Leitthema Urologe 2015 · 54:504–509 DOI 10.1007/s00120-015-3775-6 Online publiziert: 14. April 2015 © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015
C. Niedworok1 · C. Gratzke2 1 Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen 2 Klinik für Urologie, Universitätsklinikum München, Ludwig-Maximilian-Universität München
Alternativen zur Zystektomie Die radikale Zystektomie in der Therapie des muskelinvasiven Harnblasenkarzinoms kann für viele Patienten aufgrund ihres fortgeschrittenen Alters oder multipler limitierender Komorbiditäten einen risikoreichen Eingriff darstellen. Zudem kann dem Patientenwunsch nach weniger invasiven Maßnahmen und einer verringerten Einschränkungen der Lebensqualität durch die Behandlung Rechnung getragen werden. Folgende Therapiekonzepte in der Behandlung des muskelinvasiven Harnblasenkarzinoms stehen derzeit zur Verfügung: „radikale“ transurethrale Resektion ± Chemotherapie, Blasenteilresektion, Radiotherapie ± Chemotherapie sowie multimodale Behandlungskonzepte. Das Harnblasenkarzinom als häufige Tumorerkrankung betraf nach Angaben des Robert-Koch-Instituts im Jahr 2014 15.491 Männer und Frauen in Deutschland, bei denen ein muskelinvasiver Befund diagnostiziert worden ist. Hinzu kommen noch einmal etwa 13.000 Erkrankte, bei denen die Diagnose eines nicht muskelinvasiven Befundes gesichert werden konnte. Die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit einem muskelinvasiven Harnblasenkarzinom betrug im Jahr 2010 59% bei Männern und 50% bei Frauen [1]. In dieses Kollektiv gingen alle Patienten ein, die in diesem Zeitraum an einem muskelinvasiven Urothelkarzinom litten, also einschließlich derjenigen mit lymphatisch metastasiertem oder fernmetastasiertem Befund. Liegt keine lymphatische oder Fernmetastasierung vor und ist das
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lokale Tumorstadium 80% beschrieben [2, 3]. Bei der Entscheidung über die Behandlungsoptionen des Harnblasenkarzinoms sind das lokale Tumorstadium, der Status der lokoregionären Lymphknoten und das etwaige Vorhandensein von Fernmetastasen von entscheidender Bedeutung. Liegt ein fernmetastasierter Befund vor, so sinkt das Langzeitüberleben auf 10% bei einer medianen Überlebenszeit von etwa 14 Monaten. Aber auch „weiche“ Kriterien, wie der explizite Patientenwunsch, das Alter und die Komorbiditäten des Patienten sowie die Vermeidung von operationsbedingten Einschränkungen der Lebensqualität, wie sie durch das etwaige Anlegen einer inkontinenten Harnableitung oder durch eine erektile Dysfunktion nach radikaler Zystoprostatektomie hervorgerufen werden können, sollten bei der Wahl der Therapieoption Berücksichtigung finden.
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Liegt ein fernmetastasierter Befund vor, so sinkt das Langzeitüberleben auf 10% Die radikale Zystektomie ist das etablierte therapeutische Verfahren der Wahl in der Behandlung des muskelinvasiven Harnblasenkarzinoms. Verglichen mit Studien aus den 1970er Jahren, in denen die Mortalitätsrate der Zystektomie bei 10–20% lag, zeigen aktuelle Studien eine Verbesserung der perioperativen Mortalität und Morbidität auf 50 ml/min 30 mg/m2 KOF Cisplatin wöchentlich verabreicht. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde Carboplatin verabreicht. Die initiale Bestrahlung erfolgte als 3-D-konformale Radiatio mit anschließender BoostBestrahlung des Tumorbettes in intensitätsmodulierter IMRT-Technik. Die verabreichte Strahlendosis des Tumorbettes
der Blase betrug im Schnitt 59,4 Gy und die verabreichte Dosis für das Gesamtorgan im Schnitt 40,0 Gy. Das karzinomspezifische Überleben betrug in einem 2-Jahres-Nachsorgeintervall 77,3% bei einem Anteil von 64,2% der Patienten, denen die Blasenfunktion erhalten werden konnte [26]. Die größte Serie einer multimodalen Therapie wurde kürzlich veröffentlicht [27]. Die gepoolte Analyse verschiedener prospektiver Studien der Radiation Therapy Oncology Grouop (RTOG) zeigte bei 468 Patienten ein vollständiges Ansprechen bei 69% der Patienten. Die 5und 10-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrugen dabei 57% und 36%, die tumorspezifischen Überlebensraten 71% und 65% [27]. Der Erfolg der trimodalen Therapie ist abhängig von dem Vorhandensein der folgenden Prognoseparameter: kein organüberschreitendes lokales Tumorwachstum (T1/T2) mit kleinem Primarius (≤0,5 cm), Resektionsmaterial ist frei von begleitendem Carcinoma in situ, es ist nicht zu einer tumorbedingten Harntransportstörung gekommen und lymphovaskuläre und vaskuläre Infiltration liegen nicht vor [24, 25, 26, 27, 28]. Der Erfolg des trimodalen Behandlungskonzeptes kann eingeschränkt werden durch lokoregionäre Rezidive, die oft intra- oder perivesikal in dem Bereich der blasenerhaltenden Tumorresektion auftreten, sowie durch die Tatsache, dass im Rahmen der organerhaltenden Tumorresektion in einer Vielzahl der Fälle von einer Lymphadenektomie abgesehen wird. Zu bedenken bleibt, dass bei dem Auftreten eines Rezidivs eine Salvage-Zystektomie durchgeführt werden sollte, die – je nach Studie – in bis zu 50% der Fälle nötig wird und mit einer erhöhten perioperativen Morbidität einhergeht [28].
Fazit für die Praxis F Die radikale Zystektomie ist die akzeptierte Behandlung des muskelinvasiven Harnblasenkarzinoms. F Alternativen zur radikalen Zystektomie können einem selektierten Patientenkollektiv angeboten werden. Die Alternativen bestehen in einer möglichst vollständigen transurethralen Resektion des Lokalbefunds oder einer organerhaltenden Blasentumor-
resektion. Eine anschließende Radiochemotherapie verbessert das uroonkologische Langzeitergebnis. F Die Alternativmethoden zur Zystektomie erfordern eine gute Patienteninformation und engmaschige postinterventionelle Nachsorgeintervalle. F Patienten, bei denen ein lokales Rezidiv des Harnblasenkarzinoms nach organerhaltendem Vorgehen diagnostiziert wird, sollten einer SalvageZystektomie unterzogen werden.
Korrespondenzadresse Dr. C. Niedworok Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen Hufelandstr. 55, 45122 Essen christian.niedworok@ uk-essen.de
Einhaltung ethischer Richtlinien Interessenkonflikt. C. Niedworok und C. Gratzke geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.
Literatur 1. Krebs in Deutschland 2009/2010, 9. Ausgabe 2013, Gesundheitsberichterstattung des Bundes 2. Kulkarni JN, Pramesh CS, Rathi S, Pantvaidya GH (2003) Long-term results of orthotopic neobladder reconstruction after radical cystectomy. BJU Int 91(6):485–488 3. Stein JP, Lieskovsky G, Cote R et al (2001) Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol 19(3):666–675 4. Klippel KF, Altwein JE (1979) Cystectomy as „ultima ratio“ after failure of radiotherapy in bladder cancer (author’s transl). (Article in German) Urologe A 18(3):118–121 5. Flocks RH (1951) Treatment of patients with carcinoma of the bladder. J Am Med Assoc 145(5):295– 301 6. Jacobsen F, Lundbeck F, Vaeth M, Kjaer TB (1987) Transurethral treatment of invasive tumours of the urinary bladder (T1, T2): recurrence and progression. Scand J Urol Nephrol Suppl 104:123–125 7. Pagano F, Bassi P, Galetti TP et al (1991) Results of contemporary radical cystectomy for invasive bladder cancer: a clinicopathological study with an emphasis on the inadequacy of the tumor, nodes and metastases classification. J Urol 145(1):45–50 8. Herr HW (1987) Conservative management of muscle-infiltrating bladder cancer: prospective experience. J Urol 138(5):1162–1163
9. Solsona E, Iborra I, Ricós JV et al (1998) Feasibility of transurethral resection for muscle infiltrating carcinoma of the bladder: long-term followup of a prospective study. J Urol 159(1):95–98 (discussion 98–99) 10. Herr HW (2001) Transurethral resection of muscle-invasive bladder cancer: 10-year outcome. J Clin Oncol 19(1):89–93 11. Hall RR, Newling DW, Ramsden PD et al (1984) Treatment of invasive bladder cancer by local resection and high dose methotrexate. Br J Urol 56(6):668–672 12. Thomas DJ, Roberts JT, Hall RR, Reading J (1999) Radical transurethral resection and chemotherapy in the treatment of muscle-invasive bladder cancer: a long-term follow-up. BJU Int 83(4):432–437 13. Sternberg CN, Pansadoro V, Calabrò F et al (2003) Can patient selection for bladder preservation be based on response to chemotherapy? Cancer 97(7):1644–1652 14. Solsona E, Climent MA, Iborra I et al (2009) Bladder preservation in selected patients with muscle-invasive bladder cancer by complete transurethral resection of the bladder plus systemic chemotherapy: long-term follow-up of a phase 2 nonrandomized comparative trial with radical cystectomy. Eur Urol 55(4):911–919. doi:10.1016/ j.eururo.2008.08.027 (Epub 2008 Aug 15) 15. Holzbeierlein JM, Lopez-Corona E, Bochner BH et al (2004) Partial cystectomy: a contemporary review of the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center experience and recommendations for patient selection. J Urol 172(3):878–881 16. Knoedler JJ, Boorjian SA, Kim SP et al (2012) Does partial cystectomy compromise oncologic outcomes for patients with bladder cancer compared to radical cystectomy? A matched case-control analysis. J Urol 188(4):1115–1159. doi:10.1016/ j.juro.2012.06.029 (Epub 2012 Aug 15) 17. Bruins HM, Wopat R, Mitra AP et al (2013) Longterm outcomes of salvage radical cystectomy for recurrent urothelial carcinoma of the bladder following partial cystectomy. BJU Int 111(3 Pt B):E37– E42. doi:10.1111/j.1464-410X.2012.11438.x (Epub 2012 Sep 14) 18. Smaldone MC, Jacobs BL, Smaldone AM, Hrebinko RL Jr (2008) Long-term results of selective partial cystectomy for invasive urothelial bladder carcinoma. Urology 72(3):613–616. doi:10.1016/j.urology.2008.04.052 (Epub 2008 Jun 13) 19. Gospodarowicz MK, Hawkins NV, Rawlings GA et al (1989) Radical radiotherapy for muscle invasive transitional cell carcinoma of the bladder: failure analysis. J Urol 142(6):1448–1453 (discussion 1453–1454) 20. Fosså SD, Waehre H, Aass N et al (1993) Bladder cancer definitive radiation therapy of muscle-invasive bladder cancer. A retrospective analysis of 317 patients. Cancer 72(10):3036–3043 21. James ND, Hussain SA, Hall E et al (2012) Radiotherapy with or without Chemotherapy in MuscleInvasive Bladder Cancer. N Engl J Med 366:1477– 1488. doi:10.1056/NEJMoa1106106 22. Pos FJ, Hulshof M, Lebesque J et al (2006) Adaptive radiotherapy for invasive bladder cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64(3):862– 868 23. Foroudi F, Pham D, Rolfo A et al (2014) The outcome of a multi-centre feasibility study of online adaptive radiotherapy for muscle-invasive bladder cancer TROG 10.01 BOLART. Radiother Oncol 111(2):316–20. doi:10.1016/j.radonc.2014.02.015 (Epub 2014 Apr 17)
24. Zapatero A, Martin de Vidales C, Arellano R et al (2010) Updated results of bladder-sparing trimodality approach for invasive bladder cancer. Urol Oncol 28(4):368–374. doi:10.1016/j.urolonc.2009.01.031 (Epub 2009 Apr 11) 25. Shipley WU, Kaufman DS, Zehr E et al (2002) Selective bladder preservation by combined modality protocol treatment: long-term outcomes of 190 patients with invasive bladder cancer. Urology 60(1):62–67 (discussion 67–68) 26. Lee CY, Yang KL, Ko HL et al (2014), Trimodality bladder-sparing approach without neoadjuvant chemotherapy for node-negative localized muscle-invasive urinary bladder cancer resulted in comparable cystectomy-free survival. Radiat Oncol 9:213. doi:10.1186/1748-717X-9-213 27. Mak RH, Hunt D, Shipley WU et al (2014) Longterm outcomes in patients with muscle-invasive bladder cancer after selective bladder-preserving combined-modality therapy: a pooled analysis of Radiation Therapy Oncology Group protocols 8802, 8903, 9506, 9706, 9906, and 0233. J Clin Oncol 32(34):3801–3809. doi:10.1200/ JCO.2014.57.5548 (Epub 2014 Nov 3) 28. Koga F, Kihara K (2012) Selective bladder preservation with curative intent for muscle-invasive bladder cancer: a contemporary review. Int J Urol 19(5):388–401. doi:10.1111/j.14422042.2012.02974.x (Epub 2012 Mar 12)
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C. Niedworok1 · C. Gratzke2 1 Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen 2 Klinik für Urologie, Universitätsklinikum München, Ludwig-Maximilian-Universität München
Alternativen zur Zystektomie Die radikale Zystektomie in der Therapie des muskelinvasiven Harnblasenkarzinoms kann für viele Patienten aufgrund ihres fortgeschrittenen Alters oder multipler limitierender Komorbiditäten einen risikoreichen Eingriff darstellen. Zudem kann dem Patientenwunsch nach weniger invasiven Maßnahmen und einer verringerten Einschränkungen der Lebensqualität durch die Behandlung Rechnung getragen werden. Folgende Therapiekonzepte in der Behandlung des muskelinvasiven Harnblasenkarzinoms stehen derzeit zur Verfügung: „radikale“ transurethrale Resektion ± Chemotherapie, Blasenteilresektion, Radiotherapie ± Chemotherapie sowie multimodale Behandlungskonzepte. Das Harnblasenkarzinom als häufige Tumorerkrankung betraf nach Angaben des Robert-Koch-Instituts im Jahr 2014 15.491 Männer und Frauen in Deutschland, bei denen ein muskelinvasiver Befund diagnostiziert worden ist. Hinzu kommen noch einmal etwa 13.000 Erkrankte, bei denen die Diagnose eines nicht muskelinvasiven Befundes gesichert werden konnte. Die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit einem muskelinvasiven Harnblasenkarzinom betrug im Jahr 2010 59% bei Männern und 50% bei Frauen [1]. In dieses Kollektiv gingen alle Patienten ein, die in diesem Zeitraum an einem muskelinvasiven Urothelkarzinom litten, also einschließlich derjenigen mit lymphatisch metastasiertem oder fernmetastasiertem Befund. Liegt keine lymphatische oder Fernmetastasierung vor und ist das
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lokale Tumorstadium 80% beschrieben [2, 3]. Bei der Entscheidung über die Behandlungsoptionen des Harnblasenkarzinoms sind das lokale Tumorstadium, der Status der lokoregionären Lymphknoten und das etwaige Vorhandensein von Fernmetastasen von entscheidender Bedeutung. Liegt ein fernmetastasierter Befund vor, so sinkt das Langzeitüberleben auf 10% bei einer medianen Überlebenszeit von etwa 14 Monaten. Aber auch „weiche“ Kriterien, wie der explizite Patientenwunsch, das Alter und die Komorbiditäten des Patienten sowie die Vermeidung von operationsbedingten Einschränkungen der Lebensqualität, wie sie durch das etwaige Anlegen einer inkontinenten Harnableitung oder durch eine erektile Dysfunktion nach radikaler Zystoprostatektomie hervorgerufen werden können, sollten bei der Wahl der Therapieoption Berücksichtigung finden.
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Liegt ein fernmetastasierter Befund vor, so sinkt das Langzeitüberleben auf 10% Die radikale Zystektomie ist das etablierte therapeutische Verfahren der Wahl in der Behandlung des muskelinvasiven Harnblasenkarzinoms. Verglichen mit Studien aus den 1970er Jahren, in denen die Mortalitätsrate der Zystektomie bei 10–20% lag, zeigen aktuelle Studien eine Verbesserung der perioperativen Mortalität und Morbidität auf 50 ml/min 30 mg/m2 KOF Cisplatin wöchentlich verabreicht. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde Carboplatin verabreicht. Die initiale Bestrahlung erfolgte als 3-D-konformale Radiatio mit anschließender BoostBestrahlung des Tumorbettes in intensitätsmodulierter IMRT-Technik. Die verabreichte Strahlendosis des Tumorbettes
der Blase betrug im Schnitt 59,4 Gy und die verabreichte Dosis für das Gesamtorgan im Schnitt 40,0 Gy. Das karzinomspezifische Überleben betrug in einem 2-Jahres-Nachsorgeintervall 77,3% bei einem Anteil von 64,2% der Patienten, denen die Blasenfunktion erhalten werden konnte [26]. Die größte Serie einer multimodalen Therapie wurde kürzlich veröffentlicht [27]. Die gepoolte Analyse verschiedener prospektiver Studien der Radiation Therapy Oncology Grouop (RTOG) zeigte bei 468 Patienten ein vollständiges Ansprechen bei 69% der Patienten. Die 5und 10-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrugen dabei 57% und 36%, die tumorspezifischen Überlebensraten 71% und 65% [27]. Der Erfolg der trimodalen Therapie ist abhängig von dem Vorhandensein der folgenden Prognoseparameter: kein organüberschreitendes lokales Tumorwachstum (T1/T2) mit kleinem Primarius (≤0,5 cm), Resektionsmaterial ist frei von begleitendem Carcinoma in situ, es ist nicht zu einer tumorbedingten Harntransportstörung gekommen und lymphovaskuläre und vaskuläre Infiltration liegen nicht vor [24, 25, 26, 27, 28]. Der Erfolg des trimodalen Behandlungskonzeptes kann eingeschränkt werden durch lokoregionäre Rezidive, die oft intra- oder perivesikal in dem Bereich der blasenerhaltenden Tumorresektion auftreten, sowie durch die Tatsache, dass im Rahmen der organerhaltenden Tumorresektion in einer Vielzahl der Fälle von einer Lymphadenektomie abgesehen wird. Zu bedenken bleibt, dass bei dem Auftreten eines Rezidivs eine Salvage-Zystektomie durchgeführt werden sollte, die – je nach Studie – in bis zu 50% der Fälle nötig wird und mit einer erhöhten perioperativen Morbidität einhergeht [28].
Fazit für die Praxis F Die radikale Zystektomie ist die akzeptierte Behandlung des muskelinvasiven Harnblasenkarzinoms. F Alternativen zur radikalen Zystektomie können einem selektierten Patientenkollektiv angeboten werden. Die Alternativen bestehen in einer möglichst vollständigen transurethralen Resektion des Lokalbefunds oder einer organerhaltenden Blasentumor-
resektion. Eine anschließende Radiochemotherapie verbessert das uroonkologische Langzeitergebnis. F Die Alternativmethoden zur Zystektomie erfordern eine gute Patienteninformation und engmaschige postinterventionelle Nachsorgeintervalle. F Patienten, bei denen ein lokales Rezidiv des Harnblasenkarzinoms nach organerhaltendem Vorgehen diagnostiziert wird, sollten einer SalvageZystektomie unterzogen werden.
Korrespondenzadresse Dr. C. Niedworok Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen Hufelandstr. 55, 45122 Essen christian.niedworok@ uk-essen.de
Einhaltung ethischer Richtlinien Interessenkonflikt. C. Niedworok und C. Gratzke geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.
Literatur 1. Krebs in Deutschland 2009/2010, 9. Ausgabe 2013, Gesundheitsberichterstattung des Bundes 2. Kulkarni JN, Pramesh CS, Rathi S, Pantvaidya GH (2003) Long-term results of orthotopic neobladder reconstruction after radical cystectomy. BJU Int 91(6):485–488 3. Stein JP, Lieskovsky G, Cote R et al (2001) Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol 19(3):666–675 4. Klippel KF, Altwein JE (1979) Cystectomy as „ultima ratio“ after failure of radiotherapy in bladder cancer (author’s transl). (Article in German) Urologe A 18(3):118–121 5. Flocks RH (1951) Treatment of patients with carcinoma of the bladder. J Am Med Assoc 145(5):295– 301 6. Jacobsen F, Lundbeck F, Vaeth M, Kjaer TB (1987) Transurethral treatment of invasive tumours of the urinary bladder (T1, T2): recurrence and progression. Scand J Urol Nephrol Suppl 104:123–125 7. Pagano F, Bassi P, Galetti TP et al (1991) Results of contemporary radical cystectomy for invasive bladder cancer: a clinicopathological study with an emphasis on the inadequacy of the tumor, nodes and metastases classification. J Urol 145(1):45–50 8. Herr HW (1987) Conservative management of muscle-infiltrating bladder cancer: prospective experience. J Urol 138(5):1162–1163
9. Solsona E, Iborra I, Ricós JV et al (1998) Feasibility of transurethral resection for muscle infiltrating carcinoma of the bladder: long-term followup of a prospective study. J Urol 159(1):95–98 (discussion 98–99) 10. Herr HW (2001) Transurethral resection of muscle-invasive bladder cancer: 10-year outcome. J Clin Oncol 19(1):89–93 11. Hall RR, Newling DW, Ramsden PD et al (1984) Treatment of invasive bladder cancer by local resection and high dose methotrexate. Br J Urol 56(6):668–672 12. Thomas DJ, Roberts JT, Hall RR, Reading J (1999) Radical transurethral resection and chemotherapy in the treatment of muscle-invasive bladder cancer: a long-term follow-up. BJU Int 83(4):432–437 13. Sternberg CN, Pansadoro V, Calabrò F et al (2003) Can patient selection for bladder preservation be based on response to chemotherapy? Cancer 97(7):1644–1652 14. Solsona E, Climent MA, Iborra I et al (2009) Bladder preservation in selected patients with muscle-invasive bladder cancer by complete transurethral resection of the bladder plus systemic chemotherapy: long-term follow-up of a phase 2 nonrandomized comparative trial with radical cystectomy. Eur Urol 55(4):911–919. doi:10.1016/ j.eururo.2008.08.027 (Epub 2008 Aug 15) 15. Holzbeierlein JM, Lopez-Corona E, Bochner BH et al (2004) Partial cystectomy: a contemporary review of the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center experience and recommendations for patient selection. J Urol 172(3):878–881 16. Knoedler JJ, Boorjian SA, Kim SP et al (2012) Does partial cystectomy compromise oncologic outcomes for patients with bladder cancer compared to radical cystectomy? A matched case-control analysis. J Urol 188(4):1115–1159. doi:10.1016/ j.juro.2012.06.029 (Epub 2012 Aug 15) 17. Bruins HM, Wopat R, Mitra AP et al (2013) Longterm outcomes of salvage radical cystectomy for recurrent urothelial carcinoma of the bladder following partial cystectomy. BJU Int 111(3 Pt B):E37– E42. doi:10.1111/j.1464-410X.2012.11438.x (Epub 2012 Sep 14) 18. Smaldone MC, Jacobs BL, Smaldone AM, Hrebinko RL Jr (2008) Long-term results of selective partial cystectomy for invasive urothelial bladder carcinoma. Urology 72(3):613–616. doi:10.1016/j.urology.2008.04.052 (Epub 2008 Jun 13) 19. Gospodarowicz MK, Hawkins NV, Rawlings GA et al (1989) Radical radiotherapy for muscle invasive transitional cell carcinoma of the bladder: failure analysis. J Urol 142(6):1448–1453 (discussion 1453–1454) 20. Fosså SD, Waehre H, Aass N et al (1993) Bladder cancer definitive radiation therapy of muscle-invasive bladder cancer. A retrospective analysis of 317 patients. Cancer 72(10):3036–3043 21. James ND, Hussain SA, Hall E et al (2012) Radiotherapy with or without Chemotherapy in MuscleInvasive Bladder Cancer. N Engl J Med 366:1477– 1488. doi:10.1056/NEJMoa1106106 22. Pos FJ, Hulshof M, Lebesque J et al (2006) Adaptive radiotherapy for invasive bladder cancer: a feasibility study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64(3):862– 868 23. Foroudi F, Pham D, Rolfo A et al (2014) The outcome of a multi-centre feasibility study of online adaptive radiotherapy for muscle-invasive bladder cancer TROG 10.01 BOLART. Radiother Oncol 111(2):316–20. doi:10.1016/j.radonc.2014.02.015 (Epub 2014 Apr 17)
24. Zapatero A, Martin de Vidales C, Arellano R et al (2010) Updated results of bladder-sparing trimodality approach for invasive bladder cancer. Urol Oncol 28(4):368–374. doi:10.1016/j.urolonc.2009.01.031 (Epub 2009 Apr 11) 25. Shipley WU, Kaufman DS, Zehr E et al (2002) Selective bladder preservation by combined modality protocol treatment: long-term outcomes of 190 patients with invasive bladder cancer. Urology 60(1):62–67 (discussion 67–68) 26. Lee CY, Yang KL, Ko HL et al (2014), Trimodality bladder-sparing approach without neoadjuvant chemotherapy for node-negative localized muscle-invasive urinary bladder cancer resulted in comparable cystectomy-free survival. Radiat Oncol 9:213. doi:10.1186/1748-717X-9-213 27. Mak RH, Hunt D, Shipley WU et al (2014) Longterm outcomes in patients with muscle-invasive bladder cancer after selective bladder-preserving combined-modality therapy: a pooled analysis of Radiation Therapy Oncology Group protocols 8802, 8903, 9506, 9706, 9906, and 0233. J Clin Oncol 32(34):3801–3809. doi:10.1200/ JCO.2014.57.5548 (Epub 2014 Nov 3) 28. Koga F, Kihara K (2012) Selective bladder preservation with curative intent for muscle-invasive bladder cancer: a contemporary review. Int J Urol 19(5):388–401. doi:10.1111/j.14422042.2012.02974.x (Epub 2012 Mar 12)
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