886

慢 性 気 道 感 染 症 に 対 す るcefepime(CFPM)と ceftazidimeの

薬 効比 較 試 験 成績

琉球大学医学部第1内 科 および協力施設 斎藤

厚1)2)重 野

普久原

浩

稲留

潤

芳輝

大城

元

神奈川県立循環器呼吸器病 セソター呼吸器科

伊 良部 勇 栄

小 田切 繁 樹

宮国

天野

孝彦

泰嗣

正典

庄司

晃

芦刈

靖彦

佐久 間

隆

信楽園病院 内科 旭川医科大学第1内 科

小野寺壮吉

青

中野

国立療養所道北病院内科 哲雄

佐 々木 信 博

藤兼

俊明

藤田

結花

廣島

坂井

英一

孝

藤

健三

山木

健市

野田

康信

権田

秀雄

大道

武内 久世

光秀

岩手県立中央病院呼吸器内科 司

金山

広海

伊藤

任

丹野

恭夫

高橋

誠

杉山

正春

俊彦

加藤 尚子

池田

中谷

光一

坂東

憲司

池 田宗 一 郎

黒田

直明

成田

亘啓

澤木

佐 藤 る り子

政好

木

文

雅吉

渡辺

彰

本田

芳宏

副島

林 造2)二

豊

新妻

一直

滝沢

茂夫

日野

二郎

国立霞 ケ浦病院内科お よび-協 力施設 勝隆

勤

吉田

俊治

桂一

雄2)

川崎医科大学呼吸器 内科

徳江

鳥飼

三笠

多根病院内科 三

正孝

宣昭

奈 良県立医科大学第2内 科

本宮

末次

錠一

村山

東北大学抗酸菌病研究所内科および協力施設

勝

清

文幸

利治

東北大学 医学部第1内 科お よび協力施設 滝島

鈴木

京都大学胸部疾患研究所第1内 科および協力施設

玲2)

洋明

樹

名古屋市立大学医学部第1内 科お よび-協 力施設

札幌鉄道病院呼吸器内科 平賀

信

高木

北海道大学医療技術短期大学部 斎

木

名古屋大学医学部第2内 科お よび協力施設

均

清水

吉田

松村

木

芳人

角

優

川崎医科大学附属川崎病院第2内 科 松島

敏春

平木

俊吉

川西

正泰

木村

丹

荒木

雅史

岡山赤十字病院内科

東京大学医科学研究所附属病院感染免疫内科お よび協力施 設

渡辺

洋一

広島大学医学部第2内 科および協力施設 島田

馨

佐野

靖之

山木戸道郎

長谷川健 司

津谷

隆史

荒井

康男

越野

健

定 本 謙 一郎

桑原

正雄

岡田

昌信

慶鷹義塾大学医学部内科学教室

有田

健一

土井

正男

大道

和宏

小川

柳田

実郎

渡辺健一 一郎

阿多

雄 一・

杉原

基弘

行武

粟屋

幸一

井原

義尚

哲平

小林

芳夫

杏林大学 医学部第1内 科 小

林

宏

行2)

横浜市立大学医学部第1内 科 大久保隆 男 別 刷 請 求 先:(〒903-01)沖

池田

福岡大学医学部第2内 科

大忠

吉田

縄 県 中頭 郡 西原 町字 上 原

207 琉 球 大 学 医学 部 第1内 科

正刀

斎藤

厚

稔

渡辺憲太 朗

国立療 養所南福岡病院内科 *:現 群馬大学医学部第1内 科 広瀬

隆士

佐藤

圭*

感染症学雑誌 第66巻 第7号

Cefepime慢

久留米大学医学部第1内 科 および協力施設

松本

大泉耕太郎

市川洋一 郎

田中

藤野

和馬

光武

久 布 白幹 男

東

敏寛

良幸

887

性気 道 感 染 症比 較 試験

慶 蔵2)大

雅子

石

和徳

田中

宏史

熊本市立熊本市民病院内科 志摩

清

岳中

耐夫

大分医科大学第2内 科

国立療養所大牟田病院内科 原田

進

原田

那須

泰子

勝2)後

永井

寛之

長崎大学医学部第2内 科および協力施設 原

耕 平2)河

古賀

宏廷

野

茂

賀来

満夫

田代

Key

words:

小

川

草

ン ト ロ ー ラ ー,4)集

(平 成4年3月6日

受 付)

(平 成4年3月17日

受 理)

respiratory

comparative

隆良 暢

也3)

tract

infection,

野

展

周4)

中細 菌 検査 機 関

cefepime,

ceftazidime,

study

要

旨

新 し い 注 射 用 セ フ ェ ム系 抗 生 物 質Cefepime(CFPM)の び有 用 性 を 検 討 す る た め,Ceftazidime(CAZ)を の 投 与 量 は と も に,1回1.Og(力

透

琉球大学医学部検査部細菌室

,2)効 果 判 定 委 員,3)コ

chronic

山崎

愛媛大学 医学部薬理学教室

長崎大学熱帯医学研究所内科および協力施設

1)執筆 者

藤陽一 郎

慢 性 気 道 感 染 症 に 対 す る有 効 性,安

対 照 薬 と して 比 較 試 験 を 実 施 し た.CFPMお

価)1日2回,点

全性 お よ よ びCAZ

滴 静 注 に て 原 則 と して14日 間 投 与 と し,以 下 の 結 果

を 得 た. 1.総

投 与 症 例170例 中 臨 床 効 果 判 定 可 能 症 例136例 に お け る 小 委 員 会 判 定 で は,CFPM群86.2%(56

例/65例),CAZ群84.5%(60例/71例)の 2.小

有 効 率 で あ っ た.

委 員 会 採 用 例 に お け る,主

84.5%(60例/71例)で 3.細

治 医 判 定 に よ る臨 床 効 果 は,CFPM群83.3%(55例/66例),CAZ群

あ った.

菌 学 的 効 果 はCFPM群83.3%(40株/48株),CAZ群88.2%(45株/51株)の

起 炎菌 消失 率 であ っ

た. 4.副

作 用 の発 現 はCFPM群

に4例

み られ,CAZ群

に は み られ な か った.臨 床 検 査 値 異 常 変 動 の 発 現

率 は,CFPM群17.6%(12例/68例),CAZ群21.1%(16例/76例)で 5.有

用 性 に 関 し て は,小

71例),小 例)で

あ った.

委 員 会 判 定 の 有 用 率 がCFPM群81.8%(54例/66例),CAZ群84.5%(60例/

委 員 会 採 用 例 に お け る 主 治 医 判 定 で はCFPM群80.3%(53例/66例),CAZ群83.1%(59例/71

あ った.

以 上 の 検 討 項 目 中,副 率 計 算 法p=0.0489).他 な わ ち,CFPMは

がCAZ群

に 比 し,有

の 項 目 に お い て は,CFPM群,CAZ群

意 に 高 か った(Fisherの

直接 確

の 間 に 有 意 差 は 認 め られ な か っ た.す

慢 性 気 道 感 染 症 に 対 し,有 用 な 薬 剤 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た.

序 Cefepime(CFPM)は

作 用 の 発 現 率 でCFPM群

文 ブ リス トル ・マ イ ヤ ー ズ

Fig.1に

示 す よ う に セ フ ェ ム 骨 格 の7位

側 鎖 に

α-メ トキ シ イ ミ ノ ア ミ ノ チ ア ゾ ー ル 基 を 有 し,3

ス ク イ ブ株 式 会 社 で 開 発 され た 新 し い 注 射 用 セ

位 側 鎖 のN-メ

フ ェ ム系 抗 生 物 質 で あ る.化 学 構 造 上 の 特 徴 は

ル ボ キ シ ル 基 との 間 で 分 子 内塩 を つ くる ベ タ イ ン

平 成4年7月20日

チ ル ピ ロ リ ジ ニ ウ ム 基 と2位

の カ

斎藤

888

Fig. 1

Chemical

structure

厚 他 定 の 有 用 率 は,CFPM2.Og群81.8%(18例/22

of cefepime

例),CFPM4.Og群76.2%(16例/21例),CAZ2.O g群75.9%(22例/29例)で,小

委 員 会 採 用 例 に対

す る主 治 医 判 定 の有 用 率 はCFPM2.Og群90.9% (20例/22例),CFPM4.Og群78.9%(15例/19例),

pneumoniae等

含 む グ ラム陰 性菌 まで広 範 囲 な 抗

菌 ス ペ ク トル を 有 し,優

対 して極

め て 安 定 で あ る1).

い 血 中 濃 度 が 得 ら れ,そ の 半 減 期 は 約1.8時

間で あ

り,尿

未変化

中 に は 投 与 後24時

間 ま で に 約80%が

慢 性 気 道 感 染 症 に お い て重 要 で あ る と考 え られ る 起 炎 菌 は,Haemophilusinfluenzaeお

我 々 はCFPMの

有 効 性 と安 全 性 に つ い て,よ

しCAZを

対 照 薬 と し て 比 較 検 討 した の で,そ

よ びP

そ れ ぞ れ,0.20μg/ml,3.13

良 好 な 感 受 性 を 示 し て い る4).ま

成 績 を報 告 す る. 1.対 象 な らび に方 法

対 照 薬 剤 の 選 定 に あ た っ て は,慢 性 気 道 感 染 症 ち,CFPMと

化 学 構 造 お よ び 抗 菌 ス ペ ク トル が類

似 し8),日常 診 療 に汎 用 され,そ の 有 用 性 が 確 立 し た,

滴 静 注 時 に おけ る喀痰 中濃 度 の

ピ ー ク 値 は0.79∼3.33μg/mlと

良 好 な移 行 性 を

示 す こ とか ら も慢 性 気 道 感 染 症 に対 す る有 効 性 が

て い るCAZを

一 般 臨 床 試 験 に お け る 成 績 は,第38回

選 択 し,そ の 投 与 量 は 通 常 用 量 で

あ る1日2.Og(力

価)と

した.ま た,CFPMの

価)と

した. 施 機 関 と対 象 患 者

本 試 験 は全 国32施 設 お よ びそ の協 力 施 設 に お い

日本 化 学 療 法 学 会 総 会 新 薬 シ ン ポ ジ ウ ム に お い て

て1990年7月

報 告 さ れ て お り,肺

慢 性 気 道 感 染 症 患 者 の うち,明

炎 ・肺 化 膿 症 に 対 す る 臨 床 効

果 は77.7%(115例/148例),慢

性 気 管 支 炎,気

管

支 拡 張 症 な ど の 慢 性 呼 吸 器 感 染 症 に 対 し て は,

ま た,今

存 在 し,16歳

よ り1991年6月

以 上,75歳

ま で の 間 に受 診 した らか に 感 染 症 状 が

以 下 の 入 院 患 者 を対 象 と

した. た だ し,本 試 験 に お い て は び ま ん 性 汎 細 気 管 支

有 効 率 を 示 し た6).

回 の 試 験 に 先 立 ち,慢

投

与 量 は 臨 床 用 量 比 較 試 験 の 成 績 よ り1日2.Og(力 2.実

期 待 で き る 薬 剤 と考 え ら れ る5).

74.6%(85例/114例)の

の

に適 応 を 有 す る セ フ ェム系 の 注 射 用 抗 生物 質 の う

考 え られ る が こ れ らの 菌 種 に 対 す

るCFPMのMICgoは

CFPMの

価)の

1.対 照 薬 剤 と投 与 量 の 決 定

体 と し て 排 泄 さ れ る2).

CFPM1.0g点

られ た7)ので 本試 験 に お い て も1日2.Og(力

り客 観 的 に評 価 す る 目的 で,慢 性 気 道 感 染 症 に 対

点 滴 静 注 に よ り投 与 量 に 比 例 し た 高

aeruginosa3)と

価)×2

投 与 量 と した.

れ た 抗 菌 作 用 を 示 す.ま

種 細 菌 の 産 生 す る β-lactamaseに

間の有用率 に有意差 は認

回/日 で 十 分 な 臨 床 効 果 が 期 待 で き る もの と考 え

の グ ラ ム 陽 性 菌 か らPmdomonas

aeruginosaを

μg/mlで

が他 群 に比 べ

め られ な か っ た もの の,CFPM1.09(力

CFPMはStaphylococcusaureus,Streptococcus

CFPMは

あ った.い ず

れ の 判 定 に お い て もCFPM2.09群 高 い 有 用 率 を示 し,3群

構 造 に あ る.

た,各

CAZ2.Og群72.4%(21例/29例)で

性気道感染 症 に

炎 は 対 象 疾 患 に は含 め ず,ま

た,次 の いず れ か に

お い て 本 剤 の至 適 臨床 用 量 を検 討 す る 目的 で

該 当 す る症 例 は あ らか じめ 対 象 よ り除 外 す る こ と

CFPM1回1.Og(力

と した.

g群),CFPM1回2.Og(力

価)を1日2回(CFPM2.O

1)本 剤 ま た はCAZに

価)を1日2回(CFPM

4.Og群),Ceftazidime(CAZ)1回1.Og(力 を1日2回(CAZ2.09群)の3群 用 量 比 較 試 験 が 行 わ れ た.そ

価) 比 較 に よ る臨 床 の 結 果 は,有

効 性,

安 全 性 を 考 え合 わ せ た 有 用 性 に お い て 小 委 員 会 判

よ る皮 内 反 応 陽 性 例 な

ら び に セ フ ェム系 ま た は ペ ニ シ リン系 薬 剤 等 に ア レル ギ ーの 既 往 の あ る患 者. 2)重 篤 また は 進 行 性 の 基 礎 疾 患 ・合 併 症 を 有 し,試 験 薬 剤 の有 効 性,安 全 性 の 評 価 が 困 難 な 患 感染症学雑誌 第66巻 第7号

Cefepime慢

性 気道 感 染 症比 較 試 験

889

調 査 表 の 薬 剤 番 号 お よ び 主 治 医 に よ る効 果 判 定 部

者. 3)本 剤 ま た はCAZが

本試 験 開 始前 に本 疾 患

分 の ブ ラ イ ン ド化,ブ

ライ ン ド後 の 調 査 表 に対 す

に 投 与 さ れ た 患 者,本 試 験 開 始 前 に 他 の抗 菌 薬 が

る新 番 号 の付 与,解 析 対 象 例 の 決 定,key

投 与 さ れ,す で に症 状 の 改 善 しつ つ あ る患 者 お よ

封 後 の デ ー タの 不 変 性 お よ び デ ー タ解 析 処 理 の 公

び 本 試 験 の 薬 効 評 価 に 影 響 を及 ぼ す と考 え られ る

正 性 な どに 対 す る保 証 な ら び に解 析 に あ た った. な お,薬 剤 割 り付 け 後 に コ ン トロ ー ラー が 無 作

患 者. 4)本

剤 お よ びCAZが

そ の原 因菌 に 明 らか に

為 に抜 き取 った 試 験 薬 剤 につ い て,本 試 験 開 始 前 お よ び 終 了 後 に 医薬 品 試 験 を 星 薬 科 大 学 薬 剤 学 教

無 効 な 患 者. 5)高

code開

度 の心,腎

あ るい は 肝 機 能 障 害 の あ る患

室(永 井 恒 司 教 授)に

依 頼 した.そ

の結 果,両 薬

剤 と も規 格 に適 合 して い る こ とが 確 認 され た.

者. 6)妊

婦 または妊娠 してい る可能 性 のあ る婦人

両 薬 剤 と も1回1バ

お よび 授 乳 中 の 婦 人. 7)フ

ロセ ミ ドな ど の ル ー プ 利 尿 剤 の 併 用 を 必

の 他 主 治 医 が 本 剤 ま た はCAZの

投与を

朝 ・夕2回,

間 で 点 滴 静 注 す る こ と と した.

治 医)と

は 別 と し,薬 剤 の評 価 の バ

イ ア ス を 除 き客 観 的 な も の と した.

3.患 者 の 同 意 本 試 験 の 実 施 に 際 して は,あ

らか じめ患 者 また

は法 定 代 理 人 等 に試 験 の 内 容 等 を 説 明 し,同 意 取 得 の方 法 は施 設 の 実 情 に応 じた も の と した.ま た, そ の取 得 日お よび 取 得 方 法 は 調 査 表 に記 載 す る こ

な お,施 設 内 に お い て は,患 者 の 採 択 順 に 薬 剤 収 容 箱 に記 載 した薬 剤 番 号 の 若 い 順 に投 与 した. 6.投 与 期 間 投 与 期 間 は原 則 と し て14日 間 と した.た だ し, 下 記 項 目の いず れ か に該 当 す る場 合 は,主 治 医 の

と と した. 験 薬 剤 お よび1日 投 与 量

判 断 で 投 与 を 中 止 し て も差 し支 え な い こ と と し

試 験 薬 剤 お よ び1日 投 与 量 は下 記 の とお り と し

た. 1)治 癒 した 場 合.

た. 被 験 薬 剤:CFPM1日2.09(力 (力 価)バ

価)投 与 〔1.09

イ ア ル ×2回/日

価)投 与 〔1.Og(力

3日 分(6バ

イ ア ル)以 上 投 与 した 後 に 行 うこ と

と した.

〕

上 記 両 薬 剤 は 同 型 の バイ ア ル を 使 用 し,白 色 不 透 明 の ビニ ー ル フ ィル ム で 被 覆 し て外 観 上 識 別 不

4)患 者 また は 家 族 の 投 与 中 止 の 申 し 出 が あ っ た 場 合. 5)対

能 と し,比 較 試 験 の 適 格 性 を 期 した. また,包 装 後2群

2)重 篤 な副 作 用 の た め投 与 継 続 が 困 難 な場 合. 3)症 状 が 悪 化 した 場 合.た だ し,無 効 の 判 定 は

イ アル ×2回/日 〕

対 照 薬 剤:CAZ1日2.Og(力 価)バ

イ ア ル を1日

生 理 食 塩 液,各 種 糖 液 また は電 解 質

薬 剤 投 与 に 際 し て は,薬 剤 の溶 解 を 担 当す る者 と評 価 者(主

不 適 当 と判 断 した 患 者.

4.試

100∼300mlの

液 で 溶 解 し,約1時

要 とす る患 者. 8)そ

5.投 与 方 法

の 箱 も外 観 上 識 別 不 能 と した.

象 か ら除 外 す べ き条 件 が 投 与 開 始 後 判 明

した 場 合.

な お 本 試 験 に 使 用 した 対 照 薬 剤 は 日本 グ ラ ク ソ株

6)そ の 他,主

式 会 社 よ り提 供 を受 け た.両 薬 剤 群 と も に1症 例

た だ し,投 与 を 中 止 す る場 合 は 中 止 時 点 で 所 定

分 の薬 剤 は14日 分 の28バ イ ア ル を1箱 薬 剤 は4症 例 分 を1組

に収 め た.

と し,各 組 と も各 群 が2

症 例 分 ず つ に な る よ うに コ ン トロ ー ラー が 無 作 為 割 り付 け を 行 い,一 連 番 号 を 付 し て,各 施 設 に配 布 した.コ

ン トロ ー ラー は 無 作 為 割 り付 け,外 観

上 の 識 別 不 能 性 の 保 証,key 平成4年7月20日

codeの 保 管 ・開 封,

治 医 が 中 止 の 必 要 を認 め た 場 合.

の 検 査 を可 能 な限 り実 施 し,そ の 結 果 を 中 止 の 理 由 と と もに 調 査 表 に記 録 す る こ と とし た. 7.併 用 薬 剤 本 試 験 実 施 中 は 他 の 抗 菌 剤,副 ドの 併 用 は 禁 止 した.ま 剤,消

炎 酵 素 剤,鎮

た,非

腎 皮 質 ス テ ロイ ス テ ロ イ ド系 消 炎

痛 ・解 熱 剤,γ-グ ロブ リン製

•Z

斎藤

890

剤 は原 則 と し て併 用 し な い こ と と した.去

痰 剤,

鎮 咳 剤,気

管 支 拡 張 剤,消 炎 効 果 を もた ない 喀 痰

融 解 剤,合

併 症 お よ び基 礎 疾 患 に対 す る治 療 剤 な

ど は併 用 を 認 め た.な

厚 他 Table

1

Clinical

laboratory

tests

and

time

of

testing

お,併 用 薬 剤 を使 用 した 場

合 は必 ず 調 査 表 に そ の 理 由 と と も に薬 剤 名,用 法, 用 量 等 を 記 録 す る こ と と した. 8.観 察 項 目 下 記 の 観 察 項 目に つ い て,同 一 患 者 に つ い て は 試 験 期 間 を 通 じて 同 一 担 当 医 が 評 価 す る こ と と し た.な

お,下 記 観 察 お よ び検 査 が 所 定 の 日 に実 施

で きな い 場 合 は,前

日また は 翌 日に実 施 す る こ と

と した.ま た,何

らか の理 由 で14日 未 満 で 投 与 を

中 止 した 場 合,あ

るい は他 剤 に 変 更 した 場 合 も可

能 な 限 り14日 目ま で 観 察 を 行 うこ と と した. 1)症 状 下 記 症 状 は原 則 と し て毎 日記 録 し,毎 日記 録 で き な い場 合 で も,少 な く と も投 与 開 始 前,投 始 後3日

後,5日

後,7日

は投 与 中 止 時)は (1)体 温:実 日2∼3回

与開

後 お よ び14日 後(ま

た

必 ず 記 録 す る こ と と した.

測 値(1日4回

測 定),解

熱 後 は1

で も可

(2)咳 嗽:廾(睡

眠 が 障 害 さ れ る程 度),十,一 の

3段 階 : Test

essential •¢:

Tested

if possible

(3)喀 痰 量:卅(≧50ml),廾(