Kommentare Amylin, Insel-Amyloid und Diabetes mellitus Typ I1 H. C. Fehmann und B. Coke
Der Diabetes mellitus Typ I1 wird heute als multifaktorielle Storung des Glucosemetabolismus angesehen. Einige Pathomechanismen, die zur Hyperglykamie fiihren, konnten charakterisiert werden, zum Beispiel die erhohte hepatische Glucoseproduktion, die periphere Insulinresistenz und die verringerte Insulinsekretion des endokrinen Pankreas. Allerdings sind deren Ursachen noch weitgehend unbekannt. Im Gegensatz zum Typ-I-Diabetes mellitus ist die B-Zell-Masse der Bauchspeicheldriise kaum verringert, jedoch laRt sich haufig (in einigen Studien in uber 90%) im Pankreas von Typ-II-Diabetikern auf die Langerhans-Inseln beschranktes Amyloid nachweisen (1,13,24,33,34, 38). Eine ursachliche Beziehung zwischen der Entwicklung eines Diabetes mellitus Typ I1 und diesen Ablagerungen ist bereits seit langem im Gesprach (1, 7.13, 24, 33, 34, 38). Das Insel-Amyloid 1aBt sich histologisch und biochemisch von den primaren und sekundaren (reaktiven) Amyloidoseformen sowie einigen weiteren, selten auftretenden Amyloidablagerungen (Procalcitonin im medullaren Schilddriisenkarzinom, f3-Protein beim Morbus Alzheimer. f12-Mikroglobulin bei chronischer Hamodialysebehandlung) unterscheiden (12, 40, 46). Es gab Hinweise, daR der Hauptbestandteil des Insel-Amyloids moglichenveise ein sekretorisches Produkt des endokrinen Pankreas und insbesondere der B-Zellen ist: Ein sehr ahnliches Amyloid wurde regelmaSig in Insulinomen nachgewiesen (35, 41). Im Pankreas von Typ-11-Diabetikern hat das Amyloid zu den B-Zellen eine engere topographische Beziehung als zu den anderen endokrinen Zellen der Insel (42. 47). und in Regionen der Bauchspeicheldriise, in denen die B-Zellen starker vertreten sind, ist mehr Amyloid gefunden worden (8). Da jedoch die bislang bekannten Hormone des
Dtsch. rned. Wschr. 115 (1990).1769-1772
O Ceorg Thieme Verlag Stuttgart . New York
endokrinen Pankreas (Insulin. Glucagon, Somatostatin, pankreatisches Polypeptid) als Hauptbestandteil der Fibrillen ausgeschlossen werden konnten, blieb die Art des Insel-Amyloids bis vor kurzem unbekannt (19).
Isolierung und Struktur des Amylin Eine Wende nahm die Diskussion zur pathophysiologischen Bedeutung und Herkunft des Insel-Amyloids, als kurzlich aus Amyloid von Typ-IIDiabetikern sowie aus Insulinomen ein Peptid isoliert wurde. Es wurde als Amylin, >>isletamyloid polypeptidediabetesassociated polypeptide>calcitonin-gene-related peptideparathyroidhormone related peptidesecretoryproDas nahezu ausschlieBliche Vorkom- tein 7B2c
Der Diabetes mellitus Typ I1 wird heute als multifaktorielle Storung des Glucosemetabolismus angesehen. Einige Pathomechanismen, die zur Hyperglykamie fiihren, konnten charakterisiert werden, zum Beispiel die erhohte hepatische Glucoseproduktion, die periphere Insulinresistenz und die verringerte Insulinsekretion des endokrinen Pankreas. Allerdings sind deren Ursachen noch weitgehend unbekannt. Im Gegensatz zum Typ-I-Diabetes mellitus ist die B-Zell-Masse der Bauchspeicheldriise kaum verringert, jedoch laRt sich haufig (in einigen Studien in uber 90%) im Pankreas von Typ-II-Diabetikern auf die Langerhans-Inseln beschranktes Amyloid nachweisen (1,13,24,33,34, 38). Eine ursachliche Beziehung zwischen der Entwicklung eines Diabetes mellitus Typ I1 und diesen Ablagerungen ist bereits seit langem im Gesprach (1, 7.13, 24, 33, 34, 38). Das Insel-Amyloid 1aBt sich histologisch und biochemisch von den primaren und sekundaren (reaktiven) Amyloidoseformen sowie einigen weiteren, selten auftretenden Amyloidablagerungen (Procalcitonin im medullaren Schilddriisenkarzinom, f3-Protein beim Morbus Alzheimer. f12-Mikroglobulin bei chronischer Hamodialysebehandlung) unterscheiden (12, 40, 46). Es gab Hinweise, daR der Hauptbestandteil des Insel-Amyloids moglichenveise ein sekretorisches Produkt des endokrinen Pankreas und insbesondere der B-Zellen ist: Ein sehr ahnliches Amyloid wurde regelmaSig in Insulinomen nachgewiesen (35, 41). Im Pankreas von Typ-11-Diabetikern hat das Amyloid zu den B-Zellen eine engere topographische Beziehung als zu den anderen endokrinen Zellen der Insel (42. 47). und in Regionen der Bauchspeicheldriise, in denen die B-Zellen starker vertreten sind, ist mehr Amyloid gefunden worden (8). Da jedoch die bislang bekannten Hormone des
Dtsch. rned. Wschr. 115 (1990).1769-1772
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endokrinen Pankreas (Insulin. Glucagon, Somatostatin, pankreatisches Polypeptid) als Hauptbestandteil der Fibrillen ausgeschlossen werden konnten, blieb die Art des Insel-Amyloids bis vor kurzem unbekannt (19).
Isolierung und Struktur des Amylin Eine Wende nahm die Diskussion zur pathophysiologischen Bedeutung und Herkunft des Insel-Amyloids, als kurzlich aus Amyloid von Typ-IIDiabetikern sowie aus Insulinomen ein Peptid isoliert wurde. Es wurde als Amylin, >>isletamyloid polypeptidediabetesassociated polypeptide>calcitonin-gene-related peptideparathyroidhormone related peptidesecretoryproDas nahezu ausschlieBliche Vorkom- tein 7B2c
