro e t mesuraient la production d' AMP cyclique dans le milie u de culture sous (' influence d'immunoglobulines thyreos timul antes (TS!) de pati ent s basedowiens. De ux des 15 serum s etudies po ssedaient, outre le ur proprie te thyreostimul ante, ce ll e d' inhibe r I' action stimulante de I'hormone thyreotrope (TSH) sur I' AMP cyc lique. Plus tard , des auteurs japonais decrivirent le meme type d'IgG dans le serum de patients atteints de goitre d ' Has himoto (6) et en parti-
*Clinique de Thyro'idologie et Laboratoire de Medecine Experi men tale, · Hop ital Universitaire Saint-Pierre, ULB ; ** Dienst Endokrinologie, Akademisch Ziekenhui s, VUB ; *** Depanemen t des Radioisotopes, H6pital Un iversitaire Saint-Pierre, ULB; Bruxelles
culier, c hez un e mere hypothyro'ldi e nne et chez son fits ayant presente une fonne transitoire d'hypothyro'ldie congenitale (7). Chez ce demier, l' lgG trouvee au deuxieme mois de la vie avait disparu au di xieme moi s de meme que I' hypothyro'ldi e. Le principe de la mi se en ev idence des IgG bloquant la fonction thyro'ldienne est simple : ii suffit d ' utili ser une c ulture de cellules thyro·ldiennes (le plu s souvent humaines, porcines ou de la lignee FRTL·S de rat), d 'etablir la courbe dose-reponse a la TSH et d 'ajouter ace systeme biologique une ou plusieurs concentration s d ' lgG purifi ees contenant le facteur bloquant qui inhibe la production d ' AMP cyclique par la TSH (8). L'anticorps detecte par cette technique es t appe le Thyroid Blocking Antibody (TBI ) dans la litterat ure ang lo saxonne. A l ' he ure ac tuelle, I'ex istence d ' un autre type d'anticorps bloquant qui freinerait la croissance des ce llules thyro·ldie nnes est fortement mi se en doute (9, IO). On a decrit du TBI dans les grands types de malad ies a utoimmun es thyro'l diennes. Les frequences moye nn es calcu lees d 'a pres les principales publi cation s sont donnees au Tableau 1. Cette revue de la litterature nou s apporte plusieurs enseig nements : 1) le TBI ex iste dans la maladie de Basedow, ce qui peut paraltre paradoxal a premiere vue; 2) les frequences de TB! varient considerablement au Acta Clinica Belgica 45.4 ( 1990)
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TABLEAU 1. FREQUENCE MOYENNE DU TBI DANS DIFFERENTES AFFECTIONS THYROIDIENNES Maladies
n
+
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Based ow
326
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Hashimoto hypothyro'idien
216
55
25
54
3
6
250
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Myxoedeme traite
72
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Thyro'idite asymptomatique
73
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Hashimoto euthyro'i dien Myxoedeme
J
j sein d'un type de thyroi'dite lorsque des methodes differentes sont utilisees; cette variation de frequences se retrouve aussi chez Jes utilisateurs de la technique basee sur Jes cellules FRTL·5 de rat, ce qui souleve la question de la specificite de cette methode; 3) la methode de dosage la plus specifique semble etre basee sur l'utilisation de cellules thyro'idiennes d'origine humaine, comme cela est decrit pour le TSI; 4) au sein de la thyro'idite autoimmune, le TBI est plus en rapport avec l'atrophie de la thyro'ide qu'avec le goitre; 5) la fonction thyro'idienne pourrait influencer la detection du TBI. Le TBI interviendrait dans la genese de certains types d'hypothyro'idie (Tableau 2). Chez des patients basedowiens prealablement
TABLEAU 2.
traites et gueris par antithyro'idiens de synthese, l'apparition d'une hypothyroidie 6 mois a 10 ans apres l'arret des medicaments co'incide chez certains sujets avec la detection de TBI (l l). Dans la maladie de Basedow, l'hypothyro'idie survenant entre 3 et 6 mois apres !'administration therapeutique d'iode radioactif s'accompagne parfois d'une elevation progressive des taux circulants de TBI parallelement la baisse des valeurs de TSI ( 12). Le passage transplacentaire du TBI d'une mere Hashimoto son nouveau-ne rendrait compte de quelques cas d 'hypothyro'idie neonatale transitoire (7, 13); Ia demi-vie du TBI chez I' enfant a ete estimee a 18 jours (l 4 ). En fin, le TBI a ete incrimine dans de rares cas d'hypothyro'idie primitive spontanee precedant le developpement d'un goitre et de signes d'hy-
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RELATIONS PROBABLES DU TBI
I.
Hypothyro'idie apres antithyro'i diens de synthese
2.
Hypothyro'idie apres traitement
3.
Hypothyro'idie neonatale transitoire
4.
Hypothyro'idie precedant une hyperthyro·idie
5.
Anticorps inhiba111 la liaison de la TSH
6.
Immunoglobuline thyreostimulante
Au a Clinica Belgirn 45 .4 ( 1990)
a I'iode
radioactif
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recepteur
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perthyro"idie parallelement a la disparition du TBI et a l'apparition de TSI dans le serum (15) . II n'y a aucune reaction croisee entre TBI et anticorps ahtithyroglobuline, ni entre TBI et anticorps anti-microsomes thyro'idi ens. Pour certains auteurs, ii n 'y a pas de correlation entre TBI et Jes immunogiobulines susceptibles d'inhiber la liaison de la TSH son recepteur (TBII : Thyrotropin-Binding Inhibitory Immunog lobulin) par la methode du radiorecepteur ( 16). Pour d' autres auteurs, cette relation entre TBI et TBII est hautement signifi cative dans le goitre d'Hashimoto et encore plus dans la thyro'idite atrophique sans qu 'ii y ait de relation entre TBI et le volume du goitre ( 17). Les TB I isoles des serums de 11 patients myxoedemateux inhibent en partie ou totalement Ia production d' AMP cyclique obtenue avec des IgG de 21 sujets basedowiens ( 18). Cette observation plaide en faveur d ' un site antigenique unique pour TBI et TSI au niveau du recepteur TSH. Enfin, si dans un milieu de culture de cellules thyro"idiennes, contenant du TBI et de la TSH , on ajoute des concentrations croissantes de serum anti-IgG humaine, on assiste I 'appa.rition progressi ve d 'une activite TSI car la production d'AMP cyclique obtenue est plus importante que celle produite par Ia TSH du milieu. Un se rum ri che en anticorps anti-microsomes thyro'idiens n' a pas cette propriete ( 19). Ces experiences suggerent que le phenomene de conversion de l'activite bloquante d.'un serum en activite stimulante se passe au sein d ' un complexe forme par le recepteur de la TSH , Jes anticorps bloquants et des anticorps anti-idiotypiques, conformement a nos conceptions actuelles de l'autoimmunite . Ces observations permettent de comprendre )'ex istence d'anticorps bloquants et stimulants au sein d'un meme serum comme cela a ete decrit dans la maladie de Basedow.
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On a reussi a faire synthetiser et secreter in vitro du TBI par des lymphocytes peripheriques de type B issus d ' un patient myxoedema-
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teux (20). Alors que TSI et TBI ne sont pas correles dans certaines observations, suggerant )'existence de 2 facteurs differents (2 1), d'autres faits, tels que l'impossibilite de separer ces 2 anticorps par electrophorese au point isoelec trique, sont en faveur de I 'ex istence d ' un complexe unique TBI -TSI (22). Le mecani sme d 'ac tion du TBI est loin d'etre connu. Une des hypotheses recemment avancees suggere que le TBI se fi xerait a Ia sousunite A du recepteur de la TSH comme le TSI mais avec des caracteristiques d' affi nite differentes de celles du TSJ, ce qui rendrait compte du mode d'action different de ces 2 anticorps (4). En conclusion, le TBI est un anticorps (migration electrophoretique avec la fraction 7S des gammaglobulines, demi-vie de 18 jours, secretion par des lymphocytes B) dirige contre le recepteur thyro"idien de )'hormone thyreotrope, capable de bloquer la fonction thyro"idienne. Son role precis dans Ia pathogen ie des maladies autoimmunes thyro'idiennes reste a determiner.
REM ERCIEM ENTS Ce travail a ete effectue avec !'a ide d'un credit du Fonds National de la Reche rche Scientifique (3.452 1).
REFER ENCES I. Bo nn yns M . Les immunoglob ulines th yrfostimulan tes. Acta Clin Belg. 1980; 35:273-8. 2 . Bonnyns M. Autoimmunite th yro'id ien ne. Rev Med Bruxelles. 198 I ; 2:483-6. 3. Amino N. Autoimmunity and hypothyroidism . Bailliere' s Clin Endocrinol Metab. I 988 ; 2:59 16 17. 4. Smith BR, Mclachlan SM, Furm an iak J. Autoantibodies to the thyrotropin receptor. Endocrine Rev. 1988; 9: 106-2 1. 5 . Orgiazzi J, Williams DE, Chopra JJ, Solomon DH . Human th yro id adeny l cyc lase-stimul ating activi ty in immunoglobulin G of patients Acra Clinica Belgica 45.4 (1990)
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LES ANTICORPS BLOQUANT LA FONCTION THYROIDIENNE : NOUVEAU CONCEPT D'AUTOIMMUNITE THYROIDIENNE
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